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黄素单氧化酶在药物代谢和新药研发中的作用 被引量：3
1
作者 杨雅坤 盛莉 李燕 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1485-1495,共11页
黄素单氧化酶(flavin-containing monooxygenases,FMOs)是仅次于细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)的重要Ⅰ相代谢酶,可催化含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子的外源物及部分内源物的氧化反应。本文将介绍FMOs的生物学特征、催化机制、... 黄素单氧化酶(flavin-containing monooxygenases,FMOs)是仅次于细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)的重要Ⅰ相代谢酶,可催化含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子的外源物及部分内源物的氧化反应。本文将介绍FMOs的生物学特征、催化机制、底物特异性、基因多态性,分析FMOs对药物代谢的影响和个体差异以及与FMOs代谢相关的疾病,为寻找新的作用靶点和设计候选药物提供理论参考。 展开更多
关键词 黄素单氧化酶 细胞色素P450 基因多态性 个体差异 药物代谢 新药研发
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脂肪族芥子油苷侧链修饰酶基因FMO_(GS-OX4)表达模式分析 被引量：1
2
作者 赵宇 孔稳稳 +1 位作者 沙伟 李晶 《植物科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期406-414,共9页
芥子油苷是一类由氨基酸衍生而来的、在植物抗生物胁迫防御性反应中起重要作用的次生代谢产物,其生物活性与侧链结构密切相关。拟南芥中有5个黄素单氧化酶FMOGS-OX1-5具有催化芥子油苷侧链上硫原子氧化的活性,使甲基硫烷芥子油苷转变为... 芥子油苷是一类由氨基酸衍生而来的、在植物抗生物胁迫防御性反应中起重要作用的次生代谢产物,其生物活性与侧链结构密切相关。拟南芥中有5个黄素单氧化酶FMOGS-OX1-5具有催化芥子油苷侧链上硫原子氧化的活性,使甲基硫烷芥子油苷转变为甲基亚磺酰烷芥子油苷。前期研究工作表明,在5个FMOGS-OX基因缺失突变体中,除了fmogs-ox4外均表现出芥子油苷侧链结构变化的表型。为了深入揭示FMOGS-OX4的表达特性和它对芥子油苷侧链的修饰作用,利用GFP和GUS为报告基因,系统地分析了FMOGS-OX4在不同组织中的表达情况。结果表明FMOGS-OX4主要在花梗、叶片及角果的维管组织中表达,在正常生长条件下,FMOGS-OX4表达的空间位置与芥子油苷的分布不重叠,因而,酶与底物的分离可能是fmogs-ox4没有明显表型的主要原因。 展开更多
关键词 拟南芥 脂肪族芥子油苷 黄素单氧化酶 硫氧化 组织定位
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隔药饼灸对动脉粥样硬化兔血浆三甲胺、氧化三甲胺及肝黄素单加氧酶3的影响
3
作者 欧阳里知 张彬彬 +4 位作者 黄河 王晶 罗坚 刘惠娟 常小荣 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CSCD 2023年第1期10-17,共8页
目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)兔血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)水平以及肝黄素单氧化酶3(FMO3)含量的影响,探讨隔药饼灸治疗AS的可能机制。方法将28只雄性新西兰兔适应性喂养1周后根据随机数字表法分为空白组、模型组、抗生... 目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)兔血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)水平以及肝黄素单氧化酶3(FMO3)含量的影响,探讨隔药饼灸治疗AS的可能机制。方法将28只雄性新西兰兔适应性喂养1周后根据随机数字表法分为空白组、模型组、抗生素组和隔药饼灸组,每组7只。空白组予基础饲料喂养,其余各组予基础饲料加1%胆碱喂养,制备AS模型。抗生素组予添加广谱抗生素的饮水,隔药饼灸组予隔药饼灸,持续12周。干预结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察动脉粥样硬化斑块,检测各组兔血脂水平,液相色谱-质谱联用检测血浆TMA及TMAO含量。免疫印迹法检测肝脏FMO3蛋白表达。实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝脏FMO3 mRNA表达。结果HE染色结果显示模型组动脉管壁粗糙,内膜明显增厚,可见较多泡沫细胞、脂质沉积;隔药饼灸组动脉壁增厚不明显,有少量泡沫细胞和脂质沉积。与空白组比较,模型组血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平升高(P<0.01),血浆中TMA及TMAO水平升高(P<0.05,P<0.01),肝脏FMO3蛋白及mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降(P<0.05)。与模型组比较,隔药饼灸组及抗生素组LDL-C及TC水平下降(P<0.01或P<0.05),HDL-C水平上升(P<0.01),TMA及TMAO水平下降(P<0.05),FMO3蛋白及mRNA表达下降,但差异无统计学意义。结论隔药饼灸能减缓动脉粥样硬化斑块形成,调节AS兔的血脂水平,其机制可能与下调血浆中TMA及TMAO表达相关。 展开更多
关键词 灸法 间接灸 药饼灸疗法 动脉粥样硬化 三甲胺 黄素单氧化酶3 兔
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到底哪种蛋更腥?土鸡蛋?洋鸡蛋?
4
作者 钟凯 《健康人生》 2018年第1期48-48,共1页
有腥味的是土鸡蛋,还是没腥味的是土鸡蛋？爱吃鸡蛋的朋友可能会注意到,有些鸡蛋是有腥味的。民间还有通过腥味来判断鸡蛋来源的＂窍门＂,比如有的人认为有腥味的鸡蛋是＂土鸡蛋＂,但也有观点认为没有腥味的才是正宗土鸡蛋。为什么鸡蛋... 有腥味的是土鸡蛋,还是没腥味的是土鸡蛋？爱吃鸡蛋的朋友可能会注意到,有些鸡蛋是有腥味的。民间还有通过腥味来判断鸡蛋来源的＂窍门＂,比如有的人认为有腥味的鸡蛋是＂土鸡蛋＂,但也有观点认为没有腥味的才是正宗土鸡蛋。为什么鸡蛋会有腥味？土鸡蛋到底有没有腥味？蛋腥味的研究史20世纪30年代,科学家就已经开始研究鸡蛋腥味的成因。很快他们发现腥味鸡蛋中一种叫做＂三甲胺＂的物质含量比普通鸡蛋高10倍, 展开更多
关键词 土鸡蛋 三甲胺 窍门 褐壳蛋 黄素单氧化酶 研究史 蛋壳颜色 丝羽乌骨鸡 白壳 地方鸡种
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非P450酶介导的药物氧化代谢研究进展 被引量：5
5
作者 周雷 钟大放 陈笑艳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期8-18,共11页
常见的催化药物氧化代谢的非P450酶包括黄素单氧化酶(FMO)、单胺氧化酶(MAO)、醛氧化酶(AO)、黄嘌呤氧化酶(XO)、乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)。近年来,它们在药物氧化代谢中的作用越来越受到重视。但是,由于在药物发现和先导化... 常见的催化药物氧化代谢的非P450酶包括黄素单氧化酶(FMO)、单胺氧化酶(MAO)、醛氧化酶(AO)、黄嘌呤氧化酶(XO)、乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)。近年来,它们在药物氧化代谢中的作用越来越受到重视。但是,由于在药物发现和先导化合物优化过程中通常使用P450酶相关的体外模型进行代谢研究,非P450酶在药物氧化代谢中的贡献往往被低估。本文综述了以上非P450酶的催化反应类型、常见底物、基因多态性以及药物相互作用,并总结了非P450酶介导药物氧化代谢的体外研究模型及影响因素。与P450酶类似,非P450酶可以直接催化药物发生氧化代谢,产生具有治疗活性的代谢物或者毒性代谢物。这类酶也可以进一步氧化经P450酶催化产生的毒性代谢物,发挥解毒作用。与P450酶相比,大部分非P450酶(如FMO和MAO)不容易被诱导。 展开更多
关键词 黄素单氧化酶 单胺氧化酶 醛氧化酶 黄嘌呤氧化酶 乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 氧化代谢
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洋葱AcFMO克隆及其在蒜氨酸生物合成过程中的功能分析 被引量：2
6
作者 吴文卉 徐洋 +4 位作者 张雅迪 于郑娇 庞雨濛 秦蕾 王勇 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1076-1088,共13页
黄素单氧化酶(flavin-containing monooxygenase,FMO)是CSOs生物合成途径中的关键酶,具有硫氧化功能。为了探讨FMO在洋葱CSOs合成中的功能,本研究基于转录组数据库和系统发育分析获得了一个可能参与蒜氨酸合成的AcFMO基因,该基因的cDNA... 黄素单氧化酶(flavin-containing monooxygenase,FMO)是CSOs生物合成途径中的关键酶,具有硫氧化功能。为了探讨FMO在洋葱CSOs合成中的功能,本研究基于转录组数据库和系统发育分析获得了一个可能参与蒜氨酸合成的AcFMO基因,该基因的cDNA为1374 bp,编码457个氨基酸,在进化上与大蒜的AsFMO亲缘关系最近。实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)表明AcFMO在洋葱的花中表达量最高,在叶鞘中表达量最低。亚细胞定位结果显示AcFMO基因产物广泛分布于整个细胞。构建了酵母表达载体,转化酵母后进行体外酶功能分析,确定通过酵母真核表达的AcFMO蛋白在体外具有催化活性,能够催化S-烯丙基-L-半胱氨酸合成蒜氨酸。总之,AcFMO的克隆和功能鉴定对了解洋葱中CSOs的生物合成具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 洋葱 蒜氨酸 黄素单氧化酶 硫氧化
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