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杞菊地黄丸调控Raf/MEK/ERK通路改善糖尿病视网膜病变小鼠炎症反应实验研究
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作者 赵春林 马广成 +4 位作者 陶思翰 陈卓琳 王明月 方祎鸣 施炜 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期152-156,I0029-I0031,共8页
目的基于纤维肉瘤蛋白(rapid accelerated fibrosarcoma,Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通... 目的基于纤维肉瘤蛋白(rapid accelerated fibrosarcoma,Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通路探讨杞菊地黄丸改善糖尿病视网膜病变炎症反应的价值。方法将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,杞菊地黄丸低剂量组,杞菊地黄丸中剂量组以及杞菊地黄丸高剂量组。通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病模型。造模12周后,正常组、模型组每天予生理盐水灌胃1次,杞菊地黄丸各剂量组每天予相应杞菊地黄丸药液(11,22以及44 g·kg^(-1))灌胃1次,连续8周。每月测定血糖、饮水量、排尿量、进食量以及体质量变化;影像学检测[眼底血管荧光造影(Fundus angiofluorescence,FFA)、光学相干断层扫描血管成像(Optical coherence tomography angiography,OCTA)以及光学相干断层扫描(Optical coherence tomography,OCT)]评估视网膜病变情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色评估视网膜组织病理学变化;免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测视网膜组织白介素-6(interleukin-6,IL-6),白介素-17(interleukin-17,IL-17)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)表达;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中IL-6、IL-17以及TNF-α水平。蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测视网膜组织中Raf、p-Raf、MEK、p-MEK、ERK以及p-ERK表达。结果与正常组相比,模型组小鼠随机血糖高,多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显;视网膜血管密度低,管径增粗,走行迂曲;视网膜各层结构疏松,总体厚度变薄明显;IL-6、IL-17、TNF-α、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比,杞菊地黄丸组小鼠随机血糖高,多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显改善;血管密度低,管径增粗,走行迂曲程度明显减轻;视网膜各层结构疏松,总体厚度变薄显著缓解;IL-6、IL-17、TNF-α、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显减少(P<0.01)。结论杞菊地黄丸能有效保护视网膜,延缓DR进展,可能与其调控Raf/MEK/ERK信号通路,发挥抗炎作用相关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 杞菊地黄丸 炎症 raf/mek/erk通路
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主动脉弓缩窄诱导大鼠心肌肥大Raf/MEK/ERK通路的变化 被引量:6
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作者 富丹婷 屠珏 +5 位作者 蔡月琴 蔡兆伟 张利棕 刘景艳 徐山春 王德军 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期33-39,共7页
目的:通过观察心肌肥大大鼠加速纤维肉瘤/丝裂素活化蛋白激酶激酶/胞外信号调节蛋白激酶(Raf/MEK/ERK)通路关键因子的基因和蛋白表达及蛋白磷酸化修饰水平上的变化,了解Raf/MEK/ERK通路在心肌肥大调控中的作用。方法:20只SD大鼠随机分... 目的:通过观察心肌肥大大鼠加速纤维肉瘤/丝裂素活化蛋白激酶激酶/胞外信号调节蛋白激酶(Raf/MEK/ERK)通路关键因子的基因和蛋白表达及蛋白磷酸化修饰水平上的变化,了解Raf/MEK/ERK通路在心肌肥大调控中的作用。方法:20只SD大鼠随机分为假手术组和模型组,通过主动脉弓缩窄(TAC)法建立心肌肥大模型,12周后颌下静脉取血分离血清,检测氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)含量,之后进行超声心动图测定和麻醉下的血流动力学测定,收集心肌标本,观察心肌组织的病理学改变,检测心肌组织Raf/MEK/ERK通路的关键因子基因、蛋白表达水平及蛋白磷酸化水平的变化。结果:与假手术组比较,TAC模型组大鼠超声心动图的左室舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室收缩末期室间隔厚度(IVSs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)显著增厚(P<0.05,P<0.01),左室收缩末期内径(LVIDs)显著减小(P<0.01),左心室质量(LV Mass)、左心系数LW(LV Mass/Weight)比值显著增加(P<0.05,P<0.01);大鼠心率(HR)、左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、左心室最大舒张速率(-dp/dtmax)均显著降低(P<0.01),血清中NT-pro BNP含量显著增加(P<0.01);心肌细胞排列杂乱,心肌细胞肥大、胞质明显增多,炎症细胞浸润,出现大量胶原纤维沉积,大面积心肌细胞呈现蓝色;大鼠心肌组织中c-Raf在Ser259和Ser338上的磷酸化蛋白phospho-c-Raf(Ser259)和phospho-c-Raf(Ser338)表达水平显著升高(P<0.01),其下游MEK1/2、ERK1/2的磷酸化蛋白phospho-MEK1/2(Ser217/Ser221)和phospho-ERK1/2(Thr202/Tyr204)表达水平也显著增高(P<0.01)。结论:Raf/MEK/ERK通路在心肌肥大中的调控作用,可能通过激活关键因子c-Raf、MEK1、MEK2、ERK1和ERK2特异性位点的磷酸化实现的。 展开更多
关键词 大鼠 raf/mek/erk通路 心肌肥大 主动脉弓缩窄 调控机制
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新型抗肝癌化合物CBI-5725对RAF/MEK/ERK通路及癌细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 王威 徐波 闫素英 《实用药物与临床》 CAS 2019年第4期342-348,共7页
目的评价一种新型的化合物CBI-5725对人类肝癌细胞系PLC/PRF/5的抗癌作用,并通过与治疗肝癌的靶向药物索拉非尼(Sorafenib)对比,揭示CBI-5725的作用机制。方法用AlarmaBlue法检测并比较CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用。采用Wes... 目的评价一种新型的化合物CBI-5725对人类肝癌细胞系PLC/PRF/5的抗癌作用,并通过与治疗肝癌的靶向药物索拉非尼(Sorafenib)对比,揭示CBI-5725的作用机制。方法用AlarmaBlue法检测并比较CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用。采用Western blot法检测CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞中RAF/MEK/ERK通路磷酸化的影响。采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测CBI-5725或索拉非尼对细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测CBI-5725或索拉非尼对caspase-3和PARP的影响。采用小鼠肿瘤模型检验CBI-5725的体内抗肿瘤活性。结果与索拉非尼相比,CBI-5725更能有效抑制肝癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,激活caspase-3和PARP。此外,CBI-5725与索拉非尼相同程度地抑制RAF/MEK/ERK信号通路的磷酸化。在PLC/PRF/5小鼠肿瘤模型中,在6~18 mg/kg的剂量范围内,CBI-5725几乎完全抑制肿瘤生长。结论 CBI-5725可能作为一种有效的抗肿瘤药物替代索拉非尼用于肝癌患者的治疗,其机制与抑制RAF/MEK/ERK信号通路、启动caspase-3诱导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) CBI-5725 索拉非尼 raf/mek/erk 凋亡
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miR-138-5p通过靶向SETD6基因调控Raf/MEK/ERK通路抑制肝癌细胞迁移、侵袭的分子机制 被引量:4
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作者 薛华 姚豫桐 +2 位作者 骆乐 向光明 黄孝伦 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1717-1723,共7页
目的探究miR-138-5p通过靶向赖氨酸甲基转移酶(SETD6)基因调控Raf/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)通路抑制肝癌细胞迁移、侵袭的分子机制。方法qRT-PCR、Western印迹检测正常肝细胞L02、肝癌细胞HepG2、Hep3b、HuH-7细胞中miR-138-5p、SE... 目的探究miR-138-5p通过靶向赖氨酸甲基转移酶(SETD6)基因调控Raf/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)通路抑制肝癌细胞迁移、侵袭的分子机制。方法qRT-PCR、Western印迹检测正常肝细胞L02、肝癌细胞HepG2、Hep3b、HuH-7细胞中miR-138-5p、SETD6的表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力,Western印迹检测转染后Hep3b细胞中CyclinD1、基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白表达水平,双荧光素酶报告实验及Western印迹检测miR-138-5p与SETD6的联系。结果与人正常肝细胞L02比较,肝癌细胞HepG2、Hep3b、HuH-7中miR-138-5p的表达水平显著降低,SETD6水平显著升高(P<0.05),选择Hep3b细胞进行后续实验;与NC、miR-con组比较,miR-138-5p mimics组miR-138-5p的表达水平显著升高,细胞存活率、侵袭和迁移细胞数目、SETD6、CyclinD1、MMP-2水平显著降低(P<0.05);与NC、si-con组比较,si-SETD6组中SETD6蛋白水平显著降低,细胞存活率、侵袭和迁移细胞数目、CyclinD1、MMP-2水平显著减少(P<0.05);TargetScan生物信息学软件预测显示,miR-138-5p与SETD63'UTR存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示,miR-138-5p与SETD63'UTR区域特异性结合,Western印迹进一步检测显示miR-138-5p与SETD6直接结合负向调控SETD6的表达;与miR-138-5p+pcDNA组比较,过表达SETD6后,miR-138-5p+pcDNA-SETD6组细胞存活率、侵袭和迁移细胞数目、SETD6、CyclinD1、MMP-2蛋白水平显著升高(P<0.05);与miR-con组比较,过表达miR-138-5p后,miR-138-5p组Raf、p-MEK、p-ERK蛋白水平显著降低,与miR-138-5p+pcDNA组比较,过表达SETD6后,miR-138-5p+pcDNA-SETD6组Raf、p-MEK、p-ERK蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移受到miR-138-5p及SETD6的双重调控,miR-138-5p可能通过调节SETD6的表达调控Raf/MEK/ERK通路进而调节肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移,可为肝癌患者分子靶向治疗研究提供思路。 展开更多
关键词 miR-138-5p SETD6 raf/mek/erk通路 肝癌 迁移 侵袭
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miRNA-424(322)-5p通过激活Raf/MEK/ERK通路促进大鼠角膜新生血管形成 被引量:1
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作者 曹浪 李雪 +1 位作者 周善璧 王豪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期1650-1657,共8页
目的探讨microRNA-424(322)-5p[miR-424(322)-5p]在大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,Cor NV)形成中的作用及其可能机制。方法20只雌性SD大鼠通过缝线法诱导构建大鼠Cor NV模型,左眼为实验组,右眼为正常对照组,收集建模第0... 目的探讨microRNA-424(322)-5p[miR-424(322)-5p]在大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,Cor NV)形成中的作用及其可能机制。方法20只雌性SD大鼠通过缝线法诱导构建大鼠Cor NV模型,左眼为实验组,右眼为正常对照组,收集建模第0、4、7、14天的角膜组织,通过HE染色、免疫组化(IHC)观察角膜结构、血管形成及蛋白表达;通过RT-PCR检测建模第4天的大鼠角膜组织中的miR-424(322)-5p及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达。通过脂质体转染人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),分为miR-424(322)-5p模拟物[miR-424(322)-5p mimic]组、阴性对照[miR-424(322)-5p NC]组、正常空白(CON)组,用RT-PCR检测miR-424(322)-5p转染效率,CCK-8、划痕实验、Transwell实验、Matrigel胶成管实验,分别检测各组HUVECs的增殖、迁移、成管能力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VEGF及Raf/MEK/ERK通路的蛋白相对表达量。结果成功构建了大鼠Cor NV模型,HE染色切片显示:与正常对照组比较,建模后实验组第4、7、14天的大鼠角膜组织结构紊乱,角膜水肿增厚,新生血管形成,炎性细胞浸润;免疫组化(IHC)结果显示:与正常对照组比较,实验组VEGF的表达量明显增加,呈棕黄色;RTPCR结果显示建模第4天后的大鼠角膜组织中miR-424(322)-5p及VEGF mRNA的表达显著增高(P<0.01)。通过脂质体转染HUVECs后的miR-424(322)-5p mimic组miR-424(322)-5p的表达量显著高于NC组和CON组(P<0.01),CCK-8、划痕实验、Transwell实验及Matrigel胶成管实验结果表明miR-424(322)-5p促进HUVECs的增殖、迁移及成管能力(P<0.01);Western blot结果显示VEGF及Raf/MEK/ERK通路的蛋白相对表达量明显上调(P<0.01)。结论miR-424(322)-5p可能通过激活VEGF及Raf/MEK/ERK通路,促进HUVECs的迁移、增殖及成管能力,从而参与Cor NV的形成。 展开更多
关键词 miR-424(322)-5p 角膜新生血管 raf/mek/erk通路 人脐静脉内皮细胞
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眼针对脑缺血再灌注大鼠半暗带脑组织中Raf/MEK/Erk通路调控机制的实验研究 被引量:10
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作者 赵阳阳 张威 王哲 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第8期71-75,I0029,I0030,共7页
目的 观察眼针疗法对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠半暗带脑组织中细胞凋亡和Bcl-2蛋白表达水平的影响,同时检测眼针对CIRI大鼠半暗带脑组织中Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB表达的影响,探讨眼针抑制CIRI大鼠半暗带脑神经元凋亡... 目的 观察眼针疗法对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠半暗带脑组织中细胞凋亡和Bcl-2蛋白表达水平的影响,同时检测眼针对CIRI大鼠半暗带脑组织中Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB表达的影响,探讨眼针抑制CIRI大鼠半暗带脑神经元凋亡的作用机制。方法 SPF级SD大鼠60只,首先分为两组:假手术组(15只),造模组(45只),采用线栓法对造模组45只大鼠制备CIRI模型,模型评价后,将模型复制成功的大鼠随机分为3组:模型对照组、眼针组、穴区外对照组。模型复制后即刻开始进行干预:假手术组不做处理;模型对照组大鼠进行捆绑固定,但不进行针刺干预;眼针组大鼠分别在眼周肝胆区、肾膀胱区、上焦区、下焦区进行针刺干预;穴区外对照组大鼠分别在眼周相应穴区外的2 mm处进行针刺干预,连续干预1周。末次针刺后1 h,采用Zea Longa法评价各组大鼠神经功能缺损评分。然后过量麻醉法处死大鼠,每组大鼠随机选取6只,取全脑,4%多聚甲醛溶液固定;剩余大鼠,取全脑,并分离半暗带脑组织,冻存于-80℃冰箱,备用。采用免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠半暗带脑组织中Bcl-2、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB的表达水平;采用TUNEL法及免疫组织化学法检测各组大鼠半暗带脑脑组织中细胞凋亡及Bcl-2表达的水平。结果 与假手术组比较,模型对照组、眼针组、穴区外对照组大鼠神经功能缺损评分及半暗带脑组织中细胞凋亡数、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB蛋白表达水平显著升高(P<0.01),半暗带脑组织中bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,眼针组大鼠神经功能缺损评分及半暗带脑组织中细胞凋亡数、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.01),半暗带脑组织中Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01);模型对照组与穴区外对照组大鼠神经功能缺损评分、细胞凋亡数、Bcl-2、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB表达水平差异均无统计学意义。结论 眼针疗法能够改善CIRI大鼠神经功能缺损评分,减少CIRI大鼠半暗带脑组织细胞凋亡的发生,该作用可能是通过抑制Raf/MEK/Erk信号通路,上调Bcl-2蛋白的表达而实现的。 展开更多
关键词 眼针 脑缺血再灌注 凋亡 raf/mek/erk信号通路
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Ras/Raf/MEK/ERK通路与低氧性疾病关系的研究进展 被引量:5
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作者 韩园芳 冀林华 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第21期3004-3007,共4页
Ras/Raf/MEK/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)信号通路又称ERK通路,该通路主要由一个三级酶联功能单位构成,其通过"瀑布式"的级联反应,将细胞外刺激信号传至细胞内,引起一系列细胞反应... Ras/Raf/MEK/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)信号通路又称ERK通路,该通路主要由一个三级酶联功能单位构成,其通过"瀑布式"的级联反应,将细胞外刺激信号传至细胞内,引起一系列细胞反应,从而调控细胞增殖、分化、凋亡、转移等功能。 展开更多
关键词 Ras/raf/mek/erk 信号通路 低氧性疾病
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大豆苷元对心肌梗死大鼠心电图、心肌肌钙蛋白I及Raf-MEK-ERK信号通路的影响
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作者 李会贤 张爱爱 +3 位作者 张亚维 陈伟广 马骁 梁惠清 《检验医学与临床》 2025年第3期377-383,共7页
目的探讨大豆苷元对心肌梗死大鼠心电图、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及Raf-MEK-ERK信号通路的影响。方法取无特定病原体等级成年雄性大鼠60只作为研究对象。将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量大豆苷元组、中剂量大豆苷元组、高剂量... 目的探讨大豆苷元对心肌梗死大鼠心电图、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及Raf-MEK-ERK信号通路的影响。方法取无特定病原体等级成年雄性大鼠60只作为研究对象。将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量大豆苷元组、中剂量大豆苷元组、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组,每组10只。除假手术组外均建立心肌梗死动物模型。监测各组大鼠心电参数;采用酶联免疫吸附试验检测各组血清cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6水平;采用苏木精-伊红染色观察心肌组织病理形态;采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;采用免疫印记检测心肌组织中Raf、MEK、ERK蛋白水平。结果与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组T波均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组cTnI、CK-MB、TNF-α及IL-6水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组cTnI、CK-MB、TNF-α及IL-6水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组、模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(3.56±0.41)%、(32.50±5.50)%、(24.15±3.66)%、(19.66±2.80)%、(11.20±1.80%)及(12.03±2.11)%。与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组心肌细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组心肌细胞凋亡率均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组Raf、MEK、ERK蛋白水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量大豆苷元组及瑞舒伐他汀组Raf、MEK、ERK蛋白水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心肌梗死大鼠采用大豆苷元干预后可提高心电T波,降低cTnI水平进而保护心脏,同时可降低心肌细胞凋亡,其作用机制与抑制Raf-MEK-ERK信号激活相关。 展开更多
关键词 心肌梗死 大豆苷元 心肌肌钙蛋白I 心电图 raf-mek-erk
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基于RGS14/MEK/ERK信号通路研究石菖蒲和 α -细辛醚促进疲劳运动大鼠学习记忆的作用机制
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作者 廖忠鑫 谢石凤 +1 位作者 朱梅菊 王文莉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期304-310,共7页
研究石菖蒲和α-细辛醚抵抗大鼠疲劳运动后学习记忆下降的RGS14/MEK/ERK信号通路作用机制。80只SD大鼠按完全随机法分为:正常组(normal,Nor)、运动组(exercise,E)、运动+石菖蒲组(exercise+Acorus tatarinowii Schott,EAT)、运动+α-细... 研究石菖蒲和α-细辛醚抵抗大鼠疲劳运动后学习记忆下降的RGS14/MEK/ERK信号通路作用机制。80只SD大鼠按完全随机法分为:正常组(normal,Nor)、运动组(exercise,E)、运动+石菖蒲组(exercise+Acorus tatarinowii Schott,EAT)、运动+α-细辛醚组(exercise+α-asarone,EαA)、运动+石菖蒲+RGS14拮抗剂CCG-63802组(EATC)、运动+α-细辛醚+RGS14拮抗剂CCG-63802(EαAR)、运动+石菖蒲+MEK拮抗剂U0126组(EATU)、运动+α-细辛醚+MEK拮抗剂U0126组(EαAU),每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测;利用免疫组化、免疫印迹(Western blot)和荧光实时定量PCR(RT-PCR)等方法检测G蛋白信号调节蛋白14(regulator of G protein signaling 14,RGS14)、Raf-1、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase,p-MEK)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)表达水平。结果表明EAT和EαA组大鼠逃避潜伏期显著低于E组;穿越平台次数显著高于E组(P<0.01)。EATC和EαAR组大鼠逃避潜伏期最短,穿越平台次数最多(P<0.01)。EATU和EαAU大鼠逃避潜伏期最长,穿越平台次数最少(P<0.01)。EAT和EαA组RGS14蛋白和mRNA表达水平显著低于E组,Raf-1、p-MEK和p-ERK1/2表达水平则显著高于E组(P<0.01)。EATC和EαAR组RGS14蛋白和mRNA表达水平最低,显著低于其他各组,Raf-1、p-MEK和p-ERK1/2表达水平最高,显著高于其他各组(P<0.01或P<0.05)。EATU和EαAU组p-MEK、p-ERK1/2表达水平最低,显著低于其他各组(P<0.01)。以上实验结果表明石菖蒲和α-细辛醚能够基于对海马RGS14/MEK/ERK信号通路的调节,从而显著提高疲劳运动大鼠的学习记忆。 展开更多
关键词 石菖蒲 Α-细辛醚 学习记忆 运动性疲劳 RGS14/mek/erk信号通路
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基于Raf/MEK/ERK信号通路探讨内异康复片对hEM15A细胞的影响 被引量:2
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作者 周奕含 庞丽丽 +4 位作者 杨唯 尹小兰 张颖 张丽叶 文怡 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2062-2068,共7页
目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测... 目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移,Western blo法检测RKIP及Raf/MEK/ERK通路相关蛋白表达。再将hEM15A细胞分为阴性对照组、10%含药血清组、si-RKIP-1组、si-RKIP-1+10%含药血清组,观察上述检测指标的变化。结果与阴性对照组比较,各浓度含药血清组hEM15A细胞活性降低(P<0.05),凋亡率、RKIP蛋白表达升高(P<0.05);10%及20%含药血清组hEM15A细胞迁移数、p-MEK及p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf蛋白表达降低(P<0.05)。与阴性对照组比较,si-RKIP-1组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-ERK1/2、p-MEK蛋白表达升高(P<0.05);与10%含药血清组比较,si-RKIP-1+10%含药血清组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05)。结论内异康复片可能通过调节RKIP及其介导的Raf/MEK/ERK信号通路抑制hEM15A细胞活性和迁移,促进ESC凋亡,发挥改善EMT的作用。 展开更多
关键词 内异康复片 子宫内膜异位症 raf激酶抑制蛋白(RKIP) raf/mek/erk信号通路
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毛蕊异黄酮通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌细胞增殖和迁移的作用机制 被引量:1
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作者 韩旭 胡雪阳 +8 位作者 王玉涵 黄蕾 李梓晴 李思颖 王春梅 李贺 孙靖辉 吴吉平 张志宏 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第6期758-762,共5页
目的探讨毛蕊异黄酮(Calycosin)通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法将肺癌A549细胞分为空白对照组和毛蕊异黄酮20、40、80μmol/L 3个浓度组。MTT法检测细胞存活率;Western Blot检测肺癌A549细胞RAS、p... 目的探讨毛蕊异黄酮(Calycosin)通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法将肺癌A549细胞分为空白对照组和毛蕊异黄酮20、40、80μmol/L 3个浓度组。MTT法检测细胞存活率;Western Blot检测肺癌A549细胞RAS、p-RAF、p-MEK和p-ERK蛋白的表达;细胞集落试验和划痕试验观察肺癌A549细胞的增殖和迁移。结果当毛蕊异黄酮浓度在80μmol/L以下时,毛蕊异黄酮无明显细胞毒性。毛蕊异黄酮可抑制RAS、p-RAF、p-MEK和p-ERK蛋白表达,且抑制效果呈剂量依赖性;毛蕊异黄酮对肺癌A549细胞增殖和迁移的抑制作用呈剂量依赖性。结论毛蕊异黄酮能够通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌A549细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 肺癌 RAS/raf/mek/erk 增殖 迁移
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FTH1激活RAF/MEK/ERK通路促进肝细胞癌生长
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作者 汪圆松 李卫玲 +7 位作者 乔嘉璐 刘金咪 王海萍 侯晓莹 彭倩 孙宾莲 胡康洪 刘钰晨 《生物技术》 CAS 2024年第4期467-474,共8页
[目的]应用生物信息学和分子生物学手段研究铁蛋白重链1(Ferritin heavy chain 1,FTH1)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)中的功能和分子机制。[方法]通过TCGA(The Cancer Genome Atlas)、TIMER(Tumor Immune Estimation Resou... [目的]应用生物信息学和分子生物学手段研究铁蛋白重链1(Ferritin heavy chain 1,FTH1)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)中的功能和分子机制。[方法]通过TCGA(The Cancer Genome Atlas)、TIMER(Tumor Immune Estimation Resource)、TNMplot和GEPIA2(Gene Expression Omnibus)等公开数据库的数据进行分析FTH1在肝癌中的表达量和预后生存期,同时应用分子生物学实验在肝癌细胞系中分析FTH1的作用机制。[结果]在肝癌组织中FTH1的表达量高于正常(P<0.01),同时FTH1高表达的HCC患者预后更差(P<0.01)。蛋白免疫印迹分析和荧光定量PCR细胞实验表明,与正常肝细胞L02相比,肝癌细胞系HepG2和Huh7中FTH1的mRNA及蛋白水平明显升高(P<0.01)。MTT和细胞克隆形成实验结果表明FTH1敲低的HepG2和Huh7细胞增殖能力降低40%~50%。进一步蛋白免疫印迹结果显示FTH1敲低的细胞中RAF、MEK和ERK的磷酸化水平明显降低(P<0.05)。[结论] FTH1可通过激活RAF/MEK/ERK信号通路促进HCC细胞的生长。 展开更多
关键词 肝细胞癌 FTH1 增殖 预后生存 raf/mek/erk信号通路
原文传递
中医药靶向干预RaF/MEK/ERK信号通路治疗肝细胞癌的研究进展
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作者 张政 许斌 +3 位作者 俞渊 颜士朝 郭徽 张艺博 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2024年第3期333-337,共5页
肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,具有特殊的多元难治性分子生物学机制。肝细胞癌的病理表现与病变细胞的分化程度有关,因此抑制肝癌细胞的分化、增殖是治疗该病的重要手段。中医药可以通过调控体内蛋白激酶(RaF)、丝原活化蛋白激酶(M... 肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,具有特殊的多元难治性分子生物学机制。肝细胞癌的病理表现与病变细胞的分化程度有关,因此抑制肝癌细胞的分化、增殖是治疗该病的重要手段。中医药可以通过调控体内蛋白激酶(RaF)、丝原活化蛋白激酶(MEK)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)及精准干预RaF/MEK/ERK通路来影响肝癌的发生进展,从而发挥治疗HCC的作用。该文主要针对RaF/MEK/ERK信号通路调控HCC发生发展的机制,以及中药单体及复方靶向干预RaF/MEK/ERK信号通路进行综述。 展开更多
关键词 raf/mek/erk信号通路 肝细胞癌 中医药 研究进展
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连翘脂素调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量:1
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作者 郑声友 李叶若 肖嘉伍 《河北医药》 CAS 2024年第12期1771-1776,共6页
目的 探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法 培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘... 目的 探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法 培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘脂素低、中、高浓度组(PG-L组、PG-M组、PG-H组),连翘脂素高浓度+转染慢病毒阴性对照组(PG-H+NC组),连翘脂素高浓度+Ras慢病毒组(PG-H+Ras组)。平板克隆形成实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞侵袭;流式细胞术以及Hoechst33258染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测上皮间质转化(EMT)标志蛋白E型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及信号通路相关蛋白p-Raf、p-MEK、p-ERK表达;建立荷瘤小鼠模型评价连翘脂素对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果 10~200μmol/L的连翘脂素处理HCT116结直肠癌细胞,可以显著抑制细胞存活率,经计算IC50值为(140.4±2.147)μmol/L,选择10、50、100μmol/L连翘脂素进行后续实验;与Control组比较,PG-L组、PG-M组、PG-H组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著降低,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PG-H+NC组比较,PG-H+Ras组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著升高,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著降低(P<0.05);连翘脂素可以显著抑制结直肠癌移植瘤的生长。结论 连翘脂素可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化,其作用机制可能与抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 连翘脂素 Ras/raf/mek/erk信号通路 结直肠癌 上皮间质转化 增殖 凋亡
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基于MEK/ERK通路研究桂枝茯苓丸改善慢性阻塞性肺疾病小鼠气道重塑的作用与机制 被引量:1
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作者 邓秀娟 杨亿然 +4 位作者 张真 谭宇军 刘雨 黄乐 胡学军 《中医药导报》 2024年第1期20-25,共6页
目的:研究桂枝茯苓丸通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道重塑的作用与机制。方法:采用烟熏的方法建立COPD小鼠模型,将32只造模成功小鼠随机分为模型组、桂枝茯... 目的:研究桂枝茯苓丸通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道重塑的作用与机制。方法:采用烟熏的方法建立COPD小鼠模型,将32只造模成功小鼠随机分为模型组、桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组,每组8只。另取8只未烟熏的小鼠为空白组。各组予相应药物灌胃14 d。采用小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色评估肺组织炎症,Masson染色观察气道重塑改变,Western blotting检测COL1A1、COL3A1、MEK1、p-MEK1、ERK(1/2)和p-ERK(1/2)蛋白相对表达量。结果:模型组小鼠MV、PIF和PEF水平均低于空白组(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织出现明显炎症和气道重塑,且肺组织COL1A1、COL3A1、p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK/MEK和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)均高于空白组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠MV、PEF、PIF水平均高于模型组(P<0.05),肺组织COL1A1、COL3A1、p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK/MEK和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)均低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,桂枝茯苓丸组、PD98059组和桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠的肺组织炎症和气道重塑改善。桂枝茯苓丸+PD98059组小鼠MV、PIF、PEF水平高于桂枝茯苓丸组和PD98059组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠MV、PIF和PEF水平与PD98059组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠肺组织COL1A1和COL3A1蛋白相对表达量低于PD98059组(P<0.05),高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。PD98059组小鼠肺组织COL1A1和COL3A1蛋白相对表达量高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。桂枝茯苓丸组小鼠肺组织p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK1/MEK1和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)低于PD98059组(P<0.05),高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。PD98059组小鼠肺组织p-MEK1、p-ERK(1/2)、p-MEK1/MEK1和p-ERK(1/2)/ERK(1/2)高于桂枝茯苓丸+PD98059组(P<0.05)。结论:桂枝茯苓丸能显著改善COPD小鼠气道重塑过程,抑制MEK/ERK通路可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 桂枝茯苓丸 气道重塑 mek/erk通路 PD98059 小鼠
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补阳还五汤调节MEK/ERK通路对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡及机械性痛觉超敏的影响研究
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作者 张建 赵静 《检验医学与临床》 CAS 2024年第19期2876-2882,共7页
目的研究补阳还五汤对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡及机械性痛觉超敏的影响,以及对丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号相关激酶(ERK)通路的调节作用。方法36只大鼠随机分为正常对照组(6只)及造模组(30只),造模组采用高糖高脂饲料喂养法... 目的研究补阳还五汤对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡及机械性痛觉超敏的影响,以及对丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号相关激酶(ERK)通路的调节作用。方法36只大鼠随机分为正常对照组(6只)及造模组(30只),造模组采用高糖高脂饲料喂养法联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病坐骨神经病变大鼠模型,造模完成后,造模组大鼠随机分为模型组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组及阳性对照组,每组6只。补阳还五汤低、中、高剂量组大鼠分别按照7.5、15.0、30.0 g/kg(以生药含量计)给予补阳还五汤灌胃,1次/d,连续给药12周。阳性对照组大鼠按照0.1 mg/kg腹腔注射给予PD98059,2次/周,连续12周。测定大鼠热缩足潜伏期及后足伸姿推力,使用肌电图仪测定运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV),使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、总抗氧化能力(T-AOC)及坐骨神经谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,采用苏木精-伊红(HE)染色法检查坐骨神经病理学变化,采用缺口末端标记法(TUNEL)测定坐骨神经细胞凋亡率,采用免疫印迹法测定大鼠坐骨神经p-MEK、p-ERK水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠热缩足潜伏期、MNCV、SNCV及T-AOC、GSH、SOD水平均明显降低(P<0.05),后足伸姿推力、坐骨神经细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、p-MEK、p-ERK水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤各剂量组及阳性对照组大鼠热缩足潜伏期、MNCV、SNCV及T-AOC、GSH、SOD水平均明显升高,且补阳还五汤低剂量组<补阳还五汤中剂量组<补阳还五汤高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤各剂量组及阳性对照组大鼠后足伸姿推力、坐骨神经细胞凋亡率及IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、p-MEK、p-ERK水平均明显降低,且补阳还五汤低剂量组>补阳还五汤中剂量组>补阳还五汤高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论补阳还五汤能够显著抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激损伤及炎症因子水平,修复坐骨神经病理性损伤,改善大鼠坐骨神经功能,抑制坐骨神经细胞凋亡,进而促进糖尿病大鼠坐骨神经损伤的恢复,其机制可能与调节MEK/ERK通路有关。 展开更多
关键词 坐骨神经 糖尿病 mek/erk通路 机械性痛觉超敏 炎症因子 氧化应激
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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展 被引量:35
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作者 王雪 张评浒 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期110-116,共7页
自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细... 自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。 展开更多
关键词 Ras/raf/mek/erk信号通路 自噬 B-raf K-RAS 抗肿瘤
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基于Raf/MEK/ERK信号通路探讨黄芪建中汤治疗大鼠脾胃虚寒型十二指肠溃疡的作用机制 被引量:12
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作者 宋厚盼 陈小娟 +5 位作者 曾梅艳 陈新怡 杨焘 刘涛 吴海滨 仇婧玥 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1093-1100,共8页
目的探讨黄芪建中汤通过Raf/MEK/ERK信号通路治疗大鼠脾胃虚寒型十二指肠溃疡(DU)的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、埃索美拉唑组(4.17 mg·kg^(-1))以及黄芪建中汤高、低剂量组(18.54、9.27 g·kg^(-... 目的探讨黄芪建中汤通过Raf/MEK/ERK信号通路治疗大鼠脾胃虚寒型十二指肠溃疡(DU)的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、埃索美拉唑组(4.17 mg·kg^(-1))以及黄芪建中汤高、低剂量组(18.54、9.27 g·kg^(-1))。采用“苦寒泻下+劳倦过度”法联合阿司匹林、无水乙醇构建脾胃虚寒型DU大鼠模型。灌胃给药,每天1次,连续4 d。观察大鼠十二指肠黏膜损伤情况并计算溃疡指数和治疗指数;采用HE染色法观察十二指肠黏膜组织病理形态学改变;采用酶联免疫吸附试验检测十二指肠组织中前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫荧光法检测十二指肠黏膜磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Raf)、磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶激酶1/2(p-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1(p-ERK1)蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠的十二指肠溃疡指数显著升高(P<0.01);小肠绒毛脱落,隐窝脓肿,小肠绒毛长度和隐窝深度均显著降低(P<0.01);肠黏膜PGE2、IL-10含量均明显降低(P<0.01),TNF-α含量显著增加(P<0.01);肠黏膜p-Raf、p-MEK1/2和p-ERK1蛋白表达量均明显增加(P<0.01)。与模型组比较,黄芪建中汤各剂量组的大鼠十二指肠溃疡指数均明显降低(P<0.01);肠黏膜损伤得到明显改善,黏膜形态趋于完整,小肠绒毛长度和隐窝深度均明显增加(P<0.01);肠黏膜PGE2和IL-10含量均明显提高(P<0.01),TNF-α含量显著降低(P<0.01);肠黏膜p-Raf、p-MEK1/2和p-ERK1蛋白表达均显著下调(P<0.01)。结论黄芪建中汤对脾胃虚寒型DU大鼠具有治疗作用,其机制可能与调控PGE2、TNF-α、IL-10等炎症介质水平,抑制Raf/MEK/ERK信号通路活化有关。 展开更多
关键词 黄芪建中汤 十二指肠溃疡 脾胃虚寒证 细胞外信号调节激酶 raf/mek/erk信号通路 大鼠
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Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血早期作用的研究 被引量:4
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作者 王文娟 武晓宁 +2 位作者 贾玉洁 谷成 闵连秋 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1122-1124,1127,共4页
目的探讨高血糖加重脑梗死机制与Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路的关系。方法通过大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及大脑中动脉闭塞(MCAO)术造成大鼠糖尿病脑缺血模型。将大鼠分成假手术组、健康... 目的探讨高血糖加重脑梗死机制与Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路的关系。方法通过大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及大脑中动脉闭塞(MCAO)术造成大鼠糖尿病脑缺血模型。将大鼠分成假手术组、健康大鼠脑缺血组、2型糖尿病(T2DM)大鼠脑缺血组、PD98059组,每组12只。PD98059组于MCAO术前30min尾静脉注射PD98059(3mL/kg)。MCAO术后2h给各组大鼠做神经学评分,取脑组织标本。应用免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blotting)测定大鼠磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达,应用TUNEL检测神经细胞凋亡情况。结果除假手术组外,其他3组均有不同程度的神经功能缺损、神经细胞凋亡,且差异有统计学意义(P<0.01)。p-ERK1/2蛋白在假手术组偶见表达,在健康大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组表达明显升高(P<0.01),且T2DM大鼠脑缺血组升高更加明显(P<0.01)。PD98059组p-ERK1/2蛋白表达较少。免疫组织化学和Western blotting结果基本一致。结论 Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在局灶性脑缺血早期能促进神经细胞的凋亡,糖尿病加重脑梗死与Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血 糖尿病 2型 大鼠 Ras raf mek erk通路 PD98059
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Ras Raf Mek Erk信号传导通路在肝细胞癌发生中的作用机制及在靶向治疗中的应用 被引量:24
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作者 蒋成英 戴广海 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第23期1377-1380,共4页
肝细胞癌(HCC)是我国原发性肝癌最常见的一种类型,也是全球癌性死亡中最重要的一个因素。因此,研究肿瘤生长的细胞机制对于探索新的有效治疗方法非常重要。目前已知,所有真核细胞中均存在Ras/Raf/Mek/Erk这一高度保守的细胞信号传导通路... 肝细胞癌(HCC)是我国原发性肝癌最常见的一种类型,也是全球癌性死亡中最重要的一个因素。因此,研究肿瘤生长的细胞机制对于探索新的有效治疗方法非常重要。目前已知,所有真核细胞中均存在Ras/Raf/Mek/Erk这一高度保守的细胞信号传导通路,这一信号传导通路广泛参与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程。Ras/Raf/Mek/Erk信号传导通路是"MAPK"众多通路中的一个,它在多种致瘤性疾病中通常是上调的。同样,该信号传导通路的异常激活与肝细胞癌的发生及恶性进展密切相关。Ras基因的突变,EGF、VEGF、PDGF等生长因子及相应的膜受体过度表达均可使其激活,诱导肝癌细胞异常增殖,侵袭生长和转移,从而参与和促进肝细胞癌的发生、发展。因此,抑制Ras/Raf/Mek/Erk信号通路的传导将成为肝细胞癌的一种有效治疗方法。 展开更多
关键词 RAS raf mek erk肝细胞癌
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