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异荭草素通过cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制口腔鳞状细胞癌发展
1
作者 万兵 张珊 +3 位作者 杨文超 杨旭 王新波 梁源 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期828-833,共6页
目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增... 目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增殖活性;TUNEL法检测CAL 27细胞凋亡情况;Transwell小室实验检测CAL 27细胞迁移和侵袭;Western blot检测CAL 27细胞中cGAS-STING通路相关蛋白的表达;制备小鼠肿瘤移植模型,计算肿瘤抑制率,同时取外周血,流式细胞术检测各组小鼠外周血中T淋巴细胞亚群的分化情况。结果:与对照组相比,Iso处理组细胞的增殖活性、迁移和侵袭细胞数降低,细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白及TBK1、IRF3的磷酸化表达、小鼠的肿瘤抑制率及外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞百分数均升高(P<0.05);进一步使用cGAS抑制剂逆转了Iso对OSCC发展的抑制作用以及对cGAS-STING信号通路的促进作用(P<0.05)。结论:Iso可通过激活cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制OSCC的发展。 展开更多
关键词 异荭草素 口腔鳞状细胞癌 cgas-sting信号通路 免疫反应
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粉防己碱调节cGAS-STING信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响
2
作者 周慧 李婕 +3 位作者 胡利娟 刘慧梅 张伟 王丽娜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期357-361,共5页
目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.... 目的:探讨粉防己碱(Tet)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对黑色素瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将MV3细胞分为NC组、Tet-L组(5μmol/L)、Tet-M组(10μmol/L)、Tet-H组(15μmol/L)、RU.521(cGAS抑制剂)组(1μmol/L)、Tet-H+RU.521组(15μmol/L+1μmol/L),CCK-8和平板克隆实验检测MV3细胞增殖;流式细胞术检测MV3细胞凋亡;Western blot检测MV3细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TGF-β、cGAS、STING蛋白表达。Transwell小室将各组细胞分别与NK细胞共培养48 h,并命名为NC共培养组、Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组、RU.521共培养组、Tet-H+RU.521共培养组,ELISA检测共培养细胞上清中IFN-γ、粒酶B(Granzyme B)水平;检测NK细胞杀伤活性变化。结果:与NC组比较,Tet-L组、Tet-M组、Tet-H组MV3细胞A450、克隆形成率、PCNA、TGF-β蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax、cGAS、STING蛋白表达升高,且呈剂量依赖性,RU.521组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与NC共培养组比较,Tet-L共培养组、Tet-M共培养组、Tet-H共培养组细胞上清中IFN-γ、Granzyme B水平、NK细胞杀伤活性升高,且呈剂量依赖性,RU.521共培养组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);RU.521减弱了高剂量Tet对MV3细胞增殖、免疫逃逸的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。结论:Tet可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制黑色素瘤细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 粉防己碱 cgas-sting信号通路 黑色素瘤 增殖 凋亡 免疫逃逸
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白藜芦醇对类风湿性关节炎患者成纤维样滑膜细胞cGAS-STING信号通路的影响
3
作者 汪陶荣 邵玉宝 +3 位作者 刘楠楠 李文昊 李梦 陈晓宇 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期73-78,共6页
目的探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法体外培养RA患者FLS细胞,采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理,12、24 h后CCK-8... 目的探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法体外培养RA患者FLS细胞,采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理,12、24 h后CCK-8法分别检测FLS细胞活力;采用不同浓度的Res(0、40、80、160μmol/L)进行处理FLS细胞24 h后,ELISA法分析FLS细胞分泌的炎症因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot测定细胞中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激因子(STING)蛋白的表达水平;慢病毒感染FLS使其过表达cGAS,将细胞分为Control(对照)组、cGAS组(cGAS过表达)、Res+cGAS组(Res 160μmol/L+cGAS过表达)、Res组(Res 160μmol/L)。Western blot测定各组细胞中STING蛋白的表达水平,CCK-8法检测各组FLS细胞活力,ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子IL-6和TNF-α含量。结果CCK-8实验结果显示,与0μmol/L Res组比较,使用40、80、160μmol/L的Res处理24 h后的三组FLS细胞活力下降(P<0.01);ELISA结果也表明与0μmol/L Res组比较,使用40、80、160μmol/L的Res处理后的三组FLS细胞上清液中IL-6和TNF-α含量也降低(P<0.01)。同时,Western blot结果显示,与0μnmol/L的Res组相比,经过40、80、160μnmol/L的Res处理后的三组FLS细胞中STING和cGAS蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与Control组相比,过表达cGAS后,CGAS组中FLS中STING蛋白表达水平增加(P<0.05),与Res组相比,Res+cGAS组中FLS细胞上清液中炎症因子含量及FLS中STING蛋白表达水平显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论适当剂量的Res能有效减少FLS细胞分泌炎症因子,而这一抑制作用机制可能源于其对cGAS-STING信号传导途径的阻断作用。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 白藜芦醇 cgas-sting信号通路 白介素-6 肿瘤坏死因子-α
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cGAS-STING信号通路在退行性椎间盘疾病中的研究进展
4
作者 周缘 马崇文 +2 位作者 张义宝 雷栓虎 康学文 《医学研究杂志》 2025年第1期147-152,共6页
退行性椎间盘疾病(degenerative disc disease,DDD)是全球公共卫生难题,同时也是导致残疾的主要原因。该病与遗传易感性、年龄、过度机械负荷、创伤等因素有关,但具体发病原因不明。椎间盘是体内最大的无血管组织,当椎间盘内髓核细胞(nu... 退行性椎间盘疾病(degenerative disc disease,DDD)是全球公共卫生难题,同时也是导致残疾的主要原因。该病与遗传易感性、年龄、过度机械负荷、创伤等因素有关,但具体发病原因不明。椎间盘是体内最大的无血管组织,当椎间盘内髓核细胞(nucleus pulposus cell,NPC)损伤的DNA增加时,会促进炎症、凋亡的发生,影响自噬,诱导焦亡,从而导致DDD的发生。研究发现,cGMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)作为DNA传感器,通过识别受损DNA,激活cGAS-STING信号通路,进而影响下游反应。因此本综述通过对cGAS-STING信号通路在炎症、凋亡、自噬和焦亡等生物学过程中发挥的调控作用,以及在治疗DDD中的潜在应用价值进行总结和展望,为探究DDD的未知机制以及DDD的早期预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 退行性椎间盘疾病 髓核细胞 cgas-sting信号通路 DNA损伤
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棕矢车菊素通过调节cGAS-STING信号通路影响结直肠癌细胞免疫逃逸的机制研究
5
作者 董永杰 董静 +2 位作者 岳峰 贾辉 乔光超 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期634-639,共6页
目的:探讨棕矢车菊素调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞免疫逃逸的影响。方法:体外培养人CRC细胞HCT116,分为对照组、棕矢车菊素-L组(25μmol/L)、棕矢车菊素-M组(50μmol/L)、... 目的:探讨棕矢车菊素调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞免疫逃逸的影响。方法:体外培养人CRC细胞HCT116,分为对照组、棕矢车菊素-L组(25μmol/L)、棕矢车菊素-M组(50μmol/L)、棕矢车菊素-H组(100μmol/L)、激活剂组[100μmol/L棕矢车菊素+10μmol/L cGAS激活剂氯化锰(Mn-Cl_(2)·4H_(2)O)]、抑制剂组(100μmol/L棕矢车菊素+1μmol/L cGAS抑制剂RU.521);CCK-8检测HCT116细胞增殖;流式细胞术检测HCT116细胞凋亡;HCT116细胞与NK细胞共培养检测NK细胞杀伤活性;ELISA法检测共培养细胞上清中IFN-γ、粒酶B(Granzyme B)水平;Western blot和qRT-PCR检测cGAS-STING信号通路及凋亡相关因子表达。结果:与对照组相比,棕矢车菊素-L、棕矢车菊素-M、棕矢车菊素-H组HCT116细胞A_(450)值和Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡率、cGAS、STING及Bax表达显著升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照共培养组相比,棕矢车菊素-L、棕矢车菊素-M、棕矢车菊素-H组共培养组细胞上清中IFN-γ、Granzyme B水平、NK细胞杀伤活性升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);cGAS激活剂MnCl_(2)·4H_(2)O增强了高剂量棕矢车菊素对HCT116细胞增殖、免疫逃逸的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用,cGAS抑制剂RU.521减弱了高剂量棕矢车菊素对HCT116细胞增殖、免疫逃逸的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。结论:棕矢车菊素通过激活cGAS-STING信号通路抑制HCT116细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 棕矢车菊素 结直肠癌 环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路 增殖 凋亡 免疫逃逸
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cGAS-STING信号通路在新生儿坏死性小肠结肠炎中的研究进展
6
作者 王生霞 王涯斌 +2 位作者 党银霞 鲁霞 王凡 《中国现代医药杂志》 2025年第3期59-64,共6页
坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿严重的急性炎症性肠道疾病,严重影响患儿生存质量。该病与肠道发育不成熟、炎症反应、缺血、感染、肠道微生物失调及喂养方法有关,但具体发病机制不明。近年来,环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(... 坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿严重的急性炎症性肠道疾病,严重影响患儿生存质量。该病与肠道发育不成熟、炎症反应、缺血、感染、肠道微生物失调及喂养方法有关,但具体发病机制不明。近年来,环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路在肠道炎症中的作用引起了广泛关注。在NEC中,炎症反应的失调可能导致肠道损伤和病理变化,故推测cGAS-STING通路激活可能在某种程度上参与NEC的发病机制。因此本文对cGAS-STING通路在肠道屏障、炎症、凋亡等生物学过程中发挥的调控作用进行总结,为研究NEC的未知机制及治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 坏死性小肠结肠炎 cgas-sting通路 炎症反应 先天免疫
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三碘甲状腺原氨酸通过激活cGAS-STING信号通路调控炎症时相而促进小鼠皮肤伤口愈合
7
作者 殷菱 毛志蓉 +2 位作者 吴俊丽 刘芳 高小青 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期104-113,共10页
目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)是否通过激活环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激物(STING)信号通路调控炎症时相从而影响小鼠皮肤伤口愈合。方法:将雄性昆明小鼠随机分为正常组、对照组、T3组、cGAS抑制剂RU320521(RU.5... 目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)是否通过激活环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激物(STING)信号通路调控炎症时相从而影响小鼠皮肤伤口愈合。方法:将雄性昆明小鼠随机分为正常组、对照组、T3组、cGAS抑制剂RU320521(RU.521)组和RU.521+T3组,正常组5只,其余4组每组25只。除正常组外,其余各组小鼠制备全层皮肤损伤模型,每日观察伤口愈合情况。在伤后第1天,2天,4天,7天和10天分别处死各组小鼠,每组5只。苏木精-伊红(HE)和Masson染色分别观察小鼠皮肤伤口组织病理改变和胶原纤维形成;免疫组织化学染色观察cGAS、STING、小鼠含表皮生长因子样模体黏蛋白样激素受体样蛋白1(EMR1;又称F4/80)、C-XC趋化因子配体8(CXCL-8)和CXCL-10蛋白表达;Western blot检测cGAS、STING、C-C趋化因子配体2(CCL-2)和核因子κB(NF-κB)蛋白表达;ELISA法检测干扰素β(IFN-β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:在伤后4~7 d,T3组的伤口愈合率和胶原纤维合成显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05)。T3组的病理变化也较其余3组显著改善。正常组不表达cGAS和STING,RU.521+T3组和RU.521组表达也较少,而T3组和对照组表达较高,但T3组的表达在伤后1~4 d显著高于对照组(P<0.05),在伤后7 d低于对照组(P<0.05)。T3组F4/80的表达在伤后1~7 d显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05)。此外,T3组的趋化因子CXCL-8、CXCL-10和CCL-2的表达在伤后1~2 d或1~4 d显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05),在其余时间低于此3组(P<0.05)。除此之外,T3组的促炎细胞因子IFN-β、IL-6、TNF-α和NF-κB含量,在伤后1 d高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05),而在伤后2~7 d显著低于这3组(P<0.05)。结论:T3促进小鼠皮肤伤口愈合可能与其在伤后早期加强cGAS-STING信号通路激活,增强趋化因子和促炎因子表达,以及促进巨噬细胞招募,从而调控炎症时相有关。 展开更多
关键词 三碘甲状腺原氨酸 伤口愈合 cgas-sting通路 炎症 巨噬细胞 趋化因子
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黄芩苷调节cGAS-STING信号通路对糖尿病心肌病大鼠炎症反应的影响
8
作者 宣疆英 王燕平 张义林 《新中医》 2025年第4期165-171,共7页
目的:探讨黄芩苷调节GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠炎症反应的影响。方法:取SD大鼠通过高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)来构建DCM模型,并随机分为模型组、黄芩苷(120 mg/kg)组、... 目的:探讨黄芩苷调节GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠炎症反应的影响。方法:取SD大鼠通过高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)来构建DCM模型,并随机分为模型组、黄芩苷(120 mg/kg)组、pc-NC(空载质粒)组、黄芩苷+pccGAS(120 mg/kg+cGAS过表达质粒)组,每组各12只;另取12只正常大鼠以正常饲料喂养并于腹腔内注射等剂量柠檬酸缓冲液,设为对照组,采用黄芩苷和质粒分组干预后测量各组大鼠空腹血糖(FBG),超声检测大鼠心功能,并比较各组左心室射血分数(EF)和等容舒张时间(IVRT);TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡;ELISA法检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)与心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、血清及心肌组织炎症指标C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠FBG、心肌细胞凋亡率、血清CK-MB、LDH、cTnI、CRP、IL-18与TNF-α水平、心肌组织CRP、IL-18与TNF-α水平、cGAS与STING蛋白表达均升高(P<0.05),IVRT、EF均降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芩苷组大鼠FBG、心肌细胞凋亡率、血清CK-MB、LDH、cTnI、CRP、IL-18与TNF-α水平、心肌组织CRP、IL-18与TNF-α水平、cGAS与STING蛋白表达均降低(P<0.05),IVRT、EF均升高(P<0.05);pc-NC组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。与黄芩苷组比较,黄芩苷+pc-cGAS组大鼠FBG、心肌细胞凋亡率、血清CK-MB、LDH、cTnI、CRP、IL-18与TNF-α水平、心肌组织CRP、IL-18与TNF-α水平、cGAS与STING蛋白表达均升高(P<0.05),IVRT、EF均降低(P<0.05)。结论:黄芩苷可通过阻止cGAS-STING信号激活而降低血糖水平,抑制DCM大鼠炎症,进而减轻大鼠心肌细胞凋亡及心功能损伤。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 黄芩苷 GMP-AMP合成酶 干扰素基因刺激因子 cgas-sting通路 炎症反应 SD大鼠
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cGAS-STING信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展 被引量：4
9
作者 娄方宁 郑明月 +1 位作者 陈凯先 张素林 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期15-25,共11页
环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号... 环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING激动剂、cGAS抑制剂以及STING抑制剂的研发进展,为cGAS-STING调节剂的研发提供更多理论参考。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 STING激动剂 cGAS抑制剂 STING抑制剂 免疫治疗
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异常流体剪切力通过cGAS-STING信号通路参与髓核细胞的凋亡、炎症与自噬
10
作者 周缘 马崇文 +3 位作者 张义宝 雷栓虎 李磊 康学文 《兰州大学学报（医学版）》 2024年第5期14-25,共12页
目的探讨异常流体剪切力诱导髓核细胞(NPC)凋亡、炎症和自噬的作用及其可能的机制。方法对NPC加载24 dyn/cm^(2)流体剪切力,时间分别为0、60、90、120、150 min。使用细胞骨架染色研究流体剪切力对细胞骨架及细胞形态的影响;使用5-乙炔... 目的探讨异常流体剪切力诱导髓核细胞(NPC)凋亡、炎症和自噬的作用及其可能的机制。方法对NPC加载24 dyn/cm^(2)流体剪切力,时间分别为0、60、90、120、150 min。使用细胞骨架染色研究流体剪切力对细胞骨架及细胞形态的影响;使用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷染色验证NPC的增殖能力;用线粒体膜电位变化评估流体剪切力对线粒体的损伤效应;用赫斯特染色研究凋亡与流体剪切力的关系;用丹酰戊二胺染色研究自噬与流体剪切力的关系;探究细胞培养基酸碱度的变化,验证流体剪切力与炎症的关联;使用蛋白质印迹法研究cGAS-STING相关蛋白(cGAS、STING、TBK1)、炎症相关蛋白(肿瘤坏死因子-α、COX-2)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)以及自噬蛋白(IL3-Ⅰ/Ⅱ、p62)的变化。结果作为一种细胞间的机械刺激,24 dyn/cm^(2)强度的流体剪切力可造成NPC形态由梭形转变为多边形,细胞骨架发生重组,细胞增殖能力下降,培养基酸性增强,线粒体JC-1多聚体减少、单体增加;同时,细胞内肿瘤坏死因子-α、COX-2、Bax蛋白表达量上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,p62、Bcl-2降解增加,出现凋亡、炎症、自噬以及线粒体损伤;加载24 dyn/cm^(2)的流体剪切力可以激活NPC内的cGAS-STING信号通路,且与时间呈正相关关系,120 min时强度最高。使用cGAS抑制剂RU.521可以减缓24 dyn/cm^(2)流体剪切力造成的NPC的凋亡、炎症、自噬以及线粒体损伤。结论流体剪切力诱导的NPC凋亡、炎症和自噬与cGAS-STING信号通路激活相关,抑制cGAS-STING信号通路的激活可以缓解异常流体剪切力造成的细胞损害。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 髓核细胞 机械刺激 流体剪切力
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cGAS-STING信号通路在缺血性脑卒中作用机制的研究进展
11
作者 杜小正 丁少云 +3 位作者 刘倩茹 田亮 李兴兰 王金海 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期520-524,共5页
缺血性脑卒中(IS)是世界上导致成人死亡和残疾的主要疾病之一,其复杂的病理机制至今尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是近年来新发现的一种广泛表达于哺乳动物细胞内的模式识别受体(PRR),... 缺血性脑卒中(IS)是世界上导致成人死亡和残疾的主要疾病之一,其复杂的病理机制至今尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是近年来新发现的一种广泛表达于哺乳动物细胞内的模式识别受体(PRR),在固有免疫应答过程中发挥着关键作用。研究发现cGAS-STING信号通路可通过调节神经炎症、细胞死亡、自噬等途径参与脑缺血的发生发展,有望成为治疗IS的新靶标。本文主要归纳总结了近年来cGAS-STING信号通路在IS中作用机制的研究成果,以期为脑缺血的治疗提供理论依据和新的研究思路。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 缺血性脑卒中 神经炎症 细胞死亡 自噬
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麝香酮调节cGAS-STING信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响 被引量：3
12
作者 刚瑛 丁鹏 +1 位作者 李冰 张文想 《中医药导报》 2024年第3期20-24,42,共6页
目的:探讨麝香酮对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+cGAS抑制剂(RU.521)组、麝香酮组、麝香酮+STING激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组10只。采用MCAO法构建IS... 目的:探讨麝香酮对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+cGAS抑制剂(RU.521)组、麝香酮组、麝香酮+STING激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组10只。采用MCAO法构建IS大鼠模型,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死面积,HE染色和Nissl染色观察神经元病理变化和损伤,TUNEL法检测神经元凋亡,ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western blotting法检测cGAS-STING信号通路蛋白表达。结果:与对照组比较,MCAO组大鼠海马组织神经元细胞皱缩,Nissl体减少,神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平,以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+RU.521组、麝香酮组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,Nissl体增加,神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平,以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著降低(P<0.05);STING激动剂可逆转麝香酮对IS大鼠海马组织神经元细胞损伤和神经炎症的改善作用(P<0.05)。结论:麝香酮可能通过抑制cGAS-STING信号通路激活,减少IS大鼠神经元损伤,改善神经炎症。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 麝香酮 神经炎症 cgas-sting信号通路 大鼠
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cGAS蛋白促进PCV-2茎环结构诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应研究
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作者 苏冰 邓治邦 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第13期59-65,71,共8页
为了探索猪圆环病毒2型(PCV-2)DNA茎环结构是否可以激活环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS),以及是否诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应,试验将含有PCV-2茎环结构的单链DNA(SL-DNA)转染至PK15细胞中,通过Western-blot检测cGAS蛋白是否在PK15... 为了探索猪圆环病毒2型(PCV-2)DNA茎环结构是否可以激活环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS),以及是否诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应,试验将含有PCV-2茎环结构的单链DNA(SL-DNA)转染至PK15细胞中,通过Western-blot检测cGAS蛋白是否在PK15细胞中表达;将SL-DNA转染至过表达及敲除cGAS蛋白的PK15细胞中,通过实时荧光定量PCR检测细胞中cGAS、干扰素刺激基因(STING)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素-β(IFN-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因的表达水平。结果表明:SL-DNA转染后,PK15细胞中cGAS蛋白表达量上升;过表达cGAS蛋白的PK15细胞与PK15细胞相比,SL-DNA转染后cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达量均极显著升高(P<0.01);敲除cGAS蛋白的PK15细胞与PK15细胞相比,SL-DNA转染后cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达量均极显著降低(P<0.01)。说明cGAS蛋白可以识别PCV-2的茎环结构,并且促进其诱导的cGAS-STING信号通路天然免疫反应。 展开更多
关键词 猪圆环病毒2型 茎环结构 环鸟苷酸腺苷酸合成酶 cgas-sting信号通路 天然免疫反应
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cGAS-STING信号通路在系统性红斑狼疮中的研究进展
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作者 苏雅珍 李瑞娇 +1 位作者 刘凡铖 张莉芸 《中华临床免疫和变态反应杂志》 CAS 2024年第2期169-173,共5页
cGAS-STING信号通路在免疫反应调控中发挥着至关重要的作用,其通过感知细胞质内DNA的存在,激活下游一系列分子,导致Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的释放,最终参与和调控免疫反应的发生。SLE发病机制复杂,免疫功能紊乱及Ⅰ型干扰素等细胞因... cGAS-STING信号通路在免疫反应调控中发挥着至关重要的作用,其通过感知细胞质内DNA的存在,激活下游一系列分子,导致Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的释放,最终参与和调控免疫反应的发生。SLE发病机制复杂,免疫功能紊乱及Ⅰ型干扰素等细胞因子参与SLE的发生发展。本文将就cGAS-STING信号通路在SLE中的研究进展进行综述,以期为SLE的诊断及靶向治疗提供新方向。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 系统性红斑狼疮 干扰素 免疫反应 靶向治疗
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cGAS-STING信号通路在肾脏疾病中的研究进展
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作者 易娟 钟凤梅 +2 位作者 王鲸竹 杨琨 夏成云 《四川医学》 2024年第12期1401-1406,共6页
固有免疫系统是人体的第一道防线,其通过模式识别受体对病原体微生物或组织损伤产生的特定分子结构进行识别并启动机体防御系统[1]。通过细胞质DNA模式识别受体识别病原体DNA或自身错位DNA是固有免疫系统检测感染或组织损伤的核心策略... 固有免疫系统是人体的第一道防线,其通过模式识别受体对病原体微生物或组织损伤产生的特定分子结构进行识别并启动机体防御系统[1]。通过细胞质DNA模式识别受体识别病原体DNA或自身错位DNA是固有免疫系统检测感染或组织损伤的核心策略之一。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)作为细胞质DNA模式识别受体之一,通过识别细胞质内外源性异常DNA催化合成环状鸟苷酸-腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING),最终诱导Ⅰ型干扰素和炎性因子转录表达,广泛参与微生物防御、肿瘤免疫、自身免疫、炎症和自噬等生物学过程[2]。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 肾脏疾病 炎症 肾脏纤维化
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非洲猪瘟病毒拮抗宿主cGAS-STING信号通路的研究进展
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作者 赵鸿远 刘强 成温玉 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期109-117,共9页
非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)拥有多种逃逸宿主免疫应答的策略,造成病毒难以被宿主清除。cGAS-STING信号通路介导的天然免疫在抗ASFV感染中发挥了重要作用,然而病毒编码的多个蛋白靶向该通路中的不同分子以拮抗宿主的... 非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)拥有多种逃逸宿主免疫应答的策略,造成病毒难以被宿主清除。cGAS-STING信号通路介导的天然免疫在抗ASFV感染中发挥了重要作用,然而病毒编码的多个蛋白靶向该通路中的不同分子以拮抗宿主的I型干扰素应答。利用基因编辑技术敲除这些病毒基因后,ASFV对宿主的致病性降低,成为基因缺失疫苗的研制潜在靶点。本文对目前已知参与调控宿主cGAS-STING信号通路的病毒蛋白进行总结,旨在阐明这些蛋白免疫逃逸cGAS-STING信号通路的分子机制,加深对ASFV免疫逃逸策略的理解,以期为ASFV致病机制研究与疫苗创制提供参考。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 天然免疫 cgas-sting信号通路 免疫逃逸
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吴茱萸碱调节cGAS-STING信号通路对妊娠糖尿病大鼠炎症反应的影响
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作者 李振 王毅 +3 位作者 韩森吉 孙静 邵利军 刘东芳 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第9期920-925,共6页
目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节环状GMP-AMP合成酶cGAS-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠炎症反应的影响。方法随机选出10只大鼠作为对照组(NC组),其余大鼠构建GDM大鼠模型,造模成功后随机平分为GDM组、EVO组(10 mg/... 目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节环状GMP-AMP合成酶cGAS-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠炎症反应的影响。方法随机选出10只大鼠作为对照组(NC组),其余大鼠构建GDM大鼠模型,造模成功后随机平分为GDM组、EVO组(10 mg/kg)、SR-717组(cGAS-STING信号通路激活剂3 mg/kg)、EVO+SR-717组(10 mg/kgEVO+3 mg/kg SR-717),每组均10只,给药每天1次,持续2周。血糖仪检查大鼠FBG水平;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的含量;ELISA法检测肾组织炎性因子以及氧化应激水平;HE染色检测肾组织病理变化;Western blot检测cGAS-STING/通路蛋白表达。结果NC组大鼠肾组织染色清晰,结构正常;GDM组肾小管排列杂乱,肾小球基底膜增厚,肾小球肿胀,炎性细胞浸润。与NC组相比,GDM组胎盘、胎鼠重量、空腹血糖(FBG)、TC、TG、LDL水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量、超氧化物歧化酶(SOD)含量、cGAS、STING蛋白水平显著升高(P<0.05),SOD、谷胱甘肽(GSH)含量显著下降(P<0.05);EVO组较GDM组肾结构明显改善,胎盘、胎鼠重量、FBG、TC、TG、LDL水平、TNF-α、IL-1β含量、MDA含量、cGAS、STING蛋白水平显著减少(P<0.05),SOD、GSH含量显著增加(P<0.05);而SR-717组加重肾小球肿胀以及炎性细胞浸润现象,以上指标与EVO组趋势相反;SR-717逆转了EVO对GDM大鼠的有利影响。结论EVO可能通过下调cGAS-STING信号通路发挥减轻GDM大鼠炎症反应的作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 cgas-sting信号通路 妊娠糖尿病 炎症反应
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基于cGAS-STING信号通路探讨雪莲注射液对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
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作者 张焕鑫 沈祥礼 +3 位作者 葛振嵘 王潇 张亚豪 姜述斌 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第12期1657-1664,1669,共9页
目的基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨雪莲注射液对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法选40只SPF级雄性C57BL/6小鼠为研究对象,取10只作为假手术组,仅开胸但不结扎冠状动脉,其余30只... 目的基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨雪莲注射液对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法选40只SPF级雄性C57BL/6小鼠为研究对象,取10只作为假手术组,仅开胸但不结扎冠状动脉,其余30只制备MIRI模型,造模成功后按随机数字表法分为模型组、雪莲组和RU.521组。雪莲组给予4.11 mg/kg的雪莲注射液腹腔注射,RU.521组给予5 mg/kg的RU.521腹腔注射,假手术组与模型组腹腔注射与雪莲组等体积的0.9%氯化钠注射液。治疗7 d后,采用超声心动图检测左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS),苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态,末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法测定心肌细胞凋亡指数(AI),比色法测定肌酸激酶(CK)浓度,微板法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,蛋白免疫印迹(WB)法检测cGAS、STING和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与假手术组比较,模型组CK、LDH、IL-6、TNF-α、cGAS、STING、Bax、Bax/Bcl-2、AI、LVEDV、LVESV均显著升高(P<0.01或P<0.05),Bcl-2、LVEF、LVFS明显降低(P<0.01或P<0.05),且心肌组织间隙增宽、排列紊乱伴炎性细胞浸润。与模型组相比,雪莲组和RU.521组的CK、LDH、IL-6、TNF-α、cGAS、STING、Bax、Bax/Bcl-2、AI、LVEDV、LVESV均显著下降(P<0.01或P<0.05),Bcl-2、LVEF、LVFS明显上升(P<0.01或P<0.05),且心肌组织的病理性损伤亦减轻。结论雪莲注射液对小鼠MIRI具有保护作用,其机制可能与cGAS-STING信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 雪莲注射液 cgas-sting信号通路 急性心肌梗死 心肌缺血-再灌注损伤
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松萝酸调节cGAS-STING信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
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作者 马海龙 李璐 姜洁 《河北医药》 CAS 2024年第1期20-24,共5页
目的 探究松萝酸调节环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取50只SD健康大鼠,分为假手术组、模型组、松萝酸低剂量组(25 mg/kg)、松萝酸高剂量组(100 mg/kg)... 目的 探究松萝酸调节环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取50只SD健康大鼠,分为假手术组、模型组、松萝酸低剂量组(25 mg/kg)、松萝酸高剂量组(100 mg/kg)和RU.521组(cGAS抑制剂,5 mg/kg),每组10只通过结扎冠状动脉左前降支再灌注方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;NBT染色检测心肌梗死面积百分比;商品化试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平;ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;RT-PCR法检测心肌组织cGAS mRNA、STING mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达。结果 假手术组大鼠心肌组织结构形态正常,凋亡率较低;与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞受损严重、凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA水平、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高,SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,松萝酸低、高剂量组和RU.521组大鼠心肌细胞形态结构明显改善,炎性细胞浸润显著减少、细胞凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低,大鼠心肌组织SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);RU.521组各项指标与松萝酸高剂量组几乎相当。结论 松萝酸对心肌缺血再灌注大鼠具有保护作用,可能是通过抑制cGAS-STING信号通路实现的。 展开更多
关键词 松萝酸 cgas-sting信号通路 心肌缺血再灌注 凋亡
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右美托咪定调节cGAS-STING信号通路对烧伤大鼠炎性损伤的影响
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作者 武毅 延育强 苏睿 《河北医学》 CAS 2024年第10期1603-1609,共7页
目的:探究右美托咪定(DEX)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对烧伤大鼠炎性损伤的影响。方法:将大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、DEX低、中、高剂量组(DEX-L、DEX-M、DEX-H组),DEX-... 目的:探究右美托咪定(DEX)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对烧伤大鼠炎性损伤的影响。方法:将大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、DEX低、中、高剂量组(DEX-L、DEX-M、DEX-H组),DEX-H+cGAS-STING信号通路激活剂组(DEX-H+DMXAA组),每组12只,除Control组外,利用过烫伤仪建立大鼠深Ⅱ度烧伤模型。DEX-L、DEX-M、DEX-H组给予1、3、5μg·kg^(-1)·h^(-1)DEX 4h。DEX-H+DMXAA组给予25mg/kg DMXAA和5μg·kg^(-1)·h^(-1)DEX,4h;Control组和Model组给予等量0.9%生理盐水4h,每天1次,连续2周。药物干预结束评估大鼠创面愈合情况,计算创面愈合率;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;HE染色评估创面组织病理损伤,并进行损伤评分;TUNEL染色法评估创面组织细胞凋亡;qRT-PCR检测创面组织中cGAS、STING mRNA表达;Western blot检测凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)及cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与Control组比较,Model组TNF-α、IL-1β水平、创面组织细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA及Bax、cGAS、STING、IRF3蛋白表达升高,Bcl-2表达降低(P<0.05);与Model组比较,DEX-L、DEX-M、DEX-H组创面愈合率、创面组织学评分、Bcl-2表达升高,TNF-α、IL-1β水平、创面组织细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA及Bax、cGAS、STING、IRF3表达蛋白表达降低,且各剂量组间差异有统计学意义(P<0.05);与DEX-H组比较,DEX-H+DMXAA组创面愈合率、创面组织学评分、Bcl-2表达降低,TNF-α、IL-1β水平、创面组织细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA及Bax、cGAS、STING、IRF3表达蛋白表达升高(P<0.05)。结论:DEX具有抑制炎症反应、减少细胞凋亡,促进创面愈合的作用,其机制可能与抑制cGAS-STING通路激活有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 cgas-sting信号通路 烧伤 细胞凋亡
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