确定新药临床试验初始剂量的药动-药效学结合法 被引量：9

1

作者 潘伟 聂莉 宋建国 《安徽医药》 CAS 2012年第1期117-119,共3页

目的介绍一种估算临床试验初始剂量的药动-药效学结合方法。方法该法包括四个基本步骤:确定药物对动物的暴露-剂量关系;预测人的暴露-剂量关系;预测人的ADME特征与药动学参数;预测人的剂量-效应关系并估算临床初始剂量。结果以一种药物... 目的介绍一种估算临床试验初始剂量的药动-药效学结合方法。方法该法包括四个基本步骤:确定药物对动物的暴露-剂量关系;预测人的暴露-剂量关系;预测人的ADME特征与药动学参数;预测人的剂量-效应关系并估算临床初始剂量。结果以一种药物为例,以该法计算起始剂量与FDA推荐最大安全剂量法估算剂量相近。结论该法可用于临床起始剂量估算。 展开更多

关键词 首次临床实验 初始剂量 药动-药效学结合方法

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基于药动-药效学结合模型的给药方案设计系统的开发

2

作者 覃雄之 谢本树 +2 位作者 何丽春 陆卫英 秦庆芳 《医学信息（医学与计算机应用）》 2014年第8期52-52,共1页

目的:开发《基于药动-药效学结合模型的给药方案设计系统》。方法采用Microsoft Visual Studio.net作为开发平台,以Visual Basic作为程序开发语言。结果本系统可实现给药方案设计所需的各项功能,运算结果准确。结论该系统运行稳定可靠,... 目的:开发《基于药动-药效学结合模型的给药方案设计系统》。方法采用Microsoft Visual Studio.net作为开发平台,以Visual Basic作为程序开发语言。结果本系统可实现给药方案设计所需的各项功能,运算结果准确。结论该系统运行稳定可靠,界面友好,值得推广。 展开更多

关键词 药动-药效学结合模型 给药方案

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猪半体内氟苯尼考对大肠杆菌的药动学-药效学同步关系研究 被引量：10

3

作者 杨雨辉 杨东 +1 位作者 丁焕中 曾振灵 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期243-247,共5页

采用体内药动学和体外药效学联合的方法,研究氟苯尼考在猪半体内抗大肠杆菌的活性,为合理应用氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病提供参考。氟苯尼考在MH肉汤及血清中对猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为3.25和8.75μg.mL-1。猪按20 mg.kg-1... 采用体内药动学和体外药效学联合的方法,研究氟苯尼考在猪半体内抗大肠杆菌的活性,为合理应用氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病提供参考。氟苯尼考在MH肉汤及血清中对猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为3.25和8.75μg.mL-1。猪按20 mg.kg-1的剂量肌内注射氟苯尼考后,药物吸收缓慢且不规则,血浆药物达峰时间为(3.60±1.52)h,峰浓度为(5.28±1.48)μg.mL-1。氟苯尼考在猪体内消除缓慢,体内平均滞留时间为(26.61±9.81)h,消除半衰期为(17.49±8.04)h。半效浓度参数(EC50)为(7.76±4.53)h。AUC0→24h/MIC为(7.69±1.48)h,Cmax/MIC为(0.60±0.17)。由于大肠杆菌对氟苯尼考的敏感性较差和氟苯尼考肌内注射药动学特征的限制,应用氟苯尼考,按照常规方案治疗猪大肠杆菌病,可能导致治疗失败。 展开更多

关键词 氟苯尼考 药动学-药效学同步关系 猪 大肠杆菌 半体内

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丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型 被引量：5

4

作者 任欣怡 陈渊成 +2 位作者 王琰 肖媛媛 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期260-265,共6页

同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 m... 同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性。本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异:SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS。 展开更多

关键词 丹酚酸A 同型半胱氨酸 药动学-药效学结合模型 蛋氨酸负荷

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心宁缓释片在犬体内的药动学-药效学研究 被引量：5

5

作者 王宇红 蔡光先 +1 位作者 张水寒 杨永华 《世界中西医结合杂志》 2007年第2期82-85,共4页

目的:应用药动学-药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在犬体内的量效关系,并评价其在体内的缓释效果。方法:将60只杂种犬冠脉结扎后,观察其经食道给予心宁缓释片或心宁片后,测定缺血15min(给药前)、给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h... 目的:应用药动学-药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在犬体内的量效关系,并评价其在体内的缓释效果。方法:将60只杂种犬冠脉结扎后,观察其经食道给予心宁缓释片或心宁片后,测定缺血15min(给药前)、给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h的冠脉流量,并采用HPLC法测定血浆中丹酚酸B、HJJ的浓度。结果:缓释片与普通片中丹酚酸BAUC0-∞分别为27.959mg/(mL.h)、25.970mg/(mL.h);tmax分别为4h、1h;HJJAUC0-∞分别为17.824mg/(mL.h)、15.203mg/(mL.h);tmax分别为3h、1h。其药效动力学参数比较,吸收速率常数为0.44倍、效应呈现半衰期为2.04倍、消除速率常数为0.49倍、效应消除半衰期为2.29倍、效应峰时为2.05倍。药理效应与靶器官内血药浓度之间的关系符合Hill方程。结论:建立了丹酚酸B、HJJ在犬体内PK-PD量效方程,心宁缓释片缓释特征明显。 展开更多

关键词 心宁缓释片 缓释效果 药动学-药效学 实验研究

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药动学-药效学结合模型及其在兽用抗菌药物中的应用 被引量：11

6

作者 杨亚军 李剑勇 李冰 《湖北农业科学》 北大核心 2011年第1期114-117,121,共5页

药动学-药效学(PK-PD)结合模型,综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物PK-PD模型的基本概念、研究方法等,综述了氟喹诺酮类、β-内酰胺类及其他抗菌药的PK-PD结合... 药动学-药效学(PK-PD)结合模型,综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物PK-PD模型的基本概念、研究方法等,综述了氟喹诺酮类、β-内酰胺类及其他抗菌药的PK-PD结合模型研究应用进展,以期为兽用抗菌药物的研究开发及临床合理应用提供帮助。 展开更多

关键词 药动学-药效学结合模型 突变选择窗 氟喹诺酮类药物 Β-内酰胺类抗生素

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左氧氟沙星对携带qnrA1基因大肠埃希菌药动学-药效学研究 被引量：3

7

作者 徐俊芳 徐晓刚 +4 位作者 王明华 施耀国 张菁 王明贵 张婴元 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2008年第4期250-254,共5页

目的探讨左氧氟沙星对携带qnrA1质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。方法根据左氧氟沙星药动学参数构建左氧氟沙星体外药动学-药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200、300、500、550和700mg每日1次对大肠埃希菌J53(不含qnr质粒... 目的探讨左氧氟沙星对携带qnrA1质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。方法根据左氧氟沙星药动学参数构建左氧氟沙星体外药动学-药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200、300、500、550和700mg每日1次对大肠埃希菌J53(不含qnr质粒)和大肠埃希菌650T(含qnr质粒的J53结合子)的药效学,制定体外药动学-药效学目标值。结果左氧氟沙星上述5个剂量组对大肠埃希菌J53均有良好的杀灭作用;500mg每日1次及以下剂量组均不能有效杀灭大肠埃希菌650T。用药结束后左氧氟沙星对细菌的MIC由给药前的0.4mg/L平均升高到2~4mg/L。但DNA测序并未发现喹诺酮耐药决定区(QRDR)存在突变,细菌MIC上升的原因有待进一步研究。结论体外药动学-药效学研究提示左氧氟沙星对携带qnr质粒大肠埃希菌的AUC/MIC需达到120或以上时方能有效抑制细菌的生长。 展开更多

关键词 左氧氟沙星 药动学-药效学 质粒介导喹诺酮耐药

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替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型 被引量：2

8

作者 郝琨 陈渊成 +2 位作者 曹彦光 柳晓泉 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期422-427,共6页

目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系。方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型。然后随机分为替米沙坦4mg/(kg.day)、8mg/(kg.day)组和... 目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系。方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型。然后随机分为替米沙坦4mg/(kg.day)、8mg/(kg.day)组和对照组,连续45d灌胃给予替米沙坦。在给药后不同时间点取血测定血药浓度,同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标。药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算。结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化。胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高。替米沙坦4mg/(kg.day)组AUC50为2886.0ng.day/mL,8mg/(kg.day)组AUC50为3218.9ng.day/mL。结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUC间有良好的相关性。 展开更多

关键词 替米沙坦 胰岛素抵抗 药动学-药效学结合模型

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阿莫西林在猪血清和组织液中对金黄色葡萄球菌的半体内药动-药效同步模型的研究 被引量：2

9

作者 杨雨辉 李笑春 +3 位作者 韩新畴 王学梅 吴科榜 胡日查 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1723-1729,共7页

【目的】为合理应用阿莫西林治疗猪金黄色葡萄球菌感染。【方法】采用了体内药动和体外药效联合的方法研究了阿莫西林在血清和组织笼液中抗金黄色葡萄球菌的活性。【结果】体外测定,阿莫西林在血清和组织笼液中对猪金黄色葡萄球菌的MIC... 【目的】为合理应用阿莫西林治疗猪金黄色葡萄球菌感染。【方法】采用了体内药动和体外药效联合的方法研究了阿莫西林在血清和组织笼液中抗金黄色葡萄球菌的活性。【结果】体外测定,阿莫西林在血清和组织笼液中对猪金黄色葡萄球菌的MIC均在0.2μg·mL-1<MIC<0.4μg·mL-1的范围之内。如果在血清和组织液中添加更多的细菌,则需要高于MIC药物浓度才能能持续抑制细菌的生长。猪按10mg·kg-1的剂量肌内注射阿莫西林后,在血清中,半效浓度(EC50)为143.63±54.35,即血清药物浓度为2.39μg·mL-1时可产生50%最大效应。在组织液中,半效浓度(EC50)为29.61±5.07,即组织液药物浓度为0.49μg·mL-1时可产生50%最大效应。【结论】临床上选择阿莫西林治疗猪金黄色葡萄球菌感染时,用药的剂量和间隔应根据实际情况确定,当治疗猪金黄色葡萄球菌轻度感染时,建议给药方案可设定为10mg·kg-1体重的剂量进行颈部肌内注射,给药间隔为2次/日。当治疗重度感染时由于体内MIC的升高,体内药物维持抗菌时间减少,必须增加给药次数,可设为3次/日,必要时可增加为4次/日。 展开更多

关键词 阿莫西林 金黄色葡萄球菌 药动-药效学同步模型 猪 半体内

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板蓝根总生物碱中表告依春在发热大鼠体内的药动学-药效学结合模型研究 被引量：16

10

作者 黄芳 陈渊成 刘晓东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1514-1519,共6页

目的应用药动学与药效学结合模型,研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的药动学和药效学之间的关系。方法给大鼠ig板蓝根总生物碱,不同时间取血并对体温进行观察,采用高效液相法测定血浆中表告依春的浓度,用一房室... 目的应用药动学与药效学结合模型,研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的药动学和药效学之间的关系。方法给大鼠ig板蓝根总生物碱,不同时间取血并对体温进行观察,采用高效液相法测定血浆中表告依春的浓度,用一房室模型计算药动学参数,采用3种药动学与药效学拟合模型,分别对药效学参数进行拟合。结果表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的主要药动学参数t1/2、Cmax、AUC分别为:(4.94±0.84)h、(4.01±0.21)μg/mL、(28.37±2.42)μg.h/mL和(5.71±0.91)h、(4.15±0.25)μg/mL、(30.35±2.58)μg.h/mL。药理效应与效应室浓度之间的关系用间接反应中的药效产生抑制模型拟合较好,相应的药效学参数分别为Kin为(0.70±0.10)h-1,Kout为(0.54±0.12)h-1,R0为1.33±0.16,IC50为(0.94±0.66)mg/L。结论板蓝根总生物碱中表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的药动学行为无明显差异,表告依春在发热大鼠体内药动学与药效学间符合间接反应中的药效产生抑制模型。 展开更多

关键词 板蓝根 表告依春 药动学-药效学结台

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药代动力学-药效学模型在制定及优化抗菌药物给药方案中的应用 被引量：3

11

作者 王芳 刘亚娜 +5 位作者 吴香云 潘源虎 黄玲利 郝海红 谢书宇 王玉莲 《动物医学进展》 北大核心 2021年第7期110-114,共5页

抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、... 抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、药物浓度和治疗效果之间的内在关系进行拟合和定量分析,更加客观和科学地评价药物在体内的动态变化过程和作用效果。它在抗菌药物的合理使用,减少药物的耐药性产生和新药物的研发方面发挥重要作用。基于前人的研究,对PK-PD模型在兽用抗菌药物给药方案制定及优化方面的应用进行综述,为抗菌药物的使用提供参考依据。 展开更多

关键词 抗菌药物 药动学-药效学模型 合理用药 耐药性

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雷贝拉唑抑制胃酸分泌的药动学-药效学结合研究 被引量：4

12

作者 袁红宇 王永庆 +2 位作者 张宏文 孟玲 郝琨 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第6期699-702,共4页

目的应用药动学与药效学(PK-PD)结合模型,研究雷贝拉唑抑制胃酸分泌的药动学与药效学过程。方法给10例健康受试者静脉滴注雷贝拉唑20 mg,高效液相色谱法测定不同时间点血浆雷贝拉唑浓度,DAS 2.0版软件计算药动学参数;同时监测24 h胃内pH... 目的应用药动学与药效学(PK-PD)结合模型,研究雷贝拉唑抑制胃酸分泌的药动学与药效学过程。方法给10例健康受试者静脉滴注雷贝拉唑20 mg,高效液相色谱法测定不同时间点血浆雷贝拉唑浓度,DAS 2.0版软件计算药动学参数;同时监测24 h胃内pH,采用间接反应药效抑制的PK-PD结合模型对药效学参数进行拟合。结果雷贝拉唑在健康受试者体内的主要药动学参数t1/2为(60.5±17.3)min、Cmax为(1 299.1±201.0)ng·mL-1、AUC0-τ为(106.4±26.0)mg·min·L-1。间接反应抑制模型拟合的主要药效学参数分别为Kin=(8.200±3.362)h-1,Ke=(1.080±0.378)h-1,IC50=(0.286±0.129)mg·L-1,Imax=(6.93±2.15)(以pH计)。结论雷贝拉唑在健康志愿者体内药动学符合一房室静脉滴注模型,药效学过程符合间接反应抑制结合模型的特征,用该模型计算得到的方程能有效建立起雷贝拉唑血药浓度与效应间的对应关系。 展开更多

关键词 雷贝拉唑 药动学-药效学结合 抑制模型 间接反应

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药动学-药效学模型与效应室目标控制输注 被引量：2

13

作者 刘荣 曾邦雄 《国外医学（麻醉学与复苏分册）》 CAS 2001年第6期331-333,共3页

药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重... 药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重要参数。效应室目标控制输注比血药浓度目标控制输注的起效时间更短,而副作用并不明显增加。 展开更多

关键词 药动学-药效学模型 目标控制输注 静脉麻醉 效应室 计算机辅助给药

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间接药动-药效模型参数的计算程序 被引量：3

14

作者 陈渊成 曹彦光 +2 位作者 郝琨 柳晓泉 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期55-59,共5页

目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口... 目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口服一房室模型为例,对华法林的间接药动学和药效学结合模型的曲线进行拟合,算得PK参数tmax(3.40±1.52)h,cmax(56.39±6.85)μg/mL,t1/2(20.14±5.66)h;PD参数Kin(0.1009±0.0193)h-1,Kout(0.0938±0.0174)h-1,IC50(3.732±1.336)mg/L。结论:该程序可用于间接药动学-药效模型参数的求算,并同时描述药物的药动学和药效学行为特征。 展开更多

关键词 间接药动学-药效学模型 华法林 遗传算法 规划求解

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帕金森病6-OHDA模型大鼠左旋多巴血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类递质结合研究的方法 被引量：9

15

作者 吴兆恩 王丹巧 +2 位作者 李鹏 孙晓芳 王巍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1395-1399,共5页

目的建立对清醒自由活动的帕金森病模型大鼠进行左旋多巴(L-DOPA)血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类神经递质水平同步动态监测、结合研究的方法。方法 SD大鼠,脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,血、脑双位点微透析采样、高效液相-荧光... 目的建立对清醒自由活动的帕金森病模型大鼠进行左旋多巴(L-DOPA)血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类神经递质水平同步动态监测、结合研究的方法。方法 SD大鼠,脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,血、脑双位点微透析采样、高效液相-荧光方法(HPLC-FLD)检测相关物质的浓度。结果大鼠腹腔给药吸收迅速,L-DOPA药时曲线符合一室模型;美多巴高剂量组的AUC、Cmax明显高于美多巴低剂量组(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠纹状体细胞外液谷氨酸(Glu)水平明显升高,γ-氨基丁酸(GABA)水平明显降低;美多巴投药改善了6-OHDA导致的脑内氨基酸递质紊乱(P<0.05或P<0.01)。相同时间点血中L-DOPA浓度与脑内Glu/GABA值进行回归分析,r2值为0.7950。结论采用血、脑双位点微透析采样、HPLC-FLD检测技术,实现了对清醒自由活动大鼠L-DOPA血药浓度与纹状体细胞外液药效指标同步、动态的观察,提供了反映L-DOPA血药浓度-纹状体效应-时间三维关系的直接依据。 展开更多

关键词 脑内微透析 血液微透析 左旋多巴 药动-药效学 谷氨酸 γ-氨基丁酸 6-羟基多巴胺

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蒙特卡洛模拟优化哌拉西林-他唑巴坦的两步法给药方案 被引量：13

16

作者 臧宗美 王英 +2 位作者 张睢扬 闫春连 宋云熙 《中国感染与化疗杂志》 CAS 北大核心 2012年第5期372-376,共5页

目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林-他唑巴坦在两步输注法(OTIT)与延长输注法(PIT)、传统输注法(TIT)给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料,利用Crystal Ball(7,2,2)软件模拟10 000个"患者"的治疗试验,比... 目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林-他唑巴坦在两步输注法(OTIT)与延长输注法(PIT)、传统输注法(TIT)给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料,利用Crystal Ball(7,2,2)软件模拟10 000个"患者"的治疗试验,比较不同给药方案下各MIC值(1～64 mg/K)的达标概率(PTAs),从而选出最佳方案。结果在蒙特卡洛模拟中,所有OTIT给药方案的PTAs均明显优于TIT,4 g每8小时1次组中OTIT所有给药方案均优于PIT,4 g每6小时1次组中2 g/0.5 h+2 g/3～4 h及4 g每8小时1次组2 g/0.5 h+2 g/4～6 h在MIC=32 mg/L时PTA仍可达到100%。结论在这3种给药方式中,两步输注法能使哌拉西林-他唑巴坦获得更理想的药效学目标,预期可提高危重症感染的临床治疗效果。 展开更多

关键词 Β内酰胺类抗生素 哌拉西林-他唑巴坦 延长输注 两步输注 传统输注 蒙特卡洛模拟 药动学-药效学参数 达标概率

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麻黄-桂枝药对中桂枝对麻黄碱诱导兴奋性变化的抑制作用 被引量：2

17

作者 郑芳昊 罗佳波 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期984-988,共5页

目的采用药动学-药效学(PK-PD)模型拟合法考察麻黄-桂枝药对配伍中桂枝对麻黄碱诱导的兴奋性变化的抑制作用。方法 SD大鼠分别灌胃给予生理盐水、麻黄碱、麻黄和麻黄-桂枝药对(3∶2)水煎液。借助微透析采样技术,以麻黄碱在脑脊液中的质... 目的采用药动学-药效学(PK-PD)模型拟合法考察麻黄-桂枝药对配伍中桂枝对麻黄碱诱导的兴奋性变化的抑制作用。方法 SD大鼠分别灌胃给予生理盐水、麻黄碱、麻黄和麻黄-桂枝药对(3∶2)水煎液。借助微透析采样技术,以麻黄碱在脑脊液中的质量浓度变化为PK观察指标,以氨基酸类神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的动态变化为PD指标。结果最佳药效动力学模型为Sigmoid-Emax模型。各组Glu的药物浓度-效应(E-C)曲线均呈顺时针环,各组GABA的E-C曲线均呈逆时针环。结论麻黄碱易于产生耐受性,桂枝可以抑制麻黄碱引起的兴奋性变化。 展开更多

关键词 麻黄 桂枝 药对 药动学-药效学(PK-PD) 谷氨酸(Glu) γ-氨基丁酸(GABA) 药物浓度-效应(E-C)曲线 大鼠

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蝙蝠葛碱在Beagle犬体内的药动学与其对心电图的影响(英文)

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作者 师少军 顾世芬 +1 位作者 陈汇 曾繁典 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第11期1260-1263,共4页

目的:建立药动学-药效学结合模型分析蝙蝠葛碱在犬体内药动学与其对心电图影响之间的关系.方法:蝙蝠葛碱6mg·kg-1静脉注射后,8 h内定时取血,同时观察并记录心电图变化.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.应用3P97... 目的:建立药动学-药效学结合模型分析蝙蝠葛碱在犬体内药动学与其对心电图影响之间的关系.方法:蝙蝠葛碱6mg·kg-1静脉注射后,8 h内定时取血,同时观察并记录心电图变化.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.应用3P97程序药动-药效参数估算程序对血药浓度和效应时间数据进行估算.结果:蝙蝠葛碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型,t1/2α=0.049±0.016 h;t1/2β=2.7±0.6 h.蝙蝠葛碱对HR的最大抑制率为(26.4±6.1)%,对PR,QRS,和Q-Tc间期的最大延长率分别为(33.7±10.0)%、(35.6±12.0)%和(25.5±9.4)%.效应滞后于血药浓度10～15min.药理效应与效应室浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.结论:以上模型很好地描述了蝙蝠葛碱在犬体内的血药浓度与其对心电图的药理效应之间的关系. 展开更多

关键词 蝙蝠葛碱 药动学 药效学 药动学-药效学 结合模型

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生脉注射液中人参皂苷Rg_1,Rb_1在心肌缺血大鼠体内的药动学-药效学结合研究 被引量：28

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作者 詹淑玉 邵青 +2 位作者 李正 王毅 范骁辉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1300-1305,共6页

该文研究生脉注射液中主要成分人参皂苷Rg1和Rb1在心肌缺血大鼠体内的药动学过程及其诱导体内NO释放效应的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。以大鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)制备心肌缺血模型。模型大鼠静脉给予生脉注射液(10.8 mL·... 该文研究生脉注射液中主要成分人参皂苷Rg1和Rb1在心肌缺血大鼠体内的药动学过程及其诱导体内NO释放效应的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。以大鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)制备心肌缺血模型。模型大鼠静脉给予生脉注射液(10.8 mL·kg-1),于给药后不同时间点采集大鼠血清,测定血清中人参皂苷Rg1和Rb1的浓度,绘制药-时曲线,拟合药动学模型,计算药动学参数;同时测定血清中NO代谢产物NO2-和NO3-水平,绘制时-效曲线,采用Sheiner等提出的效应室理论建立PK-PD结合模型,计算药效学参数。研究结果显示人参皂苷Rg1和Rb1在大鼠体内的药动学过程均符合二房室开放模型,人参皂苷Rg1在体内表现出快消除的特点,人参皂苷Rb1表现出慢消除的特点。生脉注射液诱导大鼠体内NO释放效应与人参皂苷Rg1和Rb1的血药浓度不直接相关,效应滞后于血药浓度,效应与人参皂苷Rg1和Rb1的效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-Emax模型。该研究成功建立了生脉注射液在心肌缺血大鼠体内的PK-PD结合模型,可较有效地用于预测生脉注射液的血药浓度和效应。 展开更多

关键词 生脉注射液 人参皂苷RG1 人参皂苷RB1 一氧化氮 药动学-药效学结合

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药动学-药效学结合模型的研究进展及应用 被引量：9

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作者 孙敏捷 许颖 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1084-1089,共6页

目的综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等... 目的综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等方面都有广泛的应用,为临床用药提供了有力的指导。结论 PK-PD模型随着研究的深入不断完善,在药物开发和研究中发挥了重要的作用。 展开更多

关键词 药动学 药效学 药动学-药效学结合模型 常用程序 研究进展

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