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青藤碱衍生物的合成及其抗炎镇痛活性 被引量:23
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作者 叶仙蓉 颜克序 +3 位作者 吴克美 冯孝章 黄宇明 仇萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期180-183,共4页
目的 为定向设计合成高效低毒的新一代青藤碱类药物提供线索。方法 以青藤碱为先导物 ,对C环进行结构改造。结果 共合成 7个衍生物 ,进行了抗炎镇痛活性的筛选 ,结果表明 ,化合物 2和 5具有较好的抗炎镇痛作用。结论 C环结构修饰值... 目的 为定向设计合成高效低毒的新一代青藤碱类药物提供线索。方法 以青藤碱为先导物 ,对C环进行结构改造。结果 共合成 7个衍生物 ,进行了抗炎镇痛活性的筛选 ,结果表明 ,化合物 2和 5具有较好的抗炎镇痛作用。结论 C环结构修饰值得进一步研究。 展开更多
关键词 青藤碱衍生物 药物合成 抗炎镇痛活性 结构改造 抗炎镇痛活性 类风湿性关节炎
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青藤碱衍生物的研究进展
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作者 汤建 赵烨 +1 位作者 李庆庆 陈婷 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2011年第B12期209-213,共5页
青藤碱具有抗炎免疫等多种生理活性,临床上用来治疗风湿性疾病。本文概述了青藤碱的A、B、C和D四个环上各活性位点结构修饰的研究进展。青藤碱的结构修饰研究取得了较大的进展,在已合成的200多个青藤碱衍生物中,部分衍生物的活性优... 青藤碱具有抗炎免疫等多种生理活性,临床上用来治疗风湿性疾病。本文概述了青藤碱的A、B、C和D四个环上各活性位点结构修饰的研究进展。青藤碱的结构修饰研究取得了较大的进展,在已合成的200多个青藤碱衍生物中,部分衍生物的活性优于青藤碱。本文对近年来青藤碱衍生物的研究进展做一综述,以期对进一步的研究提供参考。 展开更多
关键词 青藤碱衍生物 结构修饰研 究进展
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青藤碱衍生物调变多发性骨髓瘤细胞趋化因子受体的实验研究 被引量:1
3
作者 居身傲男 王莹莹 +3 位作者 唐勇 姚一芸 吴英理 朱琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期589-596,共8页
背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞表面CXC族趋化因子受体(CXC motif chemokine receptor,CXCR)与骨髓微环境内趋化因子相互作用参与MM细胞生存、增殖和髓外侵袭。青藤碱衍生物YL064通过靶向MM细胞内信号转导通路分子... 背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞表面CXC族趋化因子受体(CXC motif chemokine receptor,CXCR)与骨髓微环境内趋化因子相互作用参与MM细胞生存、增殖和髓外侵袭。青藤碱衍生物YL064通过靶向MM细胞内信号转导通路分子发挥其生物学效应。本研究探究青藤碱衍生物YL064对MM细胞表面CXCR3的调变作用及其生物学效应。方法:以MM细胞系H929和MM1.S细胞为模型,利用慢病毒载体构建过表达CXCR3的H929-OE和MM1.S-OE细胞,采用克隆形成和体外迁移实验检测并比较H929、H929-OE、MM1.S和MM1.S-OE细胞克隆形成和迁移率;采用流式细胞术检测YL064处理后H929、H929-OE、MM1.S和MM1.S-OE细胞凋亡率;进一步以不同浓度YL064处理H929和MM1.S细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Westernblot)检测细胞内CXCR3基因转录和蛋白水平及其下游信号转导通路关键分子细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)和p-蛋白激酶B(p-protein kinase B,p-AKT)蛋白水平的改变。结果:CXCR3过表达H929-OE和MM1.S-OE细胞克隆形成率分别为81.33%±5.79%和73.00%±4.90%,显著高于H929的58.33%±3.30%和MM1.S细胞的41.00%±3.14%;H929-OE和MM1.S-OE细胞迁移率分别为7.90%±0.81%和23.00%±1.63%,显著高于H929的4.63%±0.37%和MM1.S细胞的14.63%±1.04%;经YL064处理后,H929-OE和MM1.S-OE细胞凋亡率分别为29.80%±0.30%和14.2%±0.26%,显著低于H929的33.40%±0.25%和MM1.S细胞的21.60%±0.21%;上述结果比较差异有统计学意义(P均<0.05)。进一步研究发现YL064能够降低H929和MM1.S细胞克隆形成率和迁移率,同时抑制细胞内CXCR3基因转录并下调CXCR3、ERK和AKT蛋白表达。结论:CXCR3可以促进MM细胞增殖和迁移,青藤碱衍生物YL064能够下调MM细胞内CXCR3表达并抑制其下游信号转导通路进而干扰其增殖和迁移并诱导凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 青藤碱衍生物 CXCR3 细胞凋亡
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青藤碱衍生物合成研究进展 被引量:3
4
作者 卓子健 崔冬梅 《浙江化工》 CAS 2015年第2期22-27,52,共7页
青藤碱是从植物青风藤中分离得到的异喹啉类生物碱,具有抗炎、免疫、镇痛、降压、抗心律失常等多种生理活性,用于治疗类风湿性关节炎及心律失常等疾病。但其用药剂量较大,且存在过敏等副作用,对其进行结构修饰,寻找高效低毒的青藤碱衍... 青藤碱是从植物青风藤中分离得到的异喹啉类生物碱,具有抗炎、免疫、镇痛、降压、抗心律失常等多种生理活性,用于治疗类风湿性关节炎及心律失常等疾病。但其用药剂量较大,且存在过敏等副作用,对其进行结构修饰,寻找高效低毒的青藤碱衍生物具有重要意义。本文从对青藤碱A、B、C、D四个环上活性基团的结构修饰出发概述了青藤碱衍生物的合成研究方法。 展开更多
关键词 青藤碱衍生物 结构修饰 合成
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青藤碱衍生物的合成及其镇痛抗炎作用定量构效关系 被引量:11
5
作者 杨健 罗烈 +1 位作者 赵巍 罗顺德 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第1期29-32,共4页
目的:研究青藤碱衍生物镇痛抗炎作用的定量构效关系。方法:以青藤碱为先导化合物,在其A环4位酚羟基进行酰化、醚化合成了七种青藤碱衍生物;通过小鼠扭体和大鼠足跖肿胀模型分别考察这些衍生物的镇痛和抗炎作用,并用Logit法计算ED50;采用... 目的:研究青藤碱衍生物镇痛抗炎作用的定量构效关系。方法:以青藤碱为先导化合物,在其A环4位酚羟基进行酰化、醚化合成了七种青藤碱衍生物;通过小鼠扭体和大鼠足跖肿胀模型分别考察这些衍生物的镇痛和抗炎作用,并用Logit法计算ED50;采用Hansch模型对实验结果进行数学处理,拟合QSAR方程。结果:青藤碱衍生物的结构经红外、质谱及氢谱得以证实;所得镇痛作用定量构效关系方程为lg1/ED50=0.152+0.832π(n=8,R2=0.692,F=13.502);而青藤碱衍生物抗炎活性与取代基的疏水参数和范德华体积均无显著的相关性。结论:在青藤碱的酚羟基上引入亲脂性基团时有利于增强其镇痛活性,但对其抗炎活性无显著影响。 展开更多
关键词 青藤碱衍生物 合成 镇痛 抗炎 定量构效关系
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4-乙酰氧基-5-乙酰基-青藤碱的合成与表征 被引量:3
6
作者 林红卫 李勇 +2 位作者 朱士龙 陈迪钊 欧阳玉祝 《怀化学院学报》 2013年第11期31-33,共3页
以甲苯为溶剂,四氢吡咯与青藤碱在对甲苯磺酸催化下合成了5-(N-吡咯烷基)青藤碱;低温条件下,5-(N-吡咯烷基)青藤碱经酰基化、酸性水解合成了国内外未见文献报道的4-乙酰基-5-乙酰基-青藤碱,其结构运用IR、MS、1HNMR及元素分析进行了表征.
关键词 青藤碱衍生物 合成 表征
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青藤碱类衍生物联合二甲双胍诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究 被引量:2
7
作者 谭雅月 唐勇 +3 位作者 姚一芸 王莹莹 吴英理 朱琦 《世界临床药物》 2021年第6期442-448,共7页
目的探究青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞凋亡的生物学效应。方法以不同浓度的YL064和二甲双胍单独或联合处理MM细胞系的RPMI8226和H929细胞,采用细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖抑制率,应用药... 目的探究青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞凋亡的生物学效应。方法以不同浓度的YL064和二甲双胍单独或联合处理MM细胞系的RPMI8226和H929细胞,采用细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖抑制率,应用药物联合指数(combination index,CI)分析两药是否存在协同效应,同时应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,进一步利用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)和caspase-3表达的变化。结果RPMI8226和H929细胞经二甲双胍和YL064单独或联合处理24 h后,联合用药组细胞增殖抑制率均显著高于单独用药组,联合用药组RPMI8226和H929细胞的CI均小于1。联合用药组RPMI8226和H929细胞凋亡率亦显著高于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步研究显示,联合用药组RPMI8226和H929细胞内PARP和caspase-3均发生明显剪切活化。结论青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍能够协同诱导MM细胞增殖阻滞并进一步诱导其凋亡。 展开更多
关键词 青藤碱衍生物 二甲双胍 多发性骨髓瘤 细胞凋亡
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Sinomenine derivatives with embedment of nitrogen-containing heterocycles exhibiting potent TNF-inhibitory activity 被引量:1
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作者 WANG Meng MA LiYan +11 位作者 LOU YangTong BIAN Chao ZHOU TingTing ZHOU HaiBin LIAO HongZe MA Zhao YIN DongSheng CHEN AiZhong WANG ShaoZhong YANG ZhenYu SUN Bing YAO ZhuJun 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2012年第12期2537-2547,共11页
Inhibitory effect on tumor necrosis factor-c~ (TNF-c0 production by sinomenine derivatives with embedment of small drug-like nitrogen hetereocyclic moieties has been studied in this work. Several new sinomenine deriv... Inhibitory effect on tumor necrosis factor-c~ (TNF-c0 production by sinomenine derivatives with embedment of small drug-like nitrogen hetereocyclic moieties has been studied in this work. Several new sinomenine derivatives having chlorophenyl sub- stituent have been found to exhibit much more potent TNF-a inhibitory activity than natural sinomenine and other derivatives. 展开更多
关键词 SINOMENINE druggability HETEROCYCLE tumor necrosis factor-m inhibition
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