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补中益气汤通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药的分子机制
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作者 于丹 牟琪瑞 高原 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期170-174,I0034,共6页
目的通过对补中益气汤调控Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响,探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞,并进行随机分组为A组(A549细胞)、B组(... 目的通过对补中益气汤调控Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响,探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞,并进行随机分组为A组(A549细胞)、B组(A549细胞+20μg/mL顺铂)、C组(A549细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清)、D组(A549/DDP细胞)、E组(A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂)、F组(A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清),应用CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC50)值,DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧(ROS)含量,Western blot法检测各组细胞Nrf2、P-Nrf2、PERK、P-PERK、eIF2α、P-eIF2α、IRE1、XBP1的蛋白表达量。结果在A549细胞和A549/DDP细胞中,补中益气汤均可以显著下调其对顺铂的IC50值(P<0.05);两株细胞中,顺铂均可以上调Nrf2、P-Nrf2的蛋白表达,在补中益气汤干预后,二者表达量下调(P<0.05),且二者在A549/DDP细胞中表达较A549细胞更高(P<0.05);与空白组比较,顺铂可以上调两株细胞的ROS表达量(P<0.05),在联合了补中益气汤后ROS表达量进一步上调(P<0.05),且A549细胞的ROS表达量要显著高于A549/DDP细胞(P<0.05);PERK、eIF2α在各组细胞中表达无显著差异(P>0.05),在两株细胞中,顺铂能显著上调P-PERK、P-eIF2α、IRE1、XBP1、蛋白表达,在补中益气汤干预后表达再次上调(P<0.05),且A549细胞的内质网应激蛋白表达高于A549/DDP细胞(P<0.05)。结论补中益气汤可能通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药。 展开更多
关键词 补中益气汤 非小细胞肺癌 Nrf2/ROS 内质网应激 铂耐药
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贝伐珠单抗与多柔比星脂质体联用对铂耐药复发性卵巢癌患者疾病控制率及远期预后的影响
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作者 曹丽艳 邵莎莎 +3 位作者 邱红楠 王光霞 金海红 龚姗 《中国性科学》 2025年第2期73-77,共5页
目的探讨贝伐珠单抗与多柔比星脂质体联用对铂耐药复发性卵巢癌患者疾病控制率及远期预后的影响。方法选取2020年8月至2022年8月秦皇岛市第一医院收治的100例铂耐药复发性卵巢癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每... 目的探讨贝伐珠单抗与多柔比星脂质体联用对铂耐药复发性卵巢癌患者疾病控制率及远期预后的影响。方法选取2020年8月至2022年8月秦皇岛市第一医院收治的100例铂耐药复发性卵巢癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例。对照组采用贝伐珠单抗联合多西他赛化疗,观察组采用贝伐珠单抗联合多柔比星脂质体化疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平、不良反应发生情况、生存预后情况。结果观察组总有效率和疾病控制率高于对照组(P<0.05)。化疗前,两组糖类抗原125(CA125)、循环肿瘤细胞(CTC)、人附睾蛋白4(HE4)比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,两组CA125、CTC、HE4均低于化疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组胃肠道反应和白细胞减少发生率低于对照组(P<0.05)。观察组无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)长于对照组(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合多柔比星脂质体可有效降低铂耐药复发性卵巢癌患者肿瘤标志物水平,提高疾病控制率和总有效率,延长预后生存期,且不良反应在可控范围内。 展开更多
关键词 铂耐药复发性卵巢癌 贝伐珠单抗 多柔比星脂质体 疾病控制率 预后
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LncRNAs调控卵巢癌细胞卡铂耐药的机制和功能研究
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作者 洪旖 陈翠兰 +1 位作者 尹富强 刘夏 《广西医科大学学报》 2025年第1期74-86,共13页
目的:基于表达谱芯片筛选卵巢癌卡铂耐药中的差异长链非编码RNA(lncRNAs)并进行功能富集分析,从整体上了解lncRNA响应卵巢癌铂类耐药的信号途径;筛选卡铂耐药调控关键lncRNAs并进行相关功能研究,初步探究分子机制。方法:表达谱芯片筛选... 目的:基于表达谱芯片筛选卵巢癌卡铂耐药中的差异长链非编码RNA(lncRNAs)并进行功能富集分析,从整体上了解lncRNA响应卵巢癌铂类耐药的信号途径;筛选卡铂耐药调控关键lncRNAs并进行相关功能研究,初步探究分子机制。方法:表达谱芯片筛选两对卵巢癌卡铂耐药和敏感细胞(HeyA8-CBP/HeyA8及SKOV3-CBP/SKOV3)中差异表达lncRNAs;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对差异表达的lncRNAs进行功能注释和通路富集;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测lncRNAs的表达,蛋白免疫印迹法(western blotting)检测蛋白表达。慢病毒转染构建lncRNA DAPK1-IT1过表达细胞,克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期变化。结果:通过表达谱芯片分析,筛选出在两株耐药细胞中稳定差异表达lncRNAs 161个,其中表达上调lncRNAs 107个,表达下调lncRNAs 54个。KEGG通路富集结果表明,差异表达的lncRNAs显著富集于p53信号通路、溶酶体、粘着斑等经典耐药途径以及PPAR免疫相关信号通路。基于表达谱芯片和RT-qPCR验证,筛选出在两株卡铂耐药细胞中表达均显著下调4倍以上的lncRNA DAPK1-IT1进行功能验证。在卡铂处理下,过表达lncRNA DAPK1-IT1的卵巢癌卡铂耐药细胞SKOV3-CBP的克隆形成能力显著降低,并导致细胞周期阻滞于G2/M期;western blotting结果表明,lncRNA DAPK1-IT1显著影响细胞周期和细胞自噬相关蛋白的表达。结论:lncRNA DAPK1-IT1在卵巢癌卡铂耐药细胞中的表达稳定下调,其表达抑制卡铂耐药细胞克隆形成,阻滞细胞周期,影响细胞自噬,是卵巢癌卡铂耐药调控的潜在关键因子,而p53信号通路、溶酶体、PPAR信号通路和IL-18可能是lncRNAs调控卡铂耐药的潜在途径,研究结果为进一步理解卵巢癌耐药调控提供了新的思路。 展开更多
关键词 卵巢癌 铂耐药 长链非编码RNA DAPK1-IT1
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miR-29a-3p靶向TRAF5抑制骨肉瘤细胞顺铂耐药
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作者 匡健 董文刚 +4 位作者 丁家云 谢晴 刘文毅 周志坚 刘军 《现代肿瘤医学》 2025年第4期576-582,共7页
目的:探究miR-29a-3p通过调控肿瘤坏死因子受体相关因子5(tumor necrosis factor receptor associated factor-5,TRAF5)的表达对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响。方法:采用real-time PCR实验检测骨肉瘤细胞系中miR-29a-3p表达水平,对骨肉瘤1... 目的:探究miR-29a-3p通过调控肿瘤坏死因子受体相关因子5(tumor necrosis factor receptor associated factor-5,TRAF5)的表达对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响。方法:采用real-time PCR实验检测骨肉瘤细胞系中miR-29a-3p表达水平,对骨肉瘤143B细胞施加顺铂药物处理,检测细胞随着药物作用时间、浓度的增加miR-29a-3p表达丰度的变化。对转染miR-29a-3p mimics的143B细胞施加顺铂处理,而后利用流式细胞术、Western blotting实验检测其对细胞凋亡的影响,并通过CCK-8实验检测细胞增殖的变化。利用生物信息学网站TargetScan预测得到miR-29a-3p的靶基因TRAF5,通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-29a-3p与TRAF5的靶向关系,而后利用real-time PCR和Western blotting实验检测miR-29a-3p与TRAF5的表达水平。结果:real-time PCR实验结果显示相比于成骨细胞系hFOB1.19,miR-29a-3p在骨肉瘤细胞系中低表达,且在143B细胞中表达水平最低。顺铂处理143B细胞后,miR-29a-3p表达呈时间、浓度依赖性下调。对转染miR-29a-3p mimics的143B细胞施加顺铂处理后,流式细胞术结果显示miR-29a-3p能够促进顺铂处理后的143B细胞凋亡,CCK-8实验结果表明miR-29a-3p能够抑制顺铂处理后的143B细胞增殖,Western blotting实验结果表明miR-29a-3p上调使顺铂处理后的143B细胞凋亡相关基因表达显著改变。生物信息学预测TRAF5是miR-29a-3p的靶基因,双荧光素酶报告基因实验证实miR-29a-3p可靶向抑制TRAF5。过表达miR-29a-3p后,143B细胞TRAF5表达水平下调。结论:miR-29a-3p可能通过下调TRAF5的表达抑制143B细胞顺铂耐药。 展开更多
关键词 骨肉瘤 miR-29a-3p TRAF5 铂耐药
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FR-α联合KELIM评分在预测晚期卵巢高级别浆液性腺癌铂耐药复发中的应用研究
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作者 李晓红 李国福 +3 位作者 曹淑玲 段传菊 李秀敏 陈真云 《临床医学进展》 2025年第1期737-744,共8页
目的:探究叶酸受体(Folate receptor alpha, FR-α)蛋白联合消除速率常数K (the modeled CA125 ELIMination rate constant K, KELIM)在预测晚期卵巢高级别浆液性腺癌(ovarian high-grade serous adenocarcinoma, HGCS)铂类药物化疗后... 目的:探究叶酸受体(Folate receptor alpha, FR-α)蛋白联合消除速率常数K (the modeled CA125 ELIMination rate constant K, KELIM)在预测晚期卵巢高级别浆液性腺癌(ovarian high-grade serous adenocarcinoma, HGCS)铂类药物化疗后铂耐药复发中的应用。方法:收集行满意肿瘤细胞减灭术,以术后联合铂类为基础,规范化疗的40例患者,根据患者停止化疗后6个月复发情况,分为铂敏感复发组和铂耐药复发组(各20例),分析总结HGCS铂耐药的因素。结果:FR-α在HGCS中高表达,阳性率为75%;两组患者年龄、BMI、术前CA125等一般资料比较差异无统计学意义(P > 0.05),KELIM评分、FR-α、ROMA比较差异具有统计学意义(P α是晚期卵巢高级别浆液性腺癌铂耐药复发独立的预后因素(OR:0.181,95%CI:0.033~0.982,P = 0.048;OR:0.030,95%CI:0.002~0.475,P = 0.013);将Logistic多因素分析有意义的指标,绘制ROC曲线,结果:FR-α联合KELIM评分曲线下面积为0.818 (95%CI:0.683~0.952,P = 0.001),灵敏度为0.80%。结论:FR-α在HGCS中高表达,FR-α、KELIM值是HGCS铂耐药复发独立的预后因素,二者联合检测对HGCS铂类耐复发具有一定预测价值。Objective: To explore the application of folate receptor alpha (FR-α) protein combined with the modeled CA125 ELIMination rate constant K (KELIM) in predicting platinum-resistant recurrence after platinum-based chemotherapy in advanced ovarian high-grade serous adenocarcinoma (HGCS). Methods: Forty patients who underwent satisfactory tumor cytoreductive surgery and postoperative platinum-based chemotherapy were collected. According to the recurrence of patients 6 months after chemotherapy, they were divided into platinum-sensitive recurrence group and platinum-resistant recurrence group (20 cases each). The factors of platinum resistance in HGCS were analyzed and summarized. Results: FR-α was highly expressed in HGCS, with a positive rate of 75%. There was no significant difference in age, BMI, preoperative CA125 and other general data between the two groups (P > 0.05). There were significant differences in KELIM score, FR-α and ROMA between the two groups (P α were independent prognostic factors for platinum-resistant recurrence of advanced ovarian high-grade serous adenocarcinoma (OR: 0.181, 95%CI: 0.033~0.982, P = 0.048;OR: 0.030, 95%CI: 0.002~0.475, P = 0.013);logistic multivariate analysis was used to analyze the meaningful indicators, and the ROC curve was drawn. Results: The area under the curve of FR-α combined with KELIM score was 0.818 (95%CI: 0.683~0.952, P = 0.001), and the sensitivity was 0.80%. Conclusion: FR-α is highly expressed in HGCS. FR-α and KELIM values are independent prognostic factors for platinum-resistant recurrence of HGCS. The combined detection of the two has a certain predictive value for platinum-resistant recurrence of HGCS. 展开更多
关键词 卵巢高级别浆液性腺癌 叶酸受体 KELIM评分 铂耐药
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组蛋白甲基转移酶NSD2对胃癌细胞增殖、迁移、顺铂耐药及肿瘤免疫的影响
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作者 高翊轩 张春梅 +3 位作者 冯冬梅 刘琦 邓多 潘云 《右江民族医学院学报》 2025年第1期1-9,共9页
目的探究核受体结合SET结构域蛋白2(Nuclear receptor-binding SET domain-containing protein 2,NSD2)在胃癌(gastric cancer,GC)中的表达模式及其对胃癌细胞生物学行为、顺铂耐药及肿瘤免疫的影响。方法生物信息学分析胃癌中NSD2表达... 目的探究核受体结合SET结构域蛋白2(Nuclear receptor-binding SET domain-containing protein 2,NSD2)在胃癌(gastric cancer,GC)中的表达模式及其对胃癌细胞生物学行为、顺铂耐药及肿瘤免疫的影响。方法生物信息学分析胃癌中NSD2表达量及对预后、胃癌免疫细胞及免疫因子的影响;RT-qPCR检测胃及胃癌细胞系中NSD2表达量;使用NSD2抑制剂(LEM-14、UNC6934)建立NSD2低表达胃癌细胞模型,Western Blot检测细胞系NSD2抑制效率;CCK-8、克隆形成实验和划痕愈合实验测NSD2表达对胃癌细胞的增殖及迁移能力的影响;CCK-8实验检测NSD2对顺铂耐药的影响。结果GEPIA2数据库/UALCNA网站分析结果显示,NSD2在胃癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter结果提示NSD2低表达的胃癌患者有较好的预后(P<0.05);抑制NSD2表达后胃癌细胞的增殖及迁移能力受到显著抑制(P<0.05);NSD2的表达促进胃癌细胞系顺铂(HGC-27)耐药(P<0.05),提高顺铂IC50(P<0.001);TISDIB分析提示NSD2抑制CD4及CD8免疫细胞浸润,与PD-L1、CTLA4表达呈正相关。结论NSD2在胃癌组织和细胞系中高表达,高表达的胃癌患者预后较差;NSD2促进胃癌细胞增殖及迁移能力、顺铂耐药及增加顺铂IC50、促进胃癌细胞免疫逃逸。 展开更多
关键词 胃肿瘤 核受体结合SET结构域蛋白2 铂耐药 肿瘤免疫浸润
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E2F-1靶向调控ATM激酶对鼻咽癌细胞顺铂耐药敏感性的影响
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作者 贾明 边超 武凯丽 《河北医药》 2025年第2期188-194,共7页
目的E2F转录因子1(E2F-1)靶向调控毛细血管扩张共济失调突变(ATM)激酶在顺铂(DDP)耐药鼻咽癌细胞中的作用及机制。方法选择人鼻咽癌顺铂耐药细胞系(CNE2/DDP和HNE1/DDP)及其亲代细胞(CNE2和HNE1),MTT测定细胞活力,qRT-PCR和Western blo... 目的E2F转录因子1(E2F-1)靶向调控毛细血管扩张共济失调突变(ATM)激酶在顺铂(DDP)耐药鼻咽癌细胞中的作用及机制。方法选择人鼻咽癌顺铂耐药细胞系(CNE2/DDP和HNE1/DDP)及其亲代细胞(CNE2和HNE1),MTT测定细胞活力,qRT-PCR和Western blot检测E2F-1和ATM表达。将CNE2/DDP随机分为空白组(无任何处理)、对照(NC)-shRNA组(细胞用NC-shRNA质粒转染)、E2F-1 shRNA-1组(细胞用E2F-1 shRNA-1质粒转染)、E2F-1 shRNA-2组(细胞用E2F-1 shRNA-2质粒转染)、ATM组(细胞转染ATM过表达慢病毒)、E2F-1 shRNA-1+ATM组(细胞共转染E2F-1 shRNA-1质粒和ATM过表达慢病毒)、shRNA-2+ATM组(细胞共转染E2F-1 shRNA-2质粒和ATM过表达慢病毒);qRT-PCR和Western blot检测E2F-1和ATM表达,MTT检测细胞活力,qRT-PCR检测耐药和细胞周期相关基因的mRNA表达,流式细胞术检测细胞周期,EdU染色检测细胞增殖。结果与CNE2比较,CNE2/DDP细胞DDP抑制率降低,E2F-1和ATM的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与NC-shRNA组比较,E2F-1 shRNA-1组和E2F-1 shRNA-2组E2F-1和ATM的mRNA和蛋白表达降低,DDP抑制率升高,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达降低,S期细胞减少,G0/G1期细胞增多,EdU阳性细胞数减少;而ATM组中ATM表达明显升高,DDP抑制率降低,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达升高,S期细胞增多,G0/G1期细胞减少,EdU阳性细胞数增多(P<0.05),但2组间E2F-1的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与ATM组比较,E2F-1 shRNA-1+ATM组和E2F-1 shRNA-2+ATM组细胞E2F-1和ATM的mRNA和蛋白表达降低,DDP抑制率升高,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达降低,S期细胞减少,G0/G1期细胞增多,EdU阳性细胞数减少(P<0.05);与E2F-1 shRNA-1组和E2F-1 shRNA-2组比较,E2F-1 shRNA-1+ATM组和E2F-1 shRNA-2+ATM组细胞ATM的mRNA和蛋白表达升高,ATM表达明显升高,DDP抑制率降低,ABCA2、ABCA5、cyclin E1和CDK2表达升高,S期细胞增多,G0/G1期细胞减少,EdU阳性细胞数增多(P<0.05),但E2F-1的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论下调E2F-1可能通过调控ATM,阻断G1期细胞周期,减少DDP耐药鼻咽癌细胞的增殖,从而逆转其对DDP的耐药性。 展开更多
关键词 鼻咽癌 E2F转录因子1 毛细血管扩张共济失调突变(ATM)激酶 铂耐药
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当归多糖对结直肠癌细胞顺铂耐药性的影响及作用机制 被引量:3
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作者 杨柳 彭飞 +1 位作者 陆平 傅永吉 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第4期448-453,共6页
目的 探讨当归多糖对结直肠癌细胞顺铂耐药性的影响及作用机制。方法 将人结直肠癌细胞HT-15、顺铂耐药细胞株HT-15/DDP仅使用30μmol/L浓度的顺铂干预设为对照组,使用对应质量浓度1.0、1.5、2.0 mg/mL的当归多糖干预12 h后再加入30μmo... 目的 探讨当归多糖对结直肠癌细胞顺铂耐药性的影响及作用机制。方法 将人结直肠癌细胞HT-15、顺铂耐药细胞株HT-15/DDP仅使用30μmol/L浓度的顺铂干预设为对照组,使用对应质量浓度1.0、1.5、2.0 mg/mL的当归多糖干预12 h后再加入30μmol/L浓度顺铂设为当归多糖组。通过脂质体细胞转染技术分别将miR-10b-5p inhibitor、TGFBR2 mimics转染至HT-15/DDP细胞中,再加入2.0 mg/mL当归多糖干预48 h,然后将其分为当归多糖(2.0 mg/mL)+miR-10b-5p inhibitor组、当归多糖(2.0 mg/mL)+TGFBR2 mimics组。MTT法检测细胞增殖能力;Transwell小室试验检测细胞迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡能力。RT-PCR检测miR-10b-5p、TGFBR2 mRNA表达水平;Western blot检测TGFBR2蛋白表达水平。结果 单独顺铂干预的对照组HT-15/DDP细胞增殖率、细胞迁移个数明显高于HT-15细胞(P<0.01);经不同质量浓度当归多糖预处理12 h后,可明显增强HT-15/DDP细胞对顺铂的敏感性,HT-15/DDP细胞增殖率、细胞迁移个数明显降低(P<0.01)。单独顺铂干预的对照组HT-15/DDP细胞凋亡率明显低于HT-15细胞(P<0.01);经不同质量浓度当归多糖预处理12 h后,明显增强了HT-15/DDP细胞对顺铂的敏感性,HT-15/DDP细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。HT-15/DDP细胞miR-10b-5p、TGFBR2表达水平在各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01);不同剂量当归多糖组中HT-15/DDP细胞miR-10b-5p表达水平明显低于对照组,TGFBR2表达水平明显高于对照组(P<0.01),随着当归多糖剂量的增加miR-10b-5p表达水平逐渐降低,TGFBR2表达水平逐渐升高(P<0.01)。使用生物信息学数据库(TargetScan、miRanda)预测miR-10b-5p的靶基因,结果显示,TGFBR2是miR-10b-5p的候选靶基因。miR-10b-5p表达下调后,HT-15/DDP细胞中TGFBR2相对表达量明显高于对照组HT-15/DDP细胞中TGFBR2相对表达量(P<0.01)。当归多糖(2.0 mg/mL)+miR-10b-5p inhibitor组、当归多糖(2.0 mg/mL)+TGFBR2 mimics组的HT-15/DDP细胞增殖率、细胞增殖迁移个数明显低于当归多糖组(2.0 mg/mL),HT-15/DDP细胞凋亡率明显高于当归多糖组(2.0 mg/mL)(P<0.05)。结论 当归多糖可通过下调miR-10b-5p表达、上调TGFBR2表达逆转结直肠癌细胞顺铂耐药性,进而抑制肿瘤细胞增殖、迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 当归多糖 结直肠癌 HT-15细胞 HT-15/DDP细胞 铂耐药 miR-10b-5p TGFBR2
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益气小复方通过下调lncRNA HCP5表达增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP对顺铂敏感性的机制研究 被引量:1
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作者 吴晶晶 王铮 +4 位作者 马丽娜 王冰 仲芫沅 叶媚娜 陈红风 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第1期57-65,共9页
目的探讨益气小复方增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP顺铂敏感性的可能机制。方法以不同浓度的顺铂(0、2、4、8、16、32、64 mg/L)分别作用于MDA-MB-231野生、耐药细胞株24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,鉴定耐药细胞... 目的探讨益气小复方增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP顺铂敏感性的可能机制。方法以不同浓度的顺铂(0、2、4、8、16、32、64 mg/L)分别作用于MDA-MB-231野生、耐药细胞株24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,鉴定耐药细胞株的顺铂耐药性。上述梯度浓度的顺铂及顺铂加固定浓度(5mg/L)益气小复方分别作用于野生、耐药细胞株及长链非编码RNA人源组织相容性白细胞抗原复合物P5(LncRNAHCP5)基因过表达、敲减的野生、耐药细胞株,MTT比色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测HCP5mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平。结果MDA-MB-231耐药细胞株较野生细胞株顺铂耐药指数为42.4。益气小复方同顺铂联用较单独使用顺铂,对耐药细胞株的增殖抑制率及诱导细胞凋亡比率均有提高(P<0.05)。MDA-MB-231耐药细胞株较野生细胞株,lncRNAHCP5、p-Akt蛋白表达升高,PTEN蛋白表达降低(P<0.05);益气小复方可降低MDA-MB-231耐药细胞株lncRNA HCP5、p-Akt蛋白表达,提高PTEN蛋白表达(P<0.05)。结论益气小复方可能通过下调lncRNAHCP5表达而升高PTEN蛋白表达、降低p-Akt蛋白表达,进而增强MDA-MB-231耐药细胞株对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 益气小复方 铂耐药 黄芪多糖 作用机制
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铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素 被引量:1
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作者 刘建 廖宗敏 胡红波 《吉林医学》 CAS 2024年第5期1030-1033,共4页
目的:分析铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素。方法:选取粤北人民医院2013年1月~2020年1月收治的86例复发性卵巢癌患者为研究对象,分为对照组(n=66)与观察组(n=20),单因素、多因素Logistic回归分析铂耐药卵巢癌复发的危险因素。结果:Logis... 目的:分析铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素。方法:选取粤北人民医院2013年1月~2020年1月收治的86例复发性卵巢癌患者为研究对象,分为对照组(n=66)与观察组(n=20),单因素、多因素Logistic回归分析铂耐药卵巢癌复发的危险因素。结果:Logistic回归分析:脉管癌栓、初治时腹水量≥1000 ml、腹水有癌细胞、糖类抗原125(CA125)≥200 U/ml、FIGO分期、白蛋白(ALB)≤35 g/L、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)<5.12、血小板与淋巴细胞比值(PLR)≥124是卵巢癌复发的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:铂耐药卵巢癌复发与脉管癌栓、初治时腹水量、腹水有癌细胞、FIGO分期、人附睾蛋白4(HE4)、CA125、AIB、LMR、PLR异常等因素有关,应及早给予针对性处理,最大限度降低复发率。 展开更多
关键词 铂耐药 卵巢癌 复发 相关因素
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贝伐单抗逆转肺腺癌顺铂耐药的作用及机制研究
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作者 张亚锋 夏晓明 +1 位作者 施仁忠 张开耀 《海南医学》 CAS 2024年第9期1217-1222,共6页
目的探索贝伐单抗是否可逆转肺腺癌顺铂耐药并探讨其作用机制。方法按处理方式不同将细胞分为对照组(Control)、顺铂组(DDP)、贝伐单抗组和联合组(贝伐单抗/DDP)。细胞增殖活性(CCK8法)检测DDP对肺腺癌细胞系(A549)和顺铂耐药细胞株(A54... 目的探索贝伐单抗是否可逆转肺腺癌顺铂耐药并探讨其作用机制。方法按处理方式不同将细胞分为对照组(Control)、顺铂组(DDP)、贝伐单抗组和联合组(贝伐单抗/DDP)。细胞增殖活性(CCK8法)检测DDP对肺腺癌细胞系(A549)和顺铂耐药细胞株(A549/DDP)细胞增殖活力的影响,检测A549/DDP细胞的耐药系数,并检测贝伐单抗联合DDP对A549/DDP细胞的杀伤作用;细胞侵袭实验(Transwell法)用于检测细胞的侵袭能力,细胞划痕实验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western blot)检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管内皮生长因子(VEGF)的释放水平。结果贝伐单抗及DDP均能有效抑制A549/DDP细胞的迁移和侵袭,并促进凋亡,贝伐单抗联合DDP较单独使用贝伐单抗及DDP的效果更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,贝伐珠单抗与DDP均能抑制A549/DDP细胞中VEGF的释放,下调MMP-2、MMP-9蛋白的表达,且贝伐单抗联合顺铂抑制效果更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐单抗通过抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达及VEGF释放抑制肺腺癌顺铂耐药细胞株的增殖、迁移及侵袭能力,并促进凋亡,从而逆转顺铂耐药。 展开更多
关键词 肺腺癌 贝伐单抗 铂耐药 血管内皮生长因子 血管新生 作用机制
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基于乳酸脱氢酶建立上皮性卵巢癌铂耐药复发预测模型 被引量:1
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作者 杨丽蓉 李烽 +3 位作者 江晓霞 李政 刘智金 王羽丰 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第4期356-361,共6页
目的构建预测上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)铂耐药复发的风险模型。方法回顾性分析2012年1月1日至2022年6月30日在云南省肿瘤医院行手术治疗的1392例EOC患者的临床病理资料。对可能影响铂耐药复发的16个因素进行单因素... 目的构建预测上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)铂耐药复发的风险模型。方法回顾性分析2012年1月1日至2022年6月30日在云南省肿瘤医院行手术治疗的1392例EOC患者的临床病理资料。对可能影响铂耐药复发的16个因素进行单因素和多因素logistic回归分析并构建logistic回归预测模型。采用加强Bootstrap法对模型进行内部验证。模型表现通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度、特异度和Brier得分评价,并将模型可视化为列线图和网页计算器。结果多因素logistic回归分析显示,血清乳酸脱氢酶水平、国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、术后化疗周期和血小板计数均是影响EOC铂耐药复发的独立影响因素(均P<0.05)。基于年龄和上述变量构建的logistic回归模型的AUC、敏感度和特异度分别为0.704、62.0%和68.4%。模型在内部验证中的Brier得分为0.002。结论基于乳酸脱氢酶开发的预测EOC患者铂耐药复发的列线图可用于指导临床实践。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 乳酸脱氢酶 铂耐药 列线图
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1例卵巢癌铂耐药复发患者含铂化疗方案药学监护实践 被引量:1
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作者 陶小芳 陈欢 《中国药业》 CAS 2024年第18期117-119,共3页
目的 探讨卵巢癌铂耐药复发患者化学药物治疗(化疗)方案的选择。方法 回顾性分析重庆大学附属涪陵医院收治的1例卵巢癌铂耐药复发患者的治疗过程。临床医师初步拟订化疗方案为注射用紫杉醇(白蛋白结合型)+奥沙利铂。但临床药师会诊时询... 目的 探讨卵巢癌铂耐药复发患者化学药物治疗(化疗)方案的选择。方法 回顾性分析重庆大学附属涪陵医院收治的1例卵巢癌铂耐药复发患者的治疗过程。临床医师初步拟订化疗方案为注射用紫杉醇(白蛋白结合型)+奥沙利铂。但临床药师会诊时询问病史发现,患者近2次化疗后均出现手、脚麻木,偶有针刺样感,且症状逐渐加重。根据患者用药史、相关指南及临床循证证据,结合其不良反应发生时间,考虑为紫杉醇引起的神经毒性,且奥沙利铂也有较强的神经毒性,与主管医师讨论后建议调整化疗方案为紫杉醇脂质体+卡铂。结果 医师采纳建议。患者化疗期间生命体征平稳,未出现明显的手、脚麻木等神经毒性反应,复查电解质、肝肾功能、血常规等均无异常。结论 临床药师参与卵巢癌铂耐药复发患者含铂化疗方案选择可为患者提供个体化的用药方案,保证患者用药的安全性、有效性,并为类似患者的治疗和管理提供参考。 展开更多
关键词 卵巢癌 铂耐药 复发 学监护 临床
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5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a/Wnt/β-连环蛋白通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制研究 被引量:1
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作者 叶丽静 李雨玲 曹卓 《中国医药》 2024年第12期1781-1785,共5页
目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/... 目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/顺铂组为顺铂耐药模型细胞;A549+顺铂组为A549组给予顺铂共培养;A549/顺铂+顺铂组为A549/顺铂组给予顺铂共培养;A549/顺铂+miR-92a inhibitor组为A549/顺铂组转染miR-92a inhibitor;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组为A549/顺铂组给予5-氟尿嘧啶+奥沙利铂共培养;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组转染miR-92a mimics;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组转染Wnt/β-catenin inhibitor。采用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷实验检测细胞增殖率;细胞划痕实验检测细胞迁移率;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;荧光原位杂交法检测miR-92a的表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达;蛋白质印迹法检测Wnt4、β-catenin和CD44的蛋白表达。结果与A549组相比,A549/顺铂组miR-92a的表达升高(P<0.05)。与A549/顺铂组相比,A549/顺铂+miR-92a inhibitor组细胞迁移率和侵袭个数均降低(均P<0.05)。与A549/顺铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4、β-catenin和CD44表达水平均降低(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达水平均上升(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a[(0.49±0.07)比(0.97±0.14)]、Wnt4[(0.37±0.05)比(1.19±0.16)]和β-catenin[(0.27±0.04)比(1.54±0.20)]的表达水平均下降(均P<0.05)。结论5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂能够有效改善A549细胞的顺铂耐药性,抑制细胞增殖和侵袭,可能与下调miR-92a/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 5-氟尿嘧啶 奥沙利 铂耐药 微小RNA-92a Wnt蛋白 Β-连环蛋白
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基于中医“瘤毒内生”理论探讨Ⅲ-Ⅳ期铂耐药卵巢癌脂代谢与肠道菌群的特征
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作者 江海丽 叶映泉 +5 位作者 胡蝶 盛锐 高朝政 占淑祺 张梅 王婷 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1863-1870,共8页
目的通过比较Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌铂耐药与铂敏感患者脂代谢的差异,并采用16S rRNA测序技术分析差异肠道菌群,探讨肠道菌群、脂代谢特征与卵巢癌铂耐药之间的关联性,以期指导铂耐药卵巢癌的临床治疗。方法选取经手术病理诊断为Ⅲ-Ⅳ期的卵巢癌... 目的通过比较Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌铂耐药与铂敏感患者脂代谢的差异,并采用16S rRNA测序技术分析差异肠道菌群,探讨肠道菌群、脂代谢特征与卵巢癌铂耐药之间的关联性,以期指导铂耐药卵巢癌的临床治疗。方法选取经手术病理诊断为Ⅲ-Ⅳ期的卵巢癌,铂耐药组(11例)和铂敏感组(11例)。比较组间脂代谢的差异;粪便16S rRNA测序探讨两组肠道菌群的差异,分析肠道菌群、脂代谢特征与卵巢癌铂耐药之间的关联性。结果铂耐药组脂代谢指标[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(n-HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(B)]高于铂敏感组;两组之间的Shannon指数(P=0.0083)、Simpson指数(P=0.0082)均显示铂耐药组患者肠道菌群多样性高于铂敏感组,但基于物种聚类(OTUs)和相对丰度统计显示,铂敏感卵巢癌肠道副拟杆菌属(Parabacteroides)、阿克曼菌属(Akkermansia)、布劳特氏菌属(Blautia)、乳酸梭菌属(Lachnoclostridium)、梭菌杆菌(Fusicatenibacter)、巨单胞菌属(Megamonas)等物种丰度显著高于铂耐药组,其中阿克曼菌属(脂代谢相关菌群)占比最高。结论卵巢癌铂耐药组脂代谢水平和肠道菌群多样性显著高于铂敏感组,提示脂代谢水平、粪便微生物多样性的增加可能与铂耐药的发生相关;但铂耐药组中某些菌群丰度的减少,如差异明显的阿克曼菌属(脂代谢相关菌群),可能作为诱发卵巢癌铂耐药的因素之一。 展开更多
关键词 卵巢癌 敏感 铂耐药 肠道菌群 脂代谢
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华蟾素调控PI3K/AKT通路逆转卵巢癌A2780/DDP细胞顺铂耐药的作用机制
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作者 舒美玲 吴悦 +2 位作者 叶映泉 张爽爽 张梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期671-677,741,共8页
目的研究华蟾素(CBG)对人卵巢癌细胞顺铂耐药的逆转作用和机制。方法A2780细胞株及其顺铂耐药细胞株A2780/DDP是临床常见的卵巢癌细胞,故选择这两种细胞株作为研究对象。通过CCK-8法检测细胞活力,平板克隆和5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(... 目的研究华蟾素(CBG)对人卵巢癌细胞顺铂耐药的逆转作用和机制。方法A2780细胞株及其顺铂耐药细胞株A2780/DDP是临床常见的卵巢癌细胞,故选择这两种细胞株作为研究对象。通过CCK-8法检测细胞活力,平板克隆和5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验检测细胞的增殖能力,赫斯特染色(Hoechst)法观察细胞凋亡情况,细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞的迁移和侵袭能力,Western blot和定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路和上皮-间质转化(EMT)的相关蛋白和mRNA的表达差异。结果与A2780细胞相比,A2780/DDP细胞的耐药指数分别约为5.636、5.864、5.695,采用CBG(2、4、6 mg/ml)处理A2780/DDP耐药细胞后,逆转耐药指数分别为1.617、2.570、3.461。CBG呈浓度依赖性地上调细胞凋亡水平、抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。Western blot结果显示:与A2780细胞相比,对照组(A2780/DDP)细胞中P-PI3K/PI3K和P-AKT/AKT的蛋白水平相对比值以及N钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、蜗牛蛋白(Snail)的蛋白表达更高,E钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达更低(t_(P-PI3K/PI3K)=8.115,t_(P-AKT/AKT)=17.62、t_(N-cadherin)=6.126、t_(Vimentin)=4.001、t_(Snail)=17.333、t_(E-cadherin)=4.620,P<0.01);随着CBG剂量升高,耐药细胞中的P-PI3K、P-AKT、N-cadherin、Vimentin、Snail的蛋白表达水平降低,而E-cadherin的蛋白表达量增加(F_(P-PI3K)=268.5、F P-AKT=190.5、F_(N-cadherin)=24.02、F_(Vimentin)=57.65、F_(Snail)=87.24、F_(E-cadherin)=135.8,P<0.05)。RT-qPCR结果显示:随着CBG浓度增加,PI3K、AKT、N-cadherin、Vimentin、Snail的mRNA表达水平随之降低,相反E-cadherin的mRNA表达水平逐渐升高(F PI3K=101.1、F_(AKT)=558.3、F_(N-cadherin)=86.97、F_(Vimentin)=105.9、F_(Snail)=85.71、F_(E-cadherin)=80.96,P<0.01)。结论CBG具有逆转卵巢癌A2780/DDP细胞株顺铂耐药的作用,其机制可能与CBG调控PI3K/AKT信号通路和抑制EMT发生有关。 展开更多
关键词 华蟾素 卵巢癌 铂耐药 逆转 PI3K/AKT 上皮间质转化 作用机制
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卵巢癌铂耐药:PFI“二分法”的局限性与可能的改进
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作者 李笑宇 张楠 狄文 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第10期813-819,共7页
卵巢癌是一种较为常见的妇科恶性肿瘤,临床上主要通过无铂间期将复发性卵巢癌分为铂耐药性与铂敏感性,分别对应不同的治疗方式及预后。铂耐药性卵巢癌的治疗十分困难,随着研究的深入,有学者提出根据无铂间期的“二分法”存在一定局限性... 卵巢癌是一种较为常见的妇科恶性肿瘤,临床上主要通过无铂间期将复发性卵巢癌分为铂耐药性与铂敏感性,分别对应不同的治疗方式及预后。铂耐药性卵巢癌的治疗十分困难,随着研究的深入,有学者提出根据无铂间期的“二分法”存在一定局限性。因此,本文将对复发性卵巢癌的分类、铂耐药性卵巢癌的治疗困境、无铂间期“二分法”的局限性与新的分类思路作一综述,帮助临床工作者更好地了解卵巢癌分类方面的研究进展,从而制定更加有效的治疗策略。 展开更多
关键词 卵巢癌 铂耐药 间期 分类
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复方蜥蜴散对胃癌顺铂耐药裸鼠肠道菌群的影响
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作者 李铮 程翻娥 +4 位作者 刘彩月 白星 师小茜 朱西杰 李卫强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3776-3783,共8页
目的探讨复方蜥蜴散对胃癌顺铂耐药裸鼠肿瘤的抑制作用及对肠道菌群的影响。方法32只SPF级雄性BALB/c裸鼠随机分为空白组(8只)和造模组(24只),造模组于右侧腋窝皮下注射顺铂耐药的人胃癌MKN45/DDP细胞悬液,制备胃癌裸鼠顺铂耐药模型。... 目的探讨复方蜥蜴散对胃癌顺铂耐药裸鼠肿瘤的抑制作用及对肠道菌群的影响。方法32只SPF级雄性BALB/c裸鼠随机分为空白组(8只)和造模组(24只),造模组于右侧腋窝皮下注射顺铂耐药的人胃癌MKN45/DDP细胞悬液,制备胃癌裸鼠顺铂耐药模型。造模成功后,将造模组裸鼠随机分为模型组、顺铂组(0.002 g/kg)和复方蜥蜴散组(2.8 g/kg),每组8只。空白组和模型组灌胃生理盐水,复方蜥蜴散组灌胃复方蜥蜴散水煎液,顺铂组腹腔注射顺铂溶液,连续干预4周。免疫荧光、ELISA、Western blot法检测各组裸鼠肿瘤组织中多药耐药(MDR)蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药蛋白1(MRP1)表达。采集各组裸鼠粪便,运用16S rRNA测序技术检测各组裸鼠肠道菌群变化。将P-gp、MRP1蛋白表达与肠道菌群中门、属水平的优势物种进行相关性分析。结果MKN45/DDP细胞相较MKN45细胞具有更高耐药性(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,各造模组裸鼠体质量降低(P<0.01);与模型组比较,复方蜥蜴散组裸鼠肿瘤质量减轻(P<0.01),P-gp、MPR1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与顺铂组比较,复方蜥蜴散组P-gp、MPR1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。16S rRNA肠道菌群测序结果显示,与空白组比较,模型组裸鼠肠道菌群出现失调,Shannon、Sobs指数升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,复方蜥蜴散组Sobs指数降低(P<0.05),拟杆菌门(Bacteroidota)、别样杆菌属(Alistipes)丰度升高,厚壁菌门(Firmicutes)、乳杆菌属(Lactobacillus)丰度降低;与顺铂组比较,复方蜥蜴散组Shannon、Sobs指数降低(P<0.05),Bacteroidota、阿克曼氏菌属(Akkermansia)丰度升高,Firmicutes、Lactobacillus丰度降低。相关性分析结果显示,Firmicutes、Lactobacillus菌群丰度与P-gp、MRP1蛋白表达呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论复方蜥蜴散可通过增加能恢复药物响应的Bacteroidota和Akkermansia丰度,降低刺激P-gp表达的Firmicutes及Lactobacillus丰度,抑制胃癌MDR蛋白P-gp、MRP1表达,减少药物外排,恢复药物敏感性,发挥对胃癌顺铂耐药的肿瘤抑制作用。 展开更多
关键词 复方蜥蜴散 胃癌 铂耐药 肠道菌群 (MDR)蛋白
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康艾注射液通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导细胞周期阻滞及自噬性死亡改善A549/DDP细胞顺铂耐药性的研究
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作者 吕佳璐 周欢 +2 位作者 刘文俊 王建光 王淳 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第12期3127-3135,共9页
目的靶向细胞周期及细胞自噬,探讨康艾注射液(Kangai injection,KAI)通过PI3K/Akt/mTOR信号通路改善人肺腺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的分子机制。方法将A549/DDP细胞随机分为空白对照组、顺铂组(20μmol·L^(-1)cisplatin)及低、中... 目的靶向细胞周期及细胞自噬,探讨康艾注射液(Kangai injection,KAI)通过PI3K/Akt/mTOR信号通路改善人肺腺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的分子机制。方法将A549/DDP细胞随机分为空白对照组、顺铂组(20μmol·L^(-1)cisplatin)及低、中、高剂量KAI联合顺铂组(15 mg·mL^(-1)、25 mg·mL^(-1)、50 mg·mL^(-1)KAI+20μmol·L^(-1)cisplatin)。CCK-8法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞周期分布情况、免疫细胞化学法检测p53蛋白的表达情况、蛋白质免疫印迹法分别检测p53、自噬相关蛋白LC3Ⅱ及自噬通路关键分子(mTOR、p-mTOR、Akt、p-Akt)蛋白表达水平,并利用PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002进一步明确KAI改善顺铂耐药性的分子机制。结果与对照组相比,顺铂组及低、中、高剂量KAI联合顺铂组细胞存活率显著下降(P<0.05);与顺铂组相比,中、高剂量KAI联合顺铂组细胞周期S+G2/M期细胞比率升高(P<0.05),低、中、高剂量KAI联合顺铂组p53蛋白平均光密度值显著增加(P<0.05),中、高剂量KAI联合顺铂组自噬相关蛋白LC3Ⅱ表达水平升高(P<0.05)、信号通路相关蛋白mTOR及Akt磷酸化(p-mTOR、p-Akt)水平降低(均P<0.01);通路抑制剂实验结果显示,LY294002可有效抑制KAI联合顺铂诱导的LC3Ⅱ蛋白表达上调及细胞死亡(均P<0.05)。结论KAI联合顺铂通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,诱导细胞周期阻滞及细胞自噬性死亡,改善NSCLC顺铂耐药性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 铂耐药 康艾注射液 周期阻滞 自噬
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槲皮素通过PI3K/AKT信号通路抑制奥沙利铂耐药胃癌细胞迁移 被引量:2
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作者 池周 张豪 +1 位作者 蔡玉节 徐志娜 《实用药物与临床》 CAS 2024年第2期81-85,共5页
目的探讨槲皮素抑制奥沙利铂耐药胃癌细胞(SGC-7901/L-OHP)迁移的作用及其可能机制。方法培养人胃癌敏感细胞(SGC-7901)和SGC-7901/L-OHP,槲皮素处理SGC-7901和SGC-7901/L-OHP细胞,通过CCK8检测槲皮素对其增殖的影响;采用划痕和Transwel... 目的探讨槲皮素抑制奥沙利铂耐药胃癌细胞(SGC-7901/L-OHP)迁移的作用及其可能机制。方法培养人胃癌敏感细胞(SGC-7901)和SGC-7901/L-OHP,槲皮素处理SGC-7901和SGC-7901/L-OHP细胞,通过CCK8检测槲皮素对其增殖的影响;采用划痕和Transwell实验检测SGC-7901和SGC-7901/L-OHP细胞迁移能力,以及槲皮素对SGC-7901/L-OHP细胞迁移能力的作用;采用Western blot检测槲皮素对SGC-7901/L-OHP细胞p-PI3K、p-AKT、MMP2和MMP9蛋白表达的作用;采用PI3K激活剂(IGF-1)和槲皮素联合处理SGC-7901/L-OHP细胞,观察其对SGC-7901/L-OHP细胞迁移能力以及对p-PI3K、p-AKT、MMP2和MMP9蛋白表达的影响。结果划痕和Transwell实验结果显示,耐药细胞的迁移能力明显强于敏感细胞(P<0.05),槲皮素能够抑制SGC-7901/L-OHP细胞的迁移能力(P<0.05)。Western blot结果显示,槲皮素能抑制p-PI3K、p-AKT、MMP2和MMP9的表达(P<0.05)。与槲皮素组比较,IGF-1与槲皮素联合处理促进SGC-7901/L-OHP细胞迁移(P<0.05),促进p-PI3K、p-AKT、MMP2和MMP9蛋白表达(P<0.05)。结论槲皮素可能通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制胃癌奥沙利铂耐药细胞SGC-7901/L-OHP细胞迁移。 展开更多
关键词 槲皮素 胃癌 奥沙利铂耐药 迁移 PI3K/AKT信号通路
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