胃癌组织MutS同源物6、减数分裂后分离增强基因2表达与幽门螺杆菌感染及预后相关性研究

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作者 张琳 郭珊岚 康乐平 《陕西医学杂志》 2025年第3期408-412,共5页

目的:探讨胃癌患者组织MutS同源物6(MSH6)、减数分裂后分离增强基因2(PMS2)表达水平与幽门螺杆菌(HP)感染及患者预后的相关性。方法:选取胃癌患者52例,收集术中切除的胃癌组织及癌旁组织(距肿瘤边缘<2 cm)。采用13 C和14 C呼气试验检... 目的:探讨胃癌患者组织MutS同源物6(MSH6)、减数分裂后分离增强基因2(PMS2)表达水平与幽门螺杆菌(HP)感染及患者预后的相关性。方法:选取胃癌患者52例,收集术中切除的胃癌组织及癌旁组织(距肿瘤边缘<2 cm)。采用13 C和14 C呼气试验检测HP感染情况,记录HP阳性参考值(DOB),根据检测结果将患者分为HP感染组(29例)与HP未感染组(23例)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌组织MSH6、PMS2 mRNA表达,分析两者与临床病理特征的关系。采用Logistic回归分析患者预后的影响因素。采用Kaplan-Meier曲线分析MSH6、PMS2 mRNA表达水平与胃癌患者预后的关系。结果:胃癌组织MSH6、PMS2 mRNA表达水平明显低于癌旁组织,且两者表达水平与血管侵犯、TNM分期有关(均P<0.05)。HP感染组胃癌组织MSH6、PMS2 mRNA表达水平明显低于HP未感染组(均P<0.05)。血管侵犯、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期及MSH6、PMS2 mRNA表达水平降低为胃癌患者预后的危险因素(均P<0.05)。MSH6、PMS2高表达患者3年生存率高于低表达患者(均P<0.05)。结论:胃癌组织MSH6、PMS2 mRNA表达降低,与患者HP感染密切相关。MSH6、PMS2高表达患者3年生存率较高。 展开更多

关键词 胃癌 muts同源物6 减数分裂后分离增强基因2 幽门螺杆菌 相关性 预后

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植物碱基错配修复系统中Muts蛋白家族研究进展 被引量：2

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作者 丰安徽 王伍梅 +3 位作者 李桂娇 郭龙彪 张效忠 崔永涛 《中国稻米》 北大核心 2017年第5期5-11,共7页

DNA错配修复(mismatch repair,MMR)是DNA损伤修复的一个重要途径,主要用于细胞中DNA合成和遗传重组时发生损伤过程中出现的单个或少数碱基的缺失、插入以及错配的修复,它对维持基因组稳定性和DNA复制保真度至关重要。原核生物和真核生... DNA错配修复(mismatch repair,MMR)是DNA损伤修复的一个重要途径,主要用于细胞中DNA合成和遗传重组时发生损伤过程中出现的单个或少数碱基的缺失、插入以及错配的修复,它对维持基因组稳定性和DNA复制保真度至关重要。原核生物和真核生物中都有非常保守的MMR系统。在人体DNA修复系统的研究中,发现癌症的发生与Muts蛋白家族功能缺陷密切相关。类似的在拟南芥和水稻中功能缺陷的Muts蛋白家族(同源蛋白Muts homolog,MSH)会产生增变基因表型,这将为植物的基因功能分析和育种利用奠定基础。基于此,本文综述了近年来有关植物DNA错配修复及相关基因功能的研究进展,特别是植物MMR功能缺陷导致基因突变和微卫星不稳定造成的性状畸形进行了描述,对Muts蛋白家族各个亚基功能做了分类说明,并对植物中如何利用MSH产生的增变基因突变和如何利用突变育种研究进行了展望。 展开更多

关键词 水稻 DNA错配修复 muts蛋白家族 同源重组 突变 稳定

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烷基化修复蛋白B同源物5调控果蝇Zeste基因增强子人类同源物2对K562/阿霉素细胞耐药的影响 被引量：2

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作者 陈莉 吉慧娟 +4 位作者 任利彬 张洪峰 索晓慧 刘洪峰 夏利敏 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第7期87-92,97,共7页

目的探讨烷基化修复蛋白B同源物5(ALKBH5)对K562/阿霉素(ADM)细胞耐药的影响及其作用机制。方法以人白血病细胞系K562和ADM抗性细胞K562/ADM细胞为研究对象,利用Lipofectamine;2000将K562/ADM细胞分为对照组、si-NC组、si-ALKBH5-1组、s... 目的探讨烷基化修复蛋白B同源物5(ALKBH5)对K562/阿霉素(ADM)细胞耐药的影响及其作用机制。方法以人白血病细胞系K562和ADM抗性细胞K562/ADM细胞为研究对象,利用Lipofectamine;2000将K562/ADM细胞分为对照组、si-NC组、si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组、空载体组(转染pcDNA3.1)、ALKBH5-WT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-WT)、ALKBH5-MUT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-MUT)、si-ALKBH5-2+空载体组、si-ALKBH5-2+pcDNA3.1-EZH2组。采用比色法检测细胞中N6-甲基腺苷(m6A)含量;采用CCK-8法检测细胞的半数抑制浓度(IC_(50));采用荧光光度计法检测ADM外排;采用Western blot检测细胞中ALKBH5、果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、P糖蛋白(P-gp)、多药耐药基因1(MDR1)的蛋白表达;采用RNA免疫共沉淀(RIP)实验验证ALKBH5与EZH2 mRNA的相互作用;采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)检测EZH2 m6A水平。结果与K562细胞比较,K562/ADM细胞对ADM的耐药性及细胞中ALKBH5蛋白表达水平升高,m6A含量降低,差异有统计学意义(P<0.01);沉默ALKBH5可增加K562/ADM细胞中m6A含量,过表达野生型ALKBH5可减少m6A含量,而过表达突变型ALKBH5(H204A)对m6A含量无明显影响。与对照组、si-NC组比较,si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组细胞在450 nm处的光密度值(OD_(450nm)值)、P-gp、MDR1蛋白表达水平降低,细胞内荧光强度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在K562/ADM细胞中,ALKBH5蛋白能与EZH2 mRNA相互作用;沉默ALKBH5可上调K562/ADM细胞中EZH2 m6A水平,下调EZH2蛋白表达水平,过表达野生型ALKBH5则呈相反趋势;EZH2过表达逆转了沉默ALKBH5对K562/ADM细胞活力及耐药性的影响。结论沉默ALKBH5通过促进EZH2的甲基化来下调EZH2的表达,进而降低K562/ADM的耐药性。 展开更多

关键词 N6-甲基腺苷 烷基化修复蛋白B同源物5 果蝇Zeste基因增强子人类同源物2 阿霉素 P糖蛋白 多药耐药基因1

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免疫组化PTEN蛋白与MMR蛋白在子宫内膜样癌中的表达及其相关性研究

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作者 肖诗维 孙文佳 +2 位作者 金苏 岳君秋 郭芳 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第2期143-149,共7页

目的:探讨子宫内膜样癌(EEC)中第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)蛋白的免疫组织化学表达模式及其与DNA错配修复(MMR)蛋白表达的关系。方法:选择2019年5月14日至2023年6月7日于华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院病... 目的:探讨子宫内膜样癌(EEC)中第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)蛋白的免疫组织化学表达模式及其与DNA错配修复(MMR)蛋白表达的关系。方法:选择2019年5月14日至2023年6月7日于华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院病理科确诊的EEC、子宫内膜非典型增生/子宫内膜上皮内瘤变(EAH/EIN)及因子宫肌瘤切除子宫的正常子宫内膜共121例患者为研究对象,其中EEC组84例、EAH/EIN组17例、对照组20例。采用免疫组织化学检测3组的子宫内膜组织中PTEN蛋白和MMR蛋白的表达模式及表达差异,并比较MMR蛋白缺失(MMRd)组和未缺失(MMRp)组EEC中PTEN蛋白异常表达的差异。结果:①PTEN蛋白在121例子宫内膜组织腺上皮细胞中的表达包括4种模式:正常表达、阴性表达、阳性表达减弱和异质性表达。②PTEN蛋白在EEC组、EAH/EIN组中异常表达率(84.5%、94.1%)高于对照组(10.0%);MMR蛋白在EEC组、EAH/EIN组中MMRd表达率(35.7%、35.3%)高于对照组(0%),以上差异均有统计学意义(P<0.05)。③MMRd组中PTEN蛋白的异常表达率高于MMRp组(96.7%vs.77.8%,P=0.048)。④EEC组中,PTEN蛋白正常表达和异常表达的情况下,MMRd组与MMRp组中不同病理分级、肌层浸润深度、淋巴结是否转移及淋巴脉管是否侵犯的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:通过辨识PTEN蛋白的异常表达模式并联合MMR蛋白检测有助于子宫内膜异型腺体的甄别,EEC中PTEN、MMR蛋白表达之间可能存在相关性。PTEN的异常表达对于MMRd表达EEC的生物学行为可能无明确影响。 展开更多

关键词 子宫内膜样癌 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物 DNA错配修复 免疫组织化学

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胃癌患者病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达变化研究 被引量：1

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作者 张黎 朱琳琳 《中外医学研究》 2024年第4期58-62,共5页

目的:探究胃癌患者病灶组织角蛋白7(CK7)、人表皮生长因子受体-2(HER2)、错配修复蛋白MutL同源物1(MLH1)、错配修复蛋白MutS同源物2(MSH2)及错配修复蛋白MutS同源物6(MSH6)的表达变化情况。方法:选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人... 目的:探究胃癌患者病灶组织角蛋白7(CK7)、人表皮生长因子受体-2(HER2)、错配修复蛋白MutL同源物1(MLH1)、错配修复蛋白MutS同源物2(MSH2)及错配修复蛋白MutS同源物6(MSH6)的表达变化情况。方法:选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人民医院收治的120例胃癌患者为研究对象,比较病灶组织及癌旁组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况,并比较不同性别、年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及病灶位置者的病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况。结果:胃癌患者病灶组织CK7、HER2阳性率及MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄及病灶位置病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ期、Ⅳ期病灶组织CK7、HER2阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期,MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率均显著低于Ⅰ期、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度较低者病灶组织的CK7、HER2阳性率显著高于分化程度较高者,MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于于分化程度较高者,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移者CK7、HER2阳性率显著高于无淋巴结转移者,MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达相对异常,且不同TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况者的差异较大。 展开更多

关键词 胃癌 病灶组织 癌旁组织 角蛋白7 人表皮生长因子受体-2 错配修复蛋白mutL同源物1 错配修复蛋白muts同源物2 错配修复蛋白muts同源物6

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脑信号蛋白6D(SEMA6D)与Snail蛋白在胃癌组织高表达且与恶性临床病理指标呈正相关 被引量：3

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作者 曲思璇 杨兆丽 +4 位作者 陶洪迪 季凤鸾 陈芃 梁家琪 鲁艳杰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期932-937,共6页

目的研究脑信号蛋白6D(SEMA6D)和果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail)在胃癌组织中表达及其临床病理学意义.方法选取54例胃癌患者的肿瘤组织和26例癌旁胃黏膜组织,Western blot法检测其蛋白水平,免疫组织化学染色法结合激光扫描共聚焦显微镜技术... 目的研究脑信号蛋白6D(SEMA6D)和果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail)在胃癌组织中表达及其临床病理学意义.方法选取54例胃癌患者的肿瘤组织和26例癌旁胃黏膜组织,Western blot法检测其蛋白水平,免疫组织化学染色法结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测SEMA6D与Snail的表达和共定位现象,并分析两者的相关性及两者与患者临床病理学特征的关系.结果与癌旁胃黏膜组织比较,胃癌组织中SEMA6D与Snail的蛋白表达水平明显增高;且在胃癌组织中SEMA6D与Snail存在明显共定位现象;在分化程度越差、浸润深度越深、有淋巴结转移及TNM分期高的胃癌组织中,SEMA6D与Snail的蛋白表达量越高.结论SEMA6D与Snail在胃癌组织高表达且与胃癌的恶性临床病理指标相关. 展开更多

关键词 脑信号蛋白6D(SEMA6D) 果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail) 胃癌 上皮间质转化 转移

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去泛素化酶USP29调控CBX6蛋白质稳定性 被引量：2

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作者 陈茂鹤 陈肖霞 +2 位作者 黄文洋 陈睿 林韩斌 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1474-1481,共8页

多梳家族(polycomb group,PcG)是一类控制细胞命运和胚胎发育的转录抑制因子,主要以转录抑制复合物(polycomb repressive complex,PRC)的形式发挥功能。染色体盒蛋白质同源物6(chromobox protein homolog 6,CBX6)是PRC1的核心蛋白质亚... 多梳家族(polycomb group,PcG)是一类控制细胞命运和胚胎发育的转录抑制因子,主要以转录抑制复合物(polycomb repressive complex,PRC)的形式发挥功能。染色体盒蛋白质同源物6(chromobox protein homolog 6,CBX6)是PRC1的核心蛋白质亚基之一,在基因表达调控、细胞更新分化、肿瘤发生发展和干细胞干性维持等方面发挥重要的作用。本研究发现,CBX6通过泛素-蛋白酶体依赖性途径降解,接着利用包含92个去泛素化酶(deubiquitinating enzyme,DUB)基因表达文库进行筛选,发现泛素特异性蛋白酶29(ubiquitin-specific protease,USP29)能够明显地稳定CBX6的蛋白质水平并延长其半衰期(P<0.05);免疫沉淀结果发现,CBX6通过其C-端结构域与USP29发生相互作用;进一步研究发现,USP29通过去泛素化CBX6调控CBX6蛋白质稳定性,且这个过程依赖于USP29本身去泛素化酶活性。细胞增殖结果还发现,USP29能抑制MCF7细胞的增殖(P<0.0001)。综上所述,本研究通过筛选发现,USP29能够通过去泛素化CBX6来稳定CBX6蛋白质水平,且USP29能够抑制MCF7细胞增殖进程。 展开更多

关键词 染色体盒蛋白质同源物6 泛素特异性蛋白酶29 去泛素化酶 蛋白质稳定性 细胞增殖

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310例结肠癌患者组织MutS同系物和绒毛蛋白的表达与临床病理特征的相关性

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作者 常方方 胡晓舒 +5 位作者 温一阳 李平 皇甫赟 张凤娟 谭静 曹雪霞 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1247-1253,共7页

目的探究结肠癌患者错配修复蛋白MutS同系物(MutS homolog,MSH)2、MSH6、绒毛蛋白(villin)表达及与病理特征的关系。方法选取我院2017年1月–2021年9月经病理确诊的310例结肠癌患者,采用免疫组化法检测MSH2、MSH6和villin表达,分析MSH2... 目的探究结肠癌患者错配修复蛋白MutS同系物(MutS homolog,MSH)2、MSH6、绒毛蛋白(villin)表达及与病理特征的关系。方法选取我院2017年1月–2021年9月经病理确诊的310例结肠癌患者,采用免疫组化法检测MSH2、MSH6和villin表达,分析MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性。应用多因素logistic回归分析MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌临床病理参数的相关性,用Kaplan-Meier生存曲线比较不同蛋白表达情况的结肠癌患者2年生存率。结果患者癌组织中的MSH2、MSH6和villin蛋白阴性表达率分别为8.71%(27/310)、9.35%(29/310)和46.13%(143/310);癌旁组织中的3种蛋白阴性表达率分别为3.23%(10/310)、4.19%(13/310)和9.68%(30/310),3种蛋白在癌组织中的阴性率均高于癌旁组织(P<0.05)。回归分析显示:癌组织中MSH2及MSH6的表达与结肠癌患者年龄、肿瘤病灶位置、肿瘤分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);癌组织中villin表达与结肠癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期相关(P<0.05)。MSH2、MSH6阴性表达患者2年生存率分别为51.85%、44.83%,低于MSH2、MSH6阳性表达的患者(79.51%、80.43%,P<0.05);癌组织中villin阴性表达的患者2年生存率为67.83%,低于villin阳性表达患者(85.03%,P<0.05)。癌组织中的MSH2、MSH6、villin均阴性表达(简称“三阴表达”)的患者有13例(4.1%),其2年生存率为30.77%(4/13),低于不符合三阴表达的结肠癌患者[79.12%(235/297),P<0.05]。结论MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌患者临床病理特征相关,检测这3种蛋白表达可能有利于辅助临床进行结肠癌诊治及预后评估。 展开更多

关键词 结肠癌 错配修复蛋白muts同系物2 错配修复蛋白muts同系物6 绒毛蛋白 病理特征

原文传递

DNA修复相关基因启动子甲基化和肿瘤化疗耐药的进展 被引量：5

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作者 韩婧 李江 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期95-98,共4页

肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟... 肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、人类mut1同源物(hMLH1)和范科尼贫血互补基团F(FANCF)启动子甲基化与肿瘤化疗耐药之间的关系。 展开更多

关键词 启动子甲基化 DNA修复 耐药 烷化剂 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 人类mut1同源物 范科尼贫血互补基团F

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PTEN、MGMT和DNA-PKcs在男性乳房发育症乳腺中的表达及其生物学意义 被引量：1

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作者 朱凌冬 远里美 +4 位作者 马丽霞 于旸 孙立泉 梁向荣 蔡景龙 《诊断病理学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第9期571-575,共5页

目的观察PTEN、MGMT和DNA-PKcs在男性乳房发育症(GM)乳腺中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测68例GM乳腺(实验组)与24例正常男性乳腺(对照组)中PTEN、MGMT和DNA-PKcs的表达状况,并将实验组按组织学类型(硬化型、过渡型、旺炽型... 目的观察PTEN、MGMT和DNA-PKcs在男性乳房发育症(GM)乳腺中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测68例GM乳腺(实验组)与24例正常男性乳腺(对照组)中PTEN、MGMT和DNA-PKcs的表达状况,并将实验组按组织学类型(硬化型、过渡型、旺炽型)分为3组分别研究。结果 PTEN、MGMT和DNA-PKcs在GM乳腺与正常男性乳腺中均有表达。GM乳腺中的3项表达水平较正常男性乳腺显著降低(P<0.01),硬化型、过渡型、旺炽型中3项表达水平也依次降低。PTEN、MGMT和DNA-PKcs的表达两两之间比较无显著相关性(P>0.05)。结论 GM乳腺组织中PTEN、MGMT和DNA-PKcs表达的异常可能与GM的发生有关。 展开更多

关键词 男性乳房发育症 张力蛋白同源物基因 6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 DNA依赖蛋白激酶 免疫组化

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少突胶质细胞肿瘤1p／19q联合缺失与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物和6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶蛋白表达的关系 被引量：1

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作者 张建国 李玉 +1 位作者 刘正国 韩双印 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1559-1562,共4页

目的探讨少突胶质细胞肿瘤染色体1p／19q联合缺失及其与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）和O2-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）蛋白表达的关系。方法收集少突胶质细胞肿瘤标本68例，其中WHO-Ⅱ级少突胶质细胞瘤42例，... 目的探讨少突胶质细胞肿瘤染色体1p／19q联合缺失及其与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）和O2-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）蛋白表达的关系。方法收集少突胶质细胞肿瘤标本68例，其中WHO-Ⅱ级少突胶质细胞瘤42例，WHO-Ⅲ级间变性少突胶质细胞瘤26例。采用荧光原位杂交（FISH）方法分析肿瘤组织中1p／19q缺失状态；采用免疫组织化学方法对肿瘤组织中p53、PTEN和MGMT蛋白表达进行半定量分析，并进一步分析其与1p／19q联合缺失的相关性。结果68例少突胶质细胞肿瘤中，染色体1P、19q缺失率及1p／19q联合缺失率分别为67．65％（46／68）、61．76％（42／68）、57．35％（39／68）。1p／19q联合缺失率在Ⅱ级和Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤之间，差异无统计学意义（P〉0．05）。1p／19q联合缺失在额叶肿瘤的发生率（76．67％，23／30）明显高于颞叶（45．00％，9／20）及其他部位肿瘤（38．89％，7／18），差异有统计学意义（P〈0．05）。1p／19q联合缺欠与患者性别及发病年龄无明显相关（P〉0．05）。p53和MGMT蛋白表达与肿瘤分级呈正相关，而PTEN表达与肿瘤分级呈负相关，差异均有统计学意义（P〈0．05）。1p／19q联合缺失与p53和MGMT蛋白低表达相关（P〈O．05），而与PTEN蛋白表达无明显相关（P〉0．05）。结论在少突胶质细胞肿瘤中，染色体1p／19q联合缺失与p53和MGMT蛋白表达水平呈负相关。 展开更多

关键词 少突胶质细胞肿瘤 1p/19q联合缺失 荧光原位杂交 肿瘤抑制蛋白p53 磷酸酶及张力蛋白同源物 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶

原文传递

SMAD6在Aβ诱导的神经毒性病变中的表达变化 被引量：1

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作者 张莹洁 安娜 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2017年第3期183-187,共5页

目的探讨母抗Dpp小同源物6(small mothers against decapentaplegic homolog 6,SMAD6)在β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)诱导的神经毒性病变中的表达变化。方法取孕15~17d的SD大鼠的胎鼠,进行海马神经元原代培养,经不同浓度(10、15、20μmo... 目的探讨母抗Dpp小同源物6(small mothers against decapentaplegic homolog 6,SMAD6)在β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)诱导的神经毒性病变中的表达变化。方法取孕15~17d的SD大鼠的胎鼠,进行海马神经元原代培养,经不同浓度(10、15、20μmol/L)Aβ25-35毒性片段处理后,通过定量PCR技术检测SMAD6mRNA表达水平。取2月龄SD雄性大鼠12只,随机分为Aβ注射组和空白对照组,每组6只。采用双侧基底前脑注射Aβ1-40建立大鼠痴呆模型,通过免疫组化及免疫印迹检测基底前脑及海马区SMAD6蛋白表达水平。结果不同浓度Aβ25-35处理组海马神经元内SMAD6mRNA表达均较对照组减少(F=602.1,P<0.01)。免疫组化结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区SMAD6蛋白表达减少(68103±1520比96036±1804;t=20.51,P<0.01),而海马区其表达增多(96441±1852比55039±1528;t=29.87,P<0.01);免疫印迹结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区SMAD6蛋白表达减少(0.1042±0.0067比1.000±0.0986;t=15.69,P<0.01),而海马区其表达增多(12.5525±2.6803比1.000±0.0135;t=7.465,P<0.01)。结论 Aβ可直接下调神经元内SMAD6mRNA转录及表达,不同脑区内SMAD6蛋白表达可能受负反馈调节机制影响。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 母抗Dpp小同源物6 骨形态发生蛋白质 β淀粉蛋白

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益气活血通络方加减对气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜PTEN及血清IL-6、TNF-α的影响 被引量：20

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作者 佘荣荣 郭金伟 葛惠男 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第1期52-57,共6页

[目的]观察益气活血通络方治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的临床疗效,并探究其对胃黏膜磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)的表达及血清白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、肿瘤... [目的]观察益气活血通络方治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的临床疗效,并探究其对胃黏膜磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)的表达及血清白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。[方法]将50例气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎患者随机分为两组,治疗组25例予以益气活血通络方加减治疗,对照组25例予以胃复春片治疗,以3个月为1个疗程。比较两组患者治疗前后临床疗效、胃黏膜PTEN平均光密度值及血清IL-6、TNF-α水平的差异。[结果]治疗组总有效率100%,高于对照组的76%(P<0.01)。两组患者胃黏膜PTEN阳性表达的平均光密度值均升高(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.01)。两组血清中IL-6水平均降低(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05);两组血清中TNF-α水平均降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]益气活血通络方加减治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎患者疗效显著,可提高胃黏膜PTEN的表达,降低血清IL-6、TNF-α水平,从而有助于抑制胃黏膜萎缩病变的进展。 展开更多

关键词 益气活血通络方 气虚血瘀 慢性萎缩性胃炎 磷酸酯酶与张力蛋白同源物 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α

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27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)及其修饰酶在小鼠不同组织中分布 被引量：1

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作者 王钰莹 王新力 +10 位作者 张冉 张之岩 汪钰 杨博 王冠杰 张鑫 马福浩 许宏业 武晓慧 张丰 李青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1491-1497,共7页

目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织... 目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织化学染色法检测7日龄和2月龄小鼠脑、涎腺、背部脂肪、胸腺、肺、心脏、胃、肠、肝、睾丸、皮肤组织中H3K27me3、EZH2、JMJD3和UTX表达,实时定量PCR验证,统计分析H3K27me3水平与EZH2、JMJD3和UTX表达之间的关系。结果 H3K27me3在7日龄和2月龄小鼠被检测组织中均持续存在;EZH2在7日龄和2月龄小鼠脑、心肌、肝及皮肤中表达,但仅在2月龄小鼠涎腺、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胸腺中持续表达;JMJD3在7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胃中表达,但在2月龄小鼠的肺、脂肪组织、胃中不再表达;UTX在7日龄小鼠的脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺及脂肪组织中表达,但仅在2月龄小鼠睾丸中表达;大部分免疫组织化学染色阳性的H3K27甲基调节酶相应的mRNA呈中等或较高水平表达。结论 H3K27me3在小鼠不同时期各组织中均持续存在;EZH2多存在于2月龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、肝、胸腺;JMJD3、UTX多存在于7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺、脂肪组织;H3K27me3分布与EZH2的表达之间无明显一致关系,与JMJD3或UTX不存在明显反向分布关系,EZH2与JMJD3或UTX的表达分布也不存在反向关系。提示EZH2、JMJD3和UTX在小鼠出生后多种组织中可能起重要作用;在体内H3K27me3水平及其修饰酶可能受多因素控制,以完成复杂的生理功能。 展开更多

关键词 27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3) 修饰酶 Zeste基因增强子同源物2(EZH2) 赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3) 赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)

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胰岛素受体底物家族成员的结构和组织特异性与功能的关系 被引量：11

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作者 唐辰义 周后德 《临床与病理杂志》 2016年第3期295-302,共8页

胰岛素(insulin)/胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)信号通路在细胞的分化、生长、生存及代谢起非常重要作用。胰岛素信号传递首先需要胰岛素/IGF-1与胰岛素受体(insulin receptor,IR)结合,磷酸化胰岛素受体底物(i... 胰岛素(insulin)/胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)信号通路在细胞的分化、生长、生存及代谢起非常重要作用。胰岛素信号传递首先需要胰岛素/IGF-1与胰岛素受体(insulin receptor,IR)结合,磷酸化胰岛素受体底物(insulin receptor substrates,IR Ss)后形成一个紧密连接的三聚物。磷酸化的IRSs作为停靠蛋白(docking protein)再激活一系列包含Src同源结构域2(SH2)的蛋白,引起相应的生物学效应。目前发现IRSs从IRS-1到IRS-6共6种,它们的分布存在明显的组织特异性,IRS-1、2在人体多种组织中分布广泛;IRS-3则在脂肪组织中居多;而IRS-4、5、6在人体组织表达相对较低。本文拟对IRSs在组织中分布特异性与功能作一综述。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物蛋白1-6 Src同源结构域2 胰岛素信号通路

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肝细胞癌组织中CBX6、UBQLN4表达变化及临床意义

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作者 薛晨祺 邱洁 +4 位作者 王涌臻 陈刚 戴峰 徐春阳 姚煜 《山东医药》 CAS 2023年第19期5-8,共4页

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中色素框同源物6(CBX6)、泛素蛋白4(UBQLN4)表达变化及临床意义。方法选取HCC患者137例,术中获取其HCC组织和癌旁组织,免疫组化法检测组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达,Spearman相关法分析二者表达的相关性;随访36... 目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中色素框同源物6(CBX6)、泛素蛋白4(UBQLN4)表达变化及临床意义。方法选取HCC患者137例,术中获取其HCC组织和癌旁组织,免疫组化法检测组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达,Spearman相关法分析二者表达的相关性;随访36个月,绘制Kaplan-Meier生存曲线,Cox比例风险回归模型分析HCC患者预后的影响因素。结果HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。HCC组织中CBX6与UBQLN4蛋白表达呈正相关(rs=0.751,P<0.05)。不同肿瘤最大径、Edmondson组织学分级及TNM分期HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达比较差异有统计学意义(P均<0.05)。CBX6蛋白阳性表达患者3年总体生存率低于阴性表达患者(P<0.05),UBQLN4蛋白阳性表达患者3年总体生存率低于阴性表达患者(P<0.05)。Ed-mondson组织学分级Ⅲ、Ⅳ级及肿瘤最大径>5 cm、TNM分期Ⅲ期、CBX6蛋白阳性、UBQLN4蛋白阳性是HCC患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。结论CBX6、UBQLN4在HCC组织中高表达,二者表达变化与肿瘤发生发展有关,是HCC预后的影响因素。 展开更多

关键词 肝细胞癌 色素框同源物6 泛素蛋白4 临床病理特征 预后

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Delta样蛋白1同源物与生长激素腺瘤临床表型的关系及其对生长激素的影响研究 被引量：1

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作者 贾焕珍 陈一元 +1 位作者 赵斯达 郑淑荣 《实用心脑肺血管病杂志》 2023年第5期62-67,共6页

目的分析Delta样蛋白1同源物(DLK1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法本实验时间为2020年10月至2022年6月。肿瘤标本来自2016—2020年于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术切除的34例GH腺瘤患者。采用免疫组... 目的分析Delta样蛋白1同源物(DLK1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法本实验时间为2020年10月至2022年6月。肿瘤标本来自2016—2020年于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术切除的34例GH腺瘤患者。采用免疫组织化学染色检测肿瘤标本中DLK1、GH表达情况。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为A组、B组、C组、D组〔B组、C组、D组分别加入1、5、20μg/ml抗DLK1抗体,A组加入等体积的二甲基亚砜(DMSO)〕,分别于培养0、24、48、72 h后采用细胞增殖实验检测各组细胞活力。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为E组、F组(F组加入5μg/ml抗DLK1抗体,E组加入等体积的DMSO),分别于培养0、24、48、72 h后采用ELISA检测各组GH3细胞培养上清液中GH水平。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为G组、H组、I组、J组(H组、I组、J组分别加入1、5、20μg/ml抗DLK1抗体,G组加入等体积的DMSO),采用Western blot法检测各组GH3细胞中磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)、磷酸化起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)水平。结果DLK1主要位于稀疏颗粒型肿瘤标本的细胞核及致密颗粒型肿瘤标本的细胞质,GH主要位于疏松颗粒型、致密颗粒型肿瘤标本的细胞质。Pearson相关分析结果显示,肿瘤标本的DLK1评分与GH评分呈正相关(r=0.550,P<0.001)。根据DLK1评分中位数将肿瘤标本分为高DLK1评分组(≥110分,n=17)和低DLK1评分组(<110分,n=17)。高DLK1评分组患者血清GH及肿瘤标本GH评分、临床表型为致密颗粒型者占比高于低DLK1评分组(P<0.05)。B组培养48、72 h后细胞活力高于A组,C组、D组培养24、48、72 h后细胞活力高于A组(P<0.05);C组培养48 h后细胞活力高于B组,D组培养24、48、72 h后细胞活力高于B组(P<0.05);D组培养48、72 h后细胞活力高于C组(P<0.05)。A组、B组、C组、D组培养24、48、72 h后细胞活力分别高于本组培养0 h后,培养48、72 h后细胞活力分别高于本组培养24 h后,培养72 h后细胞活力分别高于本组培养48 h后(P<0.05)。F组培养48、72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平低于E组(P<0.05)。E组培养48、72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平高于本组培养0 h后,F组培养48、72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平低于本组培养0 h后(P<0.05);E组培养72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平高于本组培养24 h后,F组培养72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平低于本组培养24 h后(P<0.05)。H组、I组、J组GH3细胞中p-p70S6K水平高于G组,J组GH3细胞中p-p70S6K水平低于H组、I组(P<0.05);I组、J组GH3细胞中p-4EBP1水平低于G组、H组(P<0.05);H组、I组、J组GH3细胞中p-mTOR水平高于G组,I组、J组GH3细胞中p-mTOR水平高于H组,J组GH3细胞中p-mTOR水平高于I组(P<0.05)。结论DLK1主要在致密颗粒型GH腺瘤中表达;DLK1可抑制GH3细胞增殖,增加血清GH水平,其机制可能与DLK1可抑制GH3细胞中p70核糖体蛋白S6激酶、雷帕霉素靶蛋白的磷酸化及促进起始因子4E结合蛋白1的磷酸化有关。 展开更多

关键词 垂体肿瘤 生长激素 Delta样蛋白1同源物 细胞增殖 p70核糖体蛋白S6激酶 起始因子4E结合蛋白1 雷帕霉素靶蛋白

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尾静脉注射miR-214抑制剂对小鼠急性肺损伤的预防作用 被引量：1

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作者 李立 郭星云 石秀霞 《山东医药》 CAS 2018年第31期56-59,共4页

目的观察尾静脉注射微小RNA(miR)-214抑制剂对小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用,并探讨其可能作用机制。方法健康雄性C57BL/6小鼠30只随机分为3组对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组、干预组小鼠通过气道向其肺内注入脂多糖建立ALI... 目的观察尾静脉注射微小RNA(miR)-214抑制剂对小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用,并探讨其可能作用机制。方法健康雄性C57BL/6小鼠30只随机分为3组对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组、干预组小鼠通过气道向其肺内注入脂多糖建立ALI小鼠模型,对照组小鼠切开颈部皮肤分离暴露气管后,行气管穿刺向支气管内缓慢滴注等量生理盐水。干预组小鼠制备ALI模型前3 d开始予尾静脉注射miR-214抑制剂antagomiR-214(80 mg/kg),1次/d,连续注射3 d;模型组和对照组予尾静脉注射等量生理盐水。培养24 h处死三组小鼠,留取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),二喹啉甲酸(BCA)蛋白测定法和细胞计数器板分别统计BALF中蛋白含量和细胞总数;利用肺湿质量/干质量(W/D)比值和苏木精-伊红染色评价肺组织损伤的程度;ELISA检测BALF和肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的含量;实时荧光定量PCR法检测肺组织miR-214;Western blotting测定肺组织10号染色体上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)蛋白。结果与对照组比较,模型组BALF蛋白含量和细胞总数、肺损伤病理评分、W/D比值、肺组织miR-214相对表达量、肺组织和BALF中的TNF-α、IL-1β和IL-6含量均升高,肺组织PTEN蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。与模型组比较,干预组BALF蛋白含量和细胞总数、肺损伤病理评分、W/D比值、肺组织miR-214相对表达量、肺组织和BALF中的TNF-α、IL-1β和IL-6含量均降低,肺组织PTEN蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论下调miR-214表达可预防小鼠ALI,其机制可能与其促进PTEN蛋白的相对表达量有关。 展开更多

关键词 急性肺损伤 微小RNA miR-214 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β 白细胞介素6 10号染色体上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物

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子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达及MLH1基因甲基化的临床意义 被引量：26

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作者 晋薇 王利群 +1 位作者 刘有 刘爱军 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期823-830,共8页

目的探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因的蛋白表达及MLH1甲基化的临床意义。方法收集2007—2016年10年间解放军总医院病理科确诊为子宫内膜癌的组织蜡块共420份,采用免疫组化EnVision二步法检测子... 目的探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因的蛋白表达及MLH1甲基化的临床意义。方法收集2007—2016年10年间解放军总医院病理科确诊为子宫内膜癌的组织蜡块共420份,采用免疫组化EnVision二步法检测子宫内膜癌组织中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达并分析其临床意义,当出现MMR蛋白表达缺失(即MLH1、PMS2、MSH2及MSH6中的任何1个或多个蛋白表达缺失)则高度疑为Lynch综合征相关子宫内膜癌(LS-EC);进一步采用甲基化特异性多重连接探针扩增(MS-MLPA)技术检测其中MLH1蛋白表达缺失(72份)的子宫内膜癌组织中MLH1基因的甲基化状态,当出现MLH1基因甲基化阳性时,可判定该患者为散发性子宫内膜癌,而非LS-EC。结果(1)420份子宫内膜癌组织中,MMR蛋白总缺失率为34.5%(145/420),其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别为17.1%(72/420)、8.1%(34/420)、7.4%(31/420)、26.2%(110/420);MLH1和PMS2蛋白的联合缺失率为16.7%(70/420)、MSH2和MSH6蛋白的联合缺失率仅为6.2%(26/420)。(2)病理类型为子宫内膜样癌与非子宫内膜样癌组织中MMR蛋白总缺失率(分别为32.4%、58.8%)、PMS2蛋白缺失率(分别为23.6%、55.9%)分别比较均有明显差异(P<0.01)。不同病理分化程度的子宫内膜样癌组织中MMR蛋白总缺失率及MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别比较均有明显差异(P<0.05)。不同手术病理分期的子宫内膜癌组织中MSH2蛋白缺失率(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为5.5%、10.6%、18.6%)比较有明显差异(P<0.01)。不同浸润深度的子宫内膜癌组织中MMR蛋白总缺失率(黏膜内、浅肌层、深肌层浸润分别为35.0%、30.8%、48.1%)比较有明显差异(P<0.05)。有、无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中MMR蛋白总缺失率及MSH2、MSH6蛋白缺失率分别比较均有明显差异(P<0.05)。(3)72份MLH1蛋白表达缺失的子宫内膜癌组织中57份DNA质量检测合格,其中MLH1基因甲基化阳性27份,甲基化阳性率为47.4%(27/57)。结论子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达缺失可能提示患者预后不良。免疫组化方法及进一步的MLH1基因甲基化检测可作为初步筛查LS-EC的方法。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 mutL同源蛋白1 muts同源蛋白2 DNA结合蛋白质类 错配修复内切核酸酶PMS2 甲基化

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大肠癌组织中Survivin、MSH2、MSH6表达及其临床意义 被引量：6

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作者 陈菊华 王一理 张宏伟 《中国医师杂志》 CAS 2020年第2期228-232,共5页

目的分析大肠癌组织中Survivin、MSH6、MSH2表达变化,探讨其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化法检测汉中市中心医院的197例大肠腺癌标本及20例炎性肠黏膜中Survivin、MSH6、MSH2的蛋白表达,分析其与大肠癌临床病理特征的关... 目的分析大肠癌组织中Survivin、MSH6、MSH2表达变化,探讨其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化法检测汉中市中心医院的197例大肠腺癌标本及20例炎性肠黏膜中Survivin、MSH6、MSH2的蛋白表达,分析其与大肠癌临床病理特征的关系及三者表达的相关性。结果 20例炎性非肿瘤肠黏膜组织(对照组)中,MSH2阳性表达率为95%,MSH6阳性表达率为95%,Survivin阳性表达率为10%;197例大肠癌组中MSH2阳性表达率88. 3%,MSH6阳性表达率74. 1%,Survivin阳性表达率84. 3%;大肠癌组织中Survivin阳性表达率明显高于炎性对照组(P <0. 05)。大肠癌组织中Survivin表达与浸润深度和淋巴结转移有关(P <0. 05),与性别、年龄、肿瘤大小、肉眼类型及分化程度无关(P> 0. 05);MSH2表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关(P <0. 05),与性别、年龄、肉眼类型、浸润深度及分化程度无关(P> 0. 05);MSH6表达与性别和淋巴结转移有关(P <0. 05),与年龄、肿瘤大小、肉眼类型、浸润深度及分化程度无关(P> 0. 05)。大肠癌组织中MSH6与MSH2表达存在正相关(r=0. 326,P <0. 01),MSH2与Survivin阳性表达存在正相关(r=0. 277,P <0. 01),MSH6与Survivin阳性表达存在正相关(r=0. 435,P <0. 01)。结论大肠癌组织中Survivin呈现高表达,临床上对MSH2、MSH6、Survivin检测有助于大肠癌转移风险、预后评估、及临床治疗提供依据,特别是Survivin基因可能为基因治疗提供依据。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 muts同源蛋白2 muts同源蛋白6 生存素

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