针灸治疗浆细胞性乳腺炎的疗效观察及对JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的影响

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作者 赵莉 栗粟 《上海针灸杂志》 CSCD 2024年第10期1091-1097,共7页

目的观察针灸治疗浆细胞性乳腺炎的临床疗效及对非受体型酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路关键蛋白的影响。方法将96例浆细胞性乳腺... 目的观察针灸治疗浆细胞性乳腺炎的临床疗效及对非受体型酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路关键蛋白的影响。方法将96例浆细胞性乳腺炎患者随机分为观察组和对照组,每组48例。对照组予甲泼尼龙,观察组在对照组基础上予针刺和艾灸治疗。比较两组临床疗效、复发情况及不良反应发生情况,观察两组治疗前后乳房症状(乳房肿块直径、乳房肿块范围、乳房疼痛和乳房皮肤)评分,血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)]、血清免疫指标[免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、补体C3和C4]以及乳房组织液中JAK2/STAT3信号通路关键蛋白[JAK2、磷酸化JAK2(phospho-JAK2,p-JAK2)和STAT3、磷酸化STAT3(phospho-STAT3,p-STAT3)]的水平。结果观察组总有效率为97.9%,高于对照组的75.6%(P<0.05);治疗后3个月随访时,观察组复发率2.2%,低于对照组的26.5%(P<0.05)。治疗后,观察组乳房肿块直径、乳房肿块范围、乳房疼痛和乳房皮肤评分均低于对照组(P<0.05),观察组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、IgG、IgM、补体C3、补体C4、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3水平均低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为31.1%,高于观察组的23.4%(P<0.05)。结论针灸联合甲泼尼龙治疗浆细胞性乳腺炎的临床疗效优于单纯甲泼尼龙治疗,可更好地缓解乳房肿块、疼痛等症状,降低复发,其作用机制可能与调节JAK2/STAT3信号通路关键蛋白有关。 展开更多

关键词 针灸疗法 艾条灸 乳腺炎 女性 非受体型酪氨酸蛋白激酶2 信号转导及转录激活蛋白3

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针加灸对阿尔茨海默病大鼠海马区蛋白酪氨酸激酶-2/信号转导和转录激活因子-3信号通路的影响 被引量：22

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作者 刘静 杜艳军 +1 位作者 周清莲 孙国杰 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期79-84,共6页

目的:通过观察针加灸对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区蛋白酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)的影响,探讨针加灸治疗AD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组... 目的:通过观察针加灸对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区蛋白酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)的影响,探讨针加灸治疗AD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、治疗组,每组15只。采用双侧海马注射5!L Aβ1-42法(1!L/min)制备AD大鼠模型。治疗组予针刺加艾灸"百会"、双侧"肾俞"穴进行治疗,15min/次,每日1次,5次为1个疗程,共治疗4个疗程,每个疗程期间休息2d。治疗结束后Morris水迷宫实验检测各组大鼠记忆和空间探索能力,免疫组化法和Western blot法分别测定各组大鼠海马区JAK2、STAT3、SOCS3的阳性细胞数及蛋白表达水平。结果:与对照组和假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.01),跨越原平台次数和在安全象限平台停留时间明显缩短(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),跨越原平台次数和安全象限平台停留时间明显延长(P<0.01)。与对照组和假手术组比较,模型组大鼠海马区JAK2、STAT3阳性细胞数及蛋白表达明显增多(P<0.01),SOCS3阳性细胞数及蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠海马区JAK2、STAT3阳性细胞数及蛋白明显减少(P<0.01),SOCS3阳性细胞数及蛋白表达明显增多(P<0.01)。结论:JAK2/STAT3信号通路和负反馈因子SOCS3均参与了AD发病的病理过程,针灸可能通过上调SOCS3来抑制JAK2/STAT3信号通路,降低其活化,减少慢性炎性反应发生发展,从而提高AD大鼠学习记忆能力,达到治疗AD的作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 针灸疗法 学习记忆能力 蛋白酪氨酸激酶-2(jak2) 信号转导和转录激活因子-3 (stat3) 细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3) 海马

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白细胞介素-6和JAK2/STAT3信号通路在急性肺损伤中的作用 被引量：22

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作者 张丽敏 祁亚锋 +5 位作者 韩冰阁 牛帆 宋忠阳 颉志英 雍文兴 张志明 《中国急救医学》 CAS CSCD 2022年第5期453-457,共5页

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重要原因,在全球范围内病死率居高不下,其发病机制尚未完全阐明。但越来越多证据集中在炎症激活、细胞凋亡、氧化应激损伤、凝血功能异常等方面。非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路在调控细胞凋亡、增殖、分化和炎症反应中起重要作用。炎症细胞因子白细胞介素(IL)-6可激活JAK2/STAT3通路,介导炎症因子的进一步释放,引发级联放大的炎症反应参与ALI发生、发展等多个环节,被认为是ALI发展过程中的关键信号通路之一。本文以IL-6、JAK2/STAT3信号通路为对象,阐明其介导的信号通路在ALI发展中的作用及研究进展。 展开更多

关键词 急性肺损伤(ALI) 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 白细胞介素-6(IL-6) 非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活蛋白3(jak2/stat3)信号通路 炎症因子

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lncRNA ARAP1-AS2通过JAK2/STAT3信号通路对小鼠糖尿病肾病的影响 被引量：1

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作者 王丽 卢发菊 李薇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期2795-2799,共5页

目的探讨lncRNA锚蛋白重复和pH结构域/反义RNA(ARAP1-AS)2通过酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路对糖尿病肾病的影响及其机制。方法将MPC-5细胞分为对照组、高糖组、高糖+pcDNA3.1组、高糖+pcDNA3.1-ARAP1-AS2组... 目的探讨lncRNA锚蛋白重复和pH结构域/反义RNA(ARAP1-AS)2通过酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路对糖尿病肾病的影响及其机制。方法将MPC-5细胞分为对照组、高糖组、高糖+pcDNA3.1组、高糖+pcDNA3.1-ARAP1-AS2组、高糖+AG490组、高糖+pcDNA3.1-ARAP1-AS2+AG490组。四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测细胞存活率;流式细胞术检测MPC-5细胞凋亡率;Western印迹检测细胞增殖核抗原KI67、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3、酪氨酸激酶(JAK)2、磷酸化(p)-JAK2、信号转导和转录激活因子(STAT)3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ARAP1-AS2和突触孔蛋白(Synaptopodin)、结蛋白(Desmin)、波形蛋白(Vimentin)mRNA的表达水平。结果与对照组比较,高糖诱导的MPC-5细胞的存活率及KI67表达水平明显降低,细胞凋亡率及Caspase3表达水平明显升高,Synaptopodin mRNA表达水平明显降低,Desmin mRNA、Vimentin mRNA表达水平明显升高,p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3表达水平明显升高,ARAP1-AS2表达水平明显降低(P<0.05);过表达ARAP1-AS2后,高糖诱导的MPC-5细胞的存活率及KI67表达水平明显升高,细胞凋亡率及Caspase3表达水平明显降低,Synaptopodin mRNA表达水平明显升高,Desmin mRNA、Vimentin mRNA表达水平明显降低,p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3表达水平明显降低(P<0.05)。JAK2/STAT3信J号通路抑制剂AG490增强了ARAP1-AS2对高糖诱导的足细胞增殖、凋亡及Synaptopodin、Desmin、Vimentin表达的影响。结论过表达lncRNA ARAP1-AS2可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路促进MPC-5细胞存活,抑制高糖诱导的足细胞损伤。 展开更多

关键词 lncRNA ARAP1-AS2 酪氨酸激酶(jak)2/信号转导和转录激活因子(stat)3信号通路 糖尿病肾病 足细胞 增殖 凋亡

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蕨麻乙醇提取物通过JAK2/STAT3信号通路对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的作用 被引量：1

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作者 崔颖 冯崴 +2 位作者 宋文廉 孙浩 刘继纯 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第23期5814-5818,共5页

目的探讨蕨麻乙醇提取物通过酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞损伤的作用。方法选取雄性SD大鼠100只随机分为对照(control)组、模型(I/R)组和低、中、高剂量药物处理组。对照... 目的探讨蕨麻乙醇提取物通过酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞损伤的作用。方法选取雄性SD大鼠100只随机分为对照(control)组、模型(I/R)组和低、中、高剂量药物处理组。对照组正常饲喂大鼠;模型组建立大鼠心肌I/R模型;低、中、高剂量药物处理组分别使用0.9、1.8、3.6 g/kg的蕨麻乙醇提取物灌胃建模后的大鼠。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及乳酸脱氢酶(LDH)水平;Western印迹检测酶切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase)-3、JAK2、磷酸化(p)-JAK2、STAT3、磷酸化(p)-STAT3蛋白表达水平。结果I/R处理后心肌细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,Cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高,MDA、LDH水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05);低、中、高剂量蕨麻乙醇提取物处理后可明显抑制I/R处理的心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡及氧化应激作用,明显促进心肌细胞增殖(P<0.05);I/R处理的心肌细胞中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05),而低、中、高剂量蕨麻乙醇提取物处理后p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05);JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490处理心肌细胞后,细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,Cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高,MDA、LDH水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05)。结论蕨麻乙醇提取物可能通过激活JAK2/STAT3信号通路减轻I/R处理的心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 蕨麻乙醇提取物 酪氨酸激酶(jak)2/信号转导和转录激活因子(stat)3信号通路 心肌缺血再灌注 细胞损伤

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中药调控JAK2/STAT3信号通路治疗卵巢癌的研究进展

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作者 张悦 丁丹妮 +2 位作者 李佳 马文文 韩凤娟 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期323-330,共8页

卵巢癌(OC)是女性常见恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤首位。由于OC早期阶段的非典型症状难以察觉,大多数患者确诊时已是晚期,故临床治疗效果不佳。目前OC的主要治疗方式以手术加化疗为主,但易出现耐药性及不良反应等问题,严重降... 卵巢癌(OC)是女性常见恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤首位。由于OC早期阶段的非典型症状难以察觉,大多数患者确诊时已是晚期,故临床治疗效果不佳。目前OC的主要治疗方式以手术加化疗为主,但易出现耐药性及不良反应等问题,严重降低了患者生活质量。近年来,中医药因其高效、不良反应小等特点而受到广大临床医生和研究人员的关注。在此基础上,以中医辨证论治为指导,以针对OC发生发展所涉及的分子靶点研究为重点,能够筛选出具有多靶点、范围广、不良反应低的中药,从而更好地发挥中医药治疗OC的独特优势。现代研究表明,OC的发生发展与多条信号通路的异常表达密切相关,酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路的持续异常激活可导致OC异常增殖和恶性转化,与OC的发生发展联系密切。诸多研究表明,中药能够通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制OC细胞增殖、血管生成、侵袭及转移,促进OC细胞自噬和凋亡,为OC的防治提供新的治疗思路。因此,该文通过梳理国内外相关文献,对JAK2/STAT3信号通路在OC发生发展中的作用进行梳理总结,从中药单体化合物、中药复方等方面围绕中医药通过调控JAK2/STAT3信号通路干预OC发生发展的作用机制及研究进展进行综述,以期为OC的临床研究与药物研制提供系统的科学参考。 展开更多

关键词 卵巢癌 酪氨酸蛋白激酶2(jak2)/转录激活因子3(stat3)信号通路 作用机制 中医药 研究进展

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非小细胞肺癌患者血浆 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因甲基化状态观察 被引量：7

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作者 曹丽 孙阳阳 +3 位作者 曹若琼 张毅 王建飞 钟理 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第43期84-87,共4页

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法采用甲基化特异PCR技术对63例NSCLC患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因是否甲基化进行观察,并以25例健康人作对照。结果 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%;健康人血浆中甲基化PTPRO基因检出率为12.0%,而甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK均未检出;两者甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率相比,P均<0.05。NSCLC患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化RUNX3基因检出率与NSCLC的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P均<0.05);甲基化RASSF1A基因检出率与NSCLC的分化程度有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因有可能会有助于NSCLC的早期诊断及其生物学行为的判断。 展开更多

关键词 抑癌基因 runt相关转录因子3基因 ras相关结构域家族基因1A 3-0-硫基转移酶-2基因 死亡相关 蛋白激酶基因 膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因 甲基化基因 基因启动子区域 肺肿瘤 非小细胞肺癌

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半夏泻心汤对糖尿病性胃轻瘫模型大鼠肝脏组织LXRα表达及胃窦组织JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：1

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作者 许奇 阮诺冰 +2 位作者 李金菊 吕溪涓 方朝晖 《中医杂志》 北大核心 2025年第2期178-187,共10页

目的 探讨半夏泻心汤治疗糖尿病性胃轻瘫(DGP)的可能作用机制。方法 29只SD大鼠随机分为空白组5只及模型组、半夏泻心汤组和二甲双胍组各8只。除空白组外,余下各组采用腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)溶液结合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP... 目的 探讨半夏泻心汤治疗糖尿病性胃轻瘫(DGP)的可能作用机制。方法 29只SD大鼠随机分为空白组5只及模型组、半夏泻心汤组和二甲双胍组各8只。除空白组外,余下各组采用腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)溶液结合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP大鼠模型。造模成功后半夏泻心汤组予半夏泻心汤6.68 g/(kg·d)灌胃,二甲双胍组予盐酸二甲双胍105 mg/(kg·d)灌胃,空白组与模型组予生理盐水6.68 ml/(kg·d)灌胃,连续8周。末次给药后检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);计算胃排空率;ELISA法检测胃组织中胃肠激素胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)及炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β (IL-1β)和白细胞介素10 (IL-10)水平;油红O观察大鼠肝脏病理形态,HE染色观察胃窦组织病理形态;免疫荧光法检测大鼠肝脏中肝X受体α (LXRα)水平;Western Blot法检测肝脏组织LXRα和胃窦组织非受体型酪氨酸蛋白激酶2 (JAK2)、磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶2 (p-JAK2)、信号转导及转录激活蛋白3 (STAT3)与磷酸化信号转导及转录激活蛋白3 (p-STAT3)水平,qPCR法检测肝脏组织LXRα和胃窦组织JAK2、STAT3 mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠肝脏出现明显的脂肪变性,胃窦组织结构被破坏;FBG、HbA1c、TC、TG水平升高;肝脏组织LXRα平均荧光强度、蛋白水平及相应mRNA表达均降低;胃排空率及胃组织GAS、MTL、IL-10含量下降,胃组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高;胃窦组织p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3和JAK2、STAT3mRNA表达上升(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤组及二甲双胍组肝脏与胃窦组织的病理形态改善;FBG、HbA1c、TC、TG水平降低;肝脏组织LXRα平均荧光强度、蛋白水平及相应mRNA表达升高;胃排空率及胃组织GAS、MTL、IL-10含量升高,TNF-α、IL-6、IL-1β含量下降;胃窦组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和JAK2、STAT3 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。与二甲双胍组比较,半夏泻心汤组FBG、HbA1c、TG水平升高;胃排空率及胃组织GAS、IL-10含量降低,TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高;肝脏组织LXRα平均荧光强度及其相应mRNA表达降低,胃窦组织中p-JAK2/JAK2降低(P<0.05或P<0.01)。结论 半夏泻心汤在降低DGP模型大鼠血糖、血脂水平的同时可提升胃功能、改善胃组织炎症反应,其作用机制可能与调控肝脏中LXRα水平与胃窦组织JAK2/STAT3通路有关。 展开更多

关键词 糖尿病性胃轻瘫 炎症因子 肝X受体Α 非受体型酪氨酸蛋白激酶2 转录激活蛋白3 半夏泻心汤

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JAK2/STAT3信号通路在脑卒中后认知障碍中的作用机制的研究进展

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作者 万俊 白艳杰 +4 位作者 王岩 陈丽敏 陈淑颖 孙可心 肖雨倩 《中国老年学杂志》 北大核心 2025年第6期1525-1530,共6页

脑卒中后认知障碍(PSCI)作为血管性认知障碍的一种亚型,在脑卒中事件发生后3~6个月出现,表现为认知功能损伤^([1]),通常在脑卒中发生后的早期即可出现,因此需要尽早采取干预和治疗措施。据统计,目前我国是世界上患PSCI人数最多的国家,... 脑卒中后认知障碍(PSCI)作为血管性认知障碍的一种亚型,在脑卒中事件发生后3~6个月出现,表现为认知功能损伤^([1]),通常在脑卒中发生后的早期即可出现,因此需要尽早采取干预和治疗措施。据统计,目前我国是世界上患PSCI人数最多的国家,严重阻碍国民经济的快速发展,为社会和国家带来沉重负担。酪氨酸蛋白激酶(JAK)2/信号传导及转录激活因子(STAT)3,JAK2/STAT3信号通路是引起脑卒中的一条关键通路^([2])。 展开更多

关键词 脑卒中 认知障碍 酪氨酸蛋白激酶(jak)2/信号传导及转录激活因子(stat)3信号通路 突触可塑性

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基于JAK2/STAT3通路介导的星形胶质细胞A1/A2表型转化探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用

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作者 王慧芳 陈新茹 +4 位作者 陈梦圆 周娴 韩岚 陈卫东 季兆洁 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期25-34,共10页

目的:探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注大鼠的影响是否与调节星型胶质细胞极化有关及相关机制研究。方法:将84只雄性SD大鼠随机平均分为假手术组,模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,磷酸川芎嗪片组和AG490组。除假手术组外均进行MCAO/R造... 目的:探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注大鼠的影响是否与调节星型胶质细胞极化有关及相关机制研究。方法:将84只雄性SD大鼠随机平均分为假手术组,模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,磷酸川芎嗪片组和AG490组。除假手术组外均进行MCAO/R造模,给药7 d。采用Longa评分法进行神经功能缺损评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死体积,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮质补体成分3(C3)、S100钙结合蛋白A10(S100A10)、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)相关mRNA和蛋白表达差异,血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达差异,炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;免疫荧光双染检测GFAP和C3、S100A10共定位情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测VEGF表达情况。结果:与假手术组比较,模型组脑梗死体积、神经功能损伤显著升高(P<0.01),蛋白C3上升而S100A10降低,信号通路相关蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01),VEGF-A蛋白显著降低(P<0.01),相关炎症因子mRNA表达显著升高(P<0.01);共定位荧光强度GFAP和C3显著上升(P<0.01),GFAP和S100A10显著下降(P<0.01),VEGF含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,桃红四物汤中、高剂量和磷酸川芎嗪片组脑梗死体积、神经功能损伤显著降低(P<0.01);桃红四物汤低、中、高剂量,磷酸川芎嗪片组蛋白表达C3降低而S100A10显著升高(P<0.01);桃红四物汤高剂量组,AG490组蛋白及mRNA表达C3、通路相关明显降低(P<0.05,P<0.01),S100A10显著升高(P<0.01),VEGF-A蛋白显著上升(P<0.01),相关炎症因子mRNA表达显著降低(P<0.01);共定位荧光强度GFAP和C3显著降低(P<0.01),GFAP和S100A10显著升高(P<0.01);VEGF含量显著上升(P<0.01)。结论:桃红四物汤发挥对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用,其机制与下调JAK2/STAT3信号通路,促进星形胶质细胞A2型极化,进而减轻炎性因子释放及促进VEGF生成有关。 展开更多

关键词 桃红四物汤 脑缺血再灌注 炎症因子 星形胶质细胞 非受体型酪氨酸蛋白激酶2(jak2)/信号转导及转录激活蛋白3(stat3) 血管内皮生长因子

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麦粒灸对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：1

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作者 朱涛 李洁 +4 位作者 尹浩 程艳婷 冀雨芳 王海军 冀来喜 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第18期1925-1933,共9页

目的观察麦粒灸“中脘”“天枢”“上巨虚”穴对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织的影响并探讨其可能作用机制。方法40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组、麦粒灸组、美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用自由饮用3%... 目的观察麦粒灸“中脘”“天枢”“上巨虚”穴对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织的影响并探讨其可能作用机制。方法40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组、麦粒灸组、美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用自由饮用3%葡聚糖硫酸钠盐溶液法制备UC小鼠模型。造模成功后麦粒灸组小鼠予麦粒灸“中脘”“天枢”“上巨虚”干预,每穴3壮,每壮时间约为30 s;美沙拉嗪组给予300 mg/kg美沙拉嗪肠溶片溶液灌胃;空白组、模型组仅抓取固定,不予任何干预。各组干预均每日1次,连续7天。观察各组小鼠一般情况并对小鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;检测结肠长度、肠重指数及结肠黏膜损伤评分;ELISA法检测血清细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色法观察结肠组织病理学变化;实时荧光定量PCR法和免疫组化法分别检测小鼠结肠组织中非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)mRNA及阳性表达;免疫荧光双标染色法检测小鼠结肠组织JAK2、SOCS3平均荧光强度表达。结果与空白组比较,模型组小鼠肛周不洁、大便不成形,结肠黏膜形态破坏;体质量降低,结肠长度缩短,DAI评分、肠重指数、结肠黏膜损伤及组织病理评分、血清ICAM-1、IL-6、TNF-α含量增加,结肠组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达升高,JAK2平均荧光强度表达升高,SOCS3 mRNA、蛋白及平均荧光强度表达降低(P<0.01)。与模型组比较,麦粒灸组、美沙拉嗪组小鼠肛周得到改善,结肠黏膜形态较为完整;体质量、结肠长度增加,DAI评分、肠重指数、结肠黏膜损伤及组织病理评分、血清ICAM-1、IL-6、TNF-α含量减少,结肠组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达降低,JAK2平均荧光强度表达降低,SOCS3mRNA、蛋白及平均荧光强度表达升高(P<0.05或P<0.01)。麦粒灸组与美沙拉嗪组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论麦粒灸“中脘”“天枢”“上巨虚”能够改善UC模型小鼠结肠黏膜的损伤,其机制可能与SOCS3调控JAK2/STAT3信号通路相关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 麦粒灸 结肠黏膜 细胞因子信号转导抑制因子3 非受体型酪氨酸蛋白激酶2 信号转导及转录激活蛋白

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基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化的抑制作用 被引量：3

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作者 刘芸 孙相如 朱莹 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期921-925,共5页

目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、... 目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、联合组,每组10只。造模、灌胃干预后,ELISA检测裸鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CEA、CA199含量,HE染色观察瘤组织病理改变,RT-PCR及Western Blot检测EMT及IL-6/JAK2/STAT3通路相关mRNA、蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组第12—18天瘤体体积显著缩小(P<0.05),镜下肿瘤细胞有坏死区,血清中IL-6、TNF-α、CEA、CA199含量显著降低(P<0.05),瘤组织中JAK2、STAT3、N-cadherin、Vimentin mRNA及STAT3、N-cadherin、Vimentin蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),E-cadherin mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05);且联合组各m RNA表达效果优于两单给药组(P<0.05)。结论:加味三物白散可通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路抑制胃癌裸鼠移植瘤EMT,效果以联合用药为优。 展开更多

关键词 胃癌 加味三物白散 5-氟尿嘧啶 白细胞介素-6/非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活蛋白3信号通路 上皮间质转化 机制

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Th1/Th2免疫失衡介导的JAK2/STAT3信号通路在慢性偏头痛模型大鼠神经递质释放中的作用机制

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作者 黄娜 李静 +2 位作者 祁天培 柴琳洁 李琳 《卒中与神经疾病》 2024年第5期465-469,共5页

目的探究Th1/Th2免疫失衡介导的非受体型蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/转录激活因子3(Signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号通路在慢性偏头痛模型大鼠神经递质释放中的作用及可能机制。方法根据... 目的探究Th1/Th2免疫失衡介导的非受体型蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/转录激活因子3(Signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号通路在慢性偏头痛模型大鼠神经递质释放中的作用及可能机制。方法根据实验设计将大鼠随机分为对照组、偏头痛组、JAK2抑制(WP1066)组,每组各10只;试剂盒检测血清Th1/Th2免疫相关因子:干扰素-γ(Interferon-Gamma,IFN-γ)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-Alpha,TNF-α)、IL-6、TNF-β、IL-2、IL-5、IL-9、IL-10、五羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、β-内啡肽(Beta-endorphin,β-EP)、γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)水平;记录各组大鼠挠头次数;激光多普勒灌注监测仪测量脑血流;Western blotting检测大脑皮质中JAK2,STAT3,磷酸化JAK2(Phospho-JAK2,p-JAK2)及p-STAT3蛋白水平。结果与对照组比较,偏头痛组血清TNF-α,TNF-β,IFN-γ,IL-2水平明显增高(P<0.05),IL-4,IL-5,IL-9,IL-10水平明显降低(P<0.05),烦躁易动、双耳明显变红、挠头次数增加(P<0.05),脑血流量减少,大脑皮层JAK2,STAT3水平无明显变化(P>0.05),p-JAK2,p-STAT3表达水平增高(P<0.05),血清5-HT、β-EP水平降低,GABA,NO水平增高(P<0.05);与偏头痛组比较,WP1066组烦躁程度降低,双耳变红程度减弱且挠头次数减少(P<0.05),脑血流量增加,大脑皮层总JAK2、总STAT3表达水平降低,p-JAK2,p-STAT3表达水平降低(P<0.05),血清5-HT,β-EP水平增高,GABA,NO水平降低(P<0.05)。结论抑制JAK2表达可改善偏头痛模型大鼠行为学表现、改善脑血流量及神经递质水平,这可能与Th1/Th2免疫失衡介导的JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 慢性偏头痛 非受体型蛋白酪氨酸激酶2/转录激活因子3信号通路 神经递质

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信号转导和转录激活因子3与基质金属蛋白酶9在肠屏障功能障碍小鼠肠组织的表达及其关系

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作者 雷泓 郭驹 +2 位作者 周旺涛 通耀威 宋云林 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1106-1109,共4页

目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脂多糖诱导炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其关系。方法 32只8~9周龄雄性BALB/c小鼠随机数字表法分为Stattic 7 d组、Stattic 14 d组、假手术组(Sham组)和空... 目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脂多糖诱导炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其关系。方法 32只8~9周龄雄性BALB/c小鼠随机数字表法分为Stattic 7 d组、Stattic 14 d组、假手术组(Sham组)和空白对照组(NC组), 每组8只。Stattic 7 d组和Stattic 14 d组分别给予Stattic 15 mg/(kg·d)腹腔注射7 d和14 d, Sham组给予同等容量生理盐水腹腔注射14 d;NC组不做预处理。预处理后4组小鼠单次腹腔注射脂多糖(LPS), 12 h后观察存活情况并取材, 比较各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)及二胺氧化酶(DAO)水平、小肠Chiu’s评分、肠组织STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、MMP-9及闭合蛋白Occludin表达情况。组间比较采用χ^(2)/F检验。结果 Sham组和NC组血清DAO高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(125.71±31.10)、(125.91±40.54)、(62.86±14.79)、(58.95±22.35) ng/ml, F=18.329, P<0.01], 差异有统计学意义;Sham组和NC组Chiu’s评分高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(2.54±0.53)、(2.24±0.38)、(1.10±0.38)、(0.89±0.30)分, F=32.303, P<0.01], 差异有统计学意义;p-STAT3、MMP-9, Sham组和NC组免疫组织化学阳性面积高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(10.34±2.55)、(18.60±2.61);(17.34±2.86)、(19.84±3.50);(9.48±2.64)、(8.53±4.04);(10.34±2.55)、(9.71±3.37)%, F=29.025、23.656, P<0.01], 差异有统计学意义;p-STAT3、MMP-9, Sham组和NC组蛋白相对表达量高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组(0.35±0.06、0.74±0.13;0.32±0.07、0.73±0.11;0.19±0.02、0.36±0.11;0.20±0.04、0.40±0.09), 差异有统计学意义(F=21.852、27.125, P<0.01), Stattic 7 d组和Stattic 14 d组Occludin高于Sham组和NC组(0.39±0.09、0.46±0.10、0.21±0.06、0.21±0.16, F=23.504, P<0.01), 差异有统计学意义。结论 IL-6/JAK2/STAT3通路参与肠黏膜中MMP-9的表达调控, 并影响肠屏障功能。 展开更多

关键词 非受体型酪氨酸蛋白激酶2 信号转导和转录激活因子3 肠屏障功能障碍 基质金属蛋白酶-9

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨白头翁皂苷A对Burkitt淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量：7

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作者 刘宁 白洁 +3 位作者 于慧 陈晓丽 孔祥图 倪海雯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期71-77,共7页

目的:探讨白头翁皂苷A对人伯基特淋巴瘤(BL)细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法:以人BL细胞Raji细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,并计算出24、48、72 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为19... 目的:探讨白头翁皂苷A对人伯基特淋巴瘤(BL)细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法:以人BL细胞Raji细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,并计算出24、48、72 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为19.77、18.31、16.70μmol·L^(-1)。后续相关实验根据白头翁皂苷A作用Raji细胞72 h IC_(50),选用白头翁皂苷A 8、16、32μmol·L^(-1)开展实验。用0、8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A作用于Raji细胞24、48、72 h,CCK-8法检测细胞生长曲线吸光度A。检测经0、8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A处理Raji细胞24 h后Raji细胞中胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活性。流式细胞仪检测不同浓度白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测0、8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h,Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)凋亡蛋白表达情况,检测非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况。结果:与空白组比较,8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A组细胞增殖受到抑制,8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化(P<0.01),细胞凋亡明显增加(P<0.05,P<0.01),细胞于有丝分裂准备期(G2)期阻滞明显增加(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A组Raji细胞中Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bax、cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:白头翁皂苷A可以抑制人BL细胞Raji细胞的增殖并促进其凋亡,其作用机制可能与白头翁皂苷A调控JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 白头翁皂苷A BURKITT淋巴瘤 RAJI细胞 增殖 凋亡 非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(jak2/stat3)信号通路

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益气养阴活血通络方抑制JAK2/STAT3信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡 被引量：22

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作者 杨凤文 高飞 +3 位作者 陈素枝 袁国栋 张倩 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期89-97,共9页

目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制。方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合... 目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制。方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型。造模结束后每组随机处死3只大鼠,光镜和电镜下观察肾脏组织病理学变化确认造模成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组(生理盐水,等体积)、益气养阴活血通络方低中高剂量组(益气养阴活血通络方,5.775,11.550,23.100 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(厄贝沙坦片,0.016 g·kg^(-1)),各组分别给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续干预16周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),紧密连接相关蛋白-1(ZO-1),肌动蛋白4(actinin-4)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有明显升高(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤严重;磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(p-STAT3),Bax蛋白表达水平明显上调;肾组织细胞凋亡明显增多;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组比较,益气养阴活血通络方和厄贝沙坦组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有不同程度的下降(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤有所减轻;p-JAK2,p-STAT3,Bax蛋白表达水平不同程度的下降;肾组织细胞凋亡减轻;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平不同程度的升高(P<0.05)。结论:益气养阴活血通络方药可通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,减轻肾脏细胞凋亡,改善DN的预后。 展开更多

关键词 益气养阴活血通络方 糖尿病肾病(DN) Janus酪氨酸蛋白激酶2(jak2)/信号传导及转录激活因子3信号通路(stat3) 细胞凋亡

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨三棱-莪术含药血清对人异位子宫内膜间质细胞增殖、凋亡和迁移的影响 被引量：4

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作者 王焱 聂晓博 +3 位作者 金霞 王建平 刘丽华 刘姣 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3199-3206,共8页

基于酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase, JAK)2/信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)3信号通路,研究三棱-莪术含药血清对异位的子宫内膜间质细胞(ectopic endometrial stromal cells, ESCs)增... 基于酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase, JAK)2/信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)3信号通路,研究三棱-莪术含药血清对异位的子宫内膜间质细胞(ectopic endometrial stromal cells, ESCs)增殖、凋亡、迁移和炎症因子分泌的影响。原代培养ESCs,噻唑蓝法(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)检测不同质量分数(5%、10%、20%)三棱、莪术、两药配伍的含药血清和AG490溶液(50μmol·L^(-1))对ESCs增殖的影响,并由此选择最优剂量用于后续实验;将细胞分为空白血清组、三棱组(10%)、莪术组(10%)、配伍组(10%)和AG490组,以流式细胞术检测ESCs凋亡水平,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测细胞白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α分泌水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase, caspase)-3、B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma, Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)的蛋白表达以及JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平。结果显示,与空白血清组相比,各给药组均能使ESCs的活力显著降低(P<0.01),尤其10%含药血清细胞活力低于其他组,因此后续实验采用10%的含药血清进行观察。10%的三棱、莪术和两药配伍的含药血清均能使细胞凋亡率显著增加(P<0.01),细胞中caspase-3和Bax蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01),细胞迁移率显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞分泌的IL-1β、IL-6和TNF-α显著减少(P<0.05或P<0.01),JAK2和STAT3的磷酸化水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与三棱、莪术组相比,10%配伍组含药血清孵育后细胞活力更低(P<0.01),caspase-3和Bax蛋白表达较高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达更低(P<0.05),JAK2蛋白磷酸化程度较低(P<0.05)。10%配伍组含药血清孵育后,细胞凋亡率明显高于莪术组(P<0.05),细胞的迁移率明显低于莪术组(P<0.01),对STAT3蛋白磷酸化的抑制作用明显强于三棱组(P<0.05)。三棱、莪术及其配伍应用改善子宫内膜异位症的作用机制可能与阻断JAK2/STAT3信号通路,抑制ESCs增殖,促进细胞凋亡,减弱其迁移能力,减少炎症因子的分泌有关,并且三棱-莪术等比配伍效果优于两药单用。 展开更多

关键词 酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(jak2/stat3)信号通路 三棱 莪术 配伍 异位子宫内膜间质细胞(ESCs)

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量：2

18

作者 刘宁 战昕卓 +3 位作者 于慧 陈晓丽 孔祥图 倪海雯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期10-19,共10页

目的:探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)的影响。方法:以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研... 目的:探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)的影响。方法:以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测细胞增殖情况,并计算出0、4.6、9.3、18.7、37.5、75、150 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后的半抑制浓度(IC_(50))分别为9.33、16.13 mg·L^(-1)。后续相关实验根据芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h半抑制浓度(IC_(50)),选用芪苓白头翁汤9.5、19、38 mg·L^(-1)开展实验。用胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9酶原活化检测试剂盒检测经0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后OCI-LY10、U2932细胞中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活化情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测经0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后OCI-LY10、U2932细胞中IL^(-1)0炎症因子表达情况。流式细胞仪检测不同浓度芪苓白头翁汤作用OCI-LY10、U2932细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤作用OCI-LY10、U2932细胞24 h,OCI-LY10、U2932细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)凋亡蛋白表达情况及JAK2、STAT3、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况,不同浓度药物作用OCI-LY10、U2932细胞24 h,OCI-LY10、U2932细胞中癌基因(c-Myc)蛋白表达情况。结果:芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h,与空白组比较,芪苓白头翁汤各组细胞增殖均受到明显抑制(P<0.05,P<0.01);9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.05,P<0.01),细胞于DNA合成前期(G1)阻滞增加(P<0.05,P<0.01);9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组OCI-LY10、U2932细胞中Bcl-2、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax、cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变。与空白组比较,19 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组、19 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤+10μg·L^(-1)IL^(-1)0组c-Myc、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),10μg·L^(-1)IL^(-1)0组c-Myc、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01),通路蛋白JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变。结论:芪苓白头翁汤可以抑制人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞的增殖并促进其凋亡,其作用机制可能与芪苓白头翁汤调控JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 芪苓白头翁汤 弥漫大B细胞淋巴瘤 OCI-LY10细胞 U2932细胞 增殖 细胞周期 凋亡 非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(jak2/stat3) 白细胞介素-10(IL-10)

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨荔枝核总黄酮对HepG2增殖、迁移与侵袭的影响 被引量：6

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作者 黎敏航 马晓聪 +3 位作者 唐燕 梁瀞云 罗伟生 黄旭平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期85-92,共8页

目的:观察荔枝核总黄酮(TFL)对人肝癌细胞HepG2株增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响。方法:噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度TFL及顺铂对HepG2细胞增殖的影响;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测低、中、高质量浓度TFL(70、140、210 mg&#... 目的:观察荔枝核总黄酮(TFL)对人肝癌细胞HepG2株增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响。方法:噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度TFL及顺铂对HepG2细胞增殖的影响;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测低、中、高质量浓度TFL(70、140、210 mg·L^(-1))及顺铂(60 mg·L^(-1))对HepG2细胞凋亡的影响,并选择TFL最优浓度进行后续实验。将细胞分为空白组、TFL组(140 mg·L^(-1))、TFL+XL019组(140 mg·L^(-1)+0.5μmol·L^(-1))、TFL+TPI-1组(140 mg·L^(-1)+1μmol·L^(-1)),进行细胞划痕实验和小室侵袭实验以验证TFL对HepG2迁移和侵袭的影响;使用细胞免疫荧光技术检测TFL对HepG2细胞上皮间充质转化(EMT)标记物表达的影响;使用蛋白免疫印迹法(Westem blot)对TFL干预后细胞内的酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路上关键蛋白的表达情况进行检测。结果:MTT比色法表明,与空白组比较,在24、48 h时,各质量浓度的TFL与顺铂均能显著抑制HepG2细胞增殖(P<0.01),24、48 h时TFL对HepG2的半抑制浓度(IC50)分别为(136.7±2.40)、(106.8±1.11)mg·L^(-1),24、48 h时顺铂对HepG2的IC50分别为(58.48±2.04)、(5.15±0.56)mg·L^(-1)。TUNEL法发现各质量浓度TFL均可以诱导HepG2细胞凋亡,由此结果确定TFL 140 mg·L^(-1)为最佳质量浓度。细胞划痕实验表明,与空白组比较,TFL组、TFL+XL019组、TFL+TPI-1组均明显抑制HepG2细胞的迁移能力(P<0.05,P<0.01),与TFL组比较,TFL+XL019组的抑制作用明显增强(P<0.05),TFL+TPI-1组的抑制作用显著减弱(P<0.01)。小室侵袭实验表明,与空白组比较,TFL组、TFL+XL019组、TFL+TPI-1组干预都显著抑制了HepG2细胞的侵袭能力(P<0.01),与TFL组比较,TFL+XL019组的抑制作用明显增强(P<0.05),TFL+TPI-1组的抑制作用则显著减弱(P<0.01)。荧光免疫结果表明,TFL的干预上调HepG2细胞上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,同时下调波形蛋白(Vimentin)的表达,这种作用在TFL+XL019组中更强,在TFL+TPI-1组中则有所减弱;Western blot结果表明,与空白组比较,TFL组、TFL+XL019组、TFL+TPI-1组并未影响JAK2和STAT3蛋白的表达水平,但是明显降低磷酸化(p)-JAK2与p-STAT3表达水平(P<0.05,P<0.01),与TFL组比较,TFL+XL019组中的p-JAK2与p-STAT3的表达水平显著降低(P<0.01),TFL+TPI-1组中p-JAK2与p-STAT3的表达水平显著升高(P<0.01)。与空白组比较,TFL组显著增加了含sh2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)表达水平(P<0.01)。结论:TFL可以抑制HepG2的增殖,促进其凋亡,还可以通过逆转HepG2细胞EMT的过程以减弱其迁移与侵袭的能力,这些作用可能与TFL激活SHP-1阻断JAK/STAT3信号通路相关。 展开更多

关键词 荔枝核总黄酮 酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(jak2/stat3)信号通路 侵袭 迁移 HepG2 细胞上皮间充质转化(EMT)

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基于miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号通路探讨安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠炎症免疫的影响 被引量：15

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作者 梁运特 孙平良 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期30-38,共9页

目的:研究安肠汤低、中、高剂量对SD大鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用,通过研究不同给药剂量对miRNA-146a/非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)/细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)信号通路及其下游蛋白的影响探讨安... 目的:研究安肠汤低、中、高剂量对SD大鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用,通过研究不同给药剂量对miRNA-146a/非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)/细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)信号通路及其下游蛋白的影响探讨安肠汤防治溃疡性结肠炎的可能机制。方法:实验大鼠分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(1 g·kg^(-1)),安肠汤低、中、高剂量组(6,12,24 g·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组均采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,分别给药14 d。观察大鼠神态、大便性状、毛发等一般情况的变化,并参照疾病活动指数(DAI)表进行评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠结肠组织病理改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10),IL-17,IL-1β,IL-6水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中JAK2,磷酸化STAT3(p-STAT3),STAT3,SOCS-3蛋白表达的变化,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠结肠组织中JAK2,p-STAT3,STAT3,SOCS-3 mRNA以及血浆miRNA-146a的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠JAK2,p-STAT3,STAT3蛋白表达及JAK2,p-STAT3,STAT3 mRNA表达明显增高(P<0.05),模型组大鼠miRNA-146a,SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,给药组大鼠精神状态,进食量,毛色等情况均明显改善,DAI评分明显降低(P<0.05),给药组大鼠结肠溃疡组织明显改善,给药组大鼠结肠组织JAK2,p-STAT3,STAT3蛋白表达及JAK2,p-STAT3,STAT3 mRNA表达明显降低(P<0.05),给药组大鼠miRNA-146a,SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显增高(P<0.05)。结论:安肠汤可能通过影响miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号转导通路相关基因及蛋白表达,抑制溃疡性结肠炎病情的发展。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 安肠汤 非受体型酪氨酸蛋白激酶2(jak2) 信号传导与转录激活因子3(stat3) miRNA-146a

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