目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨...目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨病模型,并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang(1-7)组、血管紧张素转换酶2(ACE2)激活剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)组(DIZE组)和Mas受体拮抗剂组(A779组),每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)水平;免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素(iPTH)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原N端肽(NTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b水平;高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现,计算骨小梁体积(TBV);荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率(MAR),并计算成骨细胞指数(OBI)和破骨细胞指数(OCI)。结果:术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小(P<0.05);术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高(P<0.05)。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中iPTH、P、NTX和TRAP-5b水平均升高(P<0.05)。高分辨率显微CT扫描检测,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高(P<0.05),A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),Tb.Sp升高(P<0.05);Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨Tb.Th升高(P<0.05),而Tb.Sp降低(P<0.05);与模型组比较,A779组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。骨病理检查,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低(P<0.05),MAR、OBI和OCI均升高(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低(P<0.05),TBV升高(P<0.05),而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高(P<0.05),TBV降低(P<0.05)。结论:ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。展开更多
慢性阻塞性肺疾病是危害人类健康的常见病,反复发作的症状及进行性下降的肺功能大大降低了患者的生活质量。目前对COPD的治疗主要以缓解症状,减少急性发作为主,但难以延缓肺功能的减退,导致COPD的死亡率仍居高不下。近期研究发现肾素–...慢性阻塞性肺疾病是危害人类健康的常见病,反复发作的症状及进行性下降的肺功能大大降低了患者的生活质量。目前对COPD的治疗主要以缓解症状,减少急性发作为主,但难以延缓肺功能的减退,导致COPD的死亡率仍居高不下。近期研究发现肾素–血管紧张素系统(Ras)在肺组织局部高度表达,与多种肺疾病密切相关,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素-1型受体拮抗剂(ARB)的使用可减轻COPD的炎症反应,减少肺损伤,改善肺功能。因此,本文就RAS对COPD发展的影响做一综述。Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common disease that endangers human health. The recurrent symptoms and the progressively declining lung function have greatly reduced the quality of life of patients. At present, the treatment of COPD mainly focuses on relieving symptoms and reducing acute exacerbations, but it is difficult to delay the decline of lung function, resulting in the still high mortality rate of COPD. Recent studies have found that the renin-angiotensin system (RAS) is highly expressed in local lung tissues and is closely related to a variety of lung diseases. The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin type-1 receptor antagonists (ARB) can alleviate the inflammatory response of COPD, reduce lung injury and improve lung function. Therefore, this article reviews the impact of RAS on the development of COPD.展开更多
目的探讨不同肾素血管紧张素系统(RAS)阻滞剂对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7轴[ACE2-Ang-(1-7)]及炎症因子的影响。方法采用6周龄雄性自发性高血压大鼠胸主动脉进行VSMC原代培养及鉴定。将VSMC分成阿利吉...目的探讨不同肾素血管紧张素系统(RAS)阻滞剂对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7轴[ACE2-Ang-(1-7)]及炎症因子的影响。方法采用6周龄雄性自发性高血压大鼠胸主动脉进行VSMC原代培养及鉴定。将VSMC分成阿利吉仑组、卡托普利组、氯沙坦组及对照组,加药培养72h后用酶联免疫吸附法分别测定培养VSMC上清液中Ang-(1-7)、C反应蛋白(CRP)、IL-6的浓度,并利用定性逆转录-聚合酶链反应法检测各组VSMC内的ACE2 m RNA的表达水平。结果与对照组相比,阿利吉仑组Ang-(1-7)水平降低(P<0.05),卡托普利组、氯沙坦组Ang-(1-7)水平增加;阿利吉仑组、卡托普利组、氯沙坦组CRP、IL-6水平降低(P<0.05);与对照组相比,各组ACE2m RNA的表达水平并无明显变化(P>0.05)。结论不同RAS阻断剂均有抑制培养VSMC炎症因子表达的作用。卡托普利和氯沙坦升高,阿利吉仑降低Ang-(1-7)水平,与ACE2活性无关。展开更多
文摘目的:探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠尿毒症高转性骨病的影响,并阐明其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和实验组(n=24),实验组大鼠采用5/6肾切除术(Platt法)+高磷(P)饮食[1.2%P,1.0%钙(Ca)]制备尿毒症高转化骨病模型,并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang(1-7)组、血管紧张素转换酶2(ACE2)激活剂二乙酰胺三氮脒(DIZE)组(DIZE组)和Mas受体拮抗剂组(A779组),每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)水平;免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素(iPTH)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原N端肽(NTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b水平;高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度(BMD)、组织骨密度(TMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现,计算骨小梁体积(TBV);荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率(MAR),并计算成骨细胞指数(OBI)和破骨细胞指数(OCI)。结果:术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小(P<0.05);术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高(P<0.05)。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高(P<0.05);术后18周,与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低(P<0.05),A779组大鼠血清中iPTH、P、NTX和TRAP-5b水平均升高(P<0.05)。高分辨率显微CT扫描检测,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高(P<0.05),A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),Tb.Sp升高(P<0.05);Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨Tb.Th升高(P<0.05),而Tb.Sp降低(P<0.05);与模型组比较,A779组大鼠股骨Tb.Th降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。骨病理检查,与假手术组比较,模型组、Ang(1-7)组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低(P<0.05),MAR、OBI和OCI均升高(P<0.05);与模型组比较,Ang(1-7)组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低(P<0.05),TBV升高(P<0.05),而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高(P<0.05),TBV降低(P<0.05)。结论:ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。
文摘慢性阻塞性肺疾病是危害人类健康的常见病,反复发作的症状及进行性下降的肺功能大大降低了患者的生活质量。目前对COPD的治疗主要以缓解症状,减少急性发作为主,但难以延缓肺功能的减退,导致COPD的死亡率仍居高不下。近期研究发现肾素–血管紧张素系统(Ras)在肺组织局部高度表达,与多种肺疾病密切相关,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素-1型受体拮抗剂(ARB)的使用可减轻COPD的炎症反应,减少肺损伤,改善肺功能。因此,本文就RAS对COPD发展的影响做一综述。Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common disease that endangers human health. The recurrent symptoms and the progressively declining lung function have greatly reduced the quality of life of patients. At present, the treatment of COPD mainly focuses on relieving symptoms and reducing acute exacerbations, but it is difficult to delay the decline of lung function, resulting in the still high mortality rate of COPD. Recent studies have found that the renin-angiotensin system (RAS) is highly expressed in local lung tissues and is closely related to a variety of lung diseases. The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin type-1 receptor antagonists (ARB) can alleviate the inflammatory response of COPD, reduce lung injury and improve lung function. Therefore, this article reviews the impact of RAS on the development of COPD.
文摘目的探讨不同肾素血管紧张素系统(RAS)阻滞剂对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7轴[ACE2-Ang-(1-7)]及炎症因子的影响。方法采用6周龄雄性自发性高血压大鼠胸主动脉进行VSMC原代培养及鉴定。将VSMC分成阿利吉仑组、卡托普利组、氯沙坦组及对照组,加药培养72h后用酶联免疫吸附法分别测定培养VSMC上清液中Ang-(1-7)、C反应蛋白(CRP)、IL-6的浓度,并利用定性逆转录-聚合酶链反应法检测各组VSMC内的ACE2 m RNA的表达水平。结果与对照组相比,阿利吉仑组Ang-(1-7)水平降低(P<0.05),卡托普利组、氯沙坦组Ang-(1-7)水平增加;阿利吉仑组、卡托普利组、氯沙坦组CRP、IL-6水平降低(P<0.05);与对照组相比,各组ACE2m RNA的表达水平并无明显变化(P>0.05)。结论不同RAS阻断剂均有抑制培养VSMC炎症因子表达的作用。卡托普利和氯沙坦升高,阿利吉仑降低Ang-(1-7)水平,与ACE2活性无关。
