慢性间歇性低压低氧对代谢综合征小鼠组蛋白乙酰化水平的影响

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作者 何岩涛 易先德 +6 位作者 于孟鑫 姚庆杰 丘玉玲 王晶仪 陈怡凡 潘展鹏 王程 《吉林医药学院学报》 2025年第1期1-6,67,共7页

目的 探索代谢综合征(metabolic syndrome,MS)小鼠实施慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)干预后肝组织组蛋白乙酰化水平的变化。方法 随机将40只C57BL/6J雄性小鼠平均分为NN/CON、CIHH/CON、NN/MS和CIHH... 目的 探索代谢综合征(metabolic syndrome,MS)小鼠实施慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)干预后肝组织组蛋白乙酰化水平的变化。方法 随机将40只C57BL/6J雄性小鼠平均分为NN/CON、CIHH/CON、NN/MS和CIHH/MS四组。NN/MS和CIHH/MS组小鼠用高脂高糖饲料+10%果糖溶液喂养16周,NN/CON和CIHH/CON小鼠同期用基础饲料+日常饮用水喂养。然后CIHH/CON和CIHH/MS组小鼠进行CIHH处理(模拟5000 m海拔高度,28 d,6 h/d)。常规测量体质量和腹围,无创血压计测量尾动脉收缩压(systolic arterial pressure,SAP),血糖仪检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),酶联免疫法测定血清胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI),生化分析仪测量血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量,试剂盒检测低氧诱导因子-1ɑ(hypoxia inducible factor-1ɑ,HIF-1ɑ)含量以及组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)活力,蛋白质印记法检测组蛋白各亚基相对表达水平和特异性位点乙酰化水平。结果 与NN/CON组比较,NN/MS组小鼠腹围、FBG、SAP、IRI、TC、TG和LDL-C升高,HDL-C降低,HAT活力升高,HDAC活力降低,组蛋白各亚基均有部分特异性位点乙酰化水平升高(P<0.05)。与NN/MS组比较,CIHH/MS组小鼠血清HIF-1ɑ升高,腹围、FBG、SAP、IRI、TC、TG和LDL-C降低,HDL-C升高,HAT活力降低,HDAC活力升高,组蛋白各亚基均有部分特异性位点乙酰化水平降低(P<0.05)。发生乙酰化水平变化的特异性位点涉及H2A亚基中的K5位点,H2B亚基中的K15位点,H3亚基中的K4、K9、K14、K23、K27位点和H4亚基中的K5、K8、K12、K16位点。结论 CIHH可有效缓解MS小鼠的代谢紊乱症状,抑制HAT活力和恢复HDAC活力,降低MS小鼠肝组织组蛋白乙酰化水平。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 代谢综合征 表观遗传 组蛋白乙酰化

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慢性间歇性低压低氧对发育大鼠心肌细胞中的L型钙通道的影响

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作者 许双巧 赵绮悦 +3 位作者 马清敏 周明忠 张翼 马会杰 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第10期1120-1128,共9页

目的探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对发育大鼠L型钙电流(L-type calcium current,I_(CaL))的影响。方法新生雄性SD大鼠随机被分为:28 d CIHH干预组(CIHH28)、42 d CIHH干预组(CIHH42)、28 d对... 目的探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对发育大鼠L型钙电流(L-type calcium current,I_(CaL))的影响。方法新生雄性SD大鼠随机被分为:28 d CIHH干预组(CIHH28)、42 d CIHH干预组(CIHH42)、28 d对照实验组(CON28)和42 d对照实验组(CON42)。其中CIHH干预组分别在模拟3000 m海拔高度低压低氧的条件下(P_(B)=525 mmHg,PO_(2)=108.8 mmHg,5 h/d)(1 mmHg=0.133 kPa)干预28 d和42 d。采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞中的I_(CaL)。结果CON和CIHH组心肌细胞I_(CaL)的峰值电流和电流-电压(I-V)关系曲线差异无统计学意义(P>0.05)。在模拟缺血-复灌(ischemia-reperfusion,I/R)过程中,I_(CaL)峰值降低,I-V曲线向上偏移(P<0.05),但CIHH组心肌细胞中I_(CaL)的变化明显小于CON心肌细胞(P<0.05)。CIHH组的I_(CaL)稳态激活曲线和稳态失活曲线在I/R前后均无显著性变化(P>0.05)。在I/R过程中,CON28和CON42组的I_(CaL)稳态失活曲线向左偏移(P<0.05),而CIHH28和CIHH42组心肌细胞没有变化(P>0.05)。结论CIHH可减轻缺血再灌注损伤对发育大鼠心室肌细胞I_(CaL)的影响。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 L型钙电流 心肌细胞

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慢性间歇性低压低氧抑制线粒体途径介导的代谢综合征大鼠心肌组织细胞凋亡 被引量：7

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作者 袁芳 李艳青 +5 位作者 滕旭 周京京 郭赞 王昕 张自伟 张翼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1131-1136,共6页

目的 证实CIHH（chronic intermittent hypobaric hypoxi-a,CIHH）具有改善代谢综合征（metabolism syndrome,MS）大鼠心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法 10%果糖水喂养SD大鼠（250~300）g42d制备MS模型,检测动脉血压以及空腹血糖... 目的 证实CIHH（chronic intermittent hypobaric hypoxi-a,CIHH）具有改善代谢综合征（metabolism syndrome,MS）大鼠心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法 10%果糖水喂养SD大鼠（250~300）g42d制备MS模型,检测动脉血压以及空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和胰岛素含量,HE染色观察心肌结构,TUNEL染色和caspase-3活性测定检测心肌细胞凋亡,Westernblot检测Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果 与正常大鼠比较,果糖喂养大鼠表现出明显的高血压、高血糖、高甘油三脂血症、高胆固醇血症和高胰岛素血症,心肌结构损伤。TUENL染色显示凋亡的心肌细胞数量明显增加,心肌组织caspase-3活性明显升高。Bcl-2蛋白表达明显降低,Bax蛋白表达明显上调,Bcl-2/Bax比值明显下降。有意义的是CIHH能够明显改善MS大鼠上述改变。而且,单纯CIHH组大鼠的上述指标与对照组大鼠无差异。结论CIHH能够明显改善MS大鼠心肌细胞凋亡,其作用可能与抑制凋亡的线粒体途径有关。可能为研究MS患者心功能异常的治疗和预防提供新的靶点和思路。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 代谢综合征 心肌 凋亡 Bcl-2 BAX

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慢性间歇性低压低氧对大鼠免疫功能的影响 被引量：7

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作者 史敏 崔芳 +5 位作者 杨长瑛 张浩 王莹萍 魏林 周兆年 张翼 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期433-438,共6页

目的:本研究应用流式细胞术、免疫组化和电镜等方法探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对细胞免疫和体液免疫的影响。方法:雄性成年大鼠48只,随机分为4组:对照组(CON),CIHH14 d组(CIHH14)、CIHH28 d组(CIHH28)和CIHH42 d组(CIHH42)。CIHH动... 目的:本研究应用流式细胞术、免疫组化和电镜等方法探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对细胞免疫和体液免疫的影响。方法:雄性成年大鼠48只,随机分为4组:对照组(CON),CIHH14 d组(CIHH14)、CIHH28 d组(CIHH28)和CIHH42 d组(CIHH42)。CIHH动物于低压氧舱分别接受14、28和42 d减压低氧(模拟3 000m高原、每天5 h)处理。各组动物分为两部分,分别在常氧和急性低氧(10%O2+90%N2,1 h)条件下,检测动物血液CD3、CD4、CD8淋巴细胞亚群、NK细胞数量,IgG、糖皮质激素(COR)、肾上腺素(EPI)和C-反应蛋白(CRP)含量,测量胸腺、脾脏重量并观察其超微结构变化。结果:①与CON大鼠比较,CIHH14大鼠胸腺指数和脾脏指数明显增加;CIHH28和CIHH42大鼠胸腺指数明显增加;急性低氧导致大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞受损,CIHH处理大鼠的损伤较CON大鼠明显减轻。②与CON、CIHH28和CIHH42比较,CIHH14大鼠CD8淋巴细胞明显降低,CD4/CD8比值明显升高,NK细胞明显下降;急性低氧导致CON大鼠CD4淋巴细胞升高,CD8淋巴细胞降低,CD4/CD8比值明显升高,NK细胞增加,而对CIHH28和CIHH42大鼠CD4、CD8淋巴细胞和NK细胞无明显影响。③CIHH与急性低氧对大鼠血液IgG无明显影响。④CIHH14大鼠COR较CON、CIHH28和CIHH42大鼠明显增高;急性低氧使CON大鼠EPI、COR、CRP明显增高,而CIHH各组大鼠急性低氧前后EPI、COR、CRP无明显变化。结论:CIHH对机体免疫功能稳态具有调节作用,其作用与神经-内分泌和糖皮质激素有关。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧 适应 免疫 淋巴细胞 大鼠

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心肌热休克蛋白在发育大鼠慢性间歇性低压低氧中的心脏保护作用 被引量：7

5

作者 布会敏 王妹玲 +2 位作者 孙红 周兆年 张翼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期49-53,共5页

目的探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对发育大鼠心脏的保护作用及其热休克蛋白所起的作用。方法新生♂SD大鼠20只,随机分为两组:CIHH处理组(CIHH)和对照组(CON)。CIHH动物(连同母鼠)接受56 d相当于海拔3 000 m的低压低氧处理(5 h/d)。应... 目的探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对发育大鼠心脏的保护作用及其热休克蛋白所起的作用。方法新生♂SD大鼠20只,随机分为两组:CIHH处理组(CIHH)和对照组(CON)。CIHH动物(连同母鼠)接受56 d相当于海拔3 000 m的低压低氧处理(5 h/d)。应用导管法描记左心室功能及血液动力学,包括左室峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大变化速率(±LVdp/dtmax)、动脉收缩压(SAP)和心率(HR),并观察急性低氧/复氧对其影响。应用半定量RT-PCR技术检测各组动物心肌热休克蛋白27(HSP27)、热休克蛋白70(HSP70)和热休克蛋白90(HSP90)mRNA的表达。结果①基础状态下,CON组动物与CIHH组动物之间左心室功能和血液动力学无差异(P>0.05);急性低氧/复氧导致发育大鼠LVSP、±LVdp/dtmax、SAP降低,HR减慢(P<0.05),但CIHH大鼠各参数变化明显小于CON动物(P<0.05)。②基础状态下,CIHH动物心肌HSP70 mRNA表达明显高于CON动物(P<0.05);急性低氧/复氧状态下,CIHH动物心肌HSP27和HSP70 mRNA表达高于CON动物(P<0.05)。结论 CIHH可通过促进心肌热休克蛋白27和热休克蛋白70表达,增强发育大鼠心肌抗急性低氧/复氧损伤能力。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 左心室功能 热休克蛋白 低氧/复氧 心肌 发育大鼠

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间歇性低压低氧对过氧化氢心肌细胞损伤的保护作用 被引量：4

6

作者 郭会彩 熊晨 +3 位作者 李军霞 张荣 赵丽娟 王永利 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2012年第3期199-202,共4页

目的:观察慢性间歇性低压低氧对过氧化氢所致心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法:雄性豚鼠20只,随机分为两组(n=10):对照组(non-IHH)、低氧组(IHH)。低氧组豚鼠于低压氧舱接受28 d(海拔5 000 m、每天6 h)的低压低氧处理。胶原酶方法... 目的:观察慢性间歇性低压低氧对过氧化氢所致心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法:雄性豚鼠20只,随机分为两组(n=10):对照组(non-IHH)、低氧组(IHH)。低氧组豚鼠于低压氧舱接受28 d(海拔5 000 m、每天6 h)的低压低氧处理。胶原酶方法急性分离心肌细胞。细胞动缘探测系统测定过氧化氢对各组细胞收缩力的变化。生化方法测定各组丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的变化。结果:①过氧化氢可使心肌细胞出现收缩、舒张紊乱,但IHH处理使其出现的潜伏期明显延长。②给予过氧化氢(300μmol/L,10 min)使来自于non-IHH或IHH的心肌细胞LDH、MDA含量均明显增加,但IHH心肌细胞LDH、MDA含量明显低于non-IHH心肌细胞的LDH、MDA含量。③经IHH处理组的心肌细胞SOD,CAT活性均明显高于non-IHH组。给予过氧化氢使来自于non-IHH或IHH的心肌细胞SOD,CAT活性均明显降低,但IHH心肌细胞SOD,CAT活性明显高于non-IHH心肌细胞的SOD,CAT活性。结论:IHH具有对抗过氧化氢心肌细胞损伤的作用,可能与其增强抗氧化酶活性有关。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧 过氧化氢 心肌细胞 抗氧化酶 收缩力

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慢性间歇性低压低氧对家兔窦房结肾上腺素能受体反应性的影响 被引量：3

7

作者 王莹萍 布会敏 +3 位作者 王妹玲 杨长瑛 周兆年 张翼 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期435-439,共5页

目的:通过细胞内记录方法研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对家兔窦房结肾上腺素能受体反应性的影响。方法:新西兰大白兔随机分为对照组(Con)、CIHH14d组(CIHH14)、CIHH28d组(CIHH28)3组。CIHH组动物置于低压氧舱,分别接受14、28d模拟5000... 目的:通过细胞内记录方法研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对家兔窦房结肾上腺素能受体反应性的影响。方法:新西兰大白兔随机分为对照组(Con)、CIHH14d组(CIHH14)、CIHH28d组(CIHH28)3组。CIHH组动物置于低压氧舱,分别接受14、28d模拟5000米高原的低压低氧处理(6h/d)。制备离体窦房结标本、描记窦房结自律细胞的生物电活动。通过累加给药法,观察不同浓度的β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素(ISO)(0.01、0.1、1μmol/L)和α1肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素(PE)(0.01、0.1、1μmol/L)对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响。结果:(1)CIHH对基础状态下窦房结细胞动作电位各参数无明显影响;(2)ISO浓度依赖性增加窦房结细胞动作电位0期最大除极速率(Vmax)、动作电位幅值(APA)、放电频率(RPF)、舒张期自动去极化速率(VDD),对其它参数无明显影响;(3)CIHH处理动物窦房结细胞对ISO的反应性降低;最大浓度ISO(1μmol/L)下,CIHH14和CIHH28组的VDD、RPF、APA和Vmax的增加明显小于对照组(P<0.05);(4)α1肾上腺素能受体激动剂PE(0.01、0.1、1μmol/L)对窦房结细胞动作电位各项参数均无影响。结论:CIHH降低家兔窦房结β肾上腺素能受体反应性,对α1肾上腺素能受体反应性无影响。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 受体 肾上腺素能 窦房结 动作电位 兔

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慢性间歇性低压低氧对成年和幼年大鼠缺血/再灌注心脏保护作用的比较 被引量：2

8

作者 马会杰 李茜 +5 位作者 王福伟 王璐 马慧娟 史敏 张浩 张翼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期48-51,共4页

目的观察慢性间歇性低压低氧(CIHH)对成年和幼年大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用的异同点。方法♂成年和新生Sprague-Dawlay(SD)大鼠随机分为4组:对照28d组(CON28)、对照42d组(CON42)、CIHH处理28d组(CIHH28)和CIHH处理42d组(CIHH42... 目的观察慢性间歇性低压低氧(CIHH)对成年和幼年大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用的异同点。方法♂成年和新生Sprague-Dawlay(SD)大鼠随机分为4组:对照28d组(CON28)、对照42d组(CON42)、CIHH处理28d组(CIHH28)和CIHH处理42d组(CIHH42)。间歇性低氧处理组动物于低压氧舱分别接受28d、42d模拟3000米海拔高度(PB=525mmHg,PO2=108.8mmHg)的低压低氧处理,每天5h。对照组动物除了不接受低氧处理外,其它处理均与间歇性低氧组动物相同。应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予心脏缺血(停灌30min)/再灌注(复灌60min)处理,记录离体大鼠心脏在不同时期的心功能变化。心功能参数包括左室发展压(left ventricular developing pressure,LVDP)、左室压力最大变化速率(maximum changerate of LVDP,±LVdp/dtmax)、左室舒张末压(left ventricularend di-astolic pressure,LVEDP)、冠脉流量(coronary flow,CF)和心率(heartrate,HR)。结果①对成年大鼠,基础状态和缺血/再灌注状态下CIHH28d组各心功能参数与CON28d组相比差异均无统计学意义。CIHH42d组各心功能参数均好于CON42d组,表现为LVDP、LVEDP、±LVdp/dtmax和CF恢复均增加(P<0.05)。②对幼年大鼠,基础状态下,CIHH大鼠CF较对照大鼠明显增多,其余心功能参数与对照大鼠无差异。CIHH大鼠缺血/再灌注后心脏功能的恢复明显好于对照动物,表现为LVDP、LVEDP、±LVdp/dtmax和CF恢复均增加(P<0.05),且CIHH42d组比CIHH28d组心功能改善更明显。结论CIHH可增强成年和幼年大鼠抗心肌缺血/再灌注损伤的能力,具有明显的心脏保护作用,CIHH42d组保护作用更为明显;CIHH的心脏保护作用有明显的年龄差异,在幼年大鼠更易产生保护作用。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 成年大鼠 幼年大鼠 心脏 缺血/再灌注 心功能

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慢性间歇性低压低氧抑制内质网应激改善大鼠血管钙化 被引量：2

9

作者 李艳青 杨锐 +4 位作者 金胜 袁芳 武宇明 张翼 滕旭 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期443-447,共5页

目的证实慢性间歇性低压低氧(CIHH)通过抑制内质网应激(ERS)改善大鼠血管钙化。方法使用维生素D3肌注和尼古丁灌胃(VDN)制备的大鼠在体血管钙化模型,检测主动脉组织Ca2+含量和碱性磷酸酶(ALP)活性以及血浆ALP活性,Western blot检测相关... 目的证实慢性间歇性低压低氧(CIHH)通过抑制内质网应激(ERS)改善大鼠血管钙化。方法使用维生素D3肌注和尼古丁灌胃(VDN)制备的大鼠在体血管钙化模型,检测主动脉组织Ca2+含量和碱性磷酸酶(ALP)活性以及血浆ALP活性,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果与对照组大鼠相比,VDN大鼠主动脉组织Ca2+含量和ALP活性以及血浆ALP活性均显著升高(P<0.05),同时主动脉组织平滑肌细胞收缩表型标志蛋白calponin和SM22α的表达水平显著下调(P<0.05),成骨样细胞表型标志蛋白骨形态发生蛋白2(BMP2)和RUNX2的表达水平显著上调(P<0.05)。而CIHH能够显著改善VDN大鼠的上述改变。此外,VDN大鼠主动脉组织ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CHOP(C/EBP homologous protein)和active-caspase12的表达水平较对照组大鼠显著升高(P<0.05),而CIHH能够显著抑制上述蛋白表达水平的升高(P<0.05)。结论 CIHH可能通过抑制ERS,发挥改善血管钙化和平滑肌细胞表型转化的作用。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 血管钙化 血管平滑肌细胞 内质网应激

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慢性间歇性低压低氧增强丹皮酚舒张大鼠动脉的作用 被引量：1

10

作者 郭赞 宋士军 +5 位作者 宋爽 马坤 于雷 宋彦丽 马会杰 张翼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1574-1579,共6页

目的研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环作用的影响,并探讨其可能的机制。方法♂SD大鼠,随机分为CIHH组和常氧对照组。CIHH大鼠给予28 d相当于海拔5 000米高度,每天6 h的CIHH处理;制备胸主动脉环,将动脉环置... 目的研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环作用的影响,并探讨其可能的机制。方法♂SD大鼠,随机分为CIHH组和常氧对照组。CIHH大鼠给予28 d相当于海拔5 000米高度,每天6 h的CIHH处理;制备胸主动脉环,将动脉环置于浴槽内,恒温灌流、并记录其舒缩活动。结果 CIHH对去甲肾上腺素(NE)和KCl引起的大鼠离体血管收缩活动无影响;CIHH增强了丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环的作用;在CIHH组,丹皮酚舒张大鼠离体血管的作用可被心得安、格列苯脲和L-NAME部分阻断,丹皮酚抑制NE诱发的细胞内钙和外钙性收缩,而在正常氧组,未出现格列苯脲的阻断效应和对细胞内钙性收缩的抑制效应。吲哚美辛对丹皮酚舒张正常氧和CIHH大鼠血管的效应均无阻断作用。结论 CIHH增强了丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环的作用,推测其机制是增强了与正常氧相同的作用机制,还通过激活ATP敏感性K+通道和抑制内钙释放而发挥作用。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 丹皮酚 胸主动脉环 血管舒张 ATP敏感钾通道 大鼠

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间歇性低压低氧预处理对缺血/再灌注豚鼠心肌的保护作用及对Na^+,K^+-ATPase的影响 被引量：1

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作者 郭会彩 张丽男 +4 位作者 张哲 冯琛 刘倩 甄会 王永利 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期388-391,共4页

目的探讨间歇性低压低氧(IHH)预处理对豚鼠心脏缺血/再灌注损伤及Na+,K+-ATPase的影响。方法雄性豚鼠90只,随机分为对照组和低氧组。低氧组豚鼠于低压氧舱分别接受14d、28d和42d(海拔5000m、每天6h)的低压低氧处理。应用Langendorff离... 目的探讨间歇性低压低氧(IHH)预处理对豚鼠心脏缺血/再灌注损伤及Na+,K+-ATPase的影响。方法雄性豚鼠90只,随机分为对照组和低氧组。低氧组豚鼠于低压氧舱分别接受14d、28d和42d(海拔5000m、每天6h)的低压低氧处理。应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予心脏缺血(停灌30min)/再灌注(复灌60min)处理,分别在缺血前5min及复灌后1、5、10、20、30、60min记录心功能。实验结束时测定心脏重量。利用无机磷的方法及免疫印迹的方法分别测定心肌组织Na+,K+-ATPase活性及α亚基蛋白水平。结果(1)IHH14d、28d和42d组豚鼠体重增长与对照组无明显差异,均未出现心肌肥厚。(2)IHH28d和42d组豚鼠表现明显的心脏保护效应。与对照组相比较,在心脏停灌/再灌注60min时,心功能(LVDP、LVEDP、±dp/dtmax)恢复增强(P<0.05)。(3)与对照组相比较,在心脏停灌/再灌注60min时,IHH28d和42d组豚鼠心肌组织Na+,K+-ATPase的活性较对照组增强(P<0.05)。(4)IHH14d、28d和42d组豚鼠心肌组织Na+,K+-ATPaseα1亚基的蛋白水平与对照组无明显差异。结论IHH增强成年豚鼠心脏对缺血/再灌注损伤的抵抗能力;IHH能够减轻缺血/再灌注对豚鼠心肌Na+,K+-ATPase的损伤,维持Na+,K+-ATPase的活性。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧 心脏 缺血/再灌注 豚鼠 Na^+ K^+-ATPase

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间歇性低压低氧对大鼠肺动脉高压的预防作用及血管保护机制 被引量：1

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作者 张洁 高磊 +5 位作者 刘君 谭慧莲 刘凌 郑庆厚 张密林 王震 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第22期32-37,共6页

目的采用野百合碱(MCT)诱导雄性SD大鼠肺动脉高压(PAH)模型,观察间歇性低压低氧(IHH)对动物模型PAH的预防作用及其对肺血管的保护机制。方法大鼠随机分为正常对照组(CON组)、肺动脉高压组(PAH组)、间歇性低压低氧组(IHH组)和IHH+MCT组。... 目的采用野百合碱(MCT)诱导雄性SD大鼠肺动脉高压(PAH)模型,观察间歇性低压低氧(IHH)对动物模型PAH的预防作用及其对肺血管的保护机制。方法大鼠随机分为正常对照组(CON组)、肺动脉高压组(PAH组)、间歇性低压低氧组(IHH组)和IHH+MCT组。CON组不进行任何处理,28 d后直接行右心室收缩压(RVSP)和肺动脉平均压(m PAP)的测定,计算右心室肥厚指数(RVHI)并行血管环灌流实验观察血管反应性改变。PAH组经腹腔注射MCT 14 d后进行实验。IHH组接受模拟5 km海拔高度,6 h/d的IHH处理28 d后实验。IHH+MCT组先经受28 d的IHH后,腹腔注射MCT 14 d后实验。结果PAH组大鼠从注射MCT后1周体重较CON组减轻,倦卧,喘促,活动量、进食量减少。IHH+MCT组大鼠一般情况较同期的PAH组有所改善,但较CON组差。实验过程中PAH组死亡2只,其余各组均全部存活。PAH组的m PAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05),PAH组高于其他组,IHH+MCT组的指标较PAH组显著降低。PAH组大鼠肺动脉的内皮依赖性血管收缩及舒张反应与CON组比较,差异有统计学意义(P<0.05),PAH组受损,而IHH干预后,可改善其受损的内皮依赖性的血管收缩及舒张反应。结论 IHH能够有效降低MCT诱导的PAH大鼠升高的m PAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI,且对PAH大鼠肺血管的内皮依赖性血管收缩及舒张反应具有保护作用。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧 肺动脉高压 野百合碱 肺动脉平均压

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间歇性低压低氧预适应延缓大鼠低氧性肺动脉高压发展并改善肺动脉舒张 被引量：2

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作者 杨瑞 张海锋 +3 位作者 孙新 邢文娟 苏慧 陈健康 《心脏杂志》 CAS 2016年第6期647-650,670,共5页

目的观察间歇性低压低氧预适应对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)及肺动脉舒张功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为:对照组、HPH组、间歇性低压低氧预适应组,每组8只。对照组动物常规饲养10周;HPH组动物先在同一室内常规饲养6周,然后... 目的观察间歇性低压低氧预适应对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)及肺动脉舒张功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为:对照组、HPH组、间歇性低压低氧预适应组,每组8只。对照组动物常规饲养10周;HPH组动物先在同一室内常规饲养6周,然后按低压低氧法建立HPH模型(给予持续低压低氧4周);间歇性低压低氧预适应组动物先给予预适应实验:HPH 1周,再放置同一室内常规饲养1周,如此重复循环3个周期共6周,然后按低压低氧法建立HPH模型(方法同HPH组)。分组模型建立后,用右心导管法测定肺动脉平均压(m PAP)、右心室平均压(mRVP);称重测量右心室/(左心室+室间隔)〔RV/(LV+S)〕、右心室/体质量(RV/BW);HE染色高倍镜下观察肺小动脉显微结构改变;取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体血管灌流实验,观察不同浓度乙酰胆碱和硝普钠的舒张血管作用。结果与对照组比,HPH组大鼠的m PAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著增高(P<0.01);病理切片显示低氧后大鼠肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生,血管壁增厚,管腔狭窄、变形;且低氧后大鼠肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著降低(P<0.01)。与HPH组比,经间歇性低压低氧预适应处理的大鼠m PAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著降低(P<0.05);病理切片显示肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生及血管壁增厚有所缓解;且肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著增强(P<0.05)。结论间歇性低压低氧预适应可增强大鼠肺动脉对低压低氧环境的耐受能力,延缓肺动脉高压和右心重构的发展,并改善肺动脉内皮功能。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧预适应 低氧性肺动脉高压 右心重构 血管舒张功能 大鼠

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慢性间歇性低压低氧对大鼠心室肌细胞瞬时外向和稳态外向钾通道电流的影响

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作者 李伟聪 杨晶 +3 位作者 魏燕 张翼 朱晓光 张黎 《河北医科大学学报》 CAS 2013年第4期373-377,共5页

目的探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道电流(transient outward potassium channel current,I_(to))和稳态外向钾通道电流(steady-state outward potassium channel ... 目的探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道电流(transient outward potassium channel current,I_(to))和稳态外向钾通道电流(steady-state outward potassium channel current,I_(ss))的影响。方法通过低压氧舱制备CIHH大鼠模型,全细胞膜片钳方法记录大鼠心室肌细胞I_(to)和I_(ss)。结果基础条件下,28d CIHH处理大鼠心室肌细胞I_(to)电流密度较对照组大鼠心室肌细胞明显增强(P<0.05),而I_(ss)电流密度与对照组大鼠心室肌细胞相比较差异无统计学意义(P>0.05)。模拟缺血可明显降低大鼠心室肌细胞I_(to)和I_(ss)(P<0.05),但CIHH处理大鼠心室肌细胞I_(to)。的降低明显小于对照组大鼠心室肌细胞(P<0.05),而I_(ss)的降低与对照组心室肌细胞差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CIHH可增强大鼠心肌细胞I_(to)通道电流,并有效对抗模拟缺血对I_(to)通道的抑制,此作用可能是CIHH抗心律失常作用的离子机制之一。 展开更多

关键词 钾通道 肌细胞 心脏 慢性间歇性低压低氧 大鼠

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慢性间歇性低压低氧对老年大鼠纹状体多巴胺含量及行为的影响

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作者 李媛 张放 +4 位作者 康云霄 王力 靳玉川 樊平 石葛明 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第2期160-162,167,共4页

目的:探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对老年大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量以及相关行为的影响。方法:用CIHH氧仓处理大鼠30 d,通过黏附物去除实验、倾斜面实验和水平绳实验检测大鼠行为的改变,通过液相色谱-串联质谱(L,C-MS/MS)... 目的:探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对老年大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量以及相关行为的影响。方法:用CIHH氧仓处理大鼠30 d,通过黏附物去除实验、倾斜面实验和水平绳实验检测大鼠行为的改变,通过液相色谱-串联质谱(L,C-MS/MS)分析DA及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果:老年组大鼠黏附物去除实验、倾斜面实验和水平绳实验中各行为参数均较成年组大鼠显著下降,CIHH处理后上述行为参数均有改善,但没有达到成年组水平;老年组大鼠DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量均较成年组大鼠显著下降,老年CIHH组DA及其代谢产物DOPAC和HVA均升高,但没有达到正常成年组水平。结论:CIHH改善老年大鼠纹状体DA含量及行为衰退。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 行为 多巴胺 二羟苯乙酸 高香草酸 老年大鼠

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慢性间歇性低压低氧对老年大鼠自发运动行为及黑质多巴胺能神经元的影响

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作者 李媛 张放 +4 位作者 张国梁 王力 靳玉川 樊平 石葛明 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第2期163-167,共5页

目的:用慢性间歇性低压低氧(CIHH)模型,探讨CIHH对老年大鼠自发运动行为以及黑质多巴胺能神经元的影响。方法:用CIHH模型处理老年大鼠30 d,通过旷场实验检测大鼠自发运动行为的改变,通过实时定量PCR和免疫印迹检测黑质多巴胺能神经元酪... 目的:用慢性间歇性低压低氧(CIHH)模型,探讨CIHH对老年大鼠自发运动行为以及黑质多巴胺能神经元的影响。方法:用CIHH模型处理老年大鼠30 d,通过旷场实验检测大鼠自发运动行为的改变,通过实时定量PCR和免疫印迹检测黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)表达的变化。结果:老年组大鼠旷场实验中闻嗅行为、探索行为、运动行为和理毛行为与成年组相比均显著下降,CIHH处理后理毛行为没有改变,闻嗅行为、探索行为和运动行为显著改善,但没有达到成年组水平;老年组大鼠黑质多巴胺能神经元TH和DAT的表达与成年组相比均显著下降,老年CIHH组TH和DAT的表达升高,但没有达到成年组水平。结论:CIHH可改善老年大鼠闻嗅行为、探索行为和运动行为,并提高黑质多巴胺能神经元TH和DAT的表达。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 运动行为 多巴胺 老年大鼠

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间歇性低压低氧对睡眠障碍的干预作用

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作者 范红艳 任旷 +5 位作者 魏雪苗 徐斌 崔晓丽 骆晓峰 李英 赵东海 《吉林医药学院学报》 2022年第5期321-324,共4页

目的研究间歇性低压低氧(IHH)干预对睡眠障碍患者睡眠的影响,并初步探讨其作用机制。方法取符合纳入标准的睡眠障碍患者60例,给予IHH(低压氧舱模拟海拔1500 m条件,相当于大气压氧分压为141.22 mmHg,含氧量18.55%,为0海拔含氧量的88.76%... 目的研究间歇性低压低氧(IHH)干预对睡眠障碍患者睡眠的影响,并初步探讨其作用机制。方法取符合纳入标准的睡眠障碍患者60例,给予IHH(低压氧舱模拟海拔1500 m条件,相当于大气压氧分压为141.22 mmHg,含氧量18.55%,为0海拔含氧量的88.76%)干预50 min/d,连续15 d,于治疗前、治疗后15 d睡眠检测仪记录睡眠时相,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评估患者睡眠质量、抑郁及焦虑水平;于治疗前及治疗后7 d、15 d采集患者空腹静脉血,检测血清褪黑素、皮质醇、低氧诱导因子1α(HIF-1α)的含量变化。结果与治疗前比较,睡眠障碍患者在IHH干预治疗15 d后,入睡时间明显缩短,睡眠持续时间明显延长,夜间深睡眠、中睡眠及浅睡眠时间均明显增加,清醒时间缩短(P<0.01);平均PSQI总分、SDS总分、SAS总分均明显下降(P<0.01);患者血清中皮质醇降低(P<0.05),褪黑素、HIF-1α水平均升高(P<0.05或P<0.01)。结论IHH能改善睡眠障碍患者的睡眠质量,并降低抑郁、焦虑水平,机制可能与低氧增加褪黑素的释放而下调皮质醇水平及诱导HIF-1α的产生有关。 展开更多

关键词 间歇性低压低氧 睡眠障碍 睡眠质量 低氧诱导因子1Α 褪黑素

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慢性间歇性低压低氧对发育大鼠主动脉舒张的影响 被引量：4

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作者 李宏伟 宋丽莉 +1 位作者 张翼 董泽飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期215-220,共6页

目的探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对发育大鼠胸主动脉舒张功能的影响及作用机制。方法新生♂Sprague-Dawlay大鼠,随机分为8组:CIHH处理(CIHH)、CIHH后1周(CIHH-p1)、CIHH后2周(CIHH-p2)、CIHH... 目的探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)对发育大鼠胸主动脉舒张功能的影响及作用机制。方法新生♂Sprague-Dawlay大鼠,随机分为8组:CIHH处理(CIHH)、CIHH后1周(CIHH-p1)、CIHH后2周(CIHH-p2)、CIHH后3周(CIHH-p3)、对照(Con)、1周对照(Con-1)、2周对照(Con-2)与3周对照(Con-3)。CIHH大鼠给予42 d、每天5 h、模拟海拔3 km的低压低氧处理。制备胸主动脉环,描记舒张活动。结果CIHH明显增强动脉环内皮依赖性舒张(P<0.05),此效应至少可维持3周时间(P<0.05);CIHH明显减弱急性低氧对动脉环舒张的抑制(P<0.05);CIHH对胸主动脉环舒张的增强效应及抗低氧作用可被前列环素抑制剂吲哚美辛、K ATP通道阻断剂格列本脲和氧自由基清除剂Tempo所阻断。结论CIHH处理增强发育大鼠主动脉内皮依赖性舒张,并对抗急性低氧对舒张的抑制,此作用与K ATP通道开放、前列环素和氧自由基作用有关。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 急性低氧 胸主动脉环 ACH 前列环素 K ATP通道 氧自由基 发育大鼠

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慢性间歇性低压低氧对大鼠离体肺动脉环舒张功能的影响 被引量：1

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作者 李燕 李思雪 +3 位作者 王立轩 刘敏 王亚萍 马慧娟 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第5期587-591,共5页

目的:探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对大鼠离体肺动脉环舒张功能的影响及其机制。方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组、CIHH组、对照+阻断剂组和CIHH+阻断剂组。CIHH大鼠给予每天6 h模拟海拔5 000 m的低压低氧处理,对照置于常压常氧环... 目的:探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对大鼠离体肺动脉环舒张功能的影响及其机制。方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组、CIHH组、对照+阻断剂组和CIHH+阻断剂组。CIHH大鼠给予每天6 h模拟海拔5 000 m的低压低氧处理,对照置于常压常氧环境同期饲养,28 d后处死大鼠,制备肺动脉环,加阻断剂组给予终浓度为10μmol/L MEK特异性阻断剂PD98059或PI3K阻断剂LY294002处理20 min。采用灌流实验记录乙酰胆碱诱导的肺动脉的舒张活动;应用Western blot法检测肺动脉组织中e NOS的表达水平。结果:CIHH处理可增强乙酰胆碱引起的肺动脉舒张,提高肺动脉组织中e NOS的表达(P<0.05);PD98059共孵育对CIHH的作用无影响(P>0.05),LY294002共孵育可部分阻断CIHH的作用(P<0.05)。结论:CIHH处理可能通过PI3K途径活化血管内皮e NOS,增强乙酰胆碱诱导的大鼠肺动脉舒张。 展开更多

关键词 慢性间歇性低压低氧 血管舒张 ENOS P13K 大鼠

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黄连对正常氧和慢性间歇性低压低氧大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响 被引量：1

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作者 张鹏 宋士军 +3 位作者 刘威兰 李连连 赵卫丽 张翼 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期420-425,共6页

目的:观察黄连对正常氧和慢性间歇性低压低氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响并探讨其作用机制。方法:取青年雄性SD大鼠,随机分为正常氧组和CIHH组。前者不予任何处理,后者于低压氧舱接受28d模拟海拔5 000 m高度的低压低氧(PB=404... 目的:观察黄连对正常氧和慢性间歇性低压低氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响并探讨其作用机制。方法:取青年雄性SD大鼠,随机分为正常氧组和CIHH组。前者不予任何处理,后者于低压氧舱接受28d模拟海拔5 000 m高度的低压低氧(PB=404 mmHg,PO2=84 mmHg,11.1%O2)处理,每天6 h。制备大鼠离体胸主动脉环并将其恒温灌流,记录黄连对动脉环收缩活动的影响并研究其作用机制。结果:黄连使去甲肾上腺素(NE)和氯化钾(KCl)诱发的正常氧和CIHH大鼠离体动脉环收缩活动明显减弱,但其对两组大鼠动脉收缩的抑制作用无明显差异。除去内皮后各组收缩幅度均无显著变化。以收缩幅度为指标,用Logit法计算正常氧组黄连对NE和KCl诱发收缩的IC50分别为2.99 g/L和6.14 g/L,CIHH组则分别为3.45 g/L和5.81 g/L。格列苯脲、左旋硝基精氨酸甲酯可部分阻断黄连对两组大鼠动脉环收缩活动的抑制作用,吲哚美辛还能抑制黄连对正常氧大鼠动脉的舒张作用。黄连明显抑制NE诱发的两组血管细胞内钙性和细胞外钙性收缩。结论:黄连对正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环具有明显舒张作用,该作用不依赖血管内皮,且在两组之间无显著差异。其抑制CIHH大鼠血管收缩的机制可能是通过激活ATP敏感型钾通道,增加一氧化氮浓度,抑制肌浆网释放Ca2+及细胞外Ca2+内流;对正常氧大鼠动脉的舒张作用可能还通过增加局部前列环素。 展开更多

关键词 黄连 慢性间歇性低压低氧 离体胸主动脉 血管收缩活动

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