吴茱萸碱调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响 被引量：1

1

作者 宋秀威 杨月君 王伟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1240-1246,共7页

目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组... 目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组15只,另选取15只健康大鼠设为假手术组,以吴茱萸碱和质粒分组处理后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经损伤;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测大鼠海马神经元凋亡率;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清及脑组织促炎因子环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元超微结构发生损伤,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组大鼠海马神经元超微结构损伤均减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤较吴茱萸碱低剂量组进一步减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65进一步降低(P<0.05)。与吴茱萸碱高剂量组比较,吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组大鼠海马神经元超微结构损伤加重,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可通过阻止HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而降低促炎因子表达,从而抑制神经炎症,减轻脑梗死大鼠神经功能损伤。 展开更多

关键词 脑梗死 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 神经炎症 实验研究

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高迁移率族蛋白B1-糖基化终末产物/Toll样受体-核因子κB信号通路与糖尿病脑病关系的研究进展 被引量：1

2

作者 孙传峰 曹红 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2015年第6期390-392,共3页

随着经济的发展，我国居民的生活方式发生了巨大变化，糖尿病患病率正在迅速地上升。越来越多证据表明糖尿病可引起中枢神经系统损害，造成脑组织完整性和功能的损害，引起认知功能障碍，故又称糖尿病脑病（DE）。近年来有研究认为，糖... 随着经济的发展，我国居民的生活方式发生了巨大变化，糖尿病患病率正在迅速地上升。越来越多证据表明糖尿病可引起中枢神经系统损害，造成脑组织完整性和功能的损害，引起认知功能障碍，故又称糖尿病脑病（DE）。近年来有研究认为，糖尿病可能是由细胞因子介导的慢性炎症反应，炎症在糖尿病的发病机制中起重要的媒介作用[1]。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是促炎症因子，其作用于晚期糖基化终末产物（AGEs）和Toll样受体（TLR），激活核因子-κB（NF-κB），导致一系列级联代谢反应，高迁移率族蛋白B1-AGEs/TLR-NF-κB（HMGB1-RAGE/TLR-NF-κB）信号通路在糖尿病炎症的发生发展中可能发挥着重要作用[2]，本文就近年来关于此通路与DE的研究进展作一简要概述。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白b1 晚期糖基化终末产物 toll样受体 糖尿病脑病 信号通路 核因子κb 中枢神经系统损害 慢性炎症反应

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吴茱萸碱对溃疡性结肠炎大鼠HMGB1/TLR-4/NF-κB信号通路的影响 被引量：3

3

作者 杨凌霞 王伟 +1 位作者 刘萍 向丹 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期237-241,共5页

目的探究吴茱萸碱对溃疡性结肠炎(UC)大鼠高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)-4/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法制备UC模型采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合法,将建模成功的50只SD大鼠随机分为5组(n=10),模型组、阳性对照组(0.... 目的探究吴茱萸碱对溃疡性结肠炎(UC)大鼠高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)-4/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法制备UC模型采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合法,将建模成功的50只SD大鼠随机分为5组(n=10),模型组、阳性对照组(0.6 g/kg柳氮磺吡啶片)和吴茱萸碱低、中、高(10、15、20 mg/kg吴茱萸碱)剂量组,另取健康SD大鼠10只为正常组。治疗1 w后,观察各组大鼠的一般情况、结肠组织形态学损伤,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织的病理学损伤情况;酶联免疫吸附试验检测结肠组织匀浆液中白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测结肠组织中IL-6、IL-10、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB p-p65、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组精神倦怠、嗜睡、大便黏腻、肛周污秽、体质量减轻,结肠黏膜明显出现充血、水肿、糜烂情况,肠黏膜损伤评分显著升高,杯状细胞数量减少,有大量炎症细胞浸润,肠长明显缩短、肠重显著增加(P<0.05),MDA、IL-6、TNF-α含量及IL-6、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高,SOD含量及IL-10蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和吴茱萸碱各剂量组一般情况明显好转,肠黏膜组织充血、水肿、糜烂情况减轻,肠黏膜损伤评分显著降低,杯状细胞数量增多、炎症细胞减少,肠长明显增长、肠重显著减轻(P<0.05),MDA、IL-6、TNF-α含量及IL-6、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著降低,SOD含量及IL-10蛋白表达水平显著升高(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组与阳性对照组以上指标无显著性差异(P>0.05);吴茱萸碱各剂量组随着剂量的升高,以上各个指标变化呈剂量依赖性(P<0.05)。结论吴茱萸碱能够缓解UC大鼠肠黏膜损伤,减轻结肠组织炎症反应、氧化应激水平,抑制HMGB1/TLR-4/NF-κB信号通路激活可能为其作用机制。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 溃疡性结肠炎 肠黏膜 高迁移率族蛋白b1/toll样受体/核因子-κb信号通路

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吴茱萸碱调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对百草枯中毒大鼠肝损伤的影响

4

作者 刘红玲 杨莉 王健 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第11期996-1000,共5页

目的:探讨吴茱萸碱(EVO)对百草枯(PQ)中毒大鼠肝损伤及高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control组)、百草枯染毒组(PQ组)、吴茱萸碱低、高剂量处理组(EVO-L、EVO-H组... 目的:探讨吴茱萸碱(EVO)对百草枯(PQ)中毒大鼠肝损伤及高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control组)、百草枯染毒组(PQ组)、吴茱萸碱低、高剂量处理组(EVO-L、EVO-H组)、吴茱萸碱高剂量处理+HMGB1重组蛋白组(EVO-H+r-HMGB1组);ELISA检测血清中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平和炎症因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-1β(IL-1β)及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化并进行肝组织学评分;Western blot检测HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达。结果:PQ组较Control组肝小叶中央静脉淤血增多,肝细胞水肿坏死及肝细胞浆空泡化明显,核固缩且伴有明显的炎症浸润,病理学评分、ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高,SOD水平降低(P<0.05);EVO-L、EVO-H组较PQ组肝小叶中央静脉淤血减少,肝细胞浆空泡化减轻,水肿减轻,炎症浸润减少,病理学评分、ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达降低,SOD水平升高(P<0.05);EVO-H+r-HMGB1组较EVO-H组肝组织病理损伤加重,病理学评分、ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高,SOD水平降低(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可改善百草枯中毒大鼠肝损伤,其作用机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白1/toll样受体4/核因子-κb信号通路 百草枯 肝损伤

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HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路与脓毒症关系的研究进展 被引量：24

5

作者 周霞 凌斌 +3 位作者 孙洁 修光辉 朱义超 熊伟 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第37期101-103,共3页

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为晚期炎症因子可促进早期炎症因子释放,不断触发并维持下游炎症反应,其受体主要有晚期糖基化终产物受体和Toll样受体,受体活化后可激活各种信号通路,并激活NF-κB信号转导通路枢纽,进而上调各种炎症因子,促... 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为晚期炎症因子可促进早期炎症因子释放,不断触发并维持下游炎症反应,其受体主要有晚期糖基化终产物受体和Toll样受体,受体活化后可激活各种信号通路,并激活NF-κB信号转导通路枢纽,进而上调各种炎症因子,促进炎症级联反应,进一步促进脓毒血症发展。本文对HMGB1介导的信号通路HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB与脓毒症关系的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白b1 高迁移率族蛋白b1-晚期糖基化终产物受体/toll样受体-核转录因子κb信号通路 炎症调控

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青蒿琥酯调节HMGB1-RAGE信号通路对缺氧复氧诱导的HK-2细胞损伤的影响

6

作者 陈娜 李兰梅 +4 位作者 白伟伟 孙绍婷 王萌 张明 李亚芬 《免疫学杂志》 CSCD 2024年第11期812-817,共6页

目的探讨青蒿琥酯(ART)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导的人肾近曲小管细胞HK-2细胞损伤的影响。方法将体外培养的HK-2细胞随机分为Control组、Model组、L-ART(4μg/ml ART)、H-ART... 目的探讨青蒿琥酯(ART)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导的人肾近曲小管细胞HK-2细胞损伤的影响。方法将体外培养的HK-2细胞随机分为Control组、Model组、L-ART(4μg/ml ART)、H-ART组(16μg/ml ART)、H-ART+pcDNA-NC组(16μg/ml ART+转染pcDNA-NC质粒)、H-ART+pcDNA-HMGB1组(16μg/ml ART+转染pcDNA-HMGB1质粒)。除Control组正常培养,其余各组建立H/R细胞损伤模型。MTT和平板克隆形成实验检测各组细胞的增殖;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡;ELISA试剂盒检测各组细胞中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;Western blot检测各组细胞中增殖相关蛋白(PCNA)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)及HMGB1-RAGE信号通路相关蛋白(HMGB1、RAGE)表达情况。结果Model组与Control组相比,HK-2细胞的存活率、克隆数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,但细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、Bax、HMGB1、RAGE蛋白表达升高(P<0.05);L-ART组、H-ART组与Model组相比,细胞的存活率、克隆数、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高,但细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、Bax、HMGB1、RAGE蛋白表达降低(P<0.05);H-ART+pcDNA-HMGB1组与H-ART、H-ART+pcDNA-NC组相比,细胞的存活率、克隆数、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,但细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、Bax、HMGB1、RAGE蛋白表达升高(P<0.05)。结论ART可能是通过抑制HMGB1-RAGE信号通路,抑制炎症反应及细胞凋亡,促进细胞增殖,减轻H/R诱导的肾近曲小管细胞HK-2细胞损伤。 展开更多

关键词 青蒿琥酯 高迁移率族蛋白b1-晚期糖基化终产物受体信号通路 缺氧复氧 人肾近曲小管细胞 细胞损伤

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蓝萼甲素通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解卵清蛋白诱导的哮喘小鼠气道炎症 被引量：9

7

作者 朴艺花 王知广 +3 位作者 姜京植 王重阳 朴红梅 延光海 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期738-744,共7页

目的探讨蓝萼甲素(GLA)对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠模型中气道炎症的治疗作用,以及其机制是否与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。方法选取雄性BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为正常对照组、模型组、蓝萼甲素10 mg/kg组(GLA-L)... 目的探讨蓝萼甲素(GLA)对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠模型中气道炎症的治疗作用,以及其机制是否与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。方法选取雄性BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为正常对照组、模型组、蓝萼甲素10 mg/kg组(GLA-L)和40 mg/kg组(GLA-H)、地塞米松阳性对照组(Dex 1 mg/kg)。HE及PAS染色法观察小鼠肺组织的炎症浸润情况及杯状细胞数量变化;Diff-Quick染色法对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中各类细胞计数;ELISA法检测小鼠BALF中炎性及促炎细胞因子的含量;Western印迹法检测肺组织HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB(nuclear)和NF-κB(cytosol)表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平。结果GLA能减少OVA诱导的哮喘模型肺组织中炎症细胞渗出及杯状细胞增生,可明显降低哮喘小鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数,并降低促炎细胞因子的水平(均P<0.05);Western结果显示,GLA抑制HMGB1、TLR4、MyD88及NF-κB(nuclear)的蛋白表达(P<0.05);免疫组化结果显示,GLA可减少肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达(P<0.05)。结论GLA可能通过干预HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路改善OVA诱导的哮喘小鼠气道炎症。 展开更多

关键词 蓝萼甲素 气道炎症 高迁移率族蛋白b1 toll样受体4 核转录因子-κb

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毛蕊异黄酮靶向高迁移率族蛋白1对心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用实验研究

8

作者 赵明慧 薛凌 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期873-878,883,共7页

目的:探讨毛蕊异黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制。方法:SPF级SD大鼠,建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。随机分为四组:假手术组、心肌缺血再灌注损伤组、毛蕊异黄酮低剂量组、毛蕊异黄酮高剂量组。将H9C2细胞分为四... 目的:探讨毛蕊异黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制。方法:SPF级SD大鼠,建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。随机分为四组:假手术组、心肌缺血再灌注损伤组、毛蕊异黄酮低剂量组、毛蕊异黄酮高剂量组。将H9C2细胞分为四组:对照组、缺氧/复氧组、毛蕊异黄酮组、重组高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白组。超声心动图评估大鼠心功能,ELISA法测定心肌标志酶,HE染色观察心肌组织病理变化,TUNEL染色测定心肌组织和H9C2细胞凋亡情况,PPI网络分析毛蕊异黄酮的靶点预测和分子对接,胆囊收缩素八肽(CCK)8检测细胞活力,免疫荧光检测心肌HMGB1的表达量,Western blot检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)相对表达水平。结果:心肌缺血再灌注损伤组较假手术组左心室舒张阶段末期内径(LVEDD)、左心室收缩阶段末期内径(LVESD)均上调(均P<0.05),而左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)均下调(均P<0.05);心肌纤维断裂,炎性细胞浸润增多;血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白(cTnI)水平显著升高;TUNEL阳性细胞数量升高,Cleaved caspase-3水平上调;HMGB1表达量增加(均P<0.05)。与心肌缺血再灌注损伤组比较,毛蕊异黄酮低、高剂量组LVEDD、LVESD均下调(均P<0.05),而LVEF和LVFS均上调(均P<0.05);心肌组织纤维排列尚规则,炎性细胞数量较少;血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低;TUNEL阳性细胞数量降低,Cleaved caspase-3水平下调;HMGB1表达量降低(均P<0.05)。PPI和分子对接显示毛蕊异黄酮与HMGB1能较好的结合。缺氧/复氧组较对照组H9C2细胞TUNEL细胞阳性数量显著升高,Cleaved caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65表达上调(均P<0.05)。毛蕊异黄酮组较缺氧/复氧组H9C2细胞TUNEL细胞阳性数量降低,Cleaved caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65表达下调(均P<0.05)。而毛蕊异黄酮组基础上给予rHMGB1后,毛蕊异黄酮的保护作用被逆转。结论:毛蕊异黄酮能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,这可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 毛蕊异黄酮 高迁移率族蛋白1 炎症 细胞凋亡 toll样受体4/核因子-κb通路

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清解化攻方调控HMGB1/TLR9/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究 被引量：10

9

作者 杨昕 秦百君 +4 位作者 唐曦平 郑日辉 陈小霞 谢彩杏 陈国忠 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2346-2349,共4页

目的研究清解化攻方基于HMGB1/TLR9/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(Severe aeute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清解化攻方组、乌司他丁组,每组10只。除正常组外... 目的研究清解化攻方基于HMGB1/TLR9/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(Severe aeute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清解化攻方组、乌司他丁组,每组10只。除正常组外其他组采用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射制备SAP大鼠模型,造模后采集各组大鼠血清、胰腺和回肠组织。HE染色观察胰腺和回肠组织病理变化;ELISA检测血清脂肪酶(LIP)、淀粉酶(AMS)、肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素6(IL-6)含量;RT-PCR法检测回肠组织HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA表达;Western Blot法检测回肠组织HMGB1,TLR9、NF-κB p65蛋白表达;IHC检测回肠组织肠黏膜屏障相关闭锁蛋白Occludin和ZO-1表达。结果与正常组相比,模型组胰腺及回肠组织出现明显的病理改变,LIP、AMS、TNF-α、IL-6含量明显升高(P<0.05);HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平上调(P<0.05);Occludin,ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,清解化攻方组和乌司他丁组大鼠胰腺及回肠组织病理损伤明显缓解,LIP、AMS、TNF-α、IL-6含量明显降低(P<0.05);HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平下调(P<0.05);Occludin,ZO-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论清解化攻方可以保护SAP大鼠肠黏膜屏障,其机制可能与该方减轻SAP的炎症反应,下调HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达,并上调肠黏膜屏障相关闭锁蛋白Occludin和ZO-1表达相关。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 清解化攻方 肠黏膜屏障 高迁移率族蛋白b1 toll样受体9 核转录因子-κb

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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路研究木兰脂素对急性鼻窦炎大鼠的治疗作用及机制 被引量：2

10

作者 张瑞芹 胡云磊 +1 位作者 王芳 闫保星 《中国药事》 CAS 2022年第5期526-534,共9页

目的:观察木兰脂素对急性鼻窦炎(ARS)大鼠的治疗作用,并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的调控机制。方法:49只大鼠,随机取9只作为正常组,40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模... 目的:观察木兰脂素对急性鼻窦炎(ARS)大鼠的治疗作用,并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的调控机制。方法:49只大鼠,随机取9只作为正常组,40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模型,36只建模成功大鼠随机分为模型组、木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组,各9只。木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组分别灌胃20、80 mg·kg^(-1)体质量的木兰脂素,模型组和正常组灌胃等体质量溶媒,阳性组灌胃40 mg·kg^(-1)体质量左氧氟沙星,连续7 d。给药前、末次给药后1 h评估各组鼻窦炎症状评分;测定给药后各组血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞占比,观察鼻窦黏膜病理组织学变化,检测鼻腔灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达情况。结果:给药后,木兰脂素低剂量组、高剂量组、阳性组的急性鼻窦炎症状评分及血WBC计数均低于模型组,但仍高于正常组,且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而木兰脂素高剂量组与阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与给药前比较,给药后木兰脂素低剂量组、高剂量组及阳性组急性鼻窦炎症状评分均降低(P<0.05),正常组及模型组给药前后无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组中性粒细胞占比均降低,且木兰脂素高剂量组低于木兰脂素低剂量组,阳性组低于木兰脂素高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而阳性组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,模型组大鼠纤毛脱落、缺失、排列紊乱,黏膜上皮破损、变性,黏膜内及黏膜下可见大量炎症细胞浸润;木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组及阳性组上述病理变化均减轻,且木兰脂素高剂量组和阳性组炎症反应减轻更为明显。与模型组比较,木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组鼻腔灌洗液中TNF-α、IL-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量均降低,但仍高于正常组,且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而木兰脂素高剂量组及阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:木兰脂素治疗ARS效果显著,可能通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制鼻黏膜炎症反应。 展开更多

关键词 急性鼻窦炎 木兰脂素 高迁移率家族蛋白1 toll样受体4 核因子-κb 信号通路 大鼠

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牛蒡子苷元抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化 被引量：3

11

作者 高海洋 陈曦 +7 位作者 张金存 关晓海 曹凤宏 康绍叁 王磊 么安亮 刘健 张立国 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第7期1734-1741,共8页

【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组(10 mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(20 mg/kg)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡... 【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组(10 mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(20 mg/kg)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡子苷元高剂量组(8μg/kg HMGB1+牛蒡子苷元20 mg/kg),每组12只。各组给予相应干预14 d。应用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量(UTP)及血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色法分别检测肾组织病理损伤、纤维化程度;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肾组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测肾细胞凋亡;蛋白印迹法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)、HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠肾组织病理损伤及纤维化严重,24 h UTP、SCr、BUN水平,肾组织IL-1β、IL-6水平,肾细胞凋亡率,肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,牛蒡子苷元低、高剂量组大鼠肾组织病理损伤及纤维化减轻,24 h UTP、SCr、BUN水平,肾组织IL-1β、IL-6水平,肾细胞凋亡率,肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低(P<0.05);牛蒡子苷元高剂量组上述指标低于牛蒡子苷元低剂量组(P<0.05);HMGB1减弱了高剂量牛蒡子苷元对UUO大鼠肾纤维化的改善作用。【结论】牛蒡子苷元可通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻UUO大鼠肾纤维化。 展开更多

关键词 牛蒡子苷元 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子-κb通路 大鼠

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吴茱萸碱抑制HMGB1/TLR-4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎大鼠的改善作用 被引量：3

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作者 冷冬月 李旭峰 方兴刚 《河北医药》 CAS 2023年第18期2760-2764,共5页

目的 探讨吴茱萸碱(Evo)对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜增生和炎性反应的改善作用机制。方法 建立胶原诱导的RA模型大鼠,分为模型组、吴茱萸碱低、中、高剂量组(Evo-L、M、H组)、阳性对照组(美洛昔康组),另设健康大鼠为对照组。评估6组大... 目的 探讨吴茱萸碱(Evo)对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜增生和炎性反应的改善作用机制。方法 建立胶原诱导的RA模型大鼠,分为模型组、吴茱萸碱低、中、高剂量组(Evo-L、M、H组)、阳性对照组(美洛昔康组),另设健康大鼠为对照组。评估6组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数;HE染色检测滑膜组织病理学变化;TUNEL染色观察滑膜细胞凋亡;微量法检测滑膜组织氧化应激指标(MDA、SOD、GSH Px)水平;ELISA法检测血清炎性因子水平;Western blot法检测滑膜组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR-4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较,Evo-L、M、H组和美洛昔康组大鼠滑膜组织病理学变化不同程度好转,足跖肿胀度及关节炎指数、MDA、IL-6、CRP、TNF-α水平、HMGB1、TLR-4蛋白水平及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值显著下降(P<0.05),滑膜细胞凋亡率、SOD、GSH Px水平显著上升(P<0.05)。结论 吴茱萸碱可能通过抑制HMGB1/TLR-4/NF-κB信号通路,改善RA大鼠的滑膜增生和炎性反应。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 类风湿关节炎 炎症 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子-κb/TLR-4/NF-κb信号通路

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血清TLR4、HMGB1、NF-κB与全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的关系

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作者 刘瑛 陈永强 +1 位作者 陈振华 刘斌 《医学理论与实践》 2024年第11期1927-1929,共3页

目的:探讨血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、核转录因子-κB(NF-κB)与全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的关系。方法:回顾性分析我院2022年1月—2023年1月接受全麻妇科腹腔镜手术的120例患者的临床资料,根据住院期间是否发... 目的:探讨血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、核转录因子-κB(NF-κB)与全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的关系。方法:回顾性分析我院2022年1月—2023年1月接受全麻妇科腹腔镜手术的120例患者的临床资料,根据住院期间是否发生肺部感染分为感染组18例、未感染组102例。比较两组基础资料及血清TLR4、HMGB1、NF-κB水平,分析全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的危险因素,以及血清TLR4、HMGB1、NF-κB对全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的预测价值。结果:两组年龄、肿瘤类型、糖尿病、手术时间、术后卧床时间、血红蛋白比较,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组血清TLR4、HMGB1、NF-κB均明显高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、肿瘤类型、糖尿病、手术时间、术后卧床时间、血红蛋白、血清TLR4、HMGB1、NF-κB均是全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的危险因素(P<0.05);ROC分析显示,血清TLR4预测全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.970,95%CI为0.948~1.000,HMGB1的AUC为0.983,95%CI为0.962~1.000,NF-κB的AUC为0.932,95%CI为0.846~1.000。结论:血清TLR4、HMGB1、NF-κB对全麻妇科腹腔镜术后肺部感染有较好的预测价值,临床上应予以密切关注。 展开更多

关键词 妇科 腹腔镜 肺部感染 toll样受体4 高迁移率族蛋白1 核转录因子-κb 危险因素

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吴茱萸碱通过调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤

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作者 乔剑 刁春红 +2 位作者 于洋 张娜 常梦远 《临床输血与检验》 CAS 2023年第5期599-607,共9页

目的 探究吴茱萸碱通过调节高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤(TRALI)的机制。方法 取72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组... 目的 探究吴茱萸碱通过调节高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤(TRALI)的机制。方法 取72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、空载组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组12只,除对照组外,其余各组大鼠通过腹腔注射脂多糖(LPS)联合输注人血浆的方法制备TRALI模型。分组处理后检测各组大鼠肺功能指标吸气阻力(Ri)、每分钟通气量(MV)、呼气峰流速(PEF);检测各组大鼠肺湿干比,苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理形态变化;免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织内血小板与中性粒细胞聚集情况;检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和中性粒细胞百分比;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠BALF及血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;免疫印迹检测各组大鼠肺组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组大鼠肺功能指标MV、PEF均升高(P <0.05),Ri、肺湿干比、肺组织病理评分、肺组织内血小板-中性粒细胞合光密度、BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、BALF及血清促炎因子TNF-α、IL-1β水平、肺组织HMGB1、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P <0.05)。HMGB1过表达可减弱吴茱萸碱对TRALI大鼠肺功能的改善作用。结论 吴茱萸碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而抑制TRALI大鼠体内炎症,进而减轻其急性肺损伤,修复其肺功能。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白bl/toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 输血相关性急性肺损伤 炎症 肺功能

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高迁移率族蛋白1在新生儿败血症中的表达与机制 被引量：11

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作者 卓素艳 廖莉 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期131-138,共8页

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在新生儿败血症中的表达与机制。方法选取62例新生儿败血症患儿为败血症组,66例局部感染新生儿为局部感染组,70例健康新生儿为健康对照组。检测三组新生儿血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-23、C反应蛋白(CRP... 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在新生儿败血症中的表达与机制。方法选取62例新生儿败血症患儿为败血症组,66例局部感染新生儿为局部感染组,70例健康新生儿为健康对照组。检测三组新生儿血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-23、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)的含量,外周血单个核细胞中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的表达。将健康新生儿的外周血单个核细胞分为对照组、HMGB1处理组、HMGB1+TAK-242(TLR4抑制剂)组、HMGB1+PDTC(NF-κB抑制剂)组,检测各组TLR4、NF-κB、IL-8 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的表达。将健康新生儿的外周血单个核细胞分为对照组、LPS处理组、LPS+甘草甜素(HMGB1抑制剂)组,检测HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-8 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的表达。结果败血症组患儿血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-23、CRP、PCT含量均显著高于局部感染组和健康对照组(P<0.05)。败血症组患儿外周血单个核细胞中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的相对表达量均显著高于局部感染组和健康对照组(P<0.05)。HMGB1可以显著诱导外周血单个核细胞高表达TLR4、NF-κB mRNA及其蛋白(P<0.05);使用TAK-242可抑制TLR4、NF-κB m RNA及其蛋白的高表达,并进而抑制IL-8 mRNA的表达(P<0.05);使用PDTC可抑制NF-κB mRNA及其蛋白的高表达,并进而抑制IL-8 mRNA的表达(P<0.05)。LPS可显著诱导HMGB1 mRNA,以及TLR4、NF-κB mRNA及其蛋白的高表达,进而刺激IL-8 mRNA的表达(P<0.05);使用甘草甜素可抑制HMGB1 mRNA的高表达,抑制TLR4、NF-κB mRNA及其蛋白的高表达,进而降低IL-8 mRNA的高表达(P<0.05)。结论 HMGB1可能通过激活TLR4/NF-κB信号通路诱导IL-8等炎症因子的高分泌在新生儿败血症的发病中起重要作用,HMGB1阻断剂甘草甜素可抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化及炎症因子的分泌。 展开更多

关键词 新生儿败血症 高迁移率族蛋白1 toll样受体4 核转录因子κb 白细胞介素-8 甘草甜素 新生儿

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白皮杉醇通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻多柔比星诱导的H9c2心肌细胞损伤

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作者 吴其芮 杨秋实 +3 位作者 汪雅玲 贺武斌 王一 黄建华 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第5期735-742,共8页

目的探讨白皮杉醇对多柔比星(doxorubicin,DOX)引起的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法分组培养H9c2大鼠心肌细胞后,加入终浓度为1μmol·L^(-1)的DOX和梯度浓度的白皮杉醇处理24h,应用MTT法检测细胞存活率,并筛选出最佳联... 目的探讨白皮杉醇对多柔比星(doxorubicin,DOX)引起的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法分组培养H9c2大鼠心肌细胞后,加入终浓度为1μmol·L^(-1)的DOX和梯度浓度的白皮杉醇处理24h,应用MTT法检测细胞存活率,并筛选出最佳联合给药浓度。采用Hoechst 33342染色及流式细胞术检测H9c2心肌细胞的凋亡情况。采用DCFH-DA染色荧光显微镜照相检测ROS水平。Western blotting检测细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达水平,并使用TLR4激动剂脂多糖进一步验证白皮杉醇与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的关系。结果MTT表明DOX可以导致H9c2心肌细胞活性明显降低,而白皮杉醇可抑制此过程。与正常对照组比较,AnnexinV-FITC/PI染色和Heochest 33342染色表明白皮杉醇可以降低DOX诱导的H9c2心肌细胞的凋亡率。ROS染色结果显示,白皮杉醇对DOX干预后细胞ROS水平的升高有明显降低作用,Westernblotting结果表明白皮杉醇可以一定程度上促进DOX干预后抗凋亡蛋白Bcl-2表达,抑制促凋亡蛋白(Bax、Cleaved caspase-3)的表达,进一步研究发现白皮杉醇能够抑制DOX引起的H9c2心肌细胞内TLR4蛋白水平的升高,而TLR4激动剂脂多糖逆转了这一作用。结论白皮杉醇可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 白皮杉醇 多柔比星 H9C2心肌细胞 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子-κb通路

原文传递

欧前胡素调节HMGB1-RAGE-NF-κB信号通路对高糖诱导的视网膜内皮细胞损伤的影响

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作者 马静 王齐 +3 位作者 陈彩玲 谭丹丹 刘延东 王微微 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第8期1506-1514,共9页

该研究探讨欧前胡素(IMP)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路对高糖诱导的视网膜血管内皮细胞损伤的影响。使用10~320μmol/L的IMP处理高糖诱导的视网膜血管内皮细胞hRECs,筛选最... 该研究探讨欧前胡素(IMP)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路对高糖诱导的视网膜血管内皮细胞损伤的影响。使用10~320μmol/L的IMP处理高糖诱导的视网膜血管内皮细胞hRECs,筛选最佳药物浓度;将视网膜血管内皮细胞hRECs细胞分为正常糖组(NG组,5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(HG组,25 mmol/L葡萄糖)、低浓度欧前胡素组(IMP-L组,25 mmol/L葡萄糖+20μmol/L IMP)、中浓度欧前胡素组(IMP-M组,25 mmol/L葡萄糖+40μmol/L IMP)、高浓度欧前胡素组(IMP-H组,25 mmol/L葡萄糖+80μmol/L IMP)、高浓度欧前胡素+重组HMGB1蛋白组(IMP-H+rHMGB1组,25 mmol/L葡萄糖+80μmol/L IMP+200μg/L rHMGB1)。CCK-8试剂盒检测hRECs细胞活性;流式细胞仪检测hRECs细胞凋亡的情况;管腔形成实验检测细胞血管生成;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MDA水平和SOD水平;Western blot检测HMGB1-RAGE-NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果显示,IMP可以促进高糖诱导的hRECs增殖,且呈浓度依赖性,选择浓度为20、40、80μmol/L的IMP进行后续实验;与NG组比较,HG组细胞存活率、SOD活性降低,细胞凋亡率,管腔形成数,IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05);与HG组比较,IMP-L组、IMP-M组、IMP-H组细胞存活率、SOD活性升高,细胞凋亡率,管腔形成数,IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达水平降低,且呈浓度依赖性(P<0.05);与IMP-H组比较,IMP-H+rHMGB1组细胞存活率、SOD活性显著降低,细胞凋亡率,管腔形成数,IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结果表明,IMP可能通过抑制HMGB1-RAGENF-κB信号通路,降低炎症反应和细胞凋亡水平,进而减轻高糖诱导的视网膜血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 欧前胡素 高迁移率族蛋白b1-晚期糖基化终产物受体–核转录因子κb 高糖 视网膜内皮细胞 损伤

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“夹脊”电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制脊髓损伤大鼠炎性反应的机制研究

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作者 周新宇 崔杨 +6 位作者 孙忠人 张硕 朱嘉民 王羽心 仲思潼 杨娟弟 尹洪娜 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1129-1137,共9页

目的:观察“夹脊”电针对脊髓损伤(SCI)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白及炎性因子表达的影响,探讨“夹脊”电针抑制SCI大鼠炎性反应促进神经功能恢复的可能机制及时间动态规律。方法... 目的:观察“夹脊”电针对脊髓损伤(SCI)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白及炎性因子表达的影响,探讨“夹脊”电针抑制SCI大鼠炎性反应促进神经功能恢复的可能机制及时间动态规律。方法:54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组分为3、7、14 d 3个亚组,每个亚组6只。采用Allen’s法制备SCI大鼠模型。电针组于造模后1 d取双侧胸(T)9、T11“夹脊”行电针干预,密波(100 Hz),电流强度1 mA,1次/d,每次30 min,分别治疗3、7、14 d。采用运动功能(BBB)评分量表观察各组大鼠后肢运动功能;HE染色观察脊髓组织病理形态;ELISA法检测脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)的含量;Western blot及免疫荧光染色法分别检测脊髓组织HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白相对表达量和荧光阳性表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠造模后和治疗后各时间点BBB评分降低(P<0.05),神经元数量大幅减少、炎性浸润严重,脊髓组织iNOS、COX-2含量升高(P<0.05),HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达及荧光阳性表达升高(P<0.05)。与模型组比较,分别治疗3、7、14 d后电针组大鼠的BBB评分升高(P<0.05),神经元丢失及炎性浸润情况得到改善,脊髓组织iNOS、COX-2含量降低(P<0.05),HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达及荧光阳性表达减少(P<0.05)。结论:“夹脊”电针通过调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,下调iNOS和COX-2的表达,从而抑制SCI后神经炎性反应,促进SCI神经功能恢复。 展开更多

关键词 电针 “夹脊” 脊髓损伤 高迁移率族蛋白1 toll样受体4 核转录因子-κb

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缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路的预测价值

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作者 陈燕 赵宗波 +4 位作者 郁晓丹 顾洋 严满云 卓子良 刘晖 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期2923-2927,共5页

目的研究缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路水平。方法选择2020年6月-2023年6月常熟市第二人民医院收治的80例缺血性脑卒中患... 目的研究缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路水平。方法选择2020年6月-2023年6月常熟市第二人民医院收治的80例缺血性脑卒中患者,根据肺部感染情况分为感染组(33例)和非感染组(47例),统计缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌特点,比较两组血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标水平,分析血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路对缺血性脑卒中患者肺部感染的预测价值。结果33例缺血性脑卒中肺部感染患者共培养分离病原菌45株,其中革兰阴性菌27株,革兰阳性菌16株,真菌2株,以铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌为主;感染组血清HIF-1α、HMGB1、TLR4和NF-κB分别为(53.81±9.75)ng/ml、(8.69±2.44)ng/ml、3.07±0.87和2.14±0.72高于非感染组(P<0.05);血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标联合预测缺血性脑卒中患者肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.898高于单独检测(P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者肺部感染主要感染病原菌种类较多,血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标联合的预测价值较好。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 肺部感染 病原菌 缺氧诱导因子-1Α 高迁移率族蛋白b1 toll样受体4 核因子-κb 信号通路 预测价值

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马炎症信号通路的影响 被引量：2

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作者 韩园 黄晨苗 +5 位作者 方钱娟 刘启星 南克 项芳芳 曹红 李军 《温州医科大学学报》 CAS 2018年第3期157-161,共5页

目的:探讨喂饲姜黄素对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆和海马β-淀粉样蛋白(Aβ)含量及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)p65表达的影响。方法:2... 目的:探讨喂饲姜黄素对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆和海马β-淀粉样蛋白(Aβ)含量及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)p65表达的影响。方法:20只雄性转基因小鼠随机分为模型组(M组,n=10)和治疗组(T组,n=10),另选10只雄性同窝野生型小鼠作为对照组(C组,n=10)。T组4月龄起喂饲含姜黄素(100mg·kg-1·d-1)的饲料,M组和C组喂饲普通饲料,9月龄时进行Morris水迷宫实验,免疫组织化学和Westernblot分别检测Aβ和HMGB1、RAGE、TLR4、NF-κBp65蛋白的表达。结果:与C组比,M组水迷宫实验中逃避潜伏期延长(P<0.05),且平均跨平台次数减少(P<0.05),海马CA1区和DG区Aβ数量及IOD值增加(P<0.05),海马中HMGB1、RAGE、TLR4和NF-κBp65表达均增多(P<0.05)。与M组比,T组逃避潜伏期缩短(P<0.05),且平均跨平台次数增多,海马CA1区和DG区Aβ数量及IOD值降低(P<0.05),海马中HMGB1、RAGE、TLR4和NF-κBp65表达均减少(P<0.05)。结论:持续喂饲姜黄素5个月可显著改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力并减少海马Aβ含量,其机制可能与抑制海马HMGB1-RAGE/TLR4-NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠 高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体 toll样受体4 核转录因子-κb

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