HBV小鼠模型与肝脏免疫学研究进展 被引量：6

1

作者 李凤磊 郝晓磊 田志刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期145-153,共9页

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)严重威胁人类健康,免疫紊乱是主要病理学机制。由于HBV不能自然感染小鼠,研究者试图创建HBV小鼠模型,以模拟HBV的免疫病理学过程。本文将介绍各种HBV小鼠模型的构建方法,包括HBV转基因技术、HBV病... 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)严重威胁人类健康,免疫紊乱是主要病理学机制。由于HBV不能自然感染小鼠,研究者试图创建HBV小鼠模型,以模拟HBV的免疫病理学过程。本文将介绍各种HBV小鼠模型的构建方法,包括HBV转基因技术、HBV病毒活体肝脏靶向转染技术以及HBV自然感染人源化小鼠技术等,同时还分析了各HBV小鼠模型的优缺点、利用这些模型所解决的一系列免疫学问题,以及该领域的发展展望。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 小鼠模型 转基因 人源化 病毒免疫

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小鼠肝脏天然免疫淋巴细胞分离及其特性研究 被引量：4

2

作者 董忠军 魏海明 +4 位作者 王静 罗德明 张亮 陈清烽 田志刚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1095-1098,共4页

目的 :建立肝脏淋巴细胞分离方法 ,并初步观察小鼠肝脏天然免疫淋巴细胞的特性。 方法 :分别用机械法和酶消化法制备单细胞悬液分离小鼠肝脏淋巴细胞 ,用二色或三色荧光标记技术检测肝脏天然免疫淋巴细胞的比例及与 NK细胞相关的一些特... 目的 :建立肝脏淋巴细胞分离方法 ,并初步观察小鼠肝脏天然免疫淋巴细胞的特性。 方法 :分别用机械法和酶消化法制备单细胞悬液分离小鼠肝脏淋巴细胞 ,用二色或三色荧光标记技术检测肝脏天然免疫淋巴细胞的比例及与 NK细胞相关的一些特征。 结果 :大量眼球放血后可提高 NK细胞所占的比例 ,消化酶可显著降低 NK1.1+ 和 DX5 + 细胞所占的比例 ;肝脏中存在大量的天然免疫淋巴细胞 (NK1.1+ 细胞占 35 % ,γδT细胞占 30 % ) ;肝脏 NK细胞在发育上存在较多的 NK1.1+DX5 -细胞 ;Poly(I∶ C)可刺激肝脏 NK细胞产生 IFN- γ。 结论 :成功建立了小鼠肝脏淋巴细胞分离方法 ;肝脏作为重要的天然免疫器官 ,在 NK细胞再造和发育分化成熟中具有重要作用。 展开更多

关键词 小鼠 肝脏 天然免疫淋巴细胞 分离 特性

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人SCF基因转染NK细胞系的生物学特性研究 被引量：1

3

作者 张建 张建华 +3 位作者 许晓群 冯进波 孙汭 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第1期21-24,共4页

目的 :研究人SCF基因转染NK细胞系的生物学特性。方法 :利用LipofecTAMINE将SCF真核表达载体 pcD NA3 hSCF转染NK 92细胞系 ,RT PCR鉴定表达SCF的细胞克隆并以SCF依赖细胞株TF 1测活 ,MTT法检测增殖和杀伤活性。流式细胞术检测细胞表面... 目的 :研究人SCF基因转染NK细胞系的生物学特性。方法 :利用LipofecTAMINE将SCF真核表达载体 pcD NA3 hSCF转染NK 92细胞系 ,RT PCR鉴定表达SCF的细胞克隆并以SCF依赖细胞株TF 1测活 ,MTT法检测增殖和杀伤活性。流式细胞术检测细胞表面分子CD3,CD16和CD5 6。结果 :建立表达hSCF基因的NK 92 hSCF细胞株 ,在IL 15培养条件下 ,其增殖能力显著高于NK 92 ,并且低剂量的IL 15可以维持其较高的杀伤活性流式细胞术检测细胞表面分子CD3、CD16和CD5 6。结论 :可以通过SCF基因修饰NK 92 ,改变其生物学特性 ,提高其增殖能力 。 展开更多

关键词 造血干细胞因子 转染 NK细胞系 生物学特性

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实时、动态和四维化的免疫学——评2006年全美免疫学家大会

4

作者 魏海明 张建 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第5期329-331,共3页

关键词 免疫学家 四维 世界各地 免疫学会 电子媒介 免疫细胞 成像技术 实验结果

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NKG2家族与肿瘤的免疫逃逸 被引量：4

5

作者 张彩 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第1期1-4,共4页

NK细胞是天然免疫系统的主要效应细胞,具有广泛的生物学功能,位于机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道防线;不需要预先刺激即可识别并杀伤肿瘤和病毒感染的细胞,同时又能通过早期分泌多种细胞因子和趋化因子来调节获得性免疫应答,因此,是连... NK细胞是天然免疫系统的主要效应细胞,具有广泛的生物学功能,位于机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道防线;不需要预先刺激即可识别并杀伤肿瘤和病毒感染的细胞,同时又能通过早期分泌多种细胞因子和趋化因子来调节获得性免疫应答,因此,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁[1-2].CTL的识别与杀伤功能具有高度的特异性,即只杀伤表面带有特异性抗原和相应组织相容性复合体的靶细胞,而NK细胞的杀伤不受MHC的限制,在T细胞免疫启动之前,就与Mφ一起构成了细胞免疫系统的第一道防线. 展开更多

关键词 NKG2 肿瘤 NK细胞 免疫系统 免疫逃逸 免疫应答

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肝脏NK/NKT细胞及其生物学意义 被引量：4

6

作者 田志刚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1057-1060,共4页

对天然杀伤细胞 (NK cell)的研究近年受到高度关注。研究发现 ,肝脏 NK / NKT细胞含量在机体天然免疫反应时可增加 10倍 ,可能是机体最大的专职天然免疫的器官 ,对抵御病毒、寄生菌、恶性转化细胞等的侵害具有十分重要的意义。本文就肝... 对天然杀伤细胞 (NK cell)的研究近年受到高度关注。研究发现 ,肝脏 NK / NKT细胞含量在机体天然免疫反应时可增加 10倍 ,可能是机体最大的专职天然免疫的器官 ,对抵御病毒、寄生菌、恶性转化细胞等的侵害具有十分重要的意义。本文就肝脏 NK/ NKT细胞的功能特点和生物学特性。 展开更多

关键词 生物学意义 天然杀伤细胞 NKT细胞 肝脏

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天然免疫识别与外周免疫耐受

7

作者 田志刚 孙汭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第5期321-324,共4页

关键词 天然免疫识别 NK细胞 免疫耐受

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在长春，当杨老师学生……

8

作者 田志刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期I0012-I0013,共2页

6月10日送别恩师，心中一直有不尽之言要说。《中国免疫学杂志》编辑部许四平主任在送别会后希望我代表弟子们为《中国免疫学杂志》一纪念杨贵贞教授专辑写些感受，我深深谢谢她们提供这么好的平台，让我有机会释怀送别追思之情。腹稿... 6月10日送别恩师，心中一直有不尽之言要说。《中国免疫学杂志》编辑部许四平主任在送别会后希望我代表弟子们为《中国免疫学杂志》一纪念杨贵贞教授专辑写些感受，我深深谢谢她们提供这么好的平台，让我有机会释怀送别追思之情。腹稿打了一遍又一遍，总感觉自己代表不了弟子们的追思之情。思索再三还是自己代表自己，讲一些个人的“私话”，讲些个人印象最深之事，尤其是在追思送别会上脑海中反复浮现的、与先生相处的一幕幕场景，了却个人的思念之需，释怀自己的缅怀之情。 展开更多

关键词 《中国免疫学杂志》 长春 学生 老师 杨贵贞 编辑部

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免疫细胞治疗前景看好:“美国Innate Killer高峰论坛”介绍及参会有感

9

作者 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期314-317,共4页

1会议基本情况“Innate Killer Summit 2016：Spotlight on NK,NKT andγδT Cell Immunotherapies”于2016年5月16-18日在美国圣地亚哥市召开。该会议是落实2016年初美国总统奥巴马在国会年度咨询报告和之后副总统拜登宣布“癌症登月... 1会议基本情况“Innate Killer Summit 2016：Spotlight on NK,NKT andγδT Cell Immunotherapies”于2016年5月16-18日在美国圣地亚哥市召开。该会议是落实2016年初美国总统奥巴马在国会年度咨询报告和之后副总统拜登宣布“癌症登月计划”（Cancer Moon Shot 2020）的一个具体落实规划会议,注重天然杀伤细胞临床应用的各类问题的研讨。 展开更多

关键词 固有杀伤细胞 NK细胞 肿瘤 免疫细胞治疗

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免疫评分:依据肿瘤组织免疫特性进行预后预测 被引量：5

10

作者 孙成 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期177-182,共6页

有效的肿瘤预后指标有利于针对不同病例选择合理的个性化治疗方案,防止过度治疗和不恰当治疗。目前临床普遍采用AJCC/UICC的TNM分期系统,按照原发病灶的病理特征将患者分为四期。越来越多的临床资料显示,在相同TNM分期患者的术后生存周... 有效的肿瘤预后指标有利于针对不同病例选择合理的个性化治疗方案,防止过度治疗和不恰当治疗。目前临床普遍采用AJCC/UICC的TNM分期系统,按照原发病灶的病理特征将患者分为四期。越来越多的临床资料显示,在相同TNM分期患者的术后生存周期存在明显差异。最近,国际学者在结直肠癌中提出用免疫评分技术来关注肿瘤的组织免疫特性并进行数字病理学计分,以此来预测患者的生存周期,是一个重要的肿瘤免疫病理学进展,也为预判患者是否具有"预存免疫力"及其是否适合进行个体化肿瘤免疫治疗提供依据。本文将就近年来免疫评分系统的发展过程、应用前景和未来发展进行逐一讨论。 展开更多

关键词 免疫评分 预后指标 TNM分期系统

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人次级淋巴组织趋化因子的基因克隆及原核表达 被引量：2

11

作者 董忠军 赵跃然 +3 位作者 游力 高春义 魏海明 田志刚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1099-1102,共4页

目的 :获得人次级淋巴组织趋化因子 (SL C)基因 ,并通过大肠杆菌实现人 SL C的非融合表达。 方法 :提取淋巴结组织总 RNA,RT- PCR法扩增人 SL C成熟肽基因 ,克隆到 p MD18- T载体中 ,DNA测序。用限制性内切酶切下目的基因 ,与相应酶切... 目的 :获得人次级淋巴组织趋化因子 (SL C)基因 ,并通过大肠杆菌实现人 SL C的非融合表达。 方法 :提取淋巴结组织总 RNA,RT- PCR法扩增人 SL C成熟肽基因 ,克隆到 p MD18- T载体中 ,DNA测序。用限制性内切酶切下目的基因 ,与相应酶切的表达载体 p BV 2 2 0连接、筛选、鉴定。 4 2℃热诱导表达目的蛋白 ,SDS- PAGE和 Western印迹法鉴定重组蛋白 ,分子筛初步纯化目的蛋白。 结果 :表达蛋白占菌体 15 %以上 ,免疫印迹证实为特异性蛋白 ,分子筛纯化后纯度达 90 %以上。 结论 :成功获得人 SL 展开更多

关键词 次级淋巴组织趋化因子 基因克隆 原核表达 大肠杆菌 基因表达

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人类NK细胞亚群的分类及意义 被引量：3

12

作者 郑晓东 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2002年第2期140-143,共4页

NK细胞是功能异质性的群体,其亚群的分类方式至今无统一标准。根据NK细胞的表面标志、分泌细胞因子以及某些功能上的差异将其分为CD56^(bright)和CD56^(dim),NK1和NK2,A-NK和NA-NK等不同的亚群,这些亚群之间明显存在着表型和功能的差异,... NK细胞是功能异质性的群体,其亚群的分类方式至今无统一标准。根据NK细胞的表面标志、分泌细胞因子以及某些功能上的差异将其分为CD56^(bright)和CD56^(dim),NK1和NK2,A-NK和NA-NK等不同的亚群,这些亚群之间明显存在着表型和功能的差异,对NK细胞的研究有重要参考意义。 展开更多

关键词 自然杀伤细胞 亚群 分类 NK细胞

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会纪要 被引量：1

13

作者 曹雪涛 田志刚 陈虎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期409-410,共2页

由中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会联合主办、中国人民解放军第307医院全军造血干细胞研究所承办、《中国肿瘤生物治疗杂志》协办的的'第十四届全国肿瘤生物治疗大会'于2015年5月15~1... 由中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会联合主办、中国人民解放军第307医院全军造血干细胞研究所承办、《中国肿瘤生物治疗杂志》协办的的'第十四届全国肿瘤生物治疗大会'于2015年5月15~17日在北京召开。本次会议共收到学术交流稿件222篇,其中特邀大会报告22篇、大会报告7篇, 展开更多

关键词 肿瘤生物治疗 中国免疫学会 肿瘤免疫 美国斯坦福大学 学术交流 造血干细胞 田志刚 曹雪涛 新一届编委会 中国医学科学院

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ERK1/2信号传导途径参与调控NK细胞的杀伤活性 被引量：3

14

作者 梁淑娟 孙汭 +3 位作者 魏海明 冯进波 许晓群 田志刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期591-594,598,共5页

目的 :阐明NK细胞系持续活化的信号通路ERK1 2在调节NK细胞增殖和杀伤活性中可能发挥的作用。方法 :制备NK 92和YT细胞的全细胞提取物 ,进行Westernblot,检测在细胞系中持续活化的信号传导途径 ,信号通路特异性阻断剂PD0 980 5 9阻断ERK... 目的 :阐明NK细胞系持续活化的信号通路ERK1 2在调节NK细胞增殖和杀伤活性中可能发挥的作用。方法 :制备NK 92和YT细胞的全细胞提取物 ,进行Westernblot,检测在细胞系中持续活化的信号传导途径 ,信号通路特异性阻断剂PD0 980 5 9阻断ERK1 2活化 ,MTT方法评价ERK1 2在调节NK细胞杀伤和增殖活性中发挥的作用 ,RT PCR检测阻断试剂作用前后杀伤相关分子表达水平的变化。结果 :2个代表性的NK细胞系 (YT ,IL 2非依赖 ;NK 92 ,IL 2依赖 )中存在ERK1 2 (p4 4 4 2MAPK)、NF κB和STAT3信号通路的持续磷酸化 ,去除IL 2和血清较长时间后仍保持活化状态 ,而其它信号途径 (STAT1、STAT6、PI 3K、p38MAPK)则未见活化。特异性阻断剂PD0 980 5 92 0 0 μmol L阻断ERK1 2活化后 ,NK细胞杀伤K5 6 2靶细胞的能力显著降低 ,但细胞的增殖活性不受影响。RT PCR证实 ,PD0 980 5 9阻断ERK1 2抑制NK细胞毒活性的同时 ,杀伤相关分子IFNγ、FasL、perforin的表达水平也不同程度地下调。结论 :NK细胞系中持续性活化的ERK1 2主要传递与NK细胞细胞毒性相关的信号 ,并不参与调节细胞的增殖 ,该途径通过控制杀伤相关分子IFNγ、FasL、perforin的基因表达从而主导NK对靶细胞的杀伤。 展开更多

关键词 ERK1/2 信号传导途径 调控 NK细胞 杀伤活性 细胞免疫学

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老年人的免疫力有何特点? 被引量：2

15

作者 富宁 田志刚 《中国机关后勤》 2022年第9期74-77,共4页

长期的规律运动能够使白细胞数量增加,促进免疫细胞增多且活力提高,增强人体的固有免疫功能“子在川上曰:逝者如斯夫,不舍昼夜。”春秋战国时代人类的寿命并不长,但哲人还是体悟到了时间流逝的力量。在科技越来越发达、医学越来越精准... 长期的规律运动能够使白细胞数量增加,促进免疫细胞增多且活力提高,增强人体的固有免疫功能“子在川上曰:逝者如斯夫,不舍昼夜。”春秋战国时代人类的寿命并不长,但哲人还是体悟到了时间流逝的力量。在科技越来越发达、医学越来越精准、物质生活越来越丰富的今天,我们对人生世事变化之快有了更为深刻的认识。人类和其他生物一样,都会经历初生、发育、成长和衰老的过程。 展开更多

关键词 春秋战国时代 逝者如斯夫 固有免疫 免疫力 时间流逝 老年人

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IL-15通过ERK1/2信号途径对NK细胞活性的调节 被引量：8

16

作者 梁淑娟 孙汭 +3 位作者 魏海明 孙安源 张建华 田志刚 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期132-136,共5页

目的　阐明IL 15在NK细胞功能调节中的作用及信号转导途径的活化。方法　直接免疫荧光证实NK 92细胞膜表面表达IL 15Rα链 ,制备NK 92细胞的全细胞提取物进行Westernblot检测IL 15诱导的信号转导途径 ,MTT方法评价IL 15对NK细胞增殖和... 目的　阐明IL 15在NK细胞功能调节中的作用及信号转导途径的活化。方法　直接免疫荧光证实NK 92细胞膜表面表达IL 15Rα链 ,制备NK 92细胞的全细胞提取物进行Westernblot检测IL 15诱导的信号转导途径 ,MTT方法评价IL 15对NK细胞增殖和细胞毒能力的调节作用。结果　NK 92细胞表面存在IL 15Rα链的表达 ,构成IL 15与NK相互作用的分子基础。在IL 2依赖性NK细胞系NK 92中 ,较低剂量的IL 15 (2 5～ 10 0U/ml)可以完全替代IL 2以维持NK细胞的杀伤活性并对NK细胞的生长起促进作用。免疫印迹显示IL 15迅速活化ERK1/ 2 (extracellularregulatedkinase 1and2 )信号途径 ,而其它信号分子 (STAT1、STAT3、STAT6、P38MAPK、PI 3K、NF κB)并不被IL 15活化 ,提示ERK1/ 2是IL 15调节NK细胞功能中重要的信号分子。结论　IL 15对NK细胞具有强大的调节作用 ,IL 15通过ERK1/ 2信号途径完成对NK细胞活性的调节。 展开更多

关键词 IL-15 自然杀伤细胞 白细胞介素15 信号转导通路 ERK1/2 免疫学

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疫苗:人类健康的奇迹

17

作者 储以微 田志刚 《中国机关后勤》 2022年第7期72-75,共4页

疫苗接种不仅使免疫系统能够记住病原微生物的模样,更重要的是为再次面对同一种病原微生物准备好了恰当的应答模式。一旦再次遇见,免疫系统就能快速应答,将病原微生物的感染消灭在萌芽状态免疫系统与病原微生物的战争当我们以第一声啼... 疫苗接种不仅使免疫系统能够记住病原微生物的模样,更重要的是为再次面对同一种病原微生物准备好了恰当的应答模式。一旦再次遇见,免疫系统就能快速应答,将病原微生物的感染消灭在萌芽状态免疫系统与病原微生物的战争当我们以第一声啼哭宣告来到人间时,就接受了人生的第一针——乙肝疫苗和卡介苗的注射,接踵而至的乙肝、脊髓灰质炎、百白破等疫苗,让我们在1周岁内就完成了20针疫苗接种。有人会问:什么是疫苗?为何要接种疫苗?接种疫苗有风险吗?答案可以从免疫系统与病原微生物的战争说起。 展开更多

关键词 病原微生物 疫苗接种 免疫系统 接种疫苗 百白破 乙肝疫苗 脊髓灰质炎 卡介苗

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