目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照...目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2024年2月。对文献进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7篇RCT,共计518例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分[MD=-1.17,95%CI(-1.52,-0.82),P<0.00001]、口干视觉模拟(VAS)评分[MD=-3.97,95%CI(-5.08,-2.86),P<0.00001]均显著低于对照组,未刺激唾液流速[SMD=0.64,95%CI(0.41,0.87),P<0.00001]、希尔默试验(Schirmer)评分[MD=0.19,95%CI(0.18,0.20),P<0.00001]均显著高于对照组;两组患者的应答率[RD=0.10,95%CI(-0.04,0.23),P=0.16]、疲乏VAS评分[MD=-12.50,95%CI(-35.14,10.15),P=0.28]、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者自我报告指数(ESSPRI)评分[MD=0.33,95%CI(-0.53,1.18),P=0.46]、健康调查简表-物理部分(SF36-PCS)评分[MD=0.90,95%CI(-2.97,4.78),P=0.65]、健康调查简表-心理部分(SF36-MCS)评分[MD=0.11,95%CI(-0.41,0.63),P=0.68]、总唾液腺超声评分[SMD=-1.91,95%CI(-4.01,0.19),P=0.07]、不良反应发生率[OR=1.15,95%CI(0.62,2.13),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。结论RTX可改善pSS患者的ESSDAI评分、未刺激唾液流速、Schirmer评分和口干VAS评分,且安全性较好,但对改善疲乏VAS评分、ESSPRI评分、SF36-PCS评分、SF36-MCS评分和应答率无显著优势。展开更多
猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)是一种具有囊膜的单股正链RNA动脉炎病毒。PRRSV感染猪后引起猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS),导致妊娠...猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)是一种具有囊膜的单股正链RNA动脉炎病毒。PRRSV感染猪后引起猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS),导致妊娠母猪流产、死胎、弱胎和木乃伊胎以及各年龄段猪呼吸系统疾病,对全球养猪业造成巨大的经济损失。全面解析PRRSV感染机制有助于防控PRRS,助力生猪产业高质量发展。自噬是一种依赖于溶酶体对异常蛋白质、受损细胞器、入侵病原微生物等进行降解回收的过程,包括巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)3种类型。其中,巨自噬是目前研究最多的自噬类型,可进一步分为非选择性自噬和选择性自噬。自噬在维持细胞稳态、控制细胞器质量、运输胞内物质等生理过程中发挥着重要作用,还影响神经退行性疾病、自身免疫病、癌症等多种疾病的发生和发展。此外,自噬作为一种防御机制,能够清除入侵宿主细胞的病毒;然而,病毒进化出一系列策略拮抗自噬降解甚至利用自噬为自身感染服务。文章通过笔者自身的研究经历和近年来自噬在PRRSV感染过程中的研究报道,系统梳理介绍了自噬在PRRSV感染中发挥的双重作用:一方面,PRRSV非结构蛋白和结构蛋白通过多种途径诱导包括内质网自噬、线粒体自噬、聚集体自噬、脂噬等选择性自噬在内的巨自噬和CMA,随后这些诱导的巨自噬和CMA参与PRRSV复制、拮抗细胞凋亡、抑制宿主免疫反应等过程促进病毒感染;另一方面,宿主细胞通过内质网自噬等选择性巨自噬和CMA降解PRRSV非结构蛋白、激活抗病毒免疫应答等抑制病毒感染,以期从自噬角度深入揭示PRRSV感染机制。另外,文章还通过总结自噬在PRRSV感染中的作用机制,提出该研究领域仍然存在争议或尚未解答的科学问题,为今后研究提供线索;同时通过列举靶向自噬的抗病毒研究,提出自噬可作为抗PRRSV策略研发的潜在靶点,为防控PRRS提供新的思路。展开更多
文摘目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2024年2月。对文献进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7篇RCT,共计518例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分[MD=-1.17,95%CI(-1.52,-0.82),P<0.00001]、口干视觉模拟(VAS)评分[MD=-3.97,95%CI(-5.08,-2.86),P<0.00001]均显著低于对照组,未刺激唾液流速[SMD=0.64,95%CI(0.41,0.87),P<0.00001]、希尔默试验(Schirmer)评分[MD=0.19,95%CI(0.18,0.20),P<0.00001]均显著高于对照组;两组患者的应答率[RD=0.10,95%CI(-0.04,0.23),P=0.16]、疲乏VAS评分[MD=-12.50,95%CI(-35.14,10.15),P=0.28]、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者自我报告指数(ESSPRI)评分[MD=0.33,95%CI(-0.53,1.18),P=0.46]、健康调查简表-物理部分(SF36-PCS)评分[MD=0.90,95%CI(-2.97,4.78),P=0.65]、健康调查简表-心理部分(SF36-MCS)评分[MD=0.11,95%CI(-0.41,0.63),P=0.68]、总唾液腺超声评分[SMD=-1.91,95%CI(-4.01,0.19),P=0.07]、不良反应发生率[OR=1.15,95%CI(0.62,2.13),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。结论RTX可改善pSS患者的ESSDAI评分、未刺激唾液流速、Schirmer评分和口干VAS评分,且安全性较好,但对改善疲乏VAS评分、ESSPRI评分、SF36-PCS评分、SF36-MCS评分和应答率无显著优势。
