药学监护:医院药学未来发展的趋势 被引量：2

1

作者 李中东 王宏图 +2 位作者 施孝金 陈妙英 印绮平 《儿科药学》 1999年第4期4-6,共3页

本文提出药学监护(Pharmaceutical Care)是我国医院药学未来发展的趋势.药学技能和知识的巨大发展给了药师一个历史性机遇即对药物治疗转归分担应承担的责任.药师应具备提高药物治疗转归(Outcomes)的技能、知识和为达到这一目标所具备... 本文提出药学监护(Pharmaceutical Care)是我国医院药学未来发展的趋势.药学技能和知识的巨大发展给了药师一个历史性机遇即对药物治疗转归分担应承担的责任.药师应具备提高药物治疗转归(Outcomes)的技能、知识和为达到这一目标所具备的责任感.药学监护不只是关心提供服务的行为本身,而更应关注患者的生命质量.药师与其他医务人员平等地工作以保证达到药物治疗目标,避免发生药源性疾病,或能尽快发现和及时解决已发生的药源性疾病.通过政府机构、药学院校和药师个人的共同努力,才能将有必要实施药学监护转变为患者、保险公司、政府卫生组织对药学监护的直接需求.本文从药学监护的起源、定义(正确理解“监护”;为治疗转归负责;功能、技巧和模式)、药师的能力、市场需求和实施药学监护等方面来把握药学监护的内涵. 展开更多

关键词 临床药学 药师 药学监护 发展趋势

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美国在实施药学监护方面遇到的问题 被引量：3

2

作者 李中东 王宏图 +2 位作者 施孝金 陈妙英 印绮平 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第8期565-566,共2页

关键词 药学监护 美国 药事管理

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安博律定和普罗帕酮在家兔体内相互作用的研究 被引量：2

3

作者 施孝金 王宏图 +3 位作者 张静华 王斌 吴东旗 严伟 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第10期435-437,共3页

本文建立的HPLC法,采用Waters公司的BASELINE810色谱工作站,色谱柱为Waters μPorasilSilica(3.9×300mm),流动相为甲醇:0.1mol/L NH_3·H_2O:0.1mol/L NH_4Ac(76:16:8),检测波长UV254nm,流速1.0ml/min,内标物为甲基安博律定,... 本文建立的HPLC法,采用Waters公司的BASELINE810色谱工作站,色谱柱为Waters μPorasilSilica(3.9×300mm),流动相为甲醇:0.1mol/L NH_3·H_2O:0.1mol/L NH_4Ac(76:16:8),检测波长UV254nm,流速1.0ml/min,内标物为甲基安博律定,一次进样,分析周期8min,可同时测定安博律定和普罗帕酮,血样预处理方便,乙醚一次提取平均回收率分别为:86.26%,93.04%,平均方法回收率分别为101.1%,100.1%。本法成功地应用于安博律定和普罗帕酮在家兔体内的相互作用研究。 展开更多

关键词 安博律定 普罗帕酮 高效液相色谱

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抗心律失常药劳卡胺药代动力学研究 被引量：2

4

作者 徐向阳 汪国芬 +1 位作者 王宏图 张静华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第2期105-107,共3页

8名健康志愿者,随机交叉口服国产劳卡胺胶囊剂100及200mg,测得药一时数据,按口服二房室模型方程拟合,求得药代动力学参数。t1/2(β)分别为4.79±1.85h和18.69±11.63h,Cl分别为104.08±57.94 l/h和49.16±21.75 l/h,AUC... 8名健康志愿者,随机交叉口服国产劳卡胺胶囊剂100及200mg,测得药一时数据,按口服二房室模型方程拟合,求得药代动力学参数。t1/2(β)分别为4.79±1.85h和18.69±11.63h,Cl分别为104.08±57.94 l/h和49.16±21.75 l/h,AUC/D_0分别为1.40 10^(-5)±0.94 10^(-5)h/ml和2.24 10^(-5)±1.65 10^(-5)h/ml,经自身配对t检验,上述参数在两个剂量间的差异具有显著性统计学意义(p<0.05),推测劳卡胺在人体内存在非线性药动学过程。 展开更多

关键词 抗心律失常药 劳卡胺 药代动力学

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地尔硫对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究 被引量：1

5

作者 印绮平 奚念朱 +1 位作者 王宏图 张静华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期253-255,共3页

目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者，随机分成二组，分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ，ｔｉｄ），６ｄ，取血并留尿４８ｈ，... 目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者，随机分成二组，分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ，ｔｉｄ），６ｄ，取血并留尿４８ｈ，间隔２周后交叉给药。ＨＰＬＣ法测定血浆ＡＰ浓度和尿液中ＡＰ、３羟甲基安替比林（３ＯＨＭＡＰ）、４羟基安替比林（４ＯＨＡＰ）、Ｎ去甲基安替比林（ＮｏｒＡＰ）的浓度。结果：加服ＤＺ后，ＡＰｔ１／２（Ｋｅ）从（１３．７９±３．１７）ｈ延长至（１８．５４±３．１４）ｈ（Ｐ＜０．０１），Ｃｌｓ从（４０．４２±７．６２）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（２８．６４±５．８４）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１），ｃｍａｘ和ＡＵＣ明显增加（Ｐ＜０．０５）。４ＯＨＡＰ尿清除率从（１２．９１±３．４０）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（３．５０±０．７８）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１），３ＯＨＭＡＰ和ＮｏｒＡＰ的尿清除率没有明显变化。结论：ＤＺ选择性地抑制了ＡＰ在人体肝脏中的４羟基化代谢途径，提示ＤＺ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。 展开更多

关键词 地尔硫ZHUO 安替比林 肝药酶抑制剂 选择性抑制

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新型祛痰药安溴索的药动学及临床应用 被引量：2

6

作者 施孝金 王宏图 《中国临床药学杂志》 CAS 1995年第1期31-33,共3页

安溴索又名溴环己胺醇,Ambroxol（简称ABX）,又称NA-872,其化学名为:反式-4-（2-氨基-3,5-二溴苯甲基）氨基环己醇,分子式:C₁₃H₁₈Br₂N₂O... 安溴索又名溴环己胺醇,Ambroxol（简称ABX）,又称NA-872,其化学名为:反式-4-（2-氨基-3,5-二溴苯甲基）氨基环己醇,分子式:C₁₃H₁₈Br₂N₂O,分子量378.1,化学结构式: 展开更多

关键词 安溴索 祛痰药 药动学 临床应用 呼吸系统疾病 安慰剂 早产儿 慢性气管炎 支气管痉挛 肺并发症

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适于研究药物相互作用的肝脏灌流模型

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作者 印绮平 王宏图 +1 位作者 张静华 奚念朱 《中国临床药学杂志》 CAS 1999年第1期36-39,共4页

目的:改进和建立大鼠离体肝脏灌流模型.方法:采用Krebs-Henseleit 缓冲液(pH7.4)为港灌流液基液,含2%透析48h的牛血清白蛋白组分V、20%(V:V)洗过的人红细胞和0.3%葡萄糖.灌流速度1.5ml·min^(-1)·g^(-1),温度(37±0.5)℃,... 目的:改进和建立大鼠离体肝脏灌流模型.方法:采用Krebs-Henseleit 缓冲液(pH7.4)为港灌流液基液,含2%透析48h的牛血清白蛋白组分V、20%(V:V)洗过的人红细胞和0.3%葡萄糖.灌流速度1.5ml·min^(-1)·g^(-1),温度(37±0.5)℃,灌流压力1.7～1.33pKa.测定大鼠灌流过程中胆汁分泌量、耗氧量及灌流液pH、Na^+、K^+水平,并观察肝脏外观变化和组织切片的细胞形态学,评定肝脏功能.结果:本系统灌流中大鼠的各项考察指标正常,离体肝脏的存活力可达3h.结论:该模型适用于研究药物在肝脏代谢中的相互作用及其发生机制,也可用于研究某些药物特殊的代谢动力学特征. 展开更多

关键词 肝脏灌流 药物相互作用 代谢动力学 模型

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安搏律定非线性药物动力学研究 被引量：1

8

作者 张智耀 汪国芬 +1 位作者 王宏图 张静华 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第10期444-448,共5页

对6例健康志愿者进行了安搏律定(AP)口服单剂量40mg、80mg、160mg 及多剂量40mgbid×7d 的药动学研究。结果:40mg、80mg、160mg 的t_(172)β分别为8.83±5.08、18.05±5.85、29.31±10.23h。以40mg 单剂量与多剂量比较... 对6例健康志愿者进行了安搏律定(AP)口服单剂量40mg、80mg、160mg 及多剂量40mgbid×7d 的药动学研究。结果:40mg、80mg、160mg 的t_(172)β分别为8.83±5.08、18.05±5.85、29.31±10.23h。以40mg 单剂量与多剂量比较部分动力学参数,后者t_(1/2)β延长(8.83±5.08至38.11±12.23h,P<0.01);CL 减慢(29.00±14.20至3.54±0.09L/h,P<0.01);AUC 增加(1.80±1.85至10.00±2.98,P<0.01)。表明AP 存在着非线性药动学。导致AP非线性动力学原因推测存在着药物代谢酶饱和的现象。 展开更多

关键词 安搏律定 药物动力学 非线性

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地尔硫■与普罗帕酮在家兔体内的药动学相互作用研究

9

作者 印绮平 王宏图 +1 位作者 张静华 施孝金 《药学实践杂志》 CAS 1995年第6期355-357,共3页

６只家兔随机交叉实验，分别单用地尔硫、普罗帕酮或合用两药，结果发现合用两药后，普罗帕酮的消除速率常数Ｋｅ和清除率ｃｌｓ／Ｆ较单用时明显减小，消除半衰期ｔ１／２（ｋｅ）平均延长０．７０１小时，第一峰浓度和第二峰浓度分别... ６只家兔随机交叉实验，分别单用地尔硫、普罗帕酮或合用两药，结果发现合用两药后，普罗帕酮的消除速率常数Ｋｅ和清除率ｃｌｓ／Ｆ较单用时明显减小，消除半衰期ｔ１／２（ｋｅ）平均延长０．７０１小时，第一峰浓度和第二峰浓度分别升高８５．７４％和７５．５５％，ＡＶＣ０－∞增大５６．７５％，且均有显著性意义。地尔硫的ｃｌｓ／Ｆ在合用药后显著降低，Ｖｄ／Ｆ显著减小，地尔硫及其活性代谢物去乙酰地尔硫的峰浓度则分别增大１２９．８３％和１１９．１３％。表明两药合用后普罗帕酮的肝脏代谢受到抑制，同时普罗帕酮也影响了地尔硫的体内吸收或处置过程。提示临床两药合用时应同时监测患者血浓，避免不良反应的发生。 展开更多

关键词 地尔硫卓 普罗帕酮 药物相互作用 药物动力学

全文增补中

吡咯地尔片的人体相对生物利用度研究

10

作者 李连利 张静华 +2 位作者 钟明康 张莉莉 王大猷 《中国临床药学杂志》 CAS 1996年第4期161-163,共3页

8名健康男性志愿者,按交叉设计单剂量po 200mg国产吡咯地尔片剂和进口Vascor片剂.高效液相色谱法测定血浆药物浓度,进行相对生物利用度研究.结果表明:国产和进口片剂的T_(max)分别为2.50±0.55h和2.54±0.48h,C_(max)分别为480.... 8名健康男性志愿者,按交叉设计单剂量po 200mg国产吡咯地尔片剂和进口Vascor片剂.高效液相色谱法测定血浆药物浓度,进行相对生物利用度研究.结果表明:国产和进口片剂的T_(max)分别为2.50±0.55h和2.54±0.48h,C_(max)分别为480.97±96.98ng/ml和494.38±64.10ng/ml,AUC分别为3.58±0.83μg·h·ml^(-1)和3.41±0.82μg·h·ml^(-1).药-时曲线符合一级吸收二室模型.经统计学检验.两种药品的各项药物动力学参数均无显著性差异(P>0.05);吡咯地尔片和Vascor片具有生物等效性,吡咯地尔片的平均相对生物利用度为105.3%. 展开更多

关键词 吡咯地尔片 Vascor 相对生物利用度 高效液相色谱法

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国产尼莫地平片和尼莫通片的生物利用度比较 被引量：28

11

作者 施孝金 王宏图 +3 位作者 韦阳 张静华 张莉莉 钟明康 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第9期708-710,共3页

国产尼莫地平片和尼莫通片的生物利用度比较施孝金王宏图韦阳张静华张莉莉钟明康（上海医科大学华山医院临床药学研究室，上海２０００４０）钙离子通道拮抗剂尼莫地平（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ，ＮＭ），临床上主要用于治疗有明显症状的... 国产尼莫地平片和尼莫通片的生物利用度比较施孝金王宏图韦阳张静华张莉莉钟明康（上海医科大学华山医院临床药学研究室，上海２０００４０）钙离子通道拮抗剂尼莫地平（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ，ＮＭ），临床上主要用于治疗有明显症状的老年性脑功能损伤和由于蛛网膜下腔出... 展开更多

关键词 尼莫地平 尼莫通片 生物利用度

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HPLC法同时测定人血浆中地尔硫卓及其代谢产物 被引量：4

12

作者 施孝金 钟明康 +1 位作者 王宏图 张静华 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期20-21,共2页

本法用ＷａｔｅｒｓＢａｓｅｌｉｎｅ８１０色谱工作站，Ｗａｔｅｒｓ径向加压柱（Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ＿（１８）８ｍｍ×１０ｃｍ，４μｍ），检测波长ＵＶ２３８ｎｍ，流动相为甲醇－水－二氯甲烷－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（６４... 本法用ＷａｔｅｒｓＢａｓｅｌｉｎｅ８１０色谱工作站，Ｗａｔｅｒｓ径向加压柱（Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ＿（１８）８ｍｍ×１０ｃｍ，４μｍ），检测波长ＵＶ２３８ｎｍ，流动相为甲醇－水－二氯甲烷－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（６４：２３．５：２．５：１０），流速：２．０ｍｌ／ｍｉｎ；血样用混合溶剂一次提取，地尔硫和去乙酰地尔硫的提取回收率分别为８５．２％、８２．３％，平均方法回收率分别为９９．６％、１０１．１％，最低检测浓度均为５ｎｇ／ｍｌ。 展开更多

关键词 地尔硫ZHUO 去乙酰 地尔硫Zuo HPLC

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非线性混合效应模型法估算门诊癫痫患者丙戊酸的相对清除率 被引量：12

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作者 胡敏 张静华 +2 位作者 孙鹤 施孝金 俞丽云 《中国临床药学杂志》 CAS 2000年第1期33-36,共4页

目的 :用非线性混合效应模型 (NONMEM)法估算门疹癫患者丙戊酸 (VPA)的相对清除率。方法 :5 6例门诊癫患者 po VPA达稳态 ,得到谷浓度数据 71点 ,用 FPIA法进行检测。采用 NONMEM法估算其清除率 (CL ) ,并定量考察体重、合并用药、... 目的 :用非线性混合效应模型 (NONMEM)法估算门疹癫患者丙戊酸 (VPA)的相对清除率。方法 :5 6例门诊癫患者 po VPA达稳态 ,得到谷浓度数据 71点 ,用 FPIA法进行检测。采用 NONMEM法估算其清除率 (CL ) ,并定量考察体重、合并用药、VPA剂量对清除率的影响。结果 :按口服一房室开放模型得到 CL(L/ h)的最终回归方程为 :CL=(0 .0 0 896· WT+0 .0 919·L+0 .787· DCBZ)· (1+0 .2 96· m)。其中 WT为患者的体重 (kg) ;L 的值当体重小于 30 kg时为 1,其余为 0 ;DCBZ的值为卡马西平 (CBZ)按体表面积折算的日剂量 (g· m- 2 · d- 1 ) ;m的值当 VPA剂量大于 1.3g/ d时为 1,否则为 0。结论 :当VPA剂量 >1.3g/ d或合并使用 CBZ时 ,CL 增加 ,儿童 CL/ WT大于成人。 展开更多

关键词 丙戊酸 癫痫患者 血药浓度 监测

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地高辛与其它药物的相互作用 被引量：1

14

作者 印绮平 王宏图 张静华 《中国临床药学杂志》 CAS 1994年第4期19-22,共4页

地高辛是临床上应用极其广泛的强心药。由于心力衰竭和心律失常病人需用地高辛长期治疗,根据病情有时还与其他药伍用,因此很有可能发生相互作用。不良的相互作用会导致血清地高辛浓度(Sernm DigoxinConcentration,SDC)升高,以致中毒。... 地高辛是临床上应用极其广泛的强心药。由于心力衰竭和心律失常病人需用地高辛长期治疗,根据病情有时还与其他药伍用,因此很有可能发生相互作用。不良的相互作用会导致血清地高辛浓度(Sernm DigoxinConcentration,SDC)升高,以致中毒。了解它们之间相互作用,对临床合理用药,避免不良反应具有很重要的意义。 展开更多

关键词 地高辛 药物的相互作用 地高辛片 肾清除率 奎尼丁 药动学相互作用 溶出速率 活性炭 吸收度 高岭土

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地尔硫对大鼠离体肝脏灌流中安替比林代谢的影响

15

作者 印绮平 王宏图 +1 位作者 张静华 奚念朱 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第10期579-581,共3页

以安替比林（AP）为模型药，采用大鼠离体肝脏灌流模型（IPRL），研究钙离子拮抗剂地尔硫本（DZ）对AP代谢的影响。方法：15只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，A、B组灌胃（iP）生理盐水3d，第4天分别用5mgAP及加用2mgDZ循环灌流3h... 以安替比林（AP）为模型药，采用大鼠离体肝脏灌流模型（IPRL），研究钙离子拮抗剂地尔硫本（DZ）对AP代谢的影响。方法：15只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，A、B组灌胃（iP）生理盐水3d，第4天分别用5mgAP及加用2mgDZ循环灌流3h，C组ipDZ（100·kg-1）3d，第4天同B组灌流。HPLC法测定灌流液中AP及其代谢物的浓度。结果：B、C组中，AP的T1/2从（127．9±9.4）min分别延长至（2742±33.6）和（303.8±80．2）min（P＜0．01）；Cls从（0．67±0.08）ml·min－1分别减少至（0．36±0.06）和（0．34±0．09）ml·min－1（P＜0．01）；4-羟基AP的AUC0-3h分别降低73．95％和68.1％（P＜0．01）；3-羟甲基AP和N-去甲基AP和没有明显变化（P＞0．05）。结论：DZ明显抑制TAP在IPRL中的消除，且选择性地抑制AP的4-羟基化代谢途径。 展开更多

关键词 地尔硫Zhou 安替比林 大鼠 离体肝脏

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地尔硫缓释片与普通片血药浓度波动指数及生物利用度比较

16

作者 施孝金 王宏图 +1 位作者 钟明康 张静华 《中国临床药学杂志》 CAS 1996年第1期1-5,共5页

在对上海延安制药厂开发生产的地尔硫缓释片与市售的地尔硫普通片单剂量给药后的药动学参数比较研究的基础上,进一步对达稳态情况下的药动学参数及其血药浓度波动指数进行比较.8名健康志愿者试验表明:稳态下缓释片的半衰期(7.84h)... 在对上海延安制药厂开发生产的地尔硫缓释片与市售的地尔硫普通片单剂量给药后的药动学参数比较研究的基础上,进一步对达稳态情况下的药动学参数及其血药浓度波动指数进行比较.8名健康志愿者试验表明:稳态下缓释片的半衰期(7.84h)比普通片(4.12h)明显延长;达峰时间缓释片(6.27h)也较普通片(3.13h)明显延缓;峰浓度缓释片(118.7ng/ml)明显低于普通片(184.2ng/ml);缓释片的波动指数0.48,明显优于普通片0.82. 展开更多

关键词 地尔硫缓释片 稳态药动学参数 单剂量

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高灵敏度微量高效液相色谱法分析中样品吸附和进样残留

17

作者 施孝金 陈妙英 +1 位作者 张静华 王宏图 《中国临床药学杂志》 CAS 1999年第S1期33-36,共4页

目的:解决高灵敏度微量HPLC分析中样品吸附和进样残留问题.方法:用荧光检测、全自动进样的HPLC分析法对胰岛增敏剂(RGL)分析过程使用的容器、自动进样器使用的清洗液种类、自动清洗程序进行考察.结果:当RGL浓度<10ng/ml时,玻璃试管对... 目的:解决高灵敏度微量HPLC分析中样品吸附和进样残留问题.方法:用荧光检测、全自动进样的HPLC分析法对胰岛增敏剂(RGL)分析过程使用的容器、自动进样器使用的清洗液种类、自动清洗程序进行考察.结果:当RGL浓度<10ng/ml时,玻璃试管对RGL的吸附率达9.54%,而用聚丙烯试管的吸附率为0.53%.当进样上柱量500ng时,用清洗液甲醇/水(90/10)经自动标准清洗程序清洗1次后,RGL残留0.27ng(以相对峰面积计算);改进清洗程序加用流动相清洗六通阀,清洗1次后,RGL残留小于0.055ng.结论:聚丙烯容器可避免RGL的吸附损失,改进自动清洗程序可解决进样残留对分析的影响. 展开更多

关键词 吸附 高效液相色谱 胰岛增敏剂

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市售奥美拉唑胶囊的生物利用度

18

作者 施孝金 张静华 +2 位作者 王宏图 张莉莉 黄瑾 《中国临床药学杂志》 CAS 1999年第1期25-28,共4页

目的:为了解国产奥美拉唑(OPZ)胶囊的质量,抽取市售进口和国产OPZ胶囊进行生物利用度再评价.方法:以市售进口品为对照,用高效液相色谱法(HPLC)对国产品的OPZ胶囊进行生物利用度研究,选择10名健康志原者进行双交叉试验,用新建立的OPZ体... 目的:为了解国产奥美拉唑(OPZ)胶囊的质量,抽取市售进口和国产OPZ胶囊进行生物利用度再评价.方法:以市售进口品为对照,用高效液相色谱法(HPLC)对国产品的OPZ胶囊进行生物利用度研究,选择10名健康志原者进行双交叉试验,用新建立的OPZ体内分析方法测定血药浓度,方差分析和双单侧检验用于统计分析.结果:AUC_(o-∞)、峰浓度、消除半衰期两个供试品间无差异,但个体间存在极显著差异,两者具生物等效,国产品的平均相对生物利用度约为进口品的98.13%;但国产品的达峰时和吸收迟滞时间比进口品显著慢.结论:国产仿制品质量与进口品相仿. 展开更多

关键词 奥美拉唑 胶囊 生物利用度

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药物的首过代谢及其个体差异

19

作者 印绮平 王宏图 张静华 《中国临床药学杂志》 CAS 1997年第3期132-136,共5页

首过代谢是指药物po后,在进入体循环前经口腔、胃肠道和肝脏代谢消除的现象.

关键词 药物 代谢 首过代谢 个体差异

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地尔硫抑制大鼠肝脏药物代谢的机制

20

作者 印绮平 王宏图 +1 位作者 张静华 奚念朱 《中国临床药学杂志》 CAS 1999年第2期100-100,共1页

目的:研究地尔硫(艹卓)(DZ)抑制大鼠肝脏药物代谢的机制.方法:(1)SD大鼠未诱导或经地塞米松(DEX)、苯巴比妥(PB)、β萘黄酮(BNF)诱导,制备肝微粒体,于DZ体外37℃温孵25min,检测细胞色素P450-Fe(Ⅱ)-代谢物(MI)复合物.(2)未诱导大鼠ip DZ... 目的:研究地尔硫(艹卓)(DZ)抑制大鼠肝脏药物代谢的机制.方法:(1)SD大鼠未诱导或经地塞米松(DEX)、苯巴比妥(PB)、β萘黄酮(BNF)诱导,制备肝微粒体,于DZ体外37℃温孵25min,检测细胞色素P450-Fe(Ⅱ)-代谢物(MI)复合物.(2)未诱导大鼠ip DZ 100mg/kg 3d,或经DEX诱导再给予单剂量DZ 100mg/kg,制备肝微粒体并检测MI复合物.结果:DEX、PB诱导组在体外分别有30.62%和10.30%MI复合物形成.未诱导大鼠ip DZ 3d,体内检测到7.9%MI复合物;经DEX诱导再给予单剂量DZ的大鼠,体内有17.57%MI复合物形成.结论:DZ在大鼠肝脏中经细胞色素P450 3A催化,发生N-去甲基化,生成的活性代谢物可与P450 3A络合而形成MI复合物,使P450 3A丧失部分活性. 展开更多

关键词 地尔硫ZHUO 肝脏代谢 药物代谢

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