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自然杀伤细胞疗法的机遇与挑战
1
作者 丁亦扬 赵翔宇 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期621-627,共7页
自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫系统的一部分,可以不受主要组织相容性复合体(MHC)限制识别并消除异常细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒、免疫调节中发挥着重要作用,因此NK细胞治疗在免疫细胞治疗领域颇有前景。嵌合抗原受体NK细胞治疗(CAR-NK... 自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫系统的一部分,可以不受主要组织相容性复合体(MHC)限制识别并消除异常细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒、免疫调节中发挥着重要作用,因此NK细胞治疗在免疫细胞治疗领域颇有前景。嵌合抗原受体NK细胞治疗(CAR-NK)增加了NK细胞的靶向性和功能活性,进一步提升了NK细胞杀伤潜力,是当前及未来NK细胞治疗领域的研究热点。现阶段NK细胞治疗已在抗肿瘤、抗病毒及自身免疫性疾病中开展诸多临床试验。本文总结了当前NK细胞治疗在临床应用的研究现况,表明了NK细胞治疗是一项极具潜力的免疫细胞疗法,尽管面临着细胞持久性和肿瘤微环境抑制等挑战,但这一领域的发展前景依然广阔。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 细胞治疗 嵌合抗原受体NK细胞免疫疗法
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青海高原藏族胃癌患者自然杀伤细胞活化性受体D及其配体MICA表达的研究 被引量：3
2
作者 杨生玺 张晓岩 +3 位作者 吕同德 哈小琴 王海燕 耿排力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期1002-1006,共5页
目的:研究高原藏族胃癌患者外周血NK细胞表面活化性受体D(NKG2D)的表达及局部肿瘤组织和癌旁正常组织中相应配体MICA的表达,探讨宿主NKG2D在抗胃癌中的作用及其与肿瘤免疫逃逸的关系。方法:对33例高原藏族胃癌患者及20例健康人,采用流... 目的:研究高原藏族胃癌患者外周血NK细胞表面活化性受体D(NKG2D)的表达及局部肿瘤组织和癌旁正常组织中相应配体MICA的表达,探讨宿主NKG2D在抗胃癌中的作用及其与肿瘤免疫逃逸的关系。方法:对33例高原藏族胃癌患者及20例健康人,采用流式细胞术检测外周血NKG2D的表达状况,RT-PCR和免疫组织化学技术检测在局部肿瘤组织和癌旁正常组织标本中MICA的表达。结果:高原藏族胃癌患者外周血NKG2D的表达为(13.47±5.26)%,明显低于正常组(32.62±10.08)%,2组之间差异显著(P<0.05);藏族胃癌组织MICAmRNA的表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。胃癌组织MICA蛋白表达在癌旁正常组织中为(21.21%,7/33),胃癌组织阳性率为(78.79%,26/33),高分化组(60.00%,3/5),中分化组(72.73%,8/11),低分化组(88.24%,15/17),组间差异显著(P<0.05),而与肿瘤的大小、性别、年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。Spearman相关分析显示,MICA表达水平与mRNA的表达水平显著正相关(r=0.903,P<0.01)。结论:高原藏族胃癌的免疫逃逸可能与NKG2D表达下调及其配体MICA的表达升高有关,高原藏族胃癌患者外周血NK细胞活性降低,其NKG2D表达的下降是NK细胞活性下降的原因之一。NKG2D配体MICA的基因表达可能与高原胃癌患者的恶性转化有一定的相关性。 展开更多
关键词 青海高原 胃肿瘤 自然杀伤细胞活化性受体D MHC—I链相关蛋白A 藏族
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自然杀伤细胞活化性受体与结肠癌的关系研究进展
3
作者 张章 董光龙 《医学综述》 2008年第8期1133-1135,共3页
自然杀伤(NK)细胞通过活化性受体与相应配体结合在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用,是目前研究的热点。结肠癌是近年来发病率上升最快和最显著的一种消化道恶性肿瘤,现总结近年来国内外为数不多的相关文献,阐述了NK细胞活化性受体与结肠癌... 自然杀伤(NK)细胞通过活化性受体与相应配体结合在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用,是目前研究的热点。结肠癌是近年来发病率上升最快和最显著的一种消化道恶性肿瘤,现总结近年来国内外为数不多的相关文献,阐述了NK细胞活化性受体与结肠癌之间的关系。 展开更多
关键词 结肠癌 自然杀伤细胞 受体
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嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法研究进展及展望
4
作者 张真 陈润桦 +2 位作者 陈宁 王平 秦美蓉 《中国当代医药》 CAS 2024年第20期184-189,共6页
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的主要组成部分。基于其对肿瘤细胞的有效杀伤能力和对健康细胞的良好耐受性,NK细胞已成功地用于过继细胞疗法以治疗肿瘤患者。近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的临床成功,证明了基因修饰的免疫细胞在抗... 自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的主要组成部分。基于其对肿瘤细胞的有效杀伤能力和对健康细胞的良好耐受性,NK细胞已成功地用于过继细胞疗法以治疗肿瘤患者。近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的临床成功,证明了基因修饰的免疫细胞在抗肿瘤领域的巨大潜力。NK细胞凭借优越的低免疫原性也迅速成为基于CAR修饰疗法的新型免疫工具细胞。目前已经开展的多项临床试验中,多种来源的CAR-NK细胞均展现出较为优越的治疗效果和安全性,但靶向实体瘤CAR-NK细胞治疗仍处于初始阶段。本文系统梳理了CAR-NK细胞在临床上取得阶段性进展,同时也指出CAR-NK细胞疗法的局限性,旨在为进一步优化和升级CAR-NK细胞疗法提供参考。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 自然杀伤细胞 细胞疗法 免疫治疗
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重型β地中海贫血儿童自然杀伤细胞活性及受体表达分析 被引量：3
5
作者 鲍俊杰 郑常龙 +3 位作者 何映谊 丘媛媛 廖思红 李芳 《新医学》 2014年第7期435-439,共5页
目的分析重型β地中海贫血(地贫)儿童体内自然杀伤(NK)细胞活性及受体表达,探讨输血诱导的NK细胞免疫抑制的机制。方法利用多色流式细胞技术,检测20例重型β地贫儿童、20例轻型β地贫儿童和20例健康儿童的外周血NK细胞CD107a(杀伤活性)... 目的分析重型β地中海贫血(地贫)儿童体内自然杀伤(NK)细胞活性及受体表达,探讨输血诱导的NK细胞免疫抑制的机制。方法利用多色流式细胞技术,检测20例重型β地贫儿童、20例轻型β地贫儿童和20例健康儿童的外周血NK细胞CD107a(杀伤活性)、活化型受体(NKP30、NKP46、NKG2D)及抑制型受体(NKG2A、CD158a)的表达;使用细胞内细胞因子染色检测NK细胞分泌IFN-γ的水平。结果与轻型β地贫儿童和正常儿童相比,接受长期输血的重型β地贫儿童外周血NK细胞CD107a表达明显下调(P均<0.01),NK细胞抑制性受体NKG2A表达明显上调(P均<0.01),NKP30、NKP46、NKG2D、CD158a及IFN-γ的表达比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 NK细胞抑制型受体NKG2A在重型β地贫输血诱导的NK细胞免疫抑制中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 输血 Β地中海贫血 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞抑制性受体
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2型人类表皮生长因子受体基因对结直肠癌自然杀伤细胞92局部浸润的影响及机制 被引量：3
6
作者 谭定春 秦惠何 《安徽医药》 CAS 2021年第10期2098-2101,共4页
目的探讨抑制2型人类表皮生长因子受体(HER2)基因表达对结直肠癌自然杀伤细胞92(NK92)细胞局部浸润的影响及机制。方法本研究起止时间为2018年5—11月。结直肠癌细胞(SW480、SW620和HT29)细胞及人正常肠上皮细胞(NCM460)购自美国模式培... 目的探讨抑制2型人类表皮生长因子受体(HER2)基因表达对结直肠癌自然杀伤细胞92(NK92)细胞局部浸润的影响及机制。方法本研究起止时间为2018年5—11月。结直肠癌细胞(SW480、SW620和HT29)细胞及人正常肠上皮细胞(NCM460)购自美国模式培养物保藏所。Western blotting检测上述细胞中HER2的蛋白表达。Western blotting及ELISE检测HER2的特异性小干扰RNA(si-HER2)转染HT29细胞效率。Transwell小室检测重组HER2及肿瘤培养上清对NK92细胞迁移指数的影响。Transwell小室检测及Western blotting检测si-HER2对NK92细胞迁移指数及β-catenin表达影响。结果3株结直肠癌细胞HER2表达均明显高于在NCM460细胞表达[(0.104±0.011)、(0.141±0.015)、(0.243±0.018)比(0.018±0.003)]。对照组HER2蛋白及HER2含量均明显高于si-HER2组[(0.467±0.046)比(0.101±0.012),(125.3±10.1)pg/mL比(74.7±4.6)pg/mL]。重组HER2均能抑制NK92的迁移,促进β-catenin蛋白表达,而转染si-HER2可提高NK92迁移,且抑制β-catenin蛋白表达。结论抑制HER2基因表达可增强结直肠癌NK92细胞局部浸润,机制与下调Wnt/β-catenin信号有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因 ERBB-2 受体 自然杀伤细胞 Wnt信号通路 趋化运动 NK细胞 Β连环素
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杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1^+自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用
7
作者 马苓 牛俊奇 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1221-1221,共1页
【据《J Hepatol》2019年3月报道】题:杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1 +自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用(Wijaya RS等)自然杀伤细胞(NK细胞)具有强抗病毒活性。杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1(KLRG1)由终分化NK细... 【据《J Hepatol》2019年3月报道】题:杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1 +自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用(Wijaya RS等)自然杀伤细胞(NK细胞)具有强抗病毒活性。杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1(KLRG1)由终分化NK细胞表达,而表达KLRG1的淋巴细胞在慢性病毒感染后也会扩增。KLRG1在慢性乙型肝炎(CHB)发病机制中的作用尚不清楚。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 慢性乙型肝炎 抗纤维化作用 家族成员 凝集素 受体 抗病毒活性 NK细胞
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不明原因自然流产与蜕膜NK细胞表面活化性受体表达的相关性研究 被引量：10
8
作者 张羽 林其德 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期322-326,共5页
探讨不明原因自然流产患者蜕膜NK细胞杀伤活性与其细胞表面活化性受体NKp46、NKp44、NKp30和NKG2D表达的相关性。选取21例早孕不明原因自然流产患者为病例组,25例正常早孕人流妇女为对照组,收集两组的蜕膜组织,Ficoll密度梯度离心分离... 探讨不明原因自然流产患者蜕膜NK细胞杀伤活性与其细胞表面活化性受体NKp46、NKp44、NKp30和NKG2D表达的相关性。选取21例早孕不明原因自然流产患者为病例组,25例正常早孕人流妇女为对照组,收集两组的蜕膜组织,Ficoll密度梯度离心分离淋巴细胞,MACS磁珠分选CD3-CD56+NK细胞。以K562细胞为靶细胞,用细胞染色及流式细胞技术检测两组蜕膜NK细胞杀伤活性,用流式细胞技术检测两组蜕膜CD56brightCD16-NK和CD56dimCD16+NK细胞上活化性受体NKp46、NKp44、NKp30和NKG2D的表达,并与NK细胞杀伤活性进行相关性分析。结果:(1)早孕蜕膜NK细胞具有杀伤活性;(2)病例组蜕膜NK细胞的杀伤活性较正常对照组显著增强(P=0.014);(3)病例组蜕膜CD56brightCD16-NK细胞中NKp44的表达比正常对照组显著升高(P=0.021);病例组蜕膜CD56dimCD16+NK细胞中NKp46和NKp44的表达比正常对照组显著升高(分别P=0.026,P=0.041);其余活化性受体的表达两组未见明显差异;(4)蜕膜NK细胞杀伤功能与蜕膜CD56brightCD16-NK细胞中NKp44的表达呈显著正相关(r=0.677,P<0.05),和蜕膜CD56dimCD16+NK细胞中NKp46的表达呈显著正相关(r=0.634,P<0.05)。蜕膜NK细胞活化性受体NKp46和NKp44表达增加,从而使蜕膜NK细胞的杀伤功能增强可能在不明原因自然流产的发病中起重要作用。 展开更多
关键词 自然流产 蜕膜 自然杀伤细胞 免疫杀伤 免疫受体
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优势化Ⅱ型T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的初步观察 被引量：3
9
作者 段连宁 李江琪 +2 位作者 杜江 潘兴华 郭坤元 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期116-117,共2页
关键词 Ⅱ型T淋巴细胞 杀伤细胞抑制性受体 IL-4 免疫耐受
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有丝分裂原体外活化成人外周血自然杀伤细胞CD69表达的研究 被引量：2
10
作者 李振 曾耀英 +3 位作者 何贤辉 蔡小嫦 曾山 狄静芳 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 2001年第1期92-95,共4页
目的 :利用自然杀伤细胞 (NK)的早期活化标记CD69的表达探讨NK细胞体外活化的规律 ,促进这类细胞的临床应用 方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人外周血单个核细胞 (PBMC) ,分别在两种不同的有丝分裂原 ,植物血凝素 (PHA ,... 目的 :利用自然杀伤细胞 (NK)的早期活化标记CD69的表达探讨NK细胞体外活化的规律 ,促进这类细胞的临床应用 方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人外周血单个核细胞 (PBMC) ,分别在两种不同的有丝分裂原 ,植物血凝素 (PHA ,2 0 μg/mL)和佛波醇酯 (PDB ,10 - 7mol/L)存在的条件下进行培养 ,于 0、2、12、2 4h收获细胞后进行双色免疫荧光标记 ,以流式细胞术对NK细胞的CD69分子表达情况进行分析 结果 :NK细胞在PHA、PDB刺激 2h后CD69的表达明显上升 ,而且随时间的延长CD69的表达率逐渐增加 ,2 4h分别达到 ( 84 .96± 9.2 4 ) %、( 91 85± 2 .94 ) % ;PDB刺激组CD69的表达率在不同的时间点均比PHA组高 结论 :体外条件下 ,PHA、PDB均能快速上调NK细胞CD69表达 ,而且PDB( 10 - 7mol/L)作用明显强于PHA( 2 0 μg/mL) 展开更多
关键词 CD69 活化抗原 流式细胞术 自然杀伤细胞 有丝分裂原 表达 人外周血核细胞
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α7尼古丁受体介导100Hz电针调节自然杀伤细胞活性的实验研究 被引量：3
11
作者 胡志苹 黄志华 黄诚 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期582-583,586,共3页
目的在已有的实验基础上,进一步寻求α7尼古丁受体(α7nAChR)介导100Hz电针(EA)调节自然杀伤细胞(NK)细胞活性的新证据。方法应用α7nAChR抗体和特异性的α7nAChR拮抗剂α-银环蛇毒(α-Bgt),探讨α7nAChR在EA对NK细胞活性中的作用。结果... 目的在已有的实验基础上,进一步寻求α7尼古丁受体(α7nAChR)介导100Hz电针(EA)调节自然杀伤细胞(NK)细胞活性的新证据。方法应用α7nAChR抗体和特异性的α7nAChR拮抗剂α-银环蛇毒(α-Bgt),探讨α7nAChR在EA对NK细胞活性中的作用。结果与100Hz EA组相比,100Hz EA+α7nAChR抗体组脾脏NK细胞活性明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);与100Hz EA组相比,1.5和3.0μgα-Bgt+100Hz EA组均NK细胞活性明显增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论α7nAChR介导了100Hz EA调节免疫功能的作用,这为进一步明确和扩展EA的临床应用提供理论和实践依据。 展开更多
关键词 电针 自然杀伤细胞活性 α7尼古丁受体
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小鼠肝脏自然杀伤细胞分离纯化及受体表达分析 被引量：3
12
作者 邹勇 陈韬 +5 位作者 严伟明 王洪武 宋戈 肖非 罗小平 宁琴 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2008年第5期277-279,共3页
目的：建立一种有效分离纯化小鼠肝脏自然杀伤细胞（NK细胞）的方法,并对其表面几种NK细胞受体（NKP46、NKG2D、NKG2A/C/E和Ly49A/C/I）的表达进行分析。方法：首先利用Percoll不连续密度梯度离心分离小鼠肝脏淋巴细胞,进一步经CD5（Ly-... 目的：建立一种有效分离纯化小鼠肝脏自然杀伤细胞（NK细胞）的方法,并对其表面几种NK细胞受体（NKP46、NKG2D、NKG2A/C/E和Ly49A/C/I）的表达进行分析。方法：首先利用Percoll不连续密度梯度离心分离小鼠肝脏淋巴细胞,进一步经CD5（Ly-1）磁珠阳性分选清除CD3^＋DX5^＋T细胞,最后利用CD49b（DX5）磁珠阳性分选肝脏NK（CD3^-DX5^＋）细胞。分离后的细胞经台盼蓝染色检测细胞存活率,流式细胞术检测肝脏NK细胞纯度及几种NK细胞受体的表达百分率。结果：不连续密度梯度离心能有效分离出肝脏淋巴细胞,CD5（Ly-1）磁珠清除CD3^＋DX5^＋T细胞后再用CD49b（DX5）磁珠阳性分选出肝脏NK（CD3^-DX5^＋）细胞,纯度可达到（94.8±1.0）%,存活率为92%～95%。NK细胞受体NKP46、NKG2D、NKG2A/C/E和Ly49A/C/I在小鼠肝脏NK细胞上的表达百分率分别为（97.9±0.7）%、（93.2±1.7）%、（57.2±0.9）%和（63.3±1.9）%。结论：成功建立了一种有效分离纯化小鼠肝脏NK细胞的方法,掌握了正常小鼠肝脏NK细胞上几种重要受体的表达情况,为进一步在病毒性肝炎小鼠模型中进行肝脏NK细胞功能学研究及受体基因芯片分析奠定了基础。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 受体 密度梯度离心 免疫磁珠分选
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2型糖尿病伴感染患者T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞的测定及意义 被引量：25
13
作者 方荣 李红 《浙江医学》 CAS 2003年第5期263-265,共3页
目的 探讨2型糖尿病伴感染患者T淋巴细胞亚群 (CD3+、CD4+、CD8+细胞 )和自然杀伤 (NK)细胞百分率的变化及意义。方法 采用流式细胞仪单克隆免疫荧光法检测2型糖尿病合并感染患者31例 (感染组 )和未合并感染患者34例 (非感染组 )T淋巴... 目的 探讨2型糖尿病伴感染患者T淋巴细胞亚群 (CD3+、CD4+、CD8+细胞 )和自然杀伤 (NK)细胞百分率的变化及意义。方法 采用流式细胞仪单克隆免疫荧光法检测2型糖尿病合并感染患者31例 (感染组 )和未合并感染患者34例 (非感染组 )T淋巴细胞亚群及NK细胞百分率 ,并与体检健康者对照。结果 2型糖尿病非感染组CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+细胞比值低于对照组 (P<0.05) ;2型糖尿病感染组CD3+、CD4+细胞百分率和CD4 +/CD8 +细胞比值低于对照组 (P<0.01) ,而CD8 +细胞百分率高于对照组 (P<0.05) ;2型糖尿病感染组CD3 +细胞百分率、CD4 +/CD8 +细胞比值均低于非感染组 (P<0.05)。2型糖尿病患者NK细胞百分率与对照组比较差别无显著性意义 (P<0.05)。 结论 2型糖尿病患者存在T淋巴细胞亚群的变化 ,存在着细胞免疫功能缺陷 ,这可能是2型糖尿病患者易合并感染的重要原因。表13组一般资料和血糖检测结果餐后2h血糖 (mmol/L)16.95±6.9416.33±8.17n323431组别对照组非感染组感染组男性/女性18/1419/1517/14年龄 (岁 )58.88±9.2661.82±10.2562.09±12.03病程 (年 )8.54±6.687.88±4. 展开更多
关键词 2型糖尿病 感染患者 T淋巴细胞亚群 自然杀伤细胞 测定
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HLA相合亲缘供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因的分析 被引量：2
14
作者 朱发明 姜侃 +4 位作者 吕沁风 章伟 何吉 许先国 严力行 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第6期1276-1280,共5页
本研究分析HLA相合亲缘关系供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因分布情况并探讨其KIR相合的可能性。采用Luminex流式技术和测序方法检测HLA-A,-B,-Cw和-DRB1位点;利用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)检测KIR基因。结果表明:在HLA... 本研究分析HLA相合亲缘关系供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因分布情况并探讨其KIR相合的可能性。采用Luminex流式技术和测序方法检测HLA-A,-B,-Cw和-DRB1位点;利用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)检测KIR基因。结果表明:在HLA-A,-B,-Cw和-DRB1等8个位点相合的27对亲缘关系供受者样本中检出17个KIR基因,其中KIR3DL3、KIR3DP1、KIR2DL4和KIR3DL2基因存在于所有个体;检出20种KIR基因型和12种单倍体,常见基因型为2,2,频率为29.6%;最常见单倍体是2,频率为53.0%,样本以A型单倍体为主,频率为67.2%;12对(44.4%)供者KIR与受者KIR基因型和单倍体完全相同,13对(48.1%)供者KIR与受者KIR存在1个单倍体相同,2对(7.4%)供者KIR与受者KIR基因型和单倍体完全不同;1对供者KIR2DL1与受者HLA-Cw(Lys80)配基完全相合,17对供者KIR2DL2/2DL3与受者HLA-Cw(Asn80)配基完全相合,5对供者KIR3DL1与受者HLA-B(Bw4)配基完全相合。结论:HLA相合亲缘关系供受者KIR匹配的错配率比较高。 展开更多
关键词 HLA相合亲缘供受者 自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR错配
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自然杀伤细胞受体与功能的研究进展 被引量：4
15
作者 杨超 韩凌霞 陈洪岩 《实验动物科学》 2013年第5期55-58,共4页
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是由多种亚类组成的淋巴细胞,具有多种不同受体,表现出多种功能,同时具有先天性免疫细胞和后天免疫细胞,特别是杀伤性T细胞的特性,在免疫记忆、自然杀伤、抗病毒和抗肿瘤方面都有重要作用。本文综述了N... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是由多种亚类组成的淋巴细胞,具有多种不同受体,表现出多种功能,同时具有先天性免疫细胞和后天免疫细胞,特别是杀伤性T细胞的特性,在免疫记忆、自然杀伤、抗病毒和抗肿瘤方面都有重要作用。本文综述了NK细胞的分类、受体和功能的研究进展。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 受体 功能
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自然杀伤细胞活化信号的转导和效应 被引量：5
16
作者 陈庆华 安云庆 《首都医科大学学报》 CAS 2005年第3期360-362,共3页
新近研究发现,NK细胞活化受体与靶细胞表面相应配体交联结合后,可通过以SLP-76和WASP为核心的信号传递复合体及PI3K途径发挥作用。SLP-76活化后,通过募集结合PLC-γ、Itk和Vav,形成SLP-76信号转导复合体;WASP活化后,通过募集结合Grb2、... 新近研究发现,NK细胞活化受体与靶细胞表面相应配体交联结合后,可通过以SLP-76和WASP为核心的信号传递复合体及PI3K途径发挥作用。SLP-76活化后,通过募集结合PLC-γ、Itk和Vav,形成SLP-76信号转导复合体;WASP活化后,通过募集结合Grb2、Vav、WIP、Arp2/3和Cdc42-GTP等,形成WASP信号转导复合体。上述2种信号转导复合体经Nck相连后,与浆膜上的LAT作用,进而活化其中的PLC-γ和Arp2/3复合体,最终导致转录因子NFAT活化、细胞因子(GM-CSF、IFN-γ等)分泌和肌动蛋白聚合。PI3K介导Rac/PAK/MEK/ERK途径,导致NK细胞脱颗粒,释放穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 活化信号 效应 WASP 信号转导 肌动蛋白聚合 复合体 PLC-Γ IFN-γ ERK途径 细胞脱颗粒 研究发现 细胞表面 活化受体 NK细胞 发挥作用 信号传递 Grb2 转录因子 细胞因子 细胞凋亡 Itk LAT CSF MEK Rac 颗粒酶
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中药抗炎1号注射液对急性湿疹患者自然杀伤细胞、白介素2和可溶性白介素2受体的影响 被引量：7
17
作者 潘祥龙 边风华 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2003年第1期8-10,共3页
目的观察中药抗炎1号注射液治疗急性湿疹的临床疗效并探讨对患者自然杀伤细胞(NK)、白介素2(IL-2)和可溶性白介素2受体(sIL-2R)的影响,为临床应用提供依据。方法应用抗炎1号注射液静脉滴注治疗30例急性湿疹,在观察疗效同时对治疗前后患... 目的观察中药抗炎1号注射液治疗急性湿疹的临床疗效并探讨对患者自然杀伤细胞(NK)、白介素2(IL-2)和可溶性白介素2受体(sIL-2R)的影响,为临床应用提供依据。方法应用抗炎1号注射液静脉滴注治疗30例急性湿疹,在观察疗效同时对治疗前后患者外周血中NK细胞及IL-2、sIL-2R水平进行检测。结果治疗30例患者中,痊愈6例,显效16例,有效6例,无效2例,总有效率达73.33%。同时比较患者治疗前后血清中NK细胞,有显著性差异(P<0.05),治疗后血清中NK细胞有所提高;而治疗后IL-2水平较治疗前升高,sLI-2R水平较治疗前降低,统计学检验有差异(P<0.05)。结论中药抗炎1号注射液治疗急性湿疹有显著疗效。急性湿疹患者存在细胞免疫功能的紊乱。中药抗炎1号注射液有改善急性湿疹患者细胞免疫功能的作用。 展开更多
关键词 急性湿疹 抗炎1号注射液 自然杀伤细胞 白细胞介素2 可溶性白介素2受体
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人自然杀伤细胞抑制性受体P58.2基因克隆与鉴定 被引量：2
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作者 曹东林 郭坤元 李江琪 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2003年第17期1-3,共3页
目的 :P5 8.2基因克隆与鉴定。方法 :采用RT -PCR技术 ,从正常人外周血单个核细胞中扩增自然杀伤细胞抑制性受体P5 8.2基因全长cDNA ,经酶切后构建重组克隆载体 ,双酶切和测序鉴定。结果 :RT -PCR获得了预期的扩增产物P5 8.2全长cDNA ,... 目的 :P5 8.2基因克隆与鉴定。方法 :采用RT -PCR技术 ,从正常人外周血单个核细胞中扩增自然杀伤细胞抑制性受体P5 8.2基因全长cDNA ,经酶切后构建重组克隆载体 ,双酶切和测序鉴定。结果 :RT -PCR获得了预期的扩增产物P5 8.2全长cDNA ,成功构建了 pSPORT1-P5 8.2重组克隆载体 ,酶切、酶谱分析与预期结果相符。DNA测序结果与GenBank登记的人P5 8.2cDNA全长碱基序列一致。结论 :pSPORT1-P5 8.2重组克隆载体构建成功 ;P5 8.2基因序列与文献报道一致 ,为下一步构建表达载体和基因转染等工作打下良好的基础。 展开更多
关键词 人自然杀伤细胞抑制性受体 P58.2基因 基因克隆 反转录聚合酶链式反应
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高糖激活p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导CD8^+T淋巴细胞表达辅助性T淋巴细胞1型趋化因子受体3 被引量：2
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作者 汤玮 闾倩 +4 位作者 梁翠 宋艳 邹俊杰 刘志民 石勇铨 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期438-441,共4页
目的探讨高糖对CD8+T淋巴细胞中辅助性T淋巴细胞(Th)1型趋化因子受体3(CXCR3)表达水平的影响及其可能的机制。方法体外不同浓度葡萄糖(5、10、25、50mmol/L)培养CD8+T淋巴细胞,检测其CXCR3mRNA及蛋白的表达水平变化。同时检测高糖环境下... 目的探讨高糖对CD8+T淋巴细胞中辅助性T淋巴细胞(Th)1型趋化因子受体3(CXCR3)表达水平的影响及其可能的机制。方法体外不同浓度葡萄糖(5、10、25、50mmol/L)培养CD8+T淋巴细胞,检测其CXCR3mRNA及蛋白的表达水平变化。同时检测高糖环境下(50mmol/L葡萄糖)CD8+T淋巴细胞氧化应激信号通路相关蛋白P65、P38、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达及磷酸化水平,并观察使用相应抑制剂阻断各氧化应激信号通路对CXCR3mRNA及蛋白表达的影响。结果随着培养基中葡萄糖浓度的升高,5、10、25、50mmol/L葡萄糖处理的CD8+T淋巴细胞中CXCR3mRNA及蛋白表达水平逐渐升高,两两比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),该作用呈浓度依赖性增强。高糖组(50mmol/L葡萄糖)磷酸化的P65、P38、ERK、JNK表达水平均显著高于与正常组(5mmol/L葡萄糖,P值均<0.05)。加入P38信号通路抑制剂SB203580后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平显著低于高糖组(P值均<0.05),至正常组水平(P值均>0.05);而加入P65信号通路抑制剂BAY11-7082、ERK信号通路抑制剂PD98059、JNK信号通路抑制剂SP600125后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平仍显著高于正常组(P值均<0.05),与高糖组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论高糖可能通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路诱导CD8+T淋巴细胞表达CXCR3,参与糖尿病周围神经病变发病中CD8+T淋巴细胞的趋化过程。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病周围神经病变 CD8+T淋巴细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶 辅助性T 淋巴细胞(Th)1型趋化因子受体3
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iNKT细胞体外刺激方法筛选及雷公藤甲素在体外活化iNKT细胞的条件
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作者 梁晓婧 陈欣 +5 位作者 农程 李亮 丁健 张陆勇 江振洲 王欣之 《中国药物警戒》 2025年第2期147-154,共8页
目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测... 目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测iNKT细胞系DN32.D3细胞表面活化标志物CD69和分泌的IL-2;使用不同浓度PMA刺激小鼠肝脏非实质细胞,流式细胞术检测iNKT细胞表面CD69和分泌IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10水平,分析体外活化iNKT细胞的最佳方法条件,进而分析TP体外活化iNKT细胞的最佳方法条件。结果PMA和ION联合刺激,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最佳。当加入抗原递呈细胞(APC)RBL-CD1d共培养时,TP可活化DN32.D3细胞。结论PMA和ION组合,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最好;且TP活化iNKT细胞需要APC的存在。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 佛波酯 恒定自然杀伤T细胞 肝脏 DN32.D3细胞 体外活化 流式细胞术 小鼠
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