白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病大鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路的影响 被引量：6

1

作者 吴文婷 李敏 蒲文娟 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第11期1489-1492,1534,共5页

目的:探讨白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组,每组10只。模型组... 目的:探讨白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组,每组10只。模型组及白藜芦醇组采用烟熏联合脂多糖气道内注射法复制COPD大鼠模型,模型构建成功后,白藜芦醇低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予5、15、45 mg/(kg·d)白藜芦醇,正常组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液,连续28 d。HE染色观察肺组织病理形态,分光光度法检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-8(IL-8),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)含量,Western blot检测p38MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果:与模型组比较,白藜芦醇低、中、高剂量组肺泡结构较为完整,有少量炎性细胞浸润,TNF-α、IL-8、MDA、MMP-9含量降低、p38 MAPK、核因子κB抑制因子α(IκB α)及NF-κB p65表达下调,SOD活性及TIMP-1含量升高。结论:白藜芦醇能够缓解COPD大鼠肺损伤,可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 白藜芦醇 肺损伤 炎症因子 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 大鼠

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丹参酮ⅡA通过调控p38MAPK/NF-κB信号通路减轻糖尿病雄性大鼠生殖损伤实验研究 被引量：5

2

作者 杨芳 高素文 +2 位作者 刘旋 韦志坤 郑聪聪 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第5期610-615,共6页

目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对糖尿病雄性大鼠生殖损伤的影响及其机制。方法:随机选取43只雄性SD大鼠中的35只通过高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病动物模型,并分为模型组、TanⅡA(6 mg/kg)组、SB203580[p38丝裂原活化蛋... 目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对糖尿病雄性大鼠生殖损伤的影响及其机制。方法:随机选取43只雄性SD大鼠中的35只通过高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病动物模型,并分为模型组、TanⅡA(6 mg/kg)组、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂,2 mg/kg]组和TanⅡA+SB203580(6 mg/kg+2 mg/kg)组,每组8只;剩余8只设为正常组。给药治疗4周后,检测空腹血糖(FBG)水平。ELISA法检测血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量。检测精子质量(浓度、存活率和活力),测量睾丸重量并计算睾丸指数。HE染色法观察睾丸组织病理学改变。检测睾丸组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-8含量。Western blot法检测睾丸组织p38MAPK、p-p38MAPK、核因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达。结果:与模型组比较,TanⅡA组、SB203580组和TanⅡA+SB203580组FBG水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);T、LH、FSH含量和精子浓度、存活率及活力升高(均P<0.05);睾丸重量和睾丸指数升高(均P<0.05);睾丸组织病理学改变明显改善;T-SOD、CAT活力升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-8含量降低(均P<0.05);HMGB1水平和p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(均P<0.05)。TanⅡA+SB203580组以上指标优于TanⅡA组和SB203580组(均P<0.05)。结论:TanⅡA可能通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路,降低氧化应激水平和炎症反应,从而减轻糖尿病雄性大鼠生殖损伤。 展开更多

关键词 糖尿病 生殖损伤 丹参酮ⅡA p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 氧化应激 炎症反应 大鼠

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基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨藏红花素对糖尿病心肌病大鼠的影响

3

作者 王立哲 王振贤 马晓伟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第13期1757-1764,共8页

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路探讨藏红花素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠的影响。方法取45只Wistar大鼠,随机选择8只作为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饮食12周并负荷一次性30 mg/kg链脲佐菌素的方法构... 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路探讨藏红花素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠的影响。方法取45只Wistar大鼠,随机选择8只作为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饮食12周并负荷一次性30 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DCM模型。将32只造模成功的大鼠随机分为模型组、藏红花素组、藏红花素+p38 MAPK抑制剂组和藏红花素+p38 MAPK激动剂组,每组8只。藏红花素组给予50 mg/kg藏红花素腹腔注射,藏红花素+p38 MAPK抑制剂组给予50 mg/kg藏红花素和5 mg/kg SB203580腹腔注射,藏红花素+p38 MAPK激动剂组给予50 mg/kg藏红花素和2 mg/kg ANS腹腔注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,均1次/d。连续注射12周后,心脏超声检测大鼠心功能指标[左心室收缩末期压(LVESD)、左心室舒张末期压(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)],ELISA法检测血清心肌酶[谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,苏木精-伊红、马森染色观察心肌组织病变和纤维化情况,RT-PCR法、免疫组织化学法检测心肌组织中p38 MAPK、NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Col-I)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组比较,藏红花素组、藏红花素+p38 MAPK抑制剂组大鼠LVESD、LVEDD及血清AST、LDH、CK-MB、IL-1β、IL-18、TNF-α水平均明显降低(P均<0.05),LVFS明显升高(P<0.05);心肌组织病变和纤维化情况均明显改善,心肌组织损伤评分和胶原容积分数均明显降低(P均<0.05);心肌组织中p38 MAPK、NF-κB p65、TGF-β1、Col-I mRNA相对表达量和蛋白表达积分吸光度均明显降低(P均<0.05)。与藏红花素组比较,SB203580可显著增强藏红花素对DCM大鼠心功能指标、心肌酶和炎症因子水平、心肌组织病变和纤维化情况、p38 MAPK/NF-κB信号通路相关因子mRNA和蛋白表达的调控作用,ANS则明显逆转藏红花素对DCM大鼠的上述作用。结论藏红花素可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路减轻炎症反应和组织纤维化,从而对DCM大鼠起到保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 藏红花素 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 炎症 纤维化

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紫草素对过敏性紫癜性肾炎小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响 被引量：2

4

作者 范颖 董娜 +2 位作者 杨会慈 马靖 王云 《中医药学报》 CAS 2024年第4期34-39,共6页

目的:探讨紫草素对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法:建立HSPN小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(给予环磷酰胺22 mg/kg)、紫草素低剂量组(给予紫草素5 mg/kg)、紫草素高... 目的:探讨紫草素对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法:建立HSPN小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(给予环磷酰胺22 mg/kg)、紫草素低剂量组(给予紫草素5 mg/kg)、紫草素高剂量组(给予紫草素10 mg/kg),每组12只;另外取12只小鼠不进行处理,正常饲养作为对照组。各组小鼠给予相应药物干预28 d。全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法分别检测小鼠肾功能和血清炎症指标;HE染色观察肾脏组织病理学变化;荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测肾脏组织中p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达。结果:对照组小鼠肾脏组织肾小管及肾小球结构清晰,无炎性细胞浸润、系膜增生情况;与对照组相比,模型组小鼠出现肾脏组织炎性细胞浸润、系膜增生现象严重,肾小管萎缩,肾小球血管网结构模糊、血管充血等病理损伤,血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿液中尿蛋白(24 h UP)、血清白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾脏组织p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,环磷酰胺组、紫草素低、高剂量组小鼠肾脏组织炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞空泡变性及肿胀等现象得到改善,SCr、BUN、24 h UP、血清IL-6、IL-1β、TNF-α、肾脏组织p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);紫草素高剂量组上述指标改善效果优于紫草素低剂量组(P<0.05)。结论:紫草素可改善HSPN小鼠肾功能和炎症反应,减轻肾脏病理损伤,其机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 紫草素 过敏性紫癜性肾炎 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 肾功能

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川芎多糖调节p38 MAPK/NF-κB信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

5

作者 赵威瑾 李畅 +2 位作者 李知娟 王经 芦晓囡 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第14期2546-2552,共7页

目的:探讨川芎多糖(LCPS)调节p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法:将144只大鼠数字编码后按照随机数字表法分为假手术组、模型组、盐酸维拉帕米(VH)组(20 mg/kg)和... 目的:探讨川芎多糖(LCPS)调节p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法:将144只大鼠数字编码后按照随机数字表法分为假手术组、模型组、盐酸维拉帕米(VH)组(20 mg/kg)和LCPS低剂量组(50 mg/kg)、LCPS中剂量组(100 mg/kg)、LCPS高剂量组(200 mg/kg),每组24只大鼠。给药预处理14 d后,采用阻断冠状动脉左前降支30 min制备MIRI大鼠模型。再灌注2 h后,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法、心脏超声法、苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌梗死面积、心功能指标[左室舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩末期压力(LVESP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))、左室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))]和心肌组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌酶和心肌组织炎性因子水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、LVEDP、病理评分、心肌酶[乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]水平、炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高,LVESP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,VH组、LCPS中剂量组和LCPS高剂量组心肌梗死面积、LVEDP、病理评分、心肌酶水平、炎性因子水平、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,LVESP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且LCPS上述效应呈一定的剂量依赖性。除+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、IL-1β外,LCPS高剂量组对其他指标的影响优于VH组(P<0.05)。结论:LCPS对大鼠MIRI和心功能有保护作用,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路及其介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 川芎多糖 心功能 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 炎症反应 大鼠 实验研究

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菊苣酸调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡及炎症反应的影响 被引量：18

6

作者 张富慧 郝静峰 +2 位作者 张自艳 王志海 律静 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第8期694-698,共5页

目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg A... 目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg Anisomycin),各组进行相应干预2 w,对大鼠进行Zea Longa评分和检测脑梗死体积百分比,尼氏(Nissl)染色检测大鼠海马组织神经元损伤,TUNEL法检测大鼠海马组织神经元凋亡,酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经元形态不规则、染色较浅,尼氏体数目明显减少,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,CA组大鼠神经元形态明显改善,形态较饱满,染色均匀,尼氏体密集,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Anisomycin可逆转CA对缺血性脑卒中大鼠的上述改善作用。结论CA可通过抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制炎症反应,减少神经元凋亡,缓解缺血性脑卒中引起的大鼠脑损伤。 展开更多

关键词 菊苣酸 缺血性脑卒中大鼠 神经元凋亡 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路

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基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制 被引量：1

7

作者 郭炳涛 李雪松 +2 位作者 黄亚蓉 范乾 雷旭东 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期6048-6052,共5页

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制。方法选取SPF级SD大鼠50只,10只为对照组,其余40只建立功能性消化不良模型,其中30只随机分为模型组、药物对... 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制。方法选取SPF级SD大鼠50只,10只为对照组,其余40只建立功能性消化不良模型,其中30只随机分为模型组、药物对照组、针刺组各10只。对照组、模型组不接受治疗,药物对照组采用莫沙必利治疗,针刺组选取大鼠太冲穴、足三里穴针刺治疗。观察各组大鼠一般情况、病理组织学、饮水量、进食量、胃肠动力、炎症因子、线粒体自噬、线粒体膜电位变化比例、三磷酸腺苷(ATP)、活性氧(ROS)、p38 MAPK/NF-κB通路情况。结果与对照组相比,模型组、药物对照组、针刺组饮水量、进食量、ATP明显下降,白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞色素(CYT)-C、微管结合蛋白1A/1B-轻链(LC3)B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p38MAPK、NF-κB表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、针刺组饮水量、进食量、ATP增加,IL-6、IL-1β、TNF-α、CYT-C、LC3B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p38MAPK、NF-κB表达量明显下降(P<0.05);与药物对照组相比,针刺组饮水量、进食量、ATP明显增加,IL-6、IL-1β、TNF-α、CYT-C、LC3B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p38MAPK、NF-κB表达量明显下降(P<0.05)。结论采用针刺对功能性消化不良大鼠进行干预,可介导线粒体自噬,使体内胃肠动力增加,改善大鼠症状,其作用机制可能与调控p38MAPK/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 功能性消化不良 针刺 线粒体自噬 p38丝裂原活化蛋白激酶(mapk)/核因子(nf)-κb信号通路

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p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究 被引量：18

8

作者 马中富 乐胜 +3 位作者 梁艳冰 詹红 唐皓 荆小莉 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期211-213,共3页

目的　探讨脓毒症致多器官损伤的原因,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法　采用盲肠结扎穿刺术(CL P)制备脓毒症大鼠模型,治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤... 目的　探讨脓毒症致多器官损伤的原因,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法　采用盲肠结扎穿刺术(CL P)制备脓毒症大鼠模型,治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤坏死因子- α(TNF-α)和白细胞介素- 1β(IL- 1β)以及生化指标如丙氨酸转氨酶(AL T)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK -MB)浓度的变化。结果　CL P术后大鼠血清TNF-α、IL -1β显著升高,AL T、BU N、Cr、CPK- MB也进行性升高;血清AL T、BU N、Cr、CPK -MB变化与TNFα、IL 1β呈显著正相关。应用SB2 0 35 80后,血清TNF-α、IL- 1浓度显著降低,同时AL T、BUN、Cr、CPK MB也降低。结论　TNF-α、IL- 1β的大量释放是脓毒症致多器官损伤的原因之一,通过调控p38MAPK信号转导通路可对脓毒症所致多器官损伤起保护作用。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 多器官损伤 脓毒症 白细胞介素-1β(IL-1β) 肿瘤坏死因子-α(Tnf-α) 作用研究 p38丝裂原活化蛋白激酶 Sb203580 p38mapk抑制剂 mapk信号转导通路 血清Tnf 丙氨酸转氨酶 肌酸磷酸激酶 保护作用

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P38 MAPK/NF-κB/NLRP3对脑卒中大鼠模型对神经元的影响

9

作者 卫金凤 杨章 郭鹏 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第7期401-405,共5页

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子-κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信息通路(NLRP3)对脑卒中大鼠模型脑神经元的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、p38 MAPK阻断剂(SB203580)组,分别干预2w,检测各组大... 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子-κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信息通路(NLRP3)对脑卒中大鼠模型脑神经元的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、p38 MAPK阻断剂(SB203580)组,分别干预2w,检测各组大鼠脑梗死体积百分比,Zea Longa分值,海马组织神经元的损伤和凋亡,以及海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)和IL-1β的水平,p38 MAPK(p-p38 MAPK)中各主要蛋白表达。结果模型组脑梗死体积百分比相较于假手术组明显升高(P<0.05),p38 MAPK阻断剂组脑梗死体积百分比较模型组减少(P<0.05);模型组Zea Longa评分相较于假手术组明显升高,(P<0.05),p38 MAPK阻断剂组Zea Longa评分较模型组减少(P<0.05);p38 MAPK阻断剂组相较于模型组则呈明显的下降表现。模型组海马组织IL-6、L-1β和TNF-α水平相较于假手术组均明显升高(P<0.05);p38 MAPK阻断剂组相较于模型组呈现明显的下降(P<0.05)。模型组在p38 MAPK/NF-κB/NLRP3蛋白的表达上,相较于假手术组呈明显升高(P<0.05);p38 MAPK阻断剂组相较于模型组呈明显的下降(P<0.05)。结论阻断p38 MAPK可抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路,促使炎症反应进入受抑状态,弱化神经元凋亡表现,来发挥对缺血性脑卒中模型大鼠脑损伤的保护效果。 展开更多

关键词 脑卒中大鼠 神经元凋亡 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路

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基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨麻杏苦甘汤对油酸诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响

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作者 焦太强 南一 +2 位作者 袁玲 李佳庆 牛阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期108-116,共9页

目的:观察麻杏苦甘汤对油酸(OA)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,地塞米松组(2 mg·kg^(−1)),麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg^(... 目的:观察麻杏苦甘汤对油酸(OA)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,地塞米松组(2 mg·kg^(−1)),麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg^(−1))剂量组。各组分别给予同体积生理盐水和相应浓度麻杏苦甘汤灌胃,连续给药7 d后,模型组和各给药组采用尾静脉注射OA(0.2 mL·kg^(−1))的方法建立ALI模型。造模12 h后,分析各组大鼠血气情况和测定肺组织湿/干质量比(W/D);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;苏木素-伊红(HE)和原位末端标记法(TUNEL)染色观察肺组织细胞损伤、凋亡情况并对其进行评分;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路相关和凋亡相关蛋白及mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠可见氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))显著降低,二氧化碳分压(PaCO_(2))、W/D显著升高(P<0.01);BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高(P<0.01);肺组织病理染色可见明显炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚及肺组织细胞凋亡;肺组织p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Caspase-3 mRNA表达和磷酸化(p)-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα、Bax、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、剪切的(cleaved)Caspase-3蛋白表达显著增高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,给予麻杏苦甘汤干预能显著升高大鼠PaO_(2)、SaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2),显著降低PaCO_(2)、W/D(P<0.01);显著降低BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量(P<0.01);缓解肺组织中炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚及肺组织细胞凋亡;明显下调肺组织中p38 MAPK、NF-κB p65、IκBα、Bax、Caspase-3 mRNA表达和p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),显著上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:麻杏苦甘汤对OA诱导的ALI大鼠具有保护作用,其机制可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抑制炎症反应和细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 麻杏苦甘汤 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κb(p38 mapk/nf-κb)信号通路 油酸 急性肺损伤

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微小RNA-182-5p通过靶向MAPK1调控MAPK/NF-κB通路治疗急性肺损伤的研究 被引量：4

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作者 沈晓莉 庄雪明 +5 位作者 钱梦书 马伟雄 陈月阳 陆超明 方旭涛 王诗波 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第5期79-85,共7页

目的通过分子生物学手段探讨微小RNA-182-5p(miR-182-5p)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测LPS诱导的ALI模型miR-182-5p和丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)表达。双... 目的通过分子生物学手段探讨微小RNA-182-5p(miR-182-5p)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的影响及其分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测LPS诱导的ALI模型miR-182-5p和丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)表达。双荧光素酶报告基因检测用于检测miR-182-5p与MAPK1的关系。ALI模型分别给予Ad-MAPK1、Ad-miR-182-5p和Ad-MAPK1+Ad-miR-182-5p,而后采用苏木精-伊红染色法(HE染色)和Masson染色检测肺损伤指数和肺纤维化改变情况。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各处理组肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和髓过氧化物酶(MPO)水平。采用蛋白质印迹法(WB)检测核因子κB(NF-κB)和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果本研究显示miR-182-5p表达水平在ALI后0~12 h逐渐升高,>12~24 h下降;MAPK1表达则在0~12 h逐渐下降,>12~24 h出现升高。进一步行基因干扰的ALI结果显示,miR-182-5p过表达能够显著下调肺损伤指数、肺纤维化评分和促炎细胞因子水平,而MAPK1的过表达上调了肺损伤指数、肺纤维化评分和促炎细胞因子水平。体外细胞实验结果显示,LPS刺激显著增加NF-κB的蛋白质表达,同时抑制IκBα的表达。miR-182-5p能够抑制NF-κB的表达而促进IκBα的表达;相反,MAPK1过表达则逆转了这一现象。结论miR-182-5p通过抑制MAPK/NF-κB信号通路在ALI中发挥治疗作用,本研究数据或可有助于深入了解ALI的潜在分子机制和ALI治疗新方法的开发。 展开更多

关键词 急性肺损伤 微小核糖核酸 miR-182-5p 丝裂原活化蛋白激酶 炎症因子 mapk/nf-κb信号通路 髓过氧化物酶 核因子κb

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p38丝裂素活化蛋白激酶/核转录因子-κB转导通路在脓毒症所致内皮细胞凝血功能障碍中的作用 被引量：14

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作者 梁英健 马晓春 李鑫 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期528-532,共5页

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶/核转录因子-κB（p38MAPK/NF-κB）是否参与了脓毒症所致的内皮细胞凝血功能障碍.方法 选取22例脓毒症患者血浆刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,以8名健康人血浆刺激HUVEC 60 min作为阴性对照,肿瘤坏死因... 目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶/核转录因子-κB（p38MAPK/NF-κB）是否参与了脓毒症所致的内皮细胞凝血功能障碍.方法 选取22例脓毒症患者血浆刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,以8名健康人血浆刺激HUVEC 60 min作为阴性对照,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为阳性对照.用酶联免疫吸附法（ELISA）、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫荧光法检测p38MAPK和NF-κB的磷酸化.结果 脓毒症患者血浆TNF-α水平（ng/L）明显高于健康对照者（155.68±89.74比5.00±0.47,P〈0.01）.与20%的健康人血浆比较,用20%的脓毒症患者血浆刺激HUVEC后,组织因子（TF,μg/L）于180 min时达高峰（5.87±0.14比1.25±0.11,P〈0.01）,血管性血友病因子（vWF,μg/L）于120 min达到高峰（9.59±0.07比3.59±0.06,P〈0.01）并随后下降.用20%的脓毒症患者血浆刺激HUVEC后p38MAPK和NF-κB发生活化,p38MAPK的活化早于NF-κB（2 min比5 min）;加入p38MAPK特异性抑制剂SB239063后,NF-κB的磷酸化和核移位受阻.结论 p38MAPK/NF-κB转导通路在脓毒症引起的凝血功能障碍中具有一定的作用. 展开更多

关键词 脓毒症 信号转导通路 p38 丝裂素活化蛋白激酶 核转录因子-κb 内皮细胞 凝血

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基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响及作用机制 被引量：5

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作者 邹悦 萧闵 +3 位作者 孟宇豪 唐琨洋 江晓翠 方志鹏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期20-28,共9页

目的:研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模... 目的:研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模型。负重游泳2周后,淫羊藿多糖低、中、高剂量组分别给予100、200、400 mg·kg^(-1)淫羊藿多糖灌胃,维生素C组给予200 mg·kg^(-1)维生素C灌胃,正常组和模型组灌服等量的生理盐水,连续2周。实验结束后,纪录各组小鼠体质量、末次力竭游泳时间;试剂盒检测各组小鼠血清尿素氮(BUN)、乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,骨骼肌中肌糖原(MG)、肝脏中肝糖原(HG)含量,苏木素-伊红(HE)染色法观察肌组织病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化(p)-p38 MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的蛋白表达;免疫荧光法(IF)检测各组小鼠骨骼肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量下降、游泳力竭时间降低(P<0.01),血清中疲劳代谢产物LA、LDH、BUN和脂质过氧化产物MDA含量显著升高(P<0.01),MG、HG、SOD、GSH-Px水平下降(P<0.01),骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK1/2、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,淫羊藿多糖低、中、高剂量组和维生素C组小鼠体质量、游泳力竭时间增加(P<0.05,P<0.01),LA、LDH、BUN、MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01),MG、HG、SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05,P<0.01),骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿多糖可通过抑制p38 MARK/NF-κB信号通路,从而减少代谢产物的堆积、提高抗氧化酶活性、增加机体糖原含量、减轻骨骼肌炎症,起到缓解运动性疲劳的作用。 展开更多

关键词 运动性疲劳 淫羊藿多糖 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mapk)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 氧化应激 炎症

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基于p38MAPK/NF-kB信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤干预广泛性焦虑模型大鼠的作用机制 被引量：5

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作者 韦春昕 胡亦明 +2 位作者 黄仕琦 谭国伟 安耀荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期114-123,共10页

目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机... 目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机选择12只作为空白组,剩余大鼠采用慢性束缚应激法制造GAD模型大鼠,造模14 d后进行旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(PMT)检测各组大鼠焦虑样行为,筛选造模成功的大鼠60只,随机分为模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组(6、12、24 g·kg^(-1))和地西泮组(1 mg·kg^(-1)),每组12只,连续14 d灌胃相应剂量柴胡加龙骨牡蛎汤和地西泮,给药14 d后继续通过旷场和十字迷宫实验观察大鼠焦虑样行为的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素IL-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制因子α(IκBα)、钙结合蛋白(Iba-1)mRNA的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑p38 MAPK、磷酸化(p)-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平;免疫荧光法检测大鼠下丘脑小胶质细胞激活蛋白Iba-1表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量较轻且皮毛散乱黯黄、易躁易怒、喜在角落蛰伏,OFT边缘运动距离和边缘运动时间显著增加(P<0.01),PMT开臂运动距离、开臂运动时间及进入开臂次数显著减少(P<0.01),下丘脑室旁核小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度显著升高(P<0.01),血清和下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α显著增多(P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达显著减低(P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组和地西泮组大鼠体质量较重且皮毛较为光滑、活动较为正常,OFT边缘运动距离和时间明显减少(P<0.05,P<0.01),PMT开臂运动距离及开臂运动时间明显增加(P<0.05,P<0.01),下丘脑小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),血清和下丘脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低(P<0.05,P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路,降低GAD大鼠下丘脑内小胶质细胞活化度、下调促炎因子水平,发挥改善大鼠焦虑样行为、缓解大鼠焦虑状态的作用。 展开更多

关键词 广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κb(p38 mapk/nf-κb)信号通路 小胶质细胞

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枸杞多糖调节PPARγ/MAPK/NF-κB信号通路对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响

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作者 陈笛 温昌明 +4 位作者 李祥欣 孙军 高军 张在行 张保朝 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期2455-2462,共8页

目的探讨枸杞多糖(LBP)调节过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)组、LBP-低(L)、中... 目的探讨枸杞多糖(LBP)调节过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)组、LBP-低(L)、中(M)、高(H)+MCAO/R组。MCAO/R手术前14 d,LBP-L、M、H+MCAO/R组分别口服超纯水溶解LBP 100、200、300 mg/kg,1次/d,连续14 d,而Sham组和MCAO/R组给予等量超纯水。第14天给药后30 min,进行MCAO/R手术。评估MCAO/R损伤后24 h脑组织神经功能、脑梗死体积、脑组织病理学、脑损伤和炎症相关指标及PPARγ/MAPK/NF-κB信号通路蛋白表达。结果与MCAO/R组比较,LBP预处理神经功能评分、脑梗死体积、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和中枢神经特异蛋白(S100β)水平、脑组织中伊文思蓝(EB)含量及炎症细胞因子水平明显降低(均P<0.05);此外,LBP预处理抑制CD44、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达并促进神经元核蛋白(NeuN)表达,上调PPARγ蛋白表达,下调磷酸化核因子抑制蛋白(p-IκBα)、p-p65、p-p38、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达,提高B细胞淋巴瘤(Bcl)-2/Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LBP预处理可通过增加PPARγ水平调节MAPK/NF-κB通路,减少神经元凋亡,在脑梗死大鼠中发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 枸杞多糖 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppAR)γ/丝裂原活化蛋白激酶(mapk)/核因子(nf)-κb信号通路 脑梗死 神经元 凋亡

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基于MAPK/NF-κB信号通路探讨甘麦大枣汤对乳腺癌相关抑郁症的治疗作用及机制

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作者 刘杰源 王艳丽 +7 位作者 牛德莲 李梦婷 董李晋川 刘新民 侯红平 张广平 陈颖 彭博 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期170-178,共9页

目的:观察甘麦大枣汤对乳腺癌相关抑郁的抗抑郁作用,并从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨其调控免疫炎症及神经递质的作用机制。方法:BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(氟西汀5 mg·kg^(-1)
... 目的:观察甘麦大枣汤对乳腺癌相关抑郁的抗抑郁作用,并从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨其调控免疫炎症及神经递质的作用机制。方法:BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(氟西汀5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、甘麦大枣汤低(20 g·kg^(-1))、高(40 g·kg^(-1))剂量组,每组10只。建立小鼠乳腺癌4T1原位移植瘤诱导小鼠抑郁样行为模型,通过悬尾实验和强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大脑皮层中白细胞介素(IL)-17A、叉头框蛋白P3(FoxP3)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达;流式细胞术检测脾和胸腺免疫细胞亚群比例;液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)/MS检测大脑皮层内神经递质含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MAPK和NF-κB通路活化。结果:与模型组比较,甘麦大枣汤40 g·kg^(-1)连续给药4周能明显降低乳腺癌荷瘤动物悬尾和强迫游泳不动时间(P<0.05);IL-1β、IL-17A、TNF-αmRNA表达水平明显降低(P<0.05);T细胞、CD4^(+)T细胞、B细胞、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)比例升高,CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05);5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿氨酸(Kyn)含量与犬尿氨酸/色氨酸(Kyn/Trp)明显下降(P<0.05),5-羟色胺(5-HT)含量增加;磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65亚基(p-NF-κB p65)蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:甘麦大枣汤能够有效治疗肿瘤相关抑郁,其治疗机制与抑制大脑皮层p38 MAPK和ERK,MAPK途径介导的NF-κB信号通路的激活,抑制脑内IL-1β、IL-17A、TNF-α等炎性因子表达,调节脑内5-HT代谢和Kyn/Trp平衡,增加脑内5-HT含量,改善神经炎症有关。 展开更多

关键词 甘麦大枣汤 抑郁 犬尿氨酸/色氨酸(Kyn/Trp) 神经炎症 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mapk)/核转录因子-κb(nf-κb)

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基于p38 MAPK/NF-κB炎症通路探讨逍遥散联合吡非尼酮对特发性肺纤维化合并抑郁大鼠的调节作用 被引量：1

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作者 崔子龙 张碧涛 +2 位作者 范培健 李媛媛 王少贤 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期1-11,共11页

目的:观察慢性心理应激加重特发性肺纤维化大鼠病情机制及逍遥散的调节作用。方法:60只SD大鼠适应性饲养1周,随机分为假手术组、肺纤维化组、肺纤维化联合抑郁模型组、吡非尼酮组和吡非尼酮+逍遥散组,每组12只。肺纤维化组采用气管滴注... 目的:观察慢性心理应激加重特发性肺纤维化大鼠病情机制及逍遥散的调节作用。方法:60只SD大鼠适应性饲养1周,随机分为假手术组、肺纤维化组、肺纤维化联合抑郁模型组、吡非尼酮组和吡非尼酮+逍遥散组,每组12只。肺纤维化组采用气管滴注博来霉素(5 mg·kg^(-1))制备大鼠模型,同时灌胃0.9%氯化钠溶液;模型组采用气管滴注博来霉素(5 mg·kg^(-1))联合慢性不可预知温和应激制备特发性肺纤维化联合抑郁大鼠模型,同时灌胃0.9%氯化钠溶液;在制备肺纤维化联合抑郁模型同时,吡非尼酮组灌胃吡非尼酮水溶液(50 mg·kg^(-1)),吡非尼酮+逍遥散组每天灌胃吡非尼酮水溶液(50 mg·kg^(-1))和逍遥散水煎液(19.27 g·kg^(-1))。实验持续4周。比较各组大鼠体质量、摄食量、糖水消耗率、旷场行为、肺功能、肺系数、肺组织病理改变及羟脯氨酸(HYP)含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,血清及海马组织5-羟色胺(5-HT)含量,血清及肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织IL-1β、TNF-α、IL-6、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与正常组比较,肺纤维化联合抑郁模型组动物体质量增长缓慢,摄食量及糖水消耗率减少,旷场移动总距离及移动平均速度减少,肺功能减弱,肺系数增加(P<0.01),肺组织苏木素-伊红(HE)染色见大量炎性细胞浸润,马松(Masson)染色见条索状蓝染胶原纤维沉积,HYP含量增加(P<0.01),血清CORT、CRH、ACTH水平升高(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白及mRNA水平升高,血清及海马组织5-HT水平降低,肺组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达升高(P<0.01)。与肺纤维化联合抑郁模型组比较,吡非尼酮+逍遥散组大鼠抑郁和肺纤维化得到有效改善,表现为体质量增长速度加快,摄食量及糖水消耗率增加,旷场移动总距离及移动平均速度增加,肺功能增强,肺系数减少(P<0.01),肺组织HE染色可见炎性细胞减少,Masson染色可见胶原纤维沉积减少,HYP含量减少(P<0.01),血清CORT、CRH、ACTH水平降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白及mRNA水平降低(P<0.05,P<0.01),血清及海马组织5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),肺组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达降低(P<0.05,P<0.01),逍遥散合吡非尼酮用药效果更为明显。结论:慢性不可预知应激加重了IPF大鼠病情进展,逍遥散联合吡非尼酮用药在改善模型大鼠抑郁样行为同时肺纤维化病情也得到缓解,其机制可能与调节p38 MAPK/NF-κB信号通路,抑制炎症因子表达过多相关。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 抑郁症 逍遥散 慢性心理应激 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mapk)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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三七总皂苷调节RAGE/MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响

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作者 沈磊 董林 +1 位作者 贺福义 徐鑫淼 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第23期5768-5772,共5页

目的 探究三七总皂苷调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF)-κB信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法 将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、三七总皂苷低、中、高剂量组和... 目的 探究三七总皂苷调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF)-κB信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法 将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、三七总皂苷低、中、高剂量组和阳性对照组。除正常对照组外,其余各组腹腔注射链脲佐菌素柠檬酸缓冲液建立糖尿病骨质疏松大鼠模型。分组给予相应药物处理后,苏木素-伊红(HE)染色骨组织形态学;测定骨密度;全自动生化分析仪检测大鼠血清中钙、磷水平;试剂盒检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)水平;Western印迹检测RAGE、p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平。加入p38MAPK激活剂茴香霉素后检测上述指标。结果 与模型组比较,三七总皂苷中、高剂量组和阳性对照组骨小梁断裂间隙减少,骨小梁数目增多,骨密度、血清钙、磷、VEGF、PDGF水平显著升高(P<0.05),PⅠNP、ALP水平、RAGE、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05)。RAGE/MAPK/NF-κB信号通路激活剂茴香霉素后能逆转三七总皂苷对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的调节作用。结论 三七总皂苷可通过抑制RAGE/MAPK/NF-κB信号通路的活化提高糖尿病骨质疏松模型大鼠骨密度,改善骨代谢。 展开更多

关键词 糖尿病骨质疏松 三七总皂苷 骨密度 骨代谢 晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(mapk)/核转录因子(nf)-κb信号通路

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达原饮调控TLR/MAPK/NF-κB通路防治H1N1感染诱发急性肺损伤的作用机制 被引量：3

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作者 李承泽 褚福浩 +9 位作者 李园 刘运泽 郑浩呈 王思慈 顾益枭 朱万鸿 张若诗 宋行健 盖聪 丁霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期52-60,共9页

目的:探究达原饮对H1N1感染诱发的急性肺损伤的药效及其潜在机制。方法:使用超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱仪对达原饮水煎液进行药物成分分析。将48只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、奥司他韦组(19.5 mg·kg^(-1)... 目的:探究达原饮对H1N1感染诱发的急性肺损伤的药效及其潜在机制。方法:使用超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱仪对达原饮水煎液进行药物成分分析。将48只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、奥司他韦组(19.5 mg·kg^(-1))、达原饮低、中、高剂量组(2.73、5.46、10.92 g·kg^(-1))。正常组和模型组给予去离子水灌胃,其他各组给予对应药物灌胃。给药第3天,正常组给予生理盐水滴鼻,其他各组在鼻内接种A/RP/8/34(H1N1)构建流感病毒感染的动物模型。连续给药7 d,每日称体质量。末次给药12 h后进行取材,肺组织称重,计算肺指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织及支气管病理形态学变化;微球免疫分析系统(CBA)检测血清中的γ干扰素(IFN-γ)、趋化因子(C-X-C基序)配体1(CXCL1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体2(CCL2)、白细胞介素-12p70(IL-12p70)、趋化因子配体5(CCL5)、白细胞介素-1β(IL-1β)、趋化因子(C-X-C基序)配体10(CXCL10)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-β(IFN-β)、干扰素-α(IFN-α)、白细胞介素-6(IL-6)。基于质谱结果联合网络药理学,分析达原饮防治甲流病毒引起的急性肺损伤的作用机制。通过蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肺组织中的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB),及其磷酸化蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中的髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体3(TLR3)、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体8(TLR8)的mRNA表达。结果:质谱分析确定达原饮水煎液中含有芍药苷、黄芩素等57种化合物。与正常组比较,模型组小鼠体质量下降(P<0.01),肺部水肿和出血,肺指数升高(P<0.01),IFN-γ、IL-12p70、CCL5、IL-1β、CXCL10、GM-CSF、IFN-β、IL-6显著升高(P<0.01)。与模型组比较,达原饮治疗组小鼠肺泡壁增厚、毛细血管充血和免疫细胞浸润的病理变化明显减轻,体质量和肺指数改变减轻(P<0.01),IFN-γ、IL-12p70、CCL5、IL-1β、CXCL10、GM-CSF、IFN-β、IL-6蛋白表达量显著下降(P<0.01);网络药理学分析共获得57个关键基因,其中MAPK信号通路为主要的靶向信号通路。与正常组比较,模型组小鼠肺组织的p-ERK1/2、p-p38MAPK、p-NF-κB表达上升(P<0.01),TLR7、TLR8、MyD88、TLR3的mRNA表达上升(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,达原饮治疗组表现出剂量依赖性地抑制ERK1/2、p38 MAPK和NF-κB p65的磷酸化水平(P<0.01),同时能够下调TLR3、TLR7、TLR8、MyD88的mRNA表达(P<0.01)。结论:达原饮能够通过抑制TLR/MAPK/NF-κB信号通路,有效防治H1N1感染诱发的急性肺损伤。 展开更多

关键词 达原饮 流感病毒 急性肺损伤 炎症 Toll样受体(TLR)/丝裂原活化蛋白激酶(mapk)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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基于TLR2/p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨独活寄生汤对类风湿性关节炎大鼠的抗炎作用及机制 被引量：28

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作者 梁霄 李娅兰 +5 位作者 张筠昊 白皓天 肖展 孙鑫 杨婧 王锐 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期43-52,共10页

目的:探讨独活寄生汤对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体2(TLR2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将48只雄性SD大鼠,随机分为以下6组(n=8),正常组、模型组、甲... 目的:探讨独活寄生汤对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体2(TLR2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将48只雄性SD大鼠,随机分为以下6组(n=8),正常组、模型组、甲氨蝶呤组、独活寄生汤低、中、高剂量组。采用胶原抗体诱导法于大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原蛋白建立CIA大鼠模型,模型建立成功后进行灌胃给药。甲氨蝶呤组每次给予2.0 mg·kg^(-1)甲氨蝶呤,每周3次;独活寄生汤低、中、高剂量组每次给予3.8、7.6、15.2 g·kg^(-1)·d^(-1),连续灌胃治疗28 d;正常组和模型组给予等体积生理盐水。通过记录大鼠体质量,观察大鼠足肿胀度,测定关节炎指数、免疫器官指数,微循环检测仪检测大鼠微循环指标变化,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态的改变及流式细胞术检测滑膜细胞凋亡率以明确独活寄生汤对类风湿性关节炎的治疗作用,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-17A、γ干扰素(IFN-γ)水平变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TLR2、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数显著升高(P<0.01),微血管综合评分及血管阻力显著提高(P<0.01),病理切片可观察到滑膜组织增生明显、炎性细胞大量浸润,血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IFN-γ表达及滑膜组织TLR2、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,独活寄生汤低、中、高剂量组大鼠体质量显著升高(P<0.01),足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数明显下降(P<0.05,P<0.01),微血管综合评分及血管阻力明显下降(P<0.05,P<0.01),滑膜组织病理学损伤情况明显好转,滑膜细胞凋亡率显著升高(P<0.01),血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IFN-γ水平明显下降(P<0.05,P<0.01),滑膜组织TLR2、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38MAPK/p38 MAPK的表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:独活寄生汤可能通过调节TLR2/p38 MAPK/NF-κB信号通路缓解CIA大鼠体内炎症反应,从而发挥其抗类风湿性关节炎作用。 展开更多

关键词 独活寄生汤 类风湿性关节炎 炎症 Toll样受体2(TLR2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mapk)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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