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虎杖苷调节Sirt1-FoxO1信号通路对高糖诱导的心肌细胞焦亡的影响 被引量：2
1
作者 户小均 黄丹 +2 位作者 苏维 张和平 张泉 《心脏杂志》 CAS 2024年第1期7-12,共6页
目的 基于沉默信息调节因子1(silence information regulator1,Sirt1)-叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)信号通路研究虎杖苷(polydatin,PD)抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡的作用机制。方法 以心肌细胞H9c2为研究... 目的 基于沉默信息调节因子1(silence information regulator1,Sirt1)-叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)信号通路研究虎杖苷(polydatin,PD)抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡的作用机制。方法 以心肌细胞H9c2为研究对象,使用不同浓度PD处理筛选PD浓度。将细胞分为模型组、PD低、中、高剂量组(PD-L、M、H,20、40、80μmol/L)、空白对照(control)组、Sirt1抑制剂[PD-H+sirtinol (10μmol/L)]组。细胞计数试剂盒(cell counting Kit-8,CCK8)法检测细胞活性;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,Elisa)法检测细胞内乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平;二氯荧光素双醋酸盐(dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;流式细胞术检测细胞焦亡情况;实时荧光定量PCR检测细胞中Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3) mRNA、消皮素D(gasdermin D,GSDMD) mRNA表达水平;Western blot检测蛋白表达。结果 与control组比较,模型组细胞活性下降(P<0.01),经过PD不同浓度处理后,细胞活性逐渐上升(P<0.01);与control组比较,模型组LDH释放量、IL-1β水平、ROS水平、细胞焦亡率、NLRP3 mRNA、GSDMD mRNA表达、焦亡蛋白NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸酶(cleaved-caspase-1,c-caspase-1)、GSDMD、GSDMDN表达均上升,Sirt1-Foxo1信号通路蛋白表达下降(P<0.01);与模型组比较,PD各组及PD-H+sirtinol组LDH释放量、IL-1β水平、ROS水平、细胞焦亡率、NLRP3 mRNA、GSDMD mRNA表达、焦亡蛋白NLRP3、c-caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达均下降,Sirt1-FoxO1信号通路蛋白表达上升(P<0.05)。sirtinol可以逆转PD对于高糖诱导的心肌细胞焦亡的保护作用。结论 PD可以通过上调Sirt1-FoxO1信号通路蛋白表达,改善细胞炎症损伤,抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 虎杖苷 心肌细胞焦亡 炎症 sirt1-foxo1信号通路
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路探讨葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠肝脏氧化应激的影响 被引量：17
2
作者 张媛媛 朱向东 +4 位作者 苏菲 关晓文 翟艳会 段永强 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期79-84,共6页
目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药... 目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)含量,HE染色观察肝脏组织病理改变,化学发光免疫分析法检测肝组织丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框蛋白1(FoxO1)、p-FoxO1蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肝组织AMPK、SIRT1、FoxO1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著增加(P<0.01);肝细胞脂肪变性、点状坏死,肝窦淤血;肝组织MDA含量显著增加,GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01),AMPK、p-AMPK和SIRT1蛋白表达显著降低,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著降低,FoxO1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);肝组织病理改变有所减轻;肝组织MDA含量显著减少,GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01),p-AMPK、AMPK和SIRT1蛋白表达显著升高,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著升高,FoxO1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与二甲双胍组比较,葛根芩连汤高剂量组各指标变化更显著(P<0.05)。结论葛根芩连汤可能通过调节AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路降低db/db小鼠肝脏氧化应激水平,改善2型糖尿病。 展开更多
关键词 2型糖尿病 葛根芩连汤 氧化应激 AMPK/sirt1-foxo1信号通路 db/db小鼠
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帕金森病患者SIRT1/NF-κB信号通路与认知功能障碍的相关性
3
作者 张丽霞 郎泽高 王辉 《中国现代医生》 2025年第8期28-32,共5页
目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,IRT1)/核因子κB(nuclear factorκB,SIRT1/NF-κB)信号通路与认知功能损害(cognitive impairment,CI... 目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,IRT1)/核因子κB(nuclear factorκB,SIRT1/NF-κB)信号通路与认知功能损害(cognitive impairment,CI)的相关性及诊断意义。方法选取2017年9月至2021年3月于台州市第二人民医院住院的119例PD患者作为PD组,根据研究对象认知功能障碍情况分为PD认知功能正常(normal cognitive,NC)组(n=33)、PD轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)组(n=58)、帕金森病痴呆(dementia in Parkinsons disease,PDD)组(n=28)。另选取同期来院体检的50例健康者为正常对照组。入院后检测所有受试者外周血中SIRT1/NF-κB信号通路相关分子表达水平,并通过偏相关分析法分析PD患者SIRT1/NF-κB信号通路表达与认知功能的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响因素,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价SIRT1/NF-κB信号通路的诊断效能。结果PD组患者的SIRT1 mRNA表达均低于正常组,NFκB mRNA表达高于对照组(P<0.05),进一步对PD组患者进行分层比较,发现PDD患者的SIRT1mRNA表达均低于MCI、NC患者(P<0.05),SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA与MoCA评分存在明显相关性(r=0.637、-0.527,P<0.05)。Cox回归分析结果显示,高Hoehn-Yahr分期及高表达NF-κB mRNA为影响PD患者发生CI的独立危险因素,高表达SIRT1 mRNA、高教育程度为PD患者发生CI的独立保护因素;ROC曲线分析结果显示,SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA表达均可诊断PD患者继发CI,两者均具有良好的预测作用(P<0.05)。结论PD继发CI患者外周血中SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA的表达与认知功能有较强的相关性,早期加强PD患者外周血SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA表达的检测,可在诊断及预后中发挥重要作用。 展开更多
关键词 帕金森病 sirt1/NF-κB信号通路 认知功能障碍
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右美托咪定通过Sirt1信号通路对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜损伤的影响
4
作者 钱志伟 李立冬 +1 位作者 夏建华 杨维峰 《解剖学研究》 2025年第1期5-10,共6页
目的探讨右美托咪定(Dex)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道肠黏膜损伤及沉默信息调节蛋白1(Sirt1)信号通路的影响。方法将50只SPF级雄性小鼠按照随机数字表法分为对照(Ctrl)组、模型(Model)组、右美托咪定(Dex)组、Sirt1信号通路抑制剂EX527(... 目的探讨右美托咪定(Dex)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道肠黏膜损伤及沉默信息调节蛋白1(Sirt1)信号通路的影响。方法将50只SPF级雄性小鼠按照随机数字表法分为对照(Ctrl)组、模型(Model)组、右美托咪定(Dex)组、Sirt1信号通路抑制剂EX527(EX527)组、右美托咪定+EX527(Dex+EX527)组,每组10只。采用饮用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)溶液诱导建立小鼠UC模型。造模完成1 h后,按照20μg/kg Dex剂量腹腔注射Dex组小鼠,Dex+EX527组小鼠按照20μg/kg Dex剂量注射后,再通过腹腔注射2 mg/kg EX527,Ctrl组和Model组分别给予等体积的生理盐水腹腔注射。记录小鼠体质量变化、粪便性状及大便隐血情况,计算疾病活动指数(DAI);苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肠黏膜病理学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平和各组小鼠肠黏膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;TUNEL检测各组小鼠肠黏膜细胞凋亡;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中Sirt1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)蛋白。结果与Ctrl组比较,Model组小鼠出现黏膜上皮细胞变性、坏死、炎症细胞浸润、肠黏膜明显充血、水肿等病理改变,DAI评分、血清中TNF-α、IL-6水平、MDA含量、细胞凋亡率[(18.67±3.12)%比(2.89±0.54)%]显著升高,SOD活性、Sirt1(0.25±0.02比0.93±0.14)、PGC-1α(0.18±0.01比1.12±0.10)蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与Model组比较,Dex组UC小鼠肠道肠黏膜损伤减轻,DAI评分、血清中TNF-α、IL-6水平、MDA含量、细胞凋亡率[(7.78±1.12)%比(18.67±3.12)%]显著降低,SOD活性、Sirt1(0.85±0.16比0.25±0.02)、PGC-1α(0.97±0.08比0.18±0.01)蛋白相对表达量显著升高,而EX527组对应指标与上述相反(P<0.05);与Dex组比较,Dex+EX527组UC小鼠肠道肠黏膜损伤严重,DAI评分、血清中TNF-α、IL-6水平、MDA含量、细胞凋亡率[(12.43±2.01)%比(7.78±1.12)%]显著升高,SOD活性、Sirt1(0.59±0.08比0.85±0.16)、PGC-1α(0.67±0.05比0.97±0.08)蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。结论Dex可能通过激活Sirt1信号通路,减轻UC小鼠肠道肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 右美托咪定 肠黏膜损伤 沉默信息调节蛋白1信号通路
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人参皂苷Rb1调节SIRT1/Nrf2信号通路对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响
5
作者 贺毅林 伍梅芳 +1 位作者 谢杜红 邓娅莉 《检验医学与临床》 2025年第1期29-36,共8页
目的 分析人参皂苷Rb1调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 选取39只妊娠SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素诱导制备GDM模型,将造模成功的36只大鼠随机... 目的 分析人参皂苷Rb1调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 选取39只妊娠SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素诱导制备GDM模型,将造模成功的36只大鼠随机分为模型组(腹腔注射10 mL/kg生理盐水)、人参皂苷Rb1低剂量组(腹腔注射1.4 mg/mL的人参皂苷Rb1溶液)、人参皂苷Rb1高剂量组(腹腔注射2.8 mg/mL的人参皂苷Rb1溶液)、人参皂苷Rb1高剂量+EX-527组(腹腔注射2.8 mg/mL的人参皂苷Rb1及5.0 mg/mL的EX-527混合溶液),每组9只。另取9只妊娠SD大鼠腹腔注射等剂量柠檬酸盐缓冲液设为对照组。检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平及母体体质量、胎鼠存活率;采用原位末端凋亡法染色检测各组大鼠胎盘细胞凋亡率;检测各组大鼠血清与胎盘组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平;采用免疫印迹法检测各组大鼠胎盘组织SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清FBG、TC、LDL-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与胎盘组织MDA水平明显升高(P<0.05),血清HDL-C水平,胎鼠存活率,血清与胎盘组织GSH、SOD及CAT水平,胎盘组织SIRT、Nrf2及血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组大鼠血清FBG、TC、LDL-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与胎盘组织MDA水平均降低(P<0.05),血清HDL-C水平,胎鼠存活率,血清与胎盘组织GSH、SOD及CAT水平,胎盘组织SIRT、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与人参皂苷Rb1低剂量组比较,人参皂苷Rb1高剂量组大鼠血清FBG、TC、LDL-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与胎盘组织MDA水平均降低(P<0.05),血清HDL-C水平,胎鼠存活率,血清与胎盘组织GSH、SOD及CAT水平,胎盘组织SIRT、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与人参皂苷Rb1高剂量组比较,人参皂苷Rb1高剂量+EX-527组大鼠血清FBG、TC、LDL-C及TG水平,母体体质量,胎盘细胞凋亡率,血清与胎盘组织MDA水平明显升高(P<0.05),血清HDL-C水平,胎鼠存活率,血清与胎盘组织GSH、SOD及CAT水平,胎盘组织SIRT、Nrf2及HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 高剂量人参皂苷Rb1的干预效果优于低剂量人参皂苷Rb1,且EX-527可减弱高剂量人参皂苷Rb1对GDM大鼠的干预效果。人参皂苷Rb1可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路而增强GDM大鼠抗氧化功能,改善其糖脂代谢,进而抑制胎盘细胞凋亡并改善母体肥胖及不良妊娠结局,最终减轻其氧化应激损伤。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 沉默信息调节因子2相关酶1/核因子E2相关因子2信号通路 妊娠期糖尿病 大鼠 糖脂代谢 凋亡 氧化应激
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基于SIRT1/BDNF/TrkB信号通路探讨推拿对神经病理性疼痛大鼠疼痛伴抑郁行为的影响
6
作者 王晓华 林志刚 +5 位作者 陈水金 陈乐春 蒋晶晶 张幻真 陈进城 黄红叶 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期89-97,共9页
目的探讨推拿对神经病理性疼痛(NP)大鼠疼痛伴抑郁行为的影响及其可能作用机制。方法102只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、推拿组、抑制剂组和抑制剂+推拿组,每组17只。通过坐骨神经慢性压迫损伤方式建立NP模型,造模第8日起... 目的探讨推拿对神经病理性疼痛(NP)大鼠疼痛伴抑郁行为的影响及其可能作用机制。方法102只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、推拿组、抑制剂组和抑制剂+推拿组,每组17只。通过坐骨神经慢性压迫损伤方式建立NP模型,造模第8日起进行推拿干预和海马CA1区注射沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX-527(20μg/μL,0.5μL),连续14 d。分别于术前1 d和术后第7、14、21日采用机械缩足反射检测大鼠疼痛行为,强迫游泳实验和糖水偏好实验检测抑郁行为;Nissl染色观察海马CA1区神经元形态和数量,高尔基染色观察海马CA1区神经元树突棘密度,免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测海马组织SIRT1/BDNF/TrkB信号通路相关蛋白及mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后第7、14、21日机械缩足反射阈值显著降低(P<0.001),强迫游泳不动时间显著延长(P<0.001),糖水偏好率显著降低(P<0.001);海马CA1区神经元形态异常,Nissl阳性细胞数量显著减少(P<0.001),树突棘密度显著降低(P<0.001);海马齿状回SIRT1、BDNF、TrkB表达显著降低(P<0.01,P<0.001),SIRT1、BDNF、TrkB蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.001)。与模型组比较,推拿组术后第14、21日机械缩足反射阈值显著升高(P<0.01、P<0.001),强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01,P<0.001),糖水偏好率显著升高(P<0.001);海马CA1区神经元形态明显改善,Nissl阳性细胞数量显著增加(P<0.001),树突棘密度显著升高(P<0.001);海马齿状回SIRT1、BDNF、TrkB表达显著升高(P<0.01,P<0.001),SIRT1、BDNF、TrkB蛋白和m RNA表达显著升高(P<0.001)。SIRT1抑制剂EX-527能明显抑制推拿产生的改善作用。结论推拿可能通过激活SIRT1/BDNF/TrkB信号通路改善海马神经元结构可塑性,从而有效缓解NP大鼠疼痛伴抑郁行为。 展开更多
关键词 推拿 神经病理性疼痛 抑郁 海马 sirt1/BDNF/TrkB信号通路 大鼠
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎
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作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用
8
作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页
目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1 signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/HIF-1α/VEGF 信号通路 本文网刊:
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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响
9
作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 Nrf2/HO-1信号通路 NF-ΚB信号通路
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黄芪-莪术-蚤休配伍调控PINK1/Parkin信号通路抑制小鼠结肠癌生长转移的研究
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作者 陈思 梁众擎 +5 位作者 苏婷婷 张慧兰 梁研 祁恒奕 陈怀祖 唐德才 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第4期473-482,共10页
目的探讨黄芪-莪术-蚤休(芪-术-蚤)角药配伍基于PINK1/Parkin/EMT信号通路抑制结肠癌生长和转移的影响。方法30只BALB/c雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg^(-1))、芪-术-蚤低剂量组(2.925 ... 目的探讨黄芪-莪术-蚤休(芪-术-蚤)角药配伍基于PINK1/Parkin/EMT信号通路抑制结肠癌生长和转移的影响。方法30只BALB/c雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg^(-1))、芪-术-蚤低剂量组(2.925 g·kg^(-1)),每组6只,使用结肠癌CT26.WT细胞构建小鼠原位结肠癌模型。给药15 d后,取各组小鼠肿瘤、肝脏组织,HE病理染色评估肿瘤转移情况,透射电镜观察肿瘤组织线粒体自噬现象,Western blot、免疫组化(IHC)检测线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达情况,Western blot、qPCR、IHC检测EMT相关E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白和mRNA表达情况。结果与模型组相比,给药组小鼠肿瘤体积明显变小、转移灶数目变少,肝脏组织发生改变,小鼠生长状态得到明显改善;芪-术-蚤给药组肿瘤组织线粒体发生了选择性自噬现象,伴随着自噬小体的产生;芪-术-蚤给药组影响了PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬生物学过程:PINK1、Parkin、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均有一定程度上调(P<0.05,P<0.01),且高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05,P<0.01);芪-术-蚤给药组降低了EMT相关N-cadherin、Vimentin、Snail的蛋白含量与mRNA水平(P<0.05,P<0.01),同时增高了E-cadherin的蛋白与mRNA水平(P<0.05,P<0.01),且高剂量组均优于低剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论芪-术-蚤角药配伍一定程度抑制结肠癌原位移植瘤小鼠模型肿瘤生长和转移,其机制可能是通过PINK1/Parkin信号通路扭转线粒体功能异常,抑制上皮-间质转化(EMT)过程,达到治疗结肠癌的作用。 展开更多
关键词 芪-术-蚤 线粒体自噬 PINK1/Parkin信号通路 上皮-间质转化 结肠癌
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血液透析滤过对急性重症胰腺炎模型肠损伤及kelch样ECH相关蛋白1/核转录因子红系2相关因子2信号通路的影响
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作者 徐海平 李秀丽 +1 位作者 暴宇 杨琛 《中国血液净化》 2025年第1期44-48,共5页
目的探讨血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)对重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis,SAP)大鼠回肠损伤kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Ke-ap1)/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid ... 目的探讨血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)对重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis,SAP)大鼠回肠损伤kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Ke-ap1)/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(n=18)、SAP组(n=18)和HDF组(n=18)。假手术组只进行开腹手术;SAP组和血液透析滤过组制备模型,血液透析滤过组在制备模型后立即行12 h的血液透析滤过治疗。手术后检测各组大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡因子[BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X,Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)]的表达、门静脉血浆内毒素含量、细菌培养情况以及Ke-ap1/Nrf2信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,SAP组大鼠手术后肠黏膜上皮细胞中Bax表达提高(t=8.083,P=0.001),Bcl-2表达降低(t=4.765,P=0.008)。与假手术组相比,SAP组血浆内毒素含量(12小时:t=15.110,P<0.001;24小时:t=19.050,P<0.001;48小时:t=18.330,P<0.001)以及胰腺(12小时:t=23.712,P<0.001;24小时:t=20.901,P<0.001;48小时:t=36.740,P<0.001)、肝脏(12小时:t=23.983,P<0.001;24小时:t=29.692,P<0.001;48小时:t=35.694,P<0.001)中细菌培养阳性率提高。与SAP组相比,HDF组大鼠手术后肠黏膜上皮细胞中Bax表达降低(t=6.796,P=0.002),Bcl-2表达提高(t=5.825,P=0.004);血浆内毒素含量(12小时:t=6.235,P=0.003;24小时:t=12.251,P<0.001;48小时:t=12.980,P<0.001)以及胰腺(12小时:t=16.470,P<0.001;24小时:t=5.950,P=0.004;48小时:t=15.071,P<0.001)、肝脏(12小时:t=2.782,P=0.049;24小时:t=9.790,P<0.001;48小时:t=15.172,P<0.001)中细菌培养阳性率降低。与假手术组相比,SAP组大鼠Keap1(t=11.611,P<0.001)和Nrf2(t=12.241,P<0.001)的表达降低。与SAP组相比,HDF组大鼠Keap1(t=80.658,P=0.001)和Nrf2(t=12.312,P<0.001)的表达提高。结论HDF能够抑制急性重症胰腺炎大鼠肠上皮细胞通透性,有效改善肠功能障碍,并具有抑制内毒素与细菌移位的功能。 展开更多
关键词 血液透析滤过 急性重症胰腺炎 Keap1/Nrf2信号通路 粘膜上皮细胞
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毛蕊花糖苷调节STING/TBK1/IRF3信号通路对帕金森病小鼠神经炎症的影响
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作者 郭敏 李佳 +5 位作者 贺冠强 庞旭阳 王旭东 朱海生 李晓蕾 房娉平 《脑与神经疾病杂志》 2025年第4期211-217,共7页
目的探究毛蕊花糖苷调节干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)信号通路对帕金森病(PD)小鼠神经炎症的影响。方法取C57BL/6小鼠通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)来建立PD模型... 目的探究毛蕊花糖苷调节干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)信号通路对帕金森病(PD)小鼠神经炎症的影响。方法取C57BL/6小鼠通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)来建立PD模型,随机分为模型组、毛蕊花糖苷(30mg·kg^(-1))组、Vadimezan(DMXAA)(STING激活剂,36mg·kg^(-1))组、毛蕊花糖苷(30mg·kg^(-1))+DMXAA(36mg·kg^(-1))组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为对照组。采用毛蕊花糖苷和DMXAA分组干预后评测小鼠震颤麻痹症状;以转棒实验和爬杆实验评测小鼠运动功能;以免疫组化法检测小鼠大脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)及离子化钙结合适配分子1(Iba1)阳性表达来评测小鼠多巴胺能神经元缺损及胶质细胞激活情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)测量小鼠脑组织促炎因子水平;以免疫印迹检测小鼠脑组织STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达。结果模型组小鼠在棒时间、TH阳性率明显低于对照组(P<0.05),震颤麻痹评分、爬杆时长、Iba1阳性率、脑组织白细胞介素(IL)-6、IL-1及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。毛蕊花糖苷可改善PD小鼠上述各项病理指标(P<0.05),DMXAA对PD小鼠的作用与毛蕊花糖苷相反(P<0.05),且DMXAA可减弱毛蕊花糖苷对PD小鼠上述各病理指标的影响。结论毛蕊花糖苷可通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路活化传导而阻止PD小鼠胶质细胞激活及神经炎症发生发展,进而减轻其多巴胺能神经元缺损,缓解其震颤麻痹及运动功能损伤症状。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 STING/TBK1/IRF3信号通路 帕金森病 神经炎症
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基于Nirf2/keap1信号通路人参皂苷Ck对认知障碍小鼠神经保护作用的机制研究
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作者 杨擎 张芮 +8 位作者 李娜 李辉 曹占鸿 房星宇 李典育 安昱 白浩楠 刘健 陈世范 《特产研究》 2025年第1期103-108,共6页
本研究旨在明确人参皂苷CK通过对Nrf2/Keap1通路基因的调控,改善小鼠认知障碍和神经元保护作用的分子机制研究。本研究通过腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(SCOP)创建小鼠认知障碍模型,通过水迷宫系统检测各组小鼠的记忆和学习能力,通过尼氏染... 本研究旨在明确人参皂苷CK通过对Nrf2/Keap1通路基因的调控,改善小鼠认知障碍和神经元保护作用的分子机制研究。本研究通过腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(SCOP)创建小鼠认知障碍模型,通过水迷宫系统检测各组小鼠的记忆和学习能力,通过尼氏染色观察脑组织神经元尼氏体数量和形态,采用试剂盒检测血清中GSH含量,利用实时荧光定量PCR检测Nrf2/Keap1信号通路和凋亡相关基因的表达水平。结果表明,人参皂苷CK提高认知障碍小鼠学习记忆能力,抑制小鼠脑组织海马神经元损伤,提高血清内GSH含量,调节脑内Nrf2/Keap1信号通路相关基因的表达,抑制脑组织细胞凋亡。人参皂苷CK可通过调控Nrf2/Keap1信号通路相关基因,抑制小鼠脑组织神经元氧化损伤和凋亡,改善小鼠认知障碍。 展开更多
关键词 人参皂苷CK Nrf2/Keap1信号通路 认知障碍 神经保护作用
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基于AMPK/mTOR/ULK1信号通路探究黄连素对大鼠心肌纤维化的作用机制
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作者 刘志强 刘振 孙经武 《承德医学院学报》 2025年第1期7-11,共5页
目的 探讨基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路观察黄连素(BBR)改善心肌纤维化大鼠的心肌损伤的作用。方法 选取健康6周龄55只雄性SD大鼠(n=11),应用异丙肾上腺素(浓度0.5 mg·... 目的 探讨基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路观察黄连素(BBR)改善心肌纤维化大鼠的心肌损伤的作用。方法 选取健康6周龄55只雄性SD大鼠(n=11),应用异丙肾上腺素(浓度0.5 mg·mL^(-1),第1天5 mg·kg^(-1),剩余20 d按照2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续皮下注射21 d诱导大鼠心肌纤维化,模型制备后将大鼠分为模型组、BBR组、BBR+AMPK抑制剂组及美托洛尔组,另设1组空白对照组,各组大鼠连续给药28 d,最后一次给药12 h后麻醉处死动物并采集标本。通过观察实验过程中各组大鼠的活动度、精神状态,实验结束后通过HE染色观察大鼠心肌组织的病理形态变化,通过Masson染色观察各组大鼠心肌病理形态及纤维化程度,并计算计算心肌胶原容积分数。通过Western Blot法检测心肌组织中的AMPK、mTOR、ULK1、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、Beclin1、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的蛋白表达。结果 一般情况:空白对照组毛色白、有光泽、行动敏捷;模型组毛色干枯、行动迟缓、精神萎靡、活动力差;与模型组相比,实验组症状均有不同程度改善。空白组大鼠心肌纤维呈束状排列,无典型的纤维化现象。模型组心肌纤维排列紊乱,出现大量胶原沉积,纤维化程度严重。BBR+AMPK抑制剂组、胶原纤维较模型组减少。BBR组、美托洛尔组较BBR+AMPK抑制剂组纤维化程度降低。模型组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1显著降低,p-mTOR、Collagen Ⅰ显著升高。与模型组相比,BBR组及美托洛尔组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1升高,p-mTOR、Collagen Ⅰ降低。与BBR组相比,BBR+AMPK抑制剂组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1水平降低,p-mTOR、Collagen Ⅰ升高。差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 BBR可通过AMPK/mTOR/ULK1通路激活自噬来减轻异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌损伤,抑制心肌纤维化,发挥心肌保护功能。 展开更多
关键词 心肌纤维化 黄连素 AMPK-mTOR-ULK1信号通路 自噬
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亳丹皮提取液抑制TGF-β1信号通路治疗哮喘小鼠的机制研究
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作者 李登峰 陈名武 +1 位作者 方涛 程舒鹏 《成都医学院学报》 2025年第1期16-20,共5页
目的探讨亳丹皮提取液在哮喘小鼠模型中通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路蛋白表达来减轻气道炎症和气道重塑的作用。方法采用屋尘螨(HDM)提取液诱导的BALB/c哮喘小鼠模型,分为正常组、模型组、亳丹皮处理组和地塞米松处理组,... 目的探讨亳丹皮提取液在哮喘小鼠模型中通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路蛋白表达来减轻气道炎症和气道重塑的作用。方法采用屋尘螨(HDM)提取液诱导的BALB/c哮喘小鼠模型,分为正常组、模型组、亳丹皮处理组和地塞米松处理组,检测气道高反应性、血清IgE水平、肺组织病理变化、肺泡灌洗液(BALF)炎症因子及TGF-β、SMAD2、α-SMA蛋白表达水平。结果亳丹皮提取液在哮喘小鼠模型中显示出减少气道高反应性、降低血清IgE水平的潜力;此外,该提取液还可能减少肺组织的纤维化和炎症,并可能通过抑制BALF中的炎症因子及肺组织中TGF-β1信号通路关键蛋白TGF-β、SMAD2和α-SMA的表达来发挥作用。结论亳丹皮提取液具有治疗哮喘的前景,其作用机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关,但该机制仍需进一步研究验证。 展开更多
关键词 哮喘 亳丹皮提取液 肺组织 TGF-β1信号通路 炎症
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SerpinA5调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌恶性生物学行为
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作者 魏瑜 张周华 +1 位作者 李志芳 张莉 《肿瘤防治研究》 2025年第4期290-296,共7页
目的探讨SerpinA5对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法通过TIMER2.0数据库分析SerpinA5基因在不同肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。Western blot检测SerpinA5在ESCC细胞系和食管上皮细胞中的表达情况。利用... 目的探讨SerpinA5对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法通过TIMER2.0数据库分析SerpinA5基因在不同肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。Western blot检测SerpinA5在ESCC细胞系和食管上皮细胞中的表达情况。利用慢病毒构建SerpinA5过表达KYSE150细胞稳转株,Western blot方法检测过表达效率。采用CCK8、平板克隆实验、流式细胞术、创面愈合实验、Transwell侵袭实验检测过表达SerpinA5对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。构建过表达SerpinA5的裸鼠皮下移植瘤模型。观察肿瘤生长,测量瘤体的体积和质量。IHC法检测裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖水平。采用免疫共沉淀(Co-IP)方法明确SerpinA5与Fn之间的相互作用。Western blot方法检测移植瘤中Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白(Fn、Integrin-β1、FAK和p-FAK)的表达水平变化。结果SerpinA5在ESCC组织及细胞系中均为低表达水平。在ESCC细胞中过表达SerpinA5后,可显著抑制细胞的增殖、迁移及侵袭,促进其凋亡。SerpinA5过表达组的瘤体体积和质量均小于阴性对照组。IHC结果显示SerpinA5过表达可显著抑制瘤体中ESCC细胞增殖。Co-IP证实SerpinA5与Fn存在相互作用。过表达SerpinA5后裸鼠皮下移植瘤内ESCC细胞中Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白Fn、Integrin-β1、p-FAK表达水平显著降低。结论Serpin A5可能通过调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 SerpinA5 恶性生物学行为 Fn/Integrin-β1信号通路
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三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3炎症小体合成改善肾纤维化的机制研究
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作者 黄雪霞 吴金玉 +5 位作者 莫超 王小连 陆良喜 彭泓杰 李永聪 肖国居 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第3期201-207,I0002,共8页
目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七... 目的:研究三七颗粒调控miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路抑制NLRP3合成改善肾纤维化的机制。方法:按随机数字表法将36只SD大鼠随机分为6组,即:正常对照组(A组)、模型组(B组)、miR-23b阴性腺病毒组(C组)、miR-23b过表达腺病毒组(D组)、三七颗粒组(E组)、厄贝沙坦组(F组),每组各6只。A组不造模,其余5组均采用尾静脉注射顺铂(3 mg/kg)诱导肾纤维化大鼠模型,C组造模成功后尾静脉注射miR-23b阴性腺病毒,D组造模成功后尾静脉注射miR-23b过表达腺病毒,其余4组尾静脉注射等量生理盐水。E组给予三七颗粒500 mg/kg灌胃,F组给予厄贝沙坦分散片150 mg/kg灌胃,其余4组均予等量生理盐水灌胃,每日给药1次,连续给药12周。第12周末处死各组大鼠,采集血液和肾组织。HE染色观察肾组织病理变化,全自动生化分析仪测定肾功能(Scr、BUN)水平,ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-18水平,Western blot检测肾组织miR23/ASK1/p38 MAPK信号通路关键因子(ASK1、p-p38MAPK)、NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、Caspase-1)、肾纤维化相关蛋白(FN、CollagenⅣ)表达的水平的变化,RT-qPCR检测肾组织中miR-23b的表达量。结果:与A组比较,B组大鼠肾间质大量炎性细胞浸润及间质纤维化,Scr、BUN水平显著升高(P<0.01),miR-23的表达明显降低(P<0.05),FN、CollagenⅣ、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达显著上升(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01)。与B组比较,E组大鼠肾间质炎性细胞和间质纤维化显著减少,肾功能(Scr、BUN)显著降低(P<0.01),miR-23b的表达明显升高(P<0.05),FN、CollagenⅣ、ASK1、p-p38MAPK、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表达均显著下调(P<0.01),IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),E组的疗效较D组的效果佳,与F组的疗效相当。结论:中药三七颗粒可能通过增加miR-23b过表达,阻断ASK1/p38MAPK信号通路的激活,抑制NLRP3炎症小体释放炎症因子,最终改善肾间质纤维化。 展开更多
关键词 肾纤维化 三七颗粒 miR-23b/ASK1/p38MAPK信号通路 NLRP3炎症小体
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连翘脂素调节cAMP/EPAC1/RAP1信号通路对肺癌细胞恶性进展的影响
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作者 祁卫华 黄广磊 +2 位作者 张媛媛 班宏英 毛诏旭 《天津医药》 2025年第4期343-348,共6页
目的探究连翘脂素调节环磷酸腺苷/环磷腺苷激活的交换蛋白1/Ras相关蛋白1(cAMP/EPAC1/RAP1)信号通路对肺癌细胞恶性进展的影响。方法体外培养肺癌细胞A549,并分为对照组,连翘脂素低、中、高剂量组(25、50、100 mg/L),连翘脂素高剂量+百... 目的探究连翘脂素调节环磷酸腺苷/环磷腺苷激活的交换蛋白1/Ras相关蛋白1(cAMP/EPAC1/RAP1)信号通路对肺癌细胞恶性进展的影响。方法体外培养肺癌细胞A549,并分为对照组,连翘脂素低、中、高剂量组(25、50、100 mg/L),连翘脂素高剂量+百日咳毒素(PTX)组(100 mg/L连翘脂素+5μmol/L PTX),连翘脂素高剂量+EPAC1拮抗剂(ESI-09)组(100 mg/L连翘脂素+1.5μmol/L ESI-09)。CCK-8实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测细胞上清液cAMP水平;Western blot分析cAMP/EPAC1/RAP1信号通路及凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果相较于对照组,连翘脂素低、中、高剂量组OD450值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、cAMP水平、EPAC1、RAP1和Bcl-2表达下降,细胞凋亡率和Bax表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与连翘脂素高剂量组比较,连翘脂素高剂量+PTX组A549细胞中光密度(OD)450值、划痕愈合率、侵袭细胞数目、cAMP水平、EPAC1、RAP1和Bcl-2蛋白表达增加,细胞凋亡率和Bax表达下降(P<0.05);连翘脂素高剂量+ESI-09组各指标水平均与之相反。结论连翘脂素通过下调cAMP/EPAC1/RAP1信号通路阻碍A549细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺肿瘤 连翘脂素 细胞增殖 细胞凋亡 cAMP/EPAC1/RAP1信号通路
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依达拉奉调节Notch/Hes-1信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌损伤的影响
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作者 王长宗 洪玲玲 陈怡园 《解剖学报》 2025年第1期95-104,共10页
目的探讨依达拉奉(Eda)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤的影响及机制。方法建立CHF大鼠模型,将大鼠分为假手术(S)组、模型(M)组、Eda低剂量(Eda-L)组、Eda中剂量(Eda-M)组、Eda高剂量(Eda... 目的探讨依达拉奉(Eda)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤的影响及机制。方法建立CHF大鼠模型,将大鼠分为假手术(S)组、模型(M)组、Eda低剂量(Eda-L)组、Eda中剂量(Eda-M)组、Eda高剂量(Eda-H)组和Eda-H+Notch信号通路抑制剂DAPT(Eda-H+DAPT)组,每组25只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)和左心室射血分数(LVEF)水平;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血管紧张素(Ang)Ⅱ水平;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死情况;HE染色、TUNEL染色和Masson染色分别观察心肌组织形态变化、心肌细胞凋亡和心肌纤维化情况;免疫组织化学检测心肌组织Ⅰ型胶原和血管紧张素转化酶2(ACE2)蛋白表达;Western blotting检测心肌组织Notch 1、Hes-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞分布杂乱,出现严重的炎性症状;血管周围区域和心肌间有大量的蓝色胶原沉积;LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和AngⅡ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达显著增加(P<0.05),LVEF、SOD水平,ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Eda-L组、Eda-M组和Eda-H组心肌组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,胶原沉积减少;LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和AngⅡ水平,心肌梗死面积,心肌细胞凋亡率,Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达依次降低(P<0.05);LVEF、SOD水平,ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达依次增加(P<0.05)。Notch信号通路抑制剂DAPT逆转Eda对CHF大鼠心肌损伤的保护作用(P<0.05)。结论Eda可能通过激活Notch/Hes-1信号通路改善CHF大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 依达拉奉 Notch/Hes-1信号通路 慢性心力衰竭 心肌损伤 免疫组织化学 大鼠
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白藜芦醇调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制肝癌血管生成的机制
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作者 毛志方 宋美娇 沈庆林 《广东医学》 2025年第2期161-166,共6页
目的探究白藜芦醇通过调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对肝癌血管生成的影响及机制。方法构建肝癌高、低转移潜能细胞系的小鼠模型,并配备低、中、高浓度的白藜芦醇腹腔注射小鼠模型;用环磷酰胺腹腔注射... 目的探究白藜芦醇通过调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对肝癌血管生成的影响及机制。方法构建肝癌高、低转移潜能细胞系的小鼠模型,并配备低、中、高浓度的白藜芦醇腹腔注射小鼠模型;用环磷酰胺腹腔注射小鼠作对照组;用生理盐水腹腔注射小鼠作空白对照组;用RT-PCR法及Western blot法分别检测白藜芦醇组、环磷酰胺组、空白对照组干预14 d后各组小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的mRNA及蛋白质水平,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达水平,计算肿瘤组织中微血管密度(MVD)。结果白藜芦醇对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,HCCLM3移植瘤组环磷酰胺及白藜芦醇低、中、高剂量抑瘤率分别为62.36%、23.62%、37.18%、48.54%;MHCC97-L移植瘤组环磷酰胺及白藜芦醇低、中、高剂量抑瘤率分别为68.47%、29.52%、43.58%、56.29%;白藜芦醇各给药剂量组可不同程度下调肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织HIF-1α及VEGF mRNAs及蛋白表达(P<0.01),减少肿瘤组织中MVD(P<0.01)。结论白藜芦醇可抑制肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制可能是通过减少肿瘤组织中HIF-1α及VEGF表达,抑制肿瘤血管生成。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肝癌 血管生成 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路
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