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1-磷酸鞘氨醇在免疫性炎症疾病中的研究进展
1
作者 郭飞英 苏冬艳 周强 《中华养生保健》 2024年第21期67-70,74,共5页
1-磷酸-鞘氨醇(Sphingosine-1-Phosphate,S1P)是在人体内广泛存在的生物活性脂质分子,其作用涉及合成、降解、转运,S1P/1-磷酸鞘氨醇受体(Sphingosine 1-Phosphate Receptors,S1PRs)介导信号通路等多个方面。经过数十年的研发,目前已经... 1-磷酸-鞘氨醇(Sphingosine-1-Phosphate,S1P)是在人体内广泛存在的生物活性脂质分子,其作用涉及合成、降解、转运,S1P/1-磷酸鞘氨醇受体(Sphingosine 1-Phosphate Receptors,S1PRs)介导信号通路等多个方面。经过数十年的研发,目前已经用于治疗数种炎症免疫性疾病。本文综述了S1P的基本代谢、作用机制,其在临床自身免疫炎症性疾病与在皮肤病中的应用,以及对其未来应用前景的展望。 展开更多
关键词 1-磷酸-鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 1-磷酸-鞘氨醇调节剂 炎症性疾病 代谢
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鞘氨醇-1-磷酸受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学功能 被引量：1
2
作者 周鑫霞 刘敬浩 +1 位作者 甘桂芳 陈福祥 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2024年第1期10-15,共6页
目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织... 目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织化学染色,分析OSCC组织样本及细胞系(WSU-HN4、WSU-HN6、CAL27、WSU-HN30)中S1PR4的表达。通过S1PR4拮抗剂(CYM50358)抑制S1PR4活性,利用CCK-8以及克隆形成实验检测CYM50358对OSCC细胞增殖的影响。通过流式细胞术分析CYM500358对OSCC细胞凋亡的影响。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:OSCC中的S1PR4转录及表达显著上调,CYM50358处理组OSCC细胞增殖活性显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞克隆形成能力显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞凋亡比例显著高于空白对照组(P<0.05)。结论:S1PR4在OSCC中表达上调,S1PR4拮抗剂可抑制OSCC细胞生长并促进细胞凋亡,或为OSCC的治疗提供新的潜在靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 鞘氨醇-1-磷酸受体4(S1PR4) 生物学功能 细胞凋亡
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1-磷酸-神经鞘氨醇预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究 被引量：12
3
作者 彭萍 杨冬梓 +3 位作者 莫亚勤 郑澄宇 罗璐 张清学 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期15-18,39,共5页
【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动... 【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动情间期处死,观察卵泡数量的变化,并采用半定量RT-PCR检测卵巢组织Bcl-2及Bax的mRNA变化。【结果】S1P+CTX组的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡数与S1P+NS组、对照组的差别不显著(P>0.05),而CTX组的所有卵泡数均少于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01)。卵巢组织中,S1P两组Bcl-2 mRNA的表达明显高于对照组及CTX组(P<0.01),Bax mRNA表达明显低于对照组及CTX组(P<0.01);而CTX组的Bcl-2 mRNA表达明显低于对照组及S1P两组(P<0.01),BaxmRNA表达明显高于对照组及及S1P两组(P<0.01)。【结论】S1P能预防CTX导致的大鼠卵巢功能损害,其抗凋亡作用可能是通过调节Bcl-2家族成员表达而实现。 展开更多
关键词 1-磷酸-神经鞘氨醇 环磷酰胺 卵巢功能 大鼠
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1-磷酸-神经鞘氨醇干预化疗对荷瘤小鼠卵巢功能和抑瘤效果的影响 被引量：6
4
作者 彭萍 吴璇 +6 位作者 关婷 陈为 张艳玲 张伟 杨传红 叶长烂 王善林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期383-386,共4页
目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机... 目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机分为3组,即荷瘤对照组、单纯化疗组、S1P+化疗组,每组14只。用药期间动态观察动情周期及肿瘤体积变化,于用药前、用药第11天左右的动情间期分批处死小鼠,分别称取体质量、卵巢质量及肿瘤质量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法动态检测用药前后各组小鼠血清的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平的变化;卵巢组织连续病理切片,计算原始卵泡、生长卵泡数量的变化。每组剩余小鼠与成年雄性小鼠合笼,观察生育情况。结果(1)血清基础性激素水平:给药前,各组血清FSH、LH、E2水平无显著性差异(P>0.05);用药第11天左右,单纯化疗组血清FSH水平明显高于其余3组、E2水平明显低于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01),但血清LH水平各组间无显著性差异(P>0.05);S1P+化疗组血清FSH、LH、E2水平与两对照组均无显著性差异(P>0.05);(2)卵泡数量及卵巢质量:用药第11天左右,单纯化疗组原始卵泡数和卵巢质量明显低于其余3组(P<0.01),其生长卵泡数亦明显低于空白对照组、荷瘤对照组(P<0.01),但与S1P+化疗组的差别无显著性意义(P>0.05)。S1P+化疗组原始卵泡数、生长卵泡数及卵巢质量与空白对照组、荷瘤对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(3)肿瘤质量和抑瘤率:给药第11天左右,与荷瘤对照组比较,单纯化疗组、S1P+化疗组的皮下肿瘤体积增长速度均受到明显抑制,两组的肿瘤质量与荷瘤对照组相比均有显著性差异(P<0.01),且两组的抑瘤率均高于60%。结论 S1P可以在不影响肿瘤化疗效果的同时,预防化疗对小鼠卵巢功能的损害。 展开更多
关键词 1-磷酸-神经鞘氨醇 环磷酰胺 顺铂 卵巢 抑瘤作用 S180细胞 C57BL/6小鼠
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过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响 被引量：4
5
作者 于杨 冯玉梅 +8 位作者 郭守东 崔英杰 宋国华 冯蕾 罗甜 陈超 王义维 蒋宪成 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1421-1426,共6页
目的:探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和磷脂转运蛋白(PLTP)的相互作用及机制。方法:检测雄性10周龄PLTP转基因(PLTP-Tg)及野生型(WT)小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M(... 目的:探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和磷脂转运蛋白(PLTP)的相互作用及机制。方法:检测雄性10周龄PLTP转基因(PLTP-Tg)及野生型(WT)小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M(apoM)含量。结果:PLTP-Tg小鼠血浆S1P含量较WT小鼠下降21.1%(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)组分上S1P含量下降约35.1%,而低密度脂蛋白(LDL)组分上S1P比例则增加了127.4%。转运实验表明,在37℃时D-Hanks缓冲液中PLTP能够促进S1P从红细胞转运至重组脂质体。PLTP-Tg小鼠血浆中apoM含量与WT小鼠比较无变化。结论:生理水平PLTP对保持HDL上S1P含量有重要意义,过表达PLTP可显著降低HDL上S1P,同时升高LDL上S1P,其机制可能与PLTP介导S1P转运有关。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 磷脂转运蛋白 红细胞
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1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体组织中的表达 被引量：6
6
作者 陈学勤 夏纪毅 +1 位作者 程波 姜睿 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期393-400,共8页
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代... 目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代组大鼠切除双侧睾丸、附睾,替代组大鼠去势术后给予生理剂量丙酸睾酮3 mg/(kg·d)皮下注射4周,对照组为假手术组,去势组及对照组大鼠术后给予等量植物油皮下注射4周,12周龄时,测定各组大鼠阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICPmax/MAP)、采用免疫组化和Western印迹分析S1P1-3、e NOS、P-e NOS、ROCK1、ROCK2在阴茎海绵体内的表达变化。结果:去势组大鼠血清睾酮水平[(0.41±0.04)nmol/L]显著低于对照组[(16.01±1.02)nmol/L]及替代组[(15.84±1.32)nmol/L](P<0.01),而替代组与对照组睾酮水平无显著差异。去势组ICPmax/MAP比值在0 V、3 V和5 V电刺激盆神经节时(0.088±0.014、0.323±0.014、0.432±0.012)均显著低于对照组(0.155±0.011、0.711±0.010、0.819±0.024)及替代组(0.153±0.012、0.696±0.017、0.763±0.027)(P<0.01),而对照组与替代组无显著差异。去势组S1P1、e NOS、P-e NOS的蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P1(49.99±3.39)%,e NOS(46.82±3.81)%,P-e NOS(45.42±4.35)%]显著低于对照组[S1P1(72.57±3.06)%,e NOS(89.76±3.98)%,P-e NOS(82.53±8.92)%]和替代组[S1P1(71.77±4.43)%,e NOS(87.19±4.23)%,P-e NOS(79.82±7.38)%](P<0.01),去势组S1P2、S1P3、ROCK1、ROCK2蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P2(82.35±4.13)%,S1P3(61.03±5.14)%,ROCK1(74.50±4.02)%,ROCK2(69.83±5.75)%]显著高于对照组[S1P2(41.67±1.68)%,S1P3(31.66±2.67)%,ROCK1(35.69±5.56)%),ROCK2(39.85±7.17)%]和替代组[S1P2(42.80±3.87)%,S1P3(32.25±4.22)%,ROCK1(38.06±5.21)%,ROCK2(42.36±4.44)%](P<0.01)。结论:雄激素缺乏导致大鼠ICPmax/MAP显著降低,可能与阴茎海绵体内S1P1表达下调、抑制e NOS/NO/c GMP信号通路,S1P2、S1P3表达升高、激活Rho A/Rho激酶信号通路有关。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1-3 RHO激酶 内皮型一氧化氮合酶 去势 勃起功能障碍 大鼠
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鞘氨醇-1-磷酸转运体在胃癌组织的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：4
7
作者 余丽莉 鲍军 +2 位作者 江盼 吴钧 严枫 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1020-1025,共6页
目的鞘氨醇-1-磷酸转运体(Spns2)与肿瘤相关研究报道较少。文中旨在比较Spns2在胃癌和癌旁组织中的表达,并探讨Spns2对人胃癌细胞SGC-7901增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法收集2016年2月至8月江苏省肿瘤医院消化内科胃癌术后病理标... 目的鞘氨醇-1-磷酸转运体(Spns2)与肿瘤相关研究报道较少。文中旨在比较Spns2在胃癌和癌旁组织中的表达,并探讨Spns2对人胃癌细胞SGC-7901增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法收集2016年2月至8月江苏省肿瘤医院消化内科胃癌术后病理标本20对(癌组织和癌旁组织)。通过免疫组化法比较Spns2蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达差异。构建过表达Spns2的p EX-1真核载体和小干扰RNA(siRNA),转染人胃癌SGC-7901细胞,根据转染的质粒载体不同分2组:p EX-1-Spns2组(转染p EX-1-Spns2真核表达载体)、p EX-1组(转染空载体p EX-1)。进行siRNA制备与转染,根据转染的siRNA不同分2组:siRNA-Spns2组(加入针对Spns2的脂质体介导的siRNA)、siRNA-NC组(加入不与人任何基因序列同源的siRNA)。采用RT-PCR和Western blot分别检测转染后各组Spns2 mRNA和蛋白的表达水平;采用CCK-8、克隆形成实验、Transwell小室和划痕实验检测Spns2过表达和下调对SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移能力的影响。结果胃癌组织Spns2蛋白表达(0.39±0.04)明显低于癌旁组织(0.45±0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组Spns2 mRNA(21.96±2.08)、蛋白表达(10.71±2.78)较p EX-1组[(0.88±0.12)、(0.83±0.16)]明显升高(P<0.05)。siRNA-Spns2组Spns2mRNA (0.35±0.07)、蛋白表达(0.53±0.07)较siRNA-NC组[(0.91±0.09)、(0.92±0.08)]明显降低(P<0.05)。转染后第48、72、96小时,p EX-1-Spns2组SGC-7901细胞增殖能力较p EX-1组明显降低(P<0.05)。siRNA-Spns2组SGC-7901细胞增殖能力较siRNA-NC组明显增强(P<0.05)。p EX-1-Spns2组克隆形成率较p EX-1组明显降低[(33.30±3.81)%vs (48.00±4.60)%],差异有统计学意义(P<0.05)。siRNA-Spns2组克隆形成率较siRNA-NC组明显升高[(48.38±4.22)%vs (26.25±4.88)%],差异有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组穿膜细胞数明显低于p EX-1组; siRNA-Spns2组穿膜细胞数则明显高于siRNA-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组细胞迁移率较p EX-1组降低[(1.60±0.19)%vs (3.25±0.37)%],siRNASpns2组较siRNA-NC组升高[(3.16±0.40)%vs (1.41±0.15)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Spns2在胃癌组织中低表达,过表达Spns2可降低胃癌SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移能力;下调Spns2则可促进胃癌SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移,提示Spns2可能起着抑制胃癌发生发展的作用。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸转运体 胃癌 细胞增殖 小干扰RNA 免疫组化
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脂质活性信号分子鞘氨醇-1-磷酸及其生物学特性 被引量：5
8
作者 于杨 秦树存 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期151-154,共4页
鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是目前颇受关注的脂质信号分子。体内S1P主要由红细胞内鞘氨醇激酶催化鞘氨醇合成,后经由ATP结合盒式转运子释放入血浆。血浆S1P超过半数存在于高密度脂蛋白和血清白蛋白上。S1P可通过直接... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是目前颇受关注的脂质信号分子。体内S1P主要由红细胞内鞘氨醇激酶催化鞘氨醇合成,后经由ATP结合盒式转运子释放入血浆。血浆S1P超过半数存在于高密度脂蛋白和血清白蛋白上。S1P可通过直接胞内作用和激活其特异性G蛋白偶联受体产生多种重要生物学效应。S1P1-5型受体在体内各类型组织和细胞表达水平不同,参与包括细胞增殖、存活、迁移等多种生物学过程。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 高密度脂蛋白 G蛋白偶联受体
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鞘氨醇-1-磷酸受体1在疼痛中的作用研究 被引量：1
9
作者 黄金路 万丽丽 郭澄 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期755-759,共5页
鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信... 鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信号在疼痛研究中的最新观点与进展,以增进对其生物学功能及病理作用的了解。 展开更多
关键词 疼痛 神经系统 鞘氨醇-1-磷酸受体亚型1 G蛋白偶联受体 鞘氨醇-1-磷酸 FTY720 激动剂
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鞘氨醇-1-磷酸转运体Spns2的研究进展 被引量：4
10
作者 王燕 扈金萍 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1043-1048,共6页
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种鞘脂类信号分子,在细胞增殖、分化和迁移等诸多方面发挥重要的调节作用。S1P在细胞内生成,随后释放到细胞外与靶细胞膜上的S1PR受体结合。S1P的体内来源主要是造血细胞和血管内皮细胞。造血细胞中S1P的释放主... 鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种鞘脂类信号分子,在细胞增殖、分化和迁移等诸多方面发挥重要的调节作用。S1P在细胞内生成,随后释放到细胞外与靶细胞膜上的S1PR受体结合。S1P的体内来源主要是造血细胞和血管内皮细胞。造血细胞中S1P的释放主要通过ABC转运蛋白家族,而血管内皮细胞中S1P的释放则是通过Spns2。Spns2是首个被发现并确认具有重要生理功能的S1P转运蛋白,属于主要协助转运蛋白超家族。应用Spns2基因敲除小鼠模型研究发现Spns2缺陷小鼠的血浆S1P水平较野生小鼠明显下降,淋巴细胞外迁受到抑制。本文将对Spns2的研究历史、结构特性、作用底物、生理功能,以及Spns2与免疫性疾病和癌症的相关性进行简要介绍,为进一步研究Spns2提供重要参考。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 Spns2转运蛋白 Spns2缺陷小鼠 淋巴细胞迁移
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鞘氨醇-1-磷酸的定量测定——一种新的竞争性结合方法 被引量：1
11
作者 屠振兴 龚燕芳 +1 位作者 J.R.van BROCKL YN S. SPIEGEL 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第4期429-431,共3页
鞘氨醇 1 磷酸 (SPP)是重要的细胞第二信使 ,影响细胞的生长和死亡 .通过培养和收集转染SPP受体 EDG 1的HEK2 93细胞 ,与标记及非标记SPP共孵育 ,利用它们与HEK2 93细胞的竞争性结合 ,测定细胞、血清和组织中SPP含量 .该法无需特殊仪... 鞘氨醇 1 磷酸 (SPP)是重要的细胞第二信使 ,影响细胞的生长和死亡 .通过培养和收集转染SPP受体 EDG 1的HEK2 93细胞 ,与标记及非标记SPP共孵育 ,利用它们与HEK2 93细胞的竞争性结合 ,测定细胞、血清和组织中SPP含量 .该法无需特殊仪器 ,可以测到皮摩尔水平的低含量 ,批间差异小于 15 % (6次 ) . 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 受体 测定 竞争性结合方法
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植物鞘氨醇-1-磷酸对暗诱导蚕豆气孔关闭及保卫细胞胞质pH和NO的影响 被引量：1
12
作者 马引利 佘小平 闫阅 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2014年第5期196-204,共9页
【目的】了解植物鞘氨醇-1-磷酸(Phyto-S1P)在暗诱导蚕豆气孔关闭中的作用及信号转导过程,为进一步阐明暗调控植物气孔运动的信号转导机制提供依据。【方法】以蚕豆(Vicia faba)为材料,借助药理学试验,基于一氧化氮(NO)特异荧光探针(DAF... 【目的】了解植物鞘氨醇-1-磷酸(Phyto-S1P)在暗诱导蚕豆气孔关闭中的作用及信号转导过程,为进一步阐明暗调控植物气孔运动的信号转导机制提供依据。【方法】以蚕豆(Vicia faba)为材料,借助药理学试验,基于一氧化氮(NO)特异荧光探针(DAF-2DA)和pH特异荧光探针(BCECF-AM)的激光共聚焦显微技术,通过测定气孔开度和保卫细胞NO和pH水平的变化,确定Phyto-S1P在暗诱导蚕豆气孔关闭中的作用机制。【结果】暗处理能显著诱导蚕豆气孔关闭且可引起NO水平升高,这种效应可被长链碱基激酶抑制剂DL-threo-二氢鞘氨醇(DL-threoDHS)和N,N-二甲基鞘氨醇(DMS)显著抑制;外源Phyto-S1P可明显诱导蚕豆气孔关闭,且可以提高NO水平,但NO特异清除剂cPTIO和NOS抑制剂L-NAME可明显抑制Phyto-S1P的这些效应,表明Phyto-S1P通过诱导NO的产生介导暗诱导气孔关闭。此外,暗诱导胞质pH升高和气孔关闭可被DL-threo-DHS和DMS显著抑制,外源Phyto-S1P可以明显诱导胞质pH升高和气孔关闭,且Phyto-S1P的这种效应可被丁酸显著抑制,该结果提示PhytoS1P通过诱导胞质碱化参与暗诱导气孔关闭。外源Phyto-S1P处理引起的保卫细胞胞质pH升高较NO水平升高滞后期短,达到峰值更早,且Phyto-S1P引起的NO水平升高可被丁酸显著抑制,这进一步证实Phyto-S1P诱导保卫细胞胞质碱化是NO产生的先决条件。【结论】Phyto-S1P通过诱导保卫细胞胞质碱化和NO产生介导暗诱导蚕豆气孔关闭,胞质碱化是NO产生的诱导因素。 展开更多
关键词 植物鞘氨醇-1-磷酸 胞质pH 一氧化氮 暗诱导 气孔关闭 蚕豆
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磷脂转运蛋白缺乏降低小鼠血浆及高密度脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量
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作者 于杨 郭守东 +8 位作者 冯玉梅 冯蕾 崔英杰 宋国华 罗甜 张科 王义维 蒋宪成 奏树存 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0052-I0052,共1页
目的循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸（s1P）主要富集于高密度脂蛋白（HDL）颗粒并对HDL功能产生重要影响。HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义。磷脂转运蛋白（PLTP）通过介导磷脂转运引起HDL重... 目的循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸（s1P）主要富集于高密度脂蛋白（HDL）颗粒并对HDL功能产生重要影响。HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义。磷脂转运蛋白（PLTP）通过介导磷脂转运引起HDL重构及功能改变的分子机制很可能与S1P的转运有关。本研究采用液相-串联质谱（LC-Ms／MS）检测C57BL／6小鼠（WT）和相同遗传背景下PIJTP缺陷（PLTP-/-）小鼠脂蛋白上的S1P含量，分析PI胛对血浆S1P分布的影响，并通过体外转运实验分析PLTP介导S1P在红细胞与脂蛋白之间的转运作用。方法选用普通饲料喂养下的wT和PLTP-/-小鼠，收集血浆并采用超速离心法分离脂蛋白，抽提脂质，采用LC—Ms／MS方法进行S1P定量。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 磷脂转运蛋白 高密度脂蛋白 红细胞
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鞘氨醇-1-磷酸受体在心血管系统中的作用及其机制
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作者 张大棣 张智超 +2 位作者 伍荣 鲁艳菊 易光辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0084-I0085,共2页
鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）是鞘氨醇-1-磷酸（S1P）发挥细胞内作用的重要中转站，它包括5种亚型（S1PRl-5），广泛存在于包括心血管系统在内的各系统，在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血再灌注损伤和动脉粥... 鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）是鞘氨醇-1-磷酸（S1P）发挥细胞内作用的重要中转站，它包括5种亚型（S1PRl-5），广泛存在于包括心血管系统在内的各系统，在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 G蛋白偶联受体 动脉粥样硬化 心血管系统
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植物体内的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)
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作者 高红明 吴亚兵 梁建生 《植物生理学通讯》 CSCD 北大核心 2006年第3期545-548,共4页
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)在植物体内也可作为一种信号分子参与ABA介导的保卫细胞信号转导过程,这一途径和异三聚体G蛋白相耦联。文章对此问题的研究进展作了介绍。
关键词 植物 鞘氨醇-1-磷酸(S1P) ABA G蛋白 信号转导
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鞘氨醇-1-磷酸对人耐受型树突状细胞功能影响的初步研究
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作者 李春燕 杨洁 +4 位作者 任亚娜 李丹 杨懿铭 谢如锋 范华骅 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期580-583,共4页
目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对外周血单核细胞诱生的人耐受型树突状细胞(tDC)免疫学功能的调控作用。方法 RT-PCR和流式检测细胞表型以及S1P受体(S1PR s)的表达;加入S1P处理tDC,检测其对tDC表型、细胞因子表达以及信号蛋白细胞外调节蛋... 目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对外周血单核细胞诱生的人耐受型树突状细胞(tDC)免疫学功能的调控作用。方法 RT-PCR和流式检测细胞表型以及S1P受体(S1PR s)的表达;加入S1P处理tDC,检测其对tDC表型、细胞因子表达以及信号蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)磷酸化的影响。结果 tDC高表达DC标志CD209、共刺激分子CD80、CD86和成熟标志CD83;炎性细胞因子mRNA的表达低于未成熟DC,而抑炎性细胞因子、Fas-L和IDOmRNA的表达均高于iDC;tDC表达S1P的受体,S1P与受体相互作用后可引起信号蛋白ERK的磷酸化,上调tDC抑炎性细胞因子以及Fas-L mRNA的表达,对炎性细胞因子的表达无影响。结论 tDC表达S1P受体1、2、5,S1P信号活化后可上调抑炎性细胞因子mRNA的表达,而其表型和炎性细胞因子的分泌无明显变化,有利于tDC免疫耐受功能的发挥。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 耐受型树突状细胞 白细胞介素10 细胞外调节蛋白激酶(ERK)
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鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂对抗肾小球基底膜肾炎的影响
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作者 贾西贝 隋满姝 +3 位作者 刘晓刚 马静 吴红赤 解汝娟 《中国血液净化》 2011年第12期668-672,共5页
目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500... 目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500μg)加完全弗氏佐剂皮下注射进行预免疫,5d后从中随机抽取8只作为正常对照组,经尾静脉注射同剂量的非抗体性的正常兔血清,其余44只小鼠取灭活兔抗小鼠GBM抗血清0.3mL/20g经尾静脉注射。44只小鼠按随机化原则分组,FTY0.3mg/(kg·d)组(n=8)尾静脉注射6h后0.3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY3mg/(kg·d)组(n=8)3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY5mg/(kg·d)组(n=8)5mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY10mg/(kg·d)组(n=8)10mg/(kg·d)FTY720灌胃;Anti-GBM GN组(n=12)为模型组,同等剂量的无菌生理盐水灌胃。观察小鼠实验室指标及肾脏组织病理学改变情况。实时定量PCR检测小鼠脾脏鞘氨醇-1-磷酸脂(sphingosine-1-phosphate,S1P)受体S1P1～S1P5mRNA表达变化。流式细胞仪检测CD4+T细胞的凋亡情况。结果治疗组小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血胆固醇水平明显降低,血浆白蛋白明显增高;治疗组小鼠肾脏组织学病变明显减轻。与模型组相比,用药各组随着用药剂量增加S1P1、S1P2、S1P5的表达量逐渐减少,差异有显著性;S1P3、S1P4的表达量无明显变化,差异无显著性。流式细胞仪检测结果表明FTY720促进小鼠脾脏CD4+T细胞凋亡。结论 FTY720可能通过下调S1P1、S1P2、S1P5mRNA表达,促进CD4+T细胞凋亡,减轻抗肾小球基底膜肾炎模型的肾脏组织学改变,从而减少蛋白尿、稳定肾功能。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 肾小球基底膜 鞘氨醇-1-磷酸脂 淋巴细胞
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鞘氨醇-1-磷酸对心脏肥大的作用及对心脏微血管内皮细胞的影响
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作者 杨泽福 万建平 +2 位作者 潘伟 薛世荣 杨玲 《心脑血管病防治》 2021年第2期129-133,F0003,共6页
目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对心脏肥大(CH)的作用与对心脏微血管内皮细胞(CMECs)功能及血管新生的调控,及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/VEGF)通路的影响。方法收集51例CH患者和65例正常志愿者外周血,及其... 目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对心脏肥大(CH)的作用与对心脏微血管内皮细胞(CMECs)功能及血管新生的调控,及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/VEGF)通路的影响。方法收集51例CH患者和65例正常志愿者外周血,及其死亡捐赠的左心室心肌组织,采用免疫组织化学法(IHC)检测两组心肌组织S1P含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测外周血S1P、人二氢-S1P(DH-S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量。采用免疫荧光法(IF)分别对两组心肌组织进行S1P和分化簇31(CD31)、S1P和Alpha-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)共定位染色。采用免疫印迹法(WB)检测心肌组织S1P、S1P受体1-3(S1PR1-3)、α-SMA、CD31及PI3K/AKT通路的变化。分离培养原代CMECs,将第3代CMECs接种于12孔板中,建立肥大CMECs模型,分为两组:去氧肾上腺素(PE)组和PE+S1P(OE)组,每组6孔。OE组转染1μg的PDEST42-S1P-V5质粒24 h,IF对细胞进行染色。结果CH患者心肌组织S1P和血清S1P、DH-S1P和VEGF含量显著低于正常志愿者(t=6.994、7.822、5.982、9.811,P<0.05),且血清VEGF和S1P含量呈显著正相关性(r=0.427,P>0.01)。相比于正常志愿者,CH患者心肌组织CD31+S1P+双阳性共定位细胞占CD31阳性细胞比例显著降低(t=18.214,P<0.05);α-SMA+S1P+双阳性共定位细胞占α-SMA阳性细胞比例也显著降低(t=12.451,P<0.05)。与正常志愿者相比,CH患者心肌组织S1P、S1PR3、CD31和α-SMA蛋白含量明显降低(t=4.254、4.492、15.803、9.941,P<0.05),S1PR2含量明显增高(t=6.828,P<0.05),S1PR1含量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。CH患者心脏组织p-PI3K、p-AKT和p-eNOS蛋白表达量明显低于正常志愿者(t=12.340、15.597、8.624,P<0.05)。相比于PE组,OE组中S1P和α-SMA双阳性共定位细胞占α-SMA阳性细胞比例显著增加,细胞培养上清中S1P和VEGF蛋白水平显著增加(t=6.894、5.213,P<0.05)。结论低水平的S1P可能通过抑制CMECs血管新生和间充质转换,及下调PI3K/AKT/eNOS通路在CH的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 心脏肥大 鞘氨醇-1-磷酸 心脏微血管内皮细胞 血管新生 间充质转换
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载脂蛋白AI介导内皮细胞鞘氨醇-1-磷酸释放及其信号机制
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作者 刘行 熊升林 +4 位作者 张智超 张青海 张大棣 莫中成 易光辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0048-I0048,共1页
背景与目的鞘氨醇．1．磷酸（SIP）是由鞘氨醇激酶1／2（SphKl／2）磷酸化鞘氨醇而合成。血管内皮细胞、红细胞和血小板等是血液S1P的主要来源。S1P释放到细胞外通常受到细胞内或细胞外的刺激。载脂蛋白AI（ApoAI）与ATP结合盒转运体A1... 背景与目的鞘氨醇．1．磷酸（SIP）是由鞘氨醇激酶1／2（SphKl／2）磷酸化鞘氨醇而合成。血管内皮细胞、红细胞和血小板等是血液S1P的主要来源。S1P释放到细胞外通常受到细胞内或细胞外的刺激。载脂蛋白AI（ApoAI）与ATP结合盒转运体A1（ABCAl）的结合是HDL生成的起始过程，也是胆固醇逆向转运的限速步骤。ApoAI也能结合清道夫受体B类I型（SR-BI）进行胆固醇和磷脂的双向转运。ApoAI除转运胆固醇外，还可转运其他磷脂成分。作为HDL的主要裁脂蛋白，ApoAI是否能促进血管内皮细胞S1P释放，以及其受体信号机制如何是本实验的研究目的。 展开更多
关键词 高密度脂蛋白 鞘氨醇-1-磷酸 鞘氨醇激酶1 载脂蛋白AI ATP结合盒转运体A1 B类I型清道夫受体
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鞘氨醇-1-磷酸与免疫细胞的调节 被引量：5
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作者 王婧瑜 柴艳敏 单春华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期872-878,共7页
鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是来源于鞘脂代谢途径的多效性信号分子,其代谢受到多种因素调控。S1P由细胞内的鞘氨醇激酶(sphingosine kinases,Sph Ks)催化鞘氨醇的磷酸化而合成,可通过转运蛋白释放至细胞外。S1P可通过... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是来源于鞘脂代谢途径的多效性信号分子,其代谢受到多种因素调控。S1P由细胞内的鞘氨醇激酶(sphingosine kinases,Sph Ks)催化鞘氨醇的磷酸化而合成,可通过转运蛋白释放至细胞外。S1P可通过在胞外结合其特异性G蛋白偶联受体及胞内作用而调节多种重要生物学效应。作为细胞外介质和细胞内信使,S1P在免疫系统中也发挥重要的调节作用。S1P参与免疫细胞的迁移、增殖、分化及死亡细胞清除等过程。本文对S1P的代谢以及其对于免疫细胞的调节作用进行综述。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 鞘氨醇-1-磷酸受体 免疫细胞
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