目的探究微小RNA-195-5p(microRNA-195-5p,miR-195-5p)对心房颤动(atrial fibrillation,AF)大鼠心肌纤维化的影响与机制。方法选择雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、AF组、阴性对照组、miR-195-5p组(miR-195-5p抑制剂)、9型重组腺相关病...目的探究微小RNA-195-5p(microRNA-195-5p,miR-195-5p)对心房颤动(atrial fibrillation,AF)大鼠心肌纤维化的影响与机制。方法选择雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、AF组、阴性对照组、miR-195-5p组(miR-195-5p抑制剂)、9型重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)组(miR-195-5p抑制剂+rAAV9-阴性对照)、联合组[miR-195-5p抑制剂+rAAV9-小干扰RNA-SMAD同源物(SMAD homolog,Smad)]7,每组12只。除对照组外,其他组大鼠构建AF模型。给予对应干预措施后,进行心电图测试,记录AF发生率和持续时间;HE染色检测心肌组织病理变化;Masson染色检测心肌组织纤维化程度;实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织miR-195-5p、Smad7mRNA表达;Western blot检测心肌组织转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2、磷酸化Smad2、Smad3、磷酸化Smad3、Smad7、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅲ)表达;双荧光素酶实验验证miR-195-5p对Smad7的调控作用。结果与对照组比较,AF组AF发生率(75.0%vs 0)和持续时间[(27.02±2.65)s vs 0s]、胶原容积分数[(14.47±0.89)%vs(2.12±0.35)%]、心肌组织miR-195-5p(3.27±0.21 vs 1.00±0.10)、TGF-β_(1)(0.76±0.08 vs 0.23±0.04)、Collagen-Ⅰ(0.58±0.07 vs 0.20±0.04)、Collagen-Ⅲ(0.46±0.05 vs 0.11±0.02)、磷酸化Smad2/Smad2(0.92±0.10 vs 0.37±0.05)、磷酸化Smad3/Smad3(0.65±0.06 vs 0.14±0.03)表达明显升高,Smad7mRNA(0.32±0.06 vs 1.02±0.09)和Smad7(0.19±0.03 vs 0.58±0.07)表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与AF组和阴性对照组比较,miR-195-5p组AF发生率和持续时间、胶原容积分数、心肌组织miR-195-5p、TGF-β_(1)、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、磷酸化Smad2/Smad2和磷酸化Smad3/Smad3表达明显降低,Smad7mRNA和蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-195-5p组和rAAV9组比较,联合组AF发生率和持续时间、胶原容积分数、心肌组织TGF-β_(1)、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、磷酸化Smad2/Smad2和磷酸化Smad3/Smad3表达明显升高,Smad7mRNA和Smad7表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调miR-195-5p可能靶向Smad7抑制TGF-β_(1)信号传导,从而减轻AF心肌纤维化。展开更多
目的探究宫颈癌及癌前病变患者高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染现状及与血清人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)、高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)及转化生长因...目的探究宫颈癌及癌前病变患者高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染现状及与血清人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)、高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平的相关性。方法选取2023年3月至2024年3月于重庆市开州区中医院接受治疗的148例宫颈癌患者,将其设为宫颈癌组,另选取同时期于医院接受治疗的92例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)患者,以及行健康体检的80例正常女性,分别将其设为癌前病变组和对照组。观察两组患者HR-HPV感染情况,以及三组受试者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平,同时分析血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平与宫颈癌患者HR-HPV感染的相关性。结果癌前病变组中CINⅢ级HR-HPV感染率较CINⅠ级更高(χ^(2)=11.642,P=0.001),宫颈癌组子宫内膜癌的国际妇产科联盟(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)ⅠB期和FIGOⅡA期HR-HPV感染率均高于CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级(Z=22.045,Z=51.391,均P<0.001);宫颈癌组HR-HPV感染患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平较非HR-HPV感染患者明显增高,癌前病变组HR-HPV感染患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平高于非HR-HPV感染患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平显著高于癌前病变组与对照组,癌前病变组患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平高于对照组(P<0.05);通过Pearson相关系数分析得出,血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平与宫颈癌患者HR-HPV感染均呈正相关(r=0.385,P<0.001;r=0.376,P<0.001;r=0.431,P<0.001)。结论宫颈癌与癌前病变患者HR-HPV感染率随病情进展升高,血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平显著上调,且与HR-HPV感染密切相关,为宫颈癌的早期诊断等提供了新的生物标志物。展开更多
文摘目的探究微小RNA-195-5p(microRNA-195-5p,miR-195-5p)对心房颤动(atrial fibrillation,AF)大鼠心肌纤维化的影响与机制。方法选择雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、AF组、阴性对照组、miR-195-5p组(miR-195-5p抑制剂)、9型重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)组(miR-195-5p抑制剂+rAAV9-阴性对照)、联合组[miR-195-5p抑制剂+rAAV9-小干扰RNA-SMAD同源物(SMAD homolog,Smad)]7,每组12只。除对照组外,其他组大鼠构建AF模型。给予对应干预措施后,进行心电图测试,记录AF发生率和持续时间;HE染色检测心肌组织病理变化;Masson染色检测心肌组织纤维化程度;实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织miR-195-5p、Smad7mRNA表达;Western blot检测心肌组织转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2、磷酸化Smad2、Smad3、磷酸化Smad3、Smad7、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅲ)表达;双荧光素酶实验验证miR-195-5p对Smad7的调控作用。结果与对照组比较,AF组AF发生率(75.0%vs 0)和持续时间[(27.02±2.65)s vs 0s]、胶原容积分数[(14.47±0.89)%vs(2.12±0.35)%]、心肌组织miR-195-5p(3.27±0.21 vs 1.00±0.10)、TGF-β_(1)(0.76±0.08 vs 0.23±0.04)、Collagen-Ⅰ(0.58±0.07 vs 0.20±0.04)、Collagen-Ⅲ(0.46±0.05 vs 0.11±0.02)、磷酸化Smad2/Smad2(0.92±0.10 vs 0.37±0.05)、磷酸化Smad3/Smad3(0.65±0.06 vs 0.14±0.03)表达明显升高,Smad7mRNA(0.32±0.06 vs 1.02±0.09)和Smad7(0.19±0.03 vs 0.58±0.07)表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与AF组和阴性对照组比较,miR-195-5p组AF发生率和持续时间、胶原容积分数、心肌组织miR-195-5p、TGF-β_(1)、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、磷酸化Smad2/Smad2和磷酸化Smad3/Smad3表达明显降低,Smad7mRNA和蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-195-5p组和rAAV9组比较,联合组AF发生率和持续时间、胶原容积分数、心肌组织TGF-β_(1)、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、磷酸化Smad2/Smad2和磷酸化Smad3/Smad3表达明显升高,Smad7mRNA和Smad7表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调miR-195-5p可能靶向Smad7抑制TGF-β_(1)信号传导,从而减轻AF心肌纤维化。
文摘目的探究宫颈癌及癌前病变患者高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染现状及与血清人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)、高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平的相关性。方法选取2023年3月至2024年3月于重庆市开州区中医院接受治疗的148例宫颈癌患者,将其设为宫颈癌组,另选取同时期于医院接受治疗的92例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)患者,以及行健康体检的80例正常女性,分别将其设为癌前病变组和对照组。观察两组患者HR-HPV感染情况,以及三组受试者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平,同时分析血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平与宫颈癌患者HR-HPV感染的相关性。结果癌前病变组中CINⅢ级HR-HPV感染率较CINⅠ级更高(χ^(2)=11.642,P=0.001),宫颈癌组子宫内膜癌的国际妇产科联盟(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)ⅠB期和FIGOⅡA期HR-HPV感染率均高于CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级(Z=22.045,Z=51.391,均P<0.001);宫颈癌组HR-HPV感染患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平较非HR-HPV感染患者明显增高,癌前病变组HR-HPV感染患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平高于非HR-HPV感染患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平显著高于癌前病变组与对照组,癌前病变组患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平高于对照组(P<0.05);通过Pearson相关系数分析得出,血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平与宫颈癌患者HR-HPV感染均呈正相关(r=0.385,P<0.001;r=0.376,P<0.001;r=0.431,P<0.001)。结论宫颈癌与癌前病变患者HR-HPV感染率随病情进展升高,血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平显著上调,且与HR-HPV感染密切相关,为宫颈癌的早期诊断等提供了新的生物标志物。
