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心肌梗死进程中巨噬细胞时间特异性分子表达模式的动态变化
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作者 吴懋 孙佳 +1 位作者 周挺 牛超 《温州医科大学学报》 2025年第4期259-266,共8页
目的:探究小鼠心肌梗死(MI)后巨噬细胞随疾病进展的时间特异性分子表达模式。方法:构建MI动物模型,设5组:假手术组、MI组(3、7、14 d)、MI+anti-OPN组。HE染色评估心脏组织的炎症水平;马松染色评估心脏纤维化程度;心脏超声检测心功能变... 目的:探究小鼠心肌梗死(MI)后巨噬细胞随疾病进展的时间特异性分子表达模式。方法:构建MI动物模型,设5组:假手术组、MI组(3、7、14 d)、MI+anti-OPN组。HE染色评估心脏组织的炎症水平;马松染色评估心脏纤维化程度;心脏超声检测心功能变化。在单细胞水平上,采用CN(Cluster Network)单细胞差异基因分析探究巨噬亚群的差异表达特征,并通过免疫荧光染色(IF)验证巨噬亚群的时空特异性。结果:HE染色结果表明,与假手术组比,MI早期(MI 3 d)以炎症反应为主,而晚期(MI 7 d和14 d)则逐渐转向纤维化修复过程。单细胞RNA测序(scRNA-seq)鉴定出13个异质性巨噬亚群,这些亚群在MI进程中表现出显著的动态演变。其中,Spp1^(hi)Mac和Fn1^(hi)Mac分别作为MI 3 d(炎症期)和14 d(纤维化期)的关键浸润亚群,其时空特异性分布特征通过IF染色得到验证。给予OPN中和抗体(Spp1)干预后,Spp1^(hi)Mac数量减少,心脏超声结果显示,与MI组(3 d)相比,MI+anti-OPN组左心室射血分数和左心室短轴缩短率升高(P<0.05)。结论:巨噬亚群在MI进程中表现出显著的动态演变,其中Spp1^(hi)Mac和Fn1^(hi)Mac分别作为MI 3 d和14 d的关键浸润亚群,在调控白细胞外渗过程和心脏重构机制中发挥重要作用。通过OPN中和抗体干预可特异性减少Spp1^(hi)Mac的数量,从而显著改善心功能。 展开更多
关键词 心肌梗死 巨噬细胞 ^spp1^(hi)mac 单细胞RNA测序
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