IL-17及其受体调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌新生血管生成 被引量：3

1

作者 宋杨 杨见明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期1146-1152,共7页

目的研究白介素-17(IL-17)/白介素-17受体(IL-17R)调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌血管生成的机制。方法建立甲状腺乳头状癌细胞(TPC-1)-内皮细胞共培养体系,检测50 ng/ml IL-17刺激剂对共培养系统中人脐静脉内皮细胞(HUVECs... 目的研究白介素-17(IL-17)/白介素-17受体(IL-17R)调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌血管生成的机制。方法建立甲状腺乳头状癌细胞(TPC-1)-内皮细胞共培养体系,检测50 ng/ml IL-17刺激剂对共培养系统中人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移、成管能力的影响。Western blot法检测共培养体系中HUVECs DLL4-Notch信号通路和血管新生蛋白表达水平。结果50 ng/ml重组人IL-17A干预可显著促进共培养体系中HUVECs的增殖、迁移和成管能力(P<0.01)。pLKO.1-EGFP-Puro-IL-17R转染的TPC-1细胞共培养HUVECs经50 ng/ml重组人IL-17A干预6 h后,细胞中DLL4、Notch、HES、HEY和血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平得到不同程度的上调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。DLL4-Notch通路抑制剂DAPT干预可显著抑制IL-17刺激剂对共培养体系细胞中HES、HEY、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表达增加作用(P<0.01)。结论IL-17/IL-17R可能通过DLL4-Notch信号通路促进甲状腺乳头状癌血管生成。 展开更多

关键词 IL-17/IL-17R dll4-notch信号通路 血管生成 甲状腺乳头状癌

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中医药对Dll4-Notch信号通路及血管再生影响的研究 被引量：2

2

作者 何志军 姚兴璋 +2 位作者 李盛华 赵萍 蒋振兴 《西部中医药》 2018年第11期132-134,共3页

从Dll4-Not ch信号通路、中医药对Dll 4-Not ch信号通路影响的研究、中医药对血管再生影响的研究3方面入手探讨中医药对Dll4-Not ch信号通路、血管再生的影响,指出Dll 4-Not ch信号通路是研究较多的、较为成熟的抗肿瘤血管再生的通路,... 从Dll4-Not ch信号通路、中医药对Dll 4-Not ch信号通路影响的研究、中医药对血管再生影响的研究3方面入手探讨中医药对Dll4-Not ch信号通路、血管再生的影响,指出Dll 4-Not ch信号通路是研究较多的、较为成熟的抗肿瘤血管再生的通路,其机理为阻断该通路而抑制血管再生,而通过介导Dll 4-Not ch信号通路来促进血管生成方面的研究未见报道,这将成为中医药在创伤、显微外科组织修复方面新的研究方向,能够进一步丰富中医药理论。 展开更多

关键词 dll4-notch信号通路 血管再生 中医药

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鳖甲煎丸对人肝癌细胞Bel-7402VEGF/Dll4-Notch信号通路的影响 被引量：9

3

作者 常欣峰 周海倩 +2 位作者 宋春花 龙笑影 韩立民 《江西中医药》 2019年第11期65-67,共3页

目的:观察鳖甲煎丸含药血清促进人肝癌细胞Bel-7402的凋亡作用,探讨其抑瘤作用与VEGF/Dll4-Notch信号通路之间的关系。方法:制备各浓度鳖甲煎丸大鼠含药血清,采用AnnexinⅤ/PI双染色流式细胞术检测鳖甲煎丸对Bel-7402细胞凋亡的影响,Wes... 目的:观察鳖甲煎丸含药血清促进人肝癌细胞Bel-7402的凋亡作用,探讨其抑瘤作用与VEGF/Dll4-Notch信号通路之间的关系。方法:制备各浓度鳖甲煎丸大鼠含药血清,采用AnnexinⅤ/PI双染色流式细胞术检测鳖甲煎丸对Bel-7402细胞凋亡的影响,Western blot方法检测细胞中VEGF、Dll4、NICD蛋白表达情况。结果:AnnexinⅤ/PI双染色流式细胞术结果表明鳖甲煎丸可有效促进肝癌细胞Bel-7402的凋亡;Western blot结果显示鳖甲煎丸能降低VEGF、Dll4、NICD蛋白表达。结论:鳖甲煎丸可通过降低VEGF、Dll4、NICD蛋白表达,阻断VEGF/Dll4-Notch信号转导,抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤血液供应,最终控制肿瘤生长。 展开更多

关键词 鳖甲煎丸 BEL-7402细胞 VEGF/dll4-notch信号通路

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Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤后淋巴管发育的影响

4

作者 王荣跃 邱海凡 +3 位作者 戴芬 楼文文 宫剑 谢爱兰 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第1期20-24,30,共6页

目的:探究Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤(CH)后淋巴管成熟发育的影响。方法:选取C57BL/6小鼠和C57BL/6背景Notch3基因敲入小鼠,将两种小鼠分为正常组(对照组)和Notch3基因敲入组(突变组)。选取F2代小鼠处死,取小鼠颈部淋巴结分... 目的:探究Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤(CH)后淋巴管成熟发育的影响。方法:选取C57BL/6小鼠和C57BL/6背景Notch3基因敲入小鼠,将两种小鼠分为正常组(对照组)和Notch3基因敲入组(突变组)。选取F2代小鼠处死,取小鼠颈部淋巴结分别进行HE染色、Masson染色、RT-qPCR、Western blot、免疫组化检测。结果:HE及Masson染色结果显示,与对照组比,突变组小鼠的淋巴结构被显著破坏,细胞纤维化严重。RT-qPCR结果显示,与对照组比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3 mRNA表达显著下降(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3蛋白表达显著下降(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1、Ang2、VEGFA和VEGFR3染色较浅,蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:Notch3/DLL4信号通路能够调控小鼠颈部CH的形成,其机制可能与淋巴管发育有关。 展开更多

关键词 NOTCH3 dll4 信号通路 淋巴水囊瘤 淋巴管新生 小鼠

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DLL4-Notch1信号通路与肺癌组织新生血管形成的相关性研究 被引量：1

5

作者 张丽 匡黎 +4 位作者 王宇 王玉洁 向玮 权瑞泉 杨靖 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第22期2689-2692,共4页

目的探讨Delta样配体4(DLL4)-Notch1信号通路与非小细胞肺癌(NSCLC)组织新生血管形成的相关性。方法选择2009年8月至2017年2月保存于湖北医药学院附属东风医院病理科的NSCLC组织标本(肺癌组,n=56)与癌旁组织标本(癌旁组,n=56),采用免疫... 目的探讨Delta样配体4(DLL4)-Notch1信号通路与非小细胞肺癌(NSCLC)组织新生血管形成的相关性。方法选择2009年8月至2017年2月保存于湖北医药学院附属东风医院病理科的NSCLC组织标本(肺癌组,n=56)与癌旁组织标本(癌旁组,n=56),采用免疫组织化学法检测DLL4、Notch1表达情况,记录病理组织的新生血管形成情况,调查患者的一般资料并进行相关性分析。结果肺癌组的DLL4与Notch1阳性表达率分别为57.1%和14.3%,癌旁组分别为7.1%和32.1%,DLL4、Notch1在2组间差异均有统计学意义(P<0.05)。在56例患者中,病理表现为新生血管形成30例,其DLL4与Notch1阳性表达率分别为96.7%和1.3%,与非新生血管形成(1.3%和26.9%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在肺癌组中,Spearman相关分析显示,新生血管形成与DLL4表达呈正相关(r=0.734,P=0.000),与Notch1表达呈负相关(r=-0.795,P=0.000)。多因素非条件Logistic回归分析显示,DLL4表达、Notch1表达、临床分期、淋巴结转移、组织学分化均是影响新生血管形成的因素(P<0.05)。结论 DLL4-Notch1信号通路促进新生血管形成是NSCLC组织发生侵袭、转移的关键事件,可作为评估NSCLC患者临床特征与转移的重要指标。 展开更多

关键词 dll4-notch1信号通路 肺癌组织 新生血管形成 相关性

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Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达 被引量：7

6

作者 赵先兰 陶雅 +2 位作者 王永红 刘传 杜莹莹 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第3期359-362,共4页

目的:探讨Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法:选取轻度子痫前期患者30例(轻度组)、重度子痫前期患者30例(重度组)、正常妊娠孕妇30例(对照组),采用免疫组化法检测其胎盘组织中Jagged1、Dll4的定位... 目的:探讨Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法:选取轻度子痫前期患者30例(轻度组)、重度子痫前期患者30例(重度组)、正常妊娠孕妇30例(对照组),采用免疫组化法检测其胎盘组织中Jagged1、Dll4的定位表达,采用荧光定量PCR技术和Western blot法分别检测胎盘组织中Jagged1、Dll4 mRNA及蛋白的表达。结果:Jagged1主要表达于血管内皮细胞和绒毛滋养层细胞,Dll4主要表达于血管内皮细胞。轻、重度组胎盘组织中Jagged1、Dll4 mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组(P<0.05),且重度组低于轻度组(P<0.05);对照组胎盘组织中Jagged1与Dll4在mRNA和蛋白水平上的表达均呈正相关(r=0.806和0.808,P<0.05),轻度组中两者表达的相关性减弱(r=0.675和0.560,P<0.05),而在重度组中未发现两者的相关性。结论:Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中表达失衡,与子痫前期的发病关系密切。 展开更多

关键词 子痫前期 NOTCH信号通路 JAGGED1 dll4 胎盘

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VEGF和Dll4/Notch信号通路调控自然流产母胎界面血管发育的研究进展

7

作者 胡瑞华 李伟莉 《中医药临床杂志》 2012年第1期83-85,共3页

健康的胎盘血管网络对胚胎的发育及胎盘正常的血液循环极其重要。许多研究证明在血管形成过程中,存在多个信号传导通路,VEGF和Dll4/Notch信号通路就是其中非常重要的两条通路。胎盘VEGF mRNA表达与该部位的血管形成有关,胎盘血管在妊娠... 健康的胎盘血管网络对胚胎的发育及胎盘正常的血液循环极其重要。许多研究证明在血管形成过程中,存在多个信号传导通路,VEGF和Dll4/Notch信号通路就是其中非常重要的两条通路。胎盘VEGF mRNA表达与该部位的血管形成有关,胎盘血管在妊娠期中不断形成,并与绒毛一起植入子宫蜕膜层, 展开更多

关键词 Notch信号通路 VEGF dll4 自然流产 综述

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丁苯酞通过激活VEGF/VEGFR2-Notch1/Dll4信号促进HUVECs形成血管 被引量：5

8

作者 杨毅 官俏兵 +2 位作者 郭丽 张晓玲 韩晨阳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1002-1007,共6页

目的:探索缺血缺氧(H/I)条件下丁苯酞(NBP)通过激活血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体2(VEGFR2)-Notch1/Delta样配体4(Dll4)信号促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成的机制。方法:利用无血清培养基和缺氧罐模拟H/I条件,HUVECs传代培养... 目的:探索缺血缺氧(H/I)条件下丁苯酞(NBP)通过激活血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体2(VEGFR2)-Notch1/Delta样配体4(Dll4)信号促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成的机制。方法:利用无血清培养基和缺氧罐模拟H/I条件,HUVECs传代培养后设置正常对照(control)组、H/I组、NBP高剂量(H/I+NBP_(high))组和NBP低剂量(H/I+NBP_(low))组,其中control组为常规培养的HUVECs,H/I组为H/I条件下培养的HUVECs,H/I+NBP_(high)组为在H/I环境下使用20μmol/L丁苯酞干预的HUVECs,H/I+NBP_(low)组为在H/I环境下使用5μmol/L丁苯酞干预的HUVECs。CCK-8法检测各组细胞的细胞活力,细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力,体外血管形成实验检测各组细胞成管能力,Western blot法检测VEGFR2、Notch1和Dll4的表达,ELISA法检测培养基中VEGF的表达,qPCR检测VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA表达水平。结果:丁苯酞可以提高H/I条件下HUVECs的存活率,促进细胞的迁移和体外血管的形成能力,且H/I+NBP_(high)组比H/I+NBP_(low)组更加显著。丁苯酞可以提高VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA及蛋白表达。结论:丁苯酞可以在H/I条件下促进HUVECs形成血管,其机制可能与VEGF/VEGFR2-Notch1/Dll4信号的激活有关。 展开更多

关键词 丁苯酞 血管形成 缺血 缺氧 血管内皮生长因子 Notch1/dll4信号通路

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黄芪甲苷在高糖条件下对Dll4/Notch-VEGF信号通路主要信号分子的调控 被引量：3

9

作者 高娜 肖玲辉 +1 位作者 陶铮 段俊国 《四川中医》 2018年第7期71-74,共4页

目的:观察黄芪甲苷在高糖条件下对Dll4/Notch-VEGF信号通路主要信号分子Dll4、Notch1、Notch4、VEGF的调控作用,并探讨其抗血管生成的机制。方法:采用30mmol/L葡萄糖培养人脐静脉内皮细胞,设置高糖细胞组(HG)、黄芪甲苷干预组(HQJG+HG)... 目的:观察黄芪甲苷在高糖条件下对Dll4/Notch-VEGF信号通路主要信号分子Dll4、Notch1、Notch4、VEGF的调控作用,并探讨其抗血管生成的机制。方法:采用30mmol/L葡萄糖培养人脐静脉内皮细胞,设置高糖细胞组(HG)、黄芪甲苷干预组(HQJG+HG)和DAPT组(DAPT+HG)。RT-PCR和Western Blot法检测Dll4、Notch1、Notch4、VEGF的表达。结果:与正常对照组相比,高糖细胞组Dll4、Notch1、VEGF表达上调,Notch4表达下降;采用黄芪甲苷和DAPT干预后可抑制Dll4、Notch1、VEGF表达,上调Notch4表达。结论:黄芪甲苷参与高糖条件下Dll4/Notch-VEGF信号通路的调控,并具有潜在抗血管生成的作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 dll4/Notch-VEGF信号通路 内皮细胞

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DLL4/NOTCH信号通路调控LPL在CHD心气虚证发病中的作用机制研究 被引量：2

10

作者 李晓 《山西中医药大学学报》 2020年第3期226-229,共4页

冠心病(CHD)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化(AS)病变而引起的血管腔狭窄或闭塞,造成心肌缺血、缺氧、梗死乃至坏死而导致的一种心脏病。心气虚证是CHD的主要证型,脂质代谢紊乱是联接DLL4/NOTCH信号通路、脂蛋白脂酶(LPL)与CHD心气虚证... 冠心病(CHD)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化(AS)病变而引起的血管腔狭窄或闭塞,造成心肌缺血、缺氧、梗死乃至坏死而导致的一种心脏病。心气虚证是CHD的主要证型,脂质代谢紊乱是联接DLL4/NOTCH信号通路、脂蛋白脂酶(LPL)与CHD心气虚证的重要桥梁,DLL4、LPL、TBX20的异常表达均与CHD心气虚证的发生发展以及严重程度密切相关。DLL4/NOTCH信号通路可通过抑制AKT磷酸化,下调TBX20表达,抑制LPL转录,减少LPL表达,从而升高血浆TG水平,促发CHD心气虚证并加重其病情。 展开更多

关键词 dll4/NOTCH信号通路 LPL 冠心病 心气虚证

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手足口病患儿DLL4/Notch信号通路相关蛋白的表达及意义

11

作者 高荣 祖丽皮亚·达木拉 《中国医学创新》 CAS 2021年第12期81-84,共4页

目的:探讨手足口病患儿DLL4/Notch信号通路相关蛋白的表达及意义。方法:选择2018年3月-2019年11月本科收治的手足口病患儿86例,其中轻症患儿76例(普通组),重症患儿10例(重症组),同期选择在本院体检的健康小儿86例作为对照组。比较三组... 目的:探讨手足口病患儿DLL4/Notch信号通路相关蛋白的表达及意义。方法:选择2018年3月-2019年11月本科收治的手足口病患儿86例,其中轻症患儿76例(普通组),重症患儿10例(重症组),同期选择在本院体检的健康小儿86例作为对照组。比较三组外周血DLL4、Notch1 mRNA表达水平与血清IL-6、IL-8、TNF-α表达水平,并进行相关性分析。结果:重症组住院天数、发热天数均长于普通组,休克、呼吸衰竭、EV71感染发生率均高于普通组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重症组与普通组的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于对照组,重症组的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于普通组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重症组与普通组外周血DLL4、Notch1 mRNA相对表达水平均高于对照组,重症组外周血DLL4、Notch1 mRNA相对表达水平均高于普通组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在手足口病患儿中,Pearson分析显示DLL4、Notch1表达水平与IL-6、IL-8、TNF-α存在相关性(P<0.05)。结论:手足口病患儿伴随着DLL4/Notch信号通路相关蛋白表达的激活,可诱发大量炎症因子的释放,与患者的病情存在相关性。 展开更多

关键词 手足口病 dll4/Notch信号通路 炎症因子 病情 相关性

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VEGF-Notch信号通路与血管再生的关系 被引量：10

12

作者 李文 李长生 《山东医药》 CAS 2014年第13期83-85,共3页

血管再生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网，并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程［1］。血管再生在组织损伤修复、缺血性心脑血管疾病及肿瘤的发生、发展中具有重要作用。 Notch信号传导通路广泛存在... 血管再生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网，并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程［1］。血管再生在组织损伤修复、缺血性心脑血管疾病及肿瘤的发生、发展中具有重要作用。 Notch信号传导通路广泛存在于脊椎和非脊椎动物中，在进化上有高度的保守性。 展开更多

关键词 NOTCH信号通路 dll4 血管内皮生长因子 血管再生

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DLL4/NOTCH通路与肿瘤血管生成关系研究进展 被引量：2

13

作者 朱园园 毕明宏 《临床肺科杂志》 2012年第1期125-126,共2页

Notch信号通路是进化保守的影响胚胎和出生后发育分化进程和细胞命运的细胞间信号通路[1]。许多研究证明其对血管的发生发展有重要的调控功能,其在脉管系统不同发育阶段均有表达。研究发现Notch信号通路配体Dll4在人类许多肿瘤血管中呈... Notch信号通路是进化保守的影响胚胎和出生后发育分化进程和细胞命运的细胞间信号通路[1]。许多研究证明其对血管的发生发展有重要的调控功能,其在脉管系统不同发育阶段均有表达。研究发现Notch信号通路配体Dll4在人类许多肿瘤血管中呈现高表达。 展开更多

关键词 Notch信号通路 肿瘤血管生成 发育分化 发育阶段 脉管系统 dll4 细胞间

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DLIA／Notch信号通路对乳腺癌化疗药物转运及化疗耐药性影响的实验研究

14

作者 王波 张彤 王群 《中国医药》 2015年第3期389-391,共3页

目的探讨DLL4／Notch信号通路对乳腺癌药物转运及其对化疗耐药性影响。方法将24只雌性重症联合免疫缺陷小鼠完全随机分为观察组与对照组，每组12只，分别将BaF3-DLL4与BaF3．CK稳定转染乳腺癌细胞注射入观察组与对照组小鼠腋下成瘤，进... 目的探讨DLL4／Notch信号通路对乳腺癌药物转运及其对化疗耐药性影响。方法将24只雌性重症联合免疫缺陷小鼠完全随机分为观察组与对照组，每组12只，分别将BaF3-DLL4与BaF3．CK稳定转染乳腺癌细胞注射入观察组与对照组小鼠腋下成瘤，进行肿瘤血管体积系数与荧光灌注试验；选择形成肿瘤的裸鼠腹腔注射吉西他滨100mg／kg，比较2组的肿瘤血管体积系数、化疗药物灌注荧光率、血液灌注荧光率和吉西他滨治疗后2，3，4，5周肿瘤体积。结果观察组肿瘤血管体积系数（0．014±0．001）明显低于对照组（0．006±0．001），差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组化疗药物灌注荧光率及血液灌注荧光率均明显低于对照组[（0．76±0．49）％比（1．34±0．45）％，（0．38±0．11）％比（0．64±0．22）％，均P〈0．05）。吉西他滨化疗治疗4、5周后对照组肿瘤体积大于观察组，对照组分别为（120±24）、（159±44）mm^3，观察组分别为（91±15）、（93±15）mm^3，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DLIA／Notch信号通路过度激活可引起乳腺癌血液灌注障碍，从而影响乳腺癌化疗药物转运，增强乳腺癌化疗耐药性。 展开更多

关键词 dll4/Notch信号通路 乳腺癌 化疗耐药性 药物转运

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一例Adams-Oliver syndrome患儿DLL4基因变异并文献复习 被引量：1

15

作者 朱侨伟 陈玉兰 +4 位作者 简伟华 袁贯平 施尚文 杨秀芳 郑铠军 《现代诊断与治疗》 CAS 2022年第18期2815-2817,共3页

Adams-Oliver综合征是一种先天性多系统发育异常相关性疾病,可累及神经、眼部及心血管系统,并以先天性头皮缺陷及远端肢体缺陷的为主要特点[1]。1945年由Adams和Oliver首次报道了出生时头皮皮肤缺损的相关病例。AOS的发病率约为1/225 00... Adams-Oliver综合征是一种先天性多系统发育异常相关性疾病,可累及神经、眼部及心血管系统,并以先天性头皮缺陷及远端肢体缺陷的为主要特点[1]。1945年由Adams和Oliver首次报道了出生时头皮皮肤缺损的相关病例。AOS的发病率约为1/225 000~1/100 000,呈散发分布,在我国尚未有患病率统计数据的相关报道[2]。AOS的遗传方式有两种:DLL4,RBPJ,NOTCH1和ARHGAP31基因突变所致的AOS为常染色体显性遗传;EOGT、DOCK6基因突变所致的AOS为常染色体隐性遗传。AOS的临床表型不一,可伴有包括心血管系统在内的其他系统异常表现,如先天性心脏缺陷、肺动脉高压、其他器官血管异常性疾病、先天性毛细血管扩张等[3]。本研究中我们对一例临床诊断为先天性头皮缺损的新生儿进行了遗传病全外显子组基因测序,对其父母进行特定基因缺失突变半定量PCR验证,最后进行基因变异分析及家系遗传分析,进一步明确其遗传学病因,为患儿的家系遗传咨询和优生优育提供理论依据。 展开更多

关键词 Adams-Oliver syndrome 新生儿 dll4基因 NOTCH信号通路

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DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及乙醛脱氢酶1、Notch信号通路受体和配体表达的影响 被引量：4

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作者 赵小芳 王红 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第15期5-8,共4页

目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、... 目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、5、10、20、40、80μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24、48、72 h后,倒置显微镜下观察细胞形态,用MTT比色法检测细胞增殖能力(以OD值表示)。分别以0、20、40μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24 h后,采用RT-PCR法检测细胞中的ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA,分别采用Western blotting法和免疫组化法检测ALDH1、Notch4、DLL1蛋白。分析HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA及蛋白表达的相关性。结果DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用呈一定剂量、时间依赖性,40、80μmol/L浓度组培养48、72 h时细胞增殖能力低于培养24 h时(P均<0.05)。DAPT处理后的细胞形态出现典型凋亡状态改变。20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA相对表达量低于0μmol/L组(P均<0.05)。0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05)。免疫组化染色图像分析结果示,0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白表达OD值依次降低(P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1 mRNA表达与Notch4 mRNA表达均呈正相关关系(r分别为0.997、0.998,P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1蛋白表达与Notch4蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.998、0.999,P均<0.05)。结论 DAPT作用后,细胞增殖受到抑制,细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA和蛋白表达下调;DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用可能与降低肿瘤干细胞特性、下调Notch信号通路受体与配体表达实现的。 展开更多

关键词 结肠癌 HT-29细胞 Γ-分泌酶抑制剂 (2S)-N-N-(3 5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯 肿瘤干细胞 乙醛脱氢酶1 NOTCH信号通路 NOTCH4 dll1

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益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达的影响 被引量：2

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作者 谢占维 孙玲玲 +3 位作者 石瑞 孙亚萍 崔怡娴 田军彪 《环球中医药》 CAS 2023年第8期1494-1501,共8页

目的观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用,初步探讨其保护神经血管单元的机制。方法将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和尼莫地平组。采用线栓法制备大脑中动脉闭塞... 目的观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用,初步探讨其保护神经血管单元的机制。方法将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和尼莫地平组。采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,各组予相应干预,3天后计算各组大鼠神经功能评分,TTC染色测定脑梗死面积,免疫组化检测大鼠脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth inhibitor,VEGF)蛋白表达,q-PCR检测大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达,Western blot检测大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达。结果(1)神经功能评分结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠神经功能缺失评分均有所降低(P<0.05);(2)脑梗死面积结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑梗死面积显著缩小(P<0.05);(3)免疫组化结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF蛋白表达显著增大(P<0.05);(4)q-PCR结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达明显增加(P<0.05)(5)免疫蛋白印迹法结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达增加(P<0.05)。结论益气活血化浊解毒方可以调控脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元发挥神经保护作用,其机制可能与上调大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达有关。 展开更多

关键词 益气活血化浊解毒方 缺血性卒中 脑缺血再灌注损伤 神经血管单元 血管内皮生长因子 Notch信号通路 NOTCH1 dll4

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miR-30b-5p抑制Notch信号通路活化对实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用

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作者 殷学伟 郭励劼 +3 位作者 周梦贤 屈如意 毕宏生 郭大东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第2期99-103,共5页

目的探讨miR-30b-5p对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Notch信号通路活化的调控机制及治疗作用。方法通过Target Scan(http//www.targetscan.org/)对Notch1和Dll4基因与miR-30b的关系进行生物信息学预测。将雌性Lewis大鼠随机分为对... 目的探讨miR-30b-5p对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Notch信号通路活化的调控机制及治疗作用。方法通过Target Scan(http//www.targetscan.org/)对Notch1和Dll4基因与miR-30b的关系进行生物信息学预测。将雌性Lewis大鼠随机分为对照组、EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p空载体(miR-30b-5p-N)组。EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠首先诱导EAU模型,miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠分别采用携带miR-30b-5p和miR-30b-5p-N的慢病毒于EAU大鼠脾脏进行注射干预处理,EAU组大鼠于同一部位注射相同体积的生理盐水。处理后12 d,实时荧光定量PCR检测4组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA的表达;免疫组织化学检测4组大鼠脾脏、淋巴结及眼组织中Notch1和Dll4蛋白的表达,分析miR-30b-5p对葡萄膜炎大鼠Notch信号通路的调控作用。结果生物信息学预测分析结果表明,Notch信号通路上Notch1和Dll4基因均为miR-30b调控的靶基因。免疫后12 d,相比于对照组,EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA水平均升高(均为P<0.05);经miR-30b-5p干预治疗后,miR-30b-5p组脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA表达均显著降低(均为P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示,免疫后12 d,EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4蛋白表达均上调(均为P<0.05);miR-30b-5p干预治疗后,脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4蛋白表达均显著下调(均为P<0.05)。结论miR-30b-5p可明显下调EAU大鼠各组织中Notch1和Dll4等Notch信号通路相关分子的表达进而抑制Notch信号通路活化,从而达到治疗葡萄膜炎的作用。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 miR-30b-5p NOTCH1 dll4 NOTCH信号通路

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人DLL1真核表达质粒的构建及过表达DLL1抑制人口腔鳞癌细胞SCC15的增殖 被引量：4

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作者 粟芃芃 叶健斌 +3 位作者 邱晓媚 胡冰心 李妍 宁云山 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期185-191,共7页

目的:构建人全长DLL1基因真核表达质粒及过表达DLL1对人口腔鳞癌细胞增殖的影响.方法:PCR扩增人全长DLL1基因,酶切和测序鉴定后克隆至真核表达载体pCMV-Tag4并构建真核重组质粒DLL1/pC MVTag4,瞬时转染HEK293T细胞并通过实时荧光定量PCR... 目的:构建人全长DLL1基因真核表达质粒及过表达DLL1对人口腔鳞癌细胞增殖的影响.方法:PCR扩增人全长DLL1基因,酶切和测序鉴定后克隆至真核表达载体pCMV-Tag4并构建真核重组质粒DLL1/pC MVTag4,瞬时转染HEK293T细胞并通过实时荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot鉴定DLL1的表达;进一步检测DLL1在SCC15等3株人口腔鳞癌细胞中的表达;DLL1/pCMV-Tag4瞬时转染SCC15细胞,Q-PCR和Western blot检测过表达及MTT检测DLL1过表达对细胞SCC15增殖的影响.结果:真核重组质粒DLL1/pCMV-Tag4在HEK293T细胞中成功表达;DLL1在口腔鳞癌细胞中的表达高于正常口腔细胞;DLL1/pCMV-Tag4在SCC15细胞中获得表达且过表达DLL1抑制SCC15细胞的增殖.结论:人全长DLL1分子在HEK293T及SCC15细胞中获得表达,过表达DLL1抑制口腔鳞癌细胞SCC15的增殖. 展开更多

关键词 NOTCH信号通路 人dll1 真核表达 pCMV-Tag4 SCC15细胞

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Notch通路在脓毒症多脏器损伤中的研究进展 被引量：1

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作者 杨小平 李鑫鹏 +2 位作者 许哲敏 缪莎莎 彭鹏 《新疆医学》 2023年第10期1260-1263,共4页

1 Notch信号通路与脓毒症相关损伤经典的Notch信号通路是一条在进化上高度保守的通路,该信号通路是通过细胞与细胞之间配体和受体的相互作用,来控制着细胞的命运、增殖、分化、凋亡、血管生成以及血管重塑^([1])。目前在哺乳动物细胞中... 1 Notch信号通路与脓毒症相关损伤经典的Notch信号通路是一条在进化上高度保守的通路,该信号通路是通过细胞与细胞之间配体和受体的相互作用,来控制着细胞的命运、增殖、分化、凋亡、血管生成以及血管重塑^([1])。目前在哺乳动物细胞中,发现四种不同类型的Notch受体(Notch1-4)和五种配体(Jag1、2和Dll1、3、4)。Notch1、Notch2、Notch3表达于多种器官,但Notch1的表达最为广泛,而每一种配体及受体的功能是独特的,比如DLL1可控制细胞分化和细胞间通讯,DLL3可诱导细胞凋亡,DLL4可激活NF-κB信号通路,JAG2促进细胞存活和增殖。 展开更多

关键词 Notch信号通路 Notch1 多脏器损伤 NOTCH2 细胞间通讯 dll4 脓毒症 细胞分化

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