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小檗碱通过SIRT1信号通路减轻小鼠蛛网膜下腔出血后炎症损伤
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作者 李雯 刘平 卢守四 《神经损伤与功能重建》 2025年第1期1-4,36,共5页
目的:研究小檗碱对小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期炎症损伤的作用及小胶质细胞活化的影响,并探讨其潜在调控机制。方法:应用C57BL/6小鼠,随机分为假手术组、模型组和小檗碱组。构建小鼠血管内刺破SAH模型,于造... 目的:研究小檗碱对小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期炎症损伤的作用及小胶质细胞活化的影响,并探讨其潜在调控机制。方法:应用C57BL/6小鼠,随机分为假手术组、模型组和小檗碱组。构建小鼠血管内刺破SAH模型,于造模后24 h测定神经功能评分。应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法评估各组神经细胞凋亡程度变化,应用免疫荧光染色检测小胶质细胞活动及M1和M2型表型变化,应用酶联免疫吸附测定检测各组炎症介质包括白介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor,TNF-α)变化,并应用免疫印迹技术检测沉默调节蛋白1(silent matingtypeinformation regulation 2 homolog-1,SIRT1)信号通路激活变化。结果:与假手术组相比,SAH后24 h小鼠神经功能障碍及神经细胞凋亡程度显著升高(P<0.05),同时伴有炎症损伤指标明显上调,包括炎症介质表达(P<0.05)和M1型小胶质细胞活化(P<0.05)。而给予小檗碱治疗能显著减轻SAH后神经功能障碍(P<0.05)、神经细胞凋亡(P<0.05)及炎症损伤(P<0.05),同时促进小胶质细胞向M2型活化(P<0.05)。通过免疫印迹技术检测发现小檗碱能够诱导SIRT1信号通路表达上调(P<0.05)。结论:小檗碱能够减轻SAH后炎症损伤并促进小胶质细胞向M2型转化,其机制可能与激活SIRT1信号通路有关。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 炎症损伤 小檗碱 小胶质细胞 沉默调节蛋白1
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米氮平生物等效性预试验餐前不等效、餐后等效的析因分析
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作者 李雯 卢守四 +4 位作者 张婷婷 刘平 宋杰 段云侠 乔虹 《中国医药导报》 2023年第34期11-15,共5页
目的 评价两种米氮平片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法 用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定空腹及餐后条件下口服米氮平片后受试者血浆中药物浓度,计算两种条件下药物代谢动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 用非房... 目的 评价两种米氮平片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法 用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定空腹及餐后条件下口服米氮平片后受试者血浆中药物浓度,计算两种条件下药物代谢动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 用非房室模型计算药代动力学参数,空腹组米氮平受试制剂/参比制剂血浆中C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)主要药代动力学参数几何均数比分别为127.85%、113.03%、113.18%,其90%置信区间(90%CI)分别为108.42%~150.75%、105.96%~120.57%、106.03%~120.81%,C_(max)的90%CI没有完全落在80.00%~125.00%而不等效;餐后组米氮平受试制剂/参比制剂血浆中C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)主要药代动力学参数几何均数比分别为95.48%、99.71%、99.74%,其90%CI分别为83.01%~109.84%、92.65%~107.31%、92.36%~107.70%;90%CI均完全落在80.00%~125.00%。结论 受试制剂米氮平片具有餐后生物等效,空腹不等效特点,需要从药物制剂、药物代谢动力学和加强受试者管理等方面析因优化,实现与参比制剂的等效性。 展开更多
关键词 米氮平 药物代谢动力学 生物不等效性 析因分析
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