相关基因多态性的沙坦类药物药代动力学研究进展 被引量：1

1

作者 宋忠金 周静 +2 位作者 李宁 赵娣 陈西敬 《药学研究》 CAS 2019年第12期719-723,共5页

沙坦类药物是临床最常用的抗高血压药物之一,但因其受基因多态性影响大,导致个体差异显著,从而影响治疗效果,增加不良反应,为了更好地指导临床用药,本文对影响沙坦类药物药动学行为的基因多态性研究现状做一综述。

关键词 沙坦类药物 基因多态性 药代动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

肺吸入制剂的药代动力学评价手段研究进展 被引量：2

2

作者 孔颖 李宁 +4 位作者 卢杨 赵娣 任畅 邢晗 陈西敬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第5期595-600,共6页

近年来,肺吸入制剂因其在局部治疗及全身治疗中的优越性而受到研究者的广泛关注。完善的评价体系关乎着肺吸入制剂的质量,但目前肺吸入制剂的评价仍侧重于制剂理化性质的鉴定,对药物代谢动力学评价涉及较少,且现有药动学评价手段和方式... 近年来,肺吸入制剂因其在局部治疗及全身治疗中的优越性而受到研究者的广泛关注。完善的评价体系关乎着肺吸入制剂的质量,但目前肺吸入制剂的评价仍侧重于制剂理化性质的鉴定,对药物代谢动力学评价涉及较少,且现有药动学评价手段和方式各异,评价体系尚不完善。本文综述近年来肺吸入制剂的药代动力学评价手段,包括动物药代动力学、酶代谢动力学及细胞药代动力学,以期为后续肺吸入制剂开发过程中的药代动力学评价体系的建设与完善提供思路。 展开更多

关键词 肺部给药系统 吸入制剂 药代动力学评价

在线阅读 下载PDF 职称材料

生理药代动力学模型在肝功能不全人群中的建立与应用 被引量：1

3

作者 程钰洁 张心玉 +1 位作者 陈西敬 卢杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第11期1309-1319,共11页

生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic model,PB-PK model)是利用数学模型对血流在全身器官的循环情况进行模拟,定量描述药物在机体内的行为特征的手段。将PB-PK模型应用于特殊人群,预测药物在特殊人群中的药动学... 生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic model,PB-PK model)是利用数学模型对血流在全身器官的循环情况进行模拟,定量描述药物在机体内的行为特征的手段。将PB-PK模型应用于特殊人群,预测药物在特殊人群中的药动学行为,能够为临床合理用药提供支持。近年来,慢性肝脏疾病(chronic liver diseases,CLDs)逐渐成为困扰人们的重要健康问题,由于患者肝功能受损,药物在体内的处置过程将发生一定改变。因此,需要评估肝功能不全对药物体内吸收、分布、代谢及排泄(absorption,distribution,metabolism,elimination,ADME)的影响,以保证患者用药的安全性及有效性。基于这一情况,PB-PK模型可以根据肝功能水平,精准预测药物在患者体内的ADME过程,在指导临床合理用药中发挥重要作用。本综述将从肝脏功能对药物ADME过程的影响出发,总结讨论PB-PK模型如何根据肝功能不全患者生理、病理变化搭建模型,并进行较为准确的外推预测。 展开更多

关键词 生理药代动力学模型 肝功能不全 药物代谢酶 转运体

在线阅读 下载PDF 职称材料

建模与仿真在儿童临床试验中的作用

4

作者 袁劲杰 赵娣 +1 位作者 陈西敬 赵立波 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期745-754,共10页

由于儿童处于生长发育过程中,不同年龄儿童对药物的处置能力不同,药物的疗效和安全性也与成人有所不同。一般来说,对于特定年龄段儿童的用药,应有相应儿科人群的临床试验数据予以支持。然而,相比于成人,儿童临床试验存在伦理限制、受试... 由于儿童处于生长发育过程中,不同年龄儿童对药物的处置能力不同,药物的疗效和安全性也与成人有所不同。一般来说,对于特定年龄段儿童的用药,应有相应儿科人群的临床试验数据予以支持。然而,相比于成人,儿童临床试验存在伦理限制、受试者入组困难等诸多挑战,导致儿童用药往往是未被药监部门正式批准的应用。目前,国际上的先进经验是将建模与仿真应用于临床试验,在药物临床使用前进行前瞻性研究,预测不同年龄儿童的最佳剂量方案。尤其是在根据最优设计理论确定临床试验最佳样本量、采用建模所得先验信息确定最适采样时间点、利用贝叶斯原理处理稀疏数据等方面,国际上已有成功案例。本文通过查阅国内外有关建模与仿真的儿童临床试验文献进行综合分析,概述建模与仿真在儿童临床试验中的作用。 展开更多

关键词 临床试验 药代动力学 模型 仿真 临床试验设计

在线阅读 下载PDF 职称材料

聚乙二醇修饰脂质小分子在胶束给药系统中的研究进展 被引量：3

5

作者 鲁晓雨 方敏 +2 位作者 李宁 卢山 陈西敬 《药学研究》 CAS 2018年第7期416-419,共4页

脂质分子因具有无毒性,无免疫源性以及良好的生物兼容性,广泛应用于药物载体研究中。经聚乙二醇修饰的脂质具有双亲性,在水中可自组装形成胶束。该类聚合物载体能够增强药物的溶解度及稳定性,改善药物在体内的药动学行为,增强疗效等,在... 脂质分子因具有无毒性,无免疫源性以及良好的生物兼容性,广泛应用于药物载体研究中。经聚乙二醇修饰的脂质具有双亲性,在水中可自组装形成胶束。该类聚合物载体能够增强药物的溶解度及稳定性,改善药物在体内的药动学行为,增强疗效等,在纳米给药系统中具有广阔的应用前景。本文综述了在胶束给药系统中应用较多的聚乙二醇化脂质小分子,主要包括聚乙二醇修饰的磷脂,胆固醇,脂肪酸等。 展开更多

关键词 胶束 脂质 聚乙二醇 药物载体

在线阅读 下载PDF 职称材料

维生素C棕榈酸酯在肿瘤治疗中的研究进展 被引量：2

6

作者 杨越 鲁晓雨 +3 位作者 李宁 赵娣 卢杨 陈西敬 《药学研究》 CAS 2017年第9期527-530,共4页

近年来,维生素C的抗肿瘤作用已引起了人们的广泛关注,但维生素C需较高剂量才可达到抗肿瘤作用,且化学性质不稳定,使其临床应用受到了限制。为了解决上述问题,研究者一直致力于维生素C衍生物的合成。维生素C棕榈酸酯作为维生素C的脂溶性... 近年来,维生素C的抗肿瘤作用已引起了人们的广泛关注,但维生素C需较高剂量才可达到抗肿瘤作用,且化学性质不稳定,使其临床应用受到了限制。为了解决上述问题,研究者一直致力于维生素C衍生物的合成。维生素C棕榈酸酯作为维生素C的脂溶性衍生物,在理化性质、抗肿瘤活性等方面具有较多的优势。本文从维生素C棕榈酸酯的理化特征、抗肿瘤活性、机制和应用等方面对其在肿瘤治疗中的研究情况进行综述,为其在临床肿瘤防治中的研究提供依据。 展开更多

关键词 维生素C棕榈酸酯 抗肿瘤 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

栀子主要有效成分的代谢及毒性研究进展 被引量：9

7

作者 高雨 朱琦 +5 位作者 陈蕾蕾 王子桐 曹正弦 黄昊妍 张永杰 陈西敬 《中南药学》 CAS 2021年第2期254-260,共7页

作为卫生部公布的药食两用的中药材,栀子临床应用和日常食用十分广泛,但临床使用过程中也不时发生不良反应,使其用药安全的不确定性大大增加。近年来,关于栀子有效成分及其代谢途径等已有较多的文献积累,但关于栀子毒性的毒理机制,目前... 作为卫生部公布的药食两用的中药材,栀子临床应用和日常食用十分广泛,但临床使用过程中也不时发生不良反应,使其用药安全的不确定性大大增加。近年来,关于栀子有效成分及其代谢途径等已有较多的文献积累,但关于栀子毒性的毒理机制,目前尚未有系统的归纳总结。本文对以栀子苷为代表的栀子主要有效成分的代谢及其毒性的研究进展进行综述,以期为含栀子成分药物的临床使用提供建议,为中药活性成分的代谢依赖性毒性研究提供思路。 展开更多

关键词 栀子 有效成分 代谢 毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制研究 被引量：1

8

作者 樊阿莉 薛思琪 +4 位作者 魏加莉 李宁 赵娣 卢杨 陈西敬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第9期983-988,共6页

目的:研究新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2单层细胞模型中摄取、转运机制,为新药研发提供思路与方法。方法:建立Caco-2细胞模型,以Caco-2细胞内摄取量考察时间、浓度及温度对化合物YMR-65在Caco-2细胞中摄取的影响,以表观渗透系数(P_(... 目的:研究新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2单层细胞模型中摄取、转运机制,为新药研发提供思路与方法。方法:建立Caco-2细胞模型,以Caco-2细胞内摄取量考察时间、浓度及温度对化合物YMR-65在Caco-2细胞中摄取的影响,以表观渗透系数(P_(app))评价时间、浓度及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对转运的影响。结果:在摄取模型中,化合物YMR-65在Caco-2细胞中以时间、浓度依赖性方式进行摄取且在测定浓度范围内无明显饱和,温度对化合物摄取无统计学差异;在转运模型中,化合物YMR-65在Caco-2细胞中转运呈现时间、浓度依赖性,且时间、浓度及P-gp抑制剂对化合物在Caco-2细胞中的顶侧及基底侧Papp无统计学差异。结论:被动扩散是化合物YMR-65在Caco-2细胞模型中的主要摄取转运方式,化合物YMR-65可能不是Pgp的底物。 展开更多

关键词 新型微管蛋白抑制剂 YMR-65 CACO-2细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

吸入药物经肺吸收过程研究进展

9

作者 宁晨 苏圣迪 +2 位作者 李宁 张永杰 陈西敬 《山东化工》 CAS 2021年第9期54-56,共3页

随着吸入给药药物不断发展,药物经肺吸收过程的研究在肺部给药药物开发过程中愈发显示出其重要性。本文综述目前关于药物经肺吸收的研究方法及影响因素,可以为肺部给药药物开发的过程提供参考。

关键词 吸入药物 吸收 药代动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

熊果酸纳米制剂的研究进展 被引量：4

10

作者 方敏 李家明 +3 位作者 李宁 赵娣 陈西敬 张广钦 《药学研究》 CAS 2019年第6期359-363,369,共6页

熊果酸是一种具有保肝、抗炎、抗癌等多种生物活性的五环三萜类化合物,药理活性广泛。但是,较低的水溶性和生物利用度等缺陷限制了其临床应用。因此,开发新剂型以提高熊果酸的生物利用度成为熊果酸研究的重要部分。纳米载体广泛应用于... 熊果酸是一种具有保肝、抗炎、抗癌等多种生物活性的五环三萜类化合物,药理活性广泛。但是,较低的水溶性和生物利用度等缺陷限制了其临床应用。因此,开发新剂型以提高熊果酸的生物利用度成为熊果酸研究的重要部分。纳米载体广泛应用于改善药物水溶性,提高药效、延长药物作用时间。本文总结了国内外熊果酸纳米制剂的相关研究,包括脂质体、胶束、纳米粒、纳米悬浮液和纳米乳,为其后续研究提供必要的思路和参考。 展开更多

关键词 熊果酸 纳米制剂 脂质体 胶束 纳米粒 纳米悬浮剂 纳米乳

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

11

作者 陈佳音 王丽 +4 位作者 王立军 童刚领 马洁 陈西敬 卢杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期171-177,共7页

目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血... 目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血并提取DNA样本,利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准(CTCAE5.0版)评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性;根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者的化疗疗效,结合患者其他临床资料进行统计分析。结果:卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比,携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.017),同时疗效反应性也可能更差(P=0.008);与rs683369 CC基因型相比,携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.002),同时疗效反应性也可能更差(P=0.014)。结论:SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性,可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。 展开更多

关键词 SLC22A1基因 有机阳离子转运体 基因多态性 奥沙利铂

在线阅读 下载PDF 职称材料

高抗肿瘤活性汉黄芩素衍生物GL-V9在大鼠体内的组织分布和排泄研究 被引量：6

12

作者 邢晗 宁晨 +6 位作者 孔德璇 蔡卉 周时雨 任畅 孔颖 程钰洁 陈西敬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第8期889-895,共7页

目的:研究抗肿瘤化合物汉黄芩素衍生物GL-V9在大鼠体内的组织分布及排泄特点。方法:组织分布实验中,灌胃给予50mg/kg的GL-V9混悬液后,根据既定的时间点处死大鼠,采集相应的血浆样品和胃、小肠、肝脏等组织样品,然后以乙酸乙酯作为提取... 目的:研究抗肿瘤化合物汉黄芩素衍生物GL-V9在大鼠体内的组织分布及排泄特点。方法:组织分布实验中,灌胃给予50mg/kg的GL-V9混悬液后,根据既定的时间点处死大鼠,采集相应的血浆样品和胃、小肠、肝脏等组织样品,然后以乙酸乙酯作为提取剂对生物样品进行处理后通过UPLC-MS/MS法测定其中的GL-V9含量。排泄实验中,同样灌胃给予大鼠50mg/kg的GL-V9混悬液,按照既定的时间段收集粪便、尿液和胆汁样品,测定排泄样品中GL-V9的含量,获得相应的累积排泄率。结果:各组织和排泄样品中GL-V9在2~1000ng/mL范围内线性关系良好(R^2>0.99)。组织分布实验结果显示,灌胃给药后GL-V9由胃肠道逐渐向肝脏、肺、肾组织分布,在脑、心和血浆中的含量较低。排泄实验表明,口服给药后,粪便中GL-V9排泄量最高,累积排泄率达(75.41±41.77)%。结论:GL-V9在大鼠各组织中的分布较为广泛,尤其是胃肠道、肝脏、肺和肾脏组织,而粪便则是GL-V9在大鼠体内的主要排泄途径。 展开更多

关键词 GL-V9 抗肿瘤 UPLC-MS/MS 组织分布 排泄

在线阅读 下载PDF 职称材料

缓释型肺吸入制剂的研究进展 被引量：7

13

作者 陆亚媛 赵娣 +2 位作者 李宁 卢山 陈西敬 《药学研究》 CAS 2018年第8期469-472,481,共5页

近年来,肺吸入制剂因为直接将药物递送至患病部位、无首过效应、患者依从性大等优点,成为研究热点。但肺吸入制剂仍然存在许多问题如药物消除迅速、给药次数频繁、存在临床用药安全性隐患。本文将从肺部主要的消除机制入手,对目前缓释... 近年来,肺吸入制剂因为直接将药物递送至患病部位、无首过效应、患者依从性大等优点,成为研究热点。但肺吸入制剂仍然存在许多问题如药物消除迅速、给药次数频繁、存在临床用药安全性隐患。本文将从肺部主要的消除机制入手,对目前缓释肺吸入制剂进行综述,为今后肺吸入的临床应用提供思路。 展开更多

关键词 药物传递系统 肺吸入给药 药物消除机制 缓释制剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

磺基转移酶及磺酸化代谢在药物研究中的进展 被引量：1

14

作者 黄昊妍 任光辉 +3 位作者 傅可嘉 赵娣 陈西敬 张永杰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期169-174,共6页

磺酸化代谢(又称硫酸化代谢)在药物的体内处置中发挥重要作用,是新药研发以及临床合理用药的重要基础。人磺基转移酶(又称硫酸转移酶)包含4个家族13个亚型,在体内具有广泛的底物,主要分布于肝、小肠、肾和肺等器官。对大多数底物而言,... 磺酸化代谢(又称硫酸化代谢)在药物的体内处置中发挥重要作用,是新药研发以及临床合理用药的重要基础。人磺基转移酶(又称硫酸转移酶)包含4个家族13个亚型,在体内具有广泛的底物,主要分布于肝、小肠、肾和肺等器官。对大多数底物而言,磺基转移酶介导的代谢常呈现典型的底物抑制特征;而低底物浓度水平通常会诱导酶的表达。体内磺酸化代谢由磺基转移酶催化小分子化合物结合3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸酯提供的磺酸基完成。一般情况下,磺酸化代谢介导药物或外源性异物的解毒过程,但在特殊药物代谢中产生毒性或不良反应。笔者综述了近年来磺基转移酶及磺酸化代谢在药物研究中的进展,以期为药物代谢的研究、新药研发与临床用药提供参考。 展开更多

关键词 磺基转移酶 磺酸化代谢 药物代谢 诱导与抑制 解毒与致毒

原文传递

浅析儿童用药剂量选择的经验及启示 被引量：2

15

作者 宋晓 韩鸿璨 +2 位作者 许淑红 卢杨 王骏 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1616-1621,共6页

剂量选择是儿童用药开发的一个关键方面。为儿童患者尤其是新生儿和婴儿选择正确的剂量至关重要,但同时存在诸多的科学、实践和伦理挑战。此外,不同生长发育阶段的显著差异对儿童用药剂量选择也有重要的影响。一方面,成人数据对于儿童... 剂量选择是儿童用药开发的一个关键方面。为儿童患者尤其是新生儿和婴儿选择正确的剂量至关重要,但同时存在诸多的科学、实践和伦理挑战。此外,不同生长发育阶段的显著差异对儿童用药剂量选择也有重要的影响。一方面,成人数据对于儿童用药剂量选择具有借鉴意义,是儿童用药研究设计和数据分析的重要依据;另一方面,目前模型引导的药物开发在儿童用药的剂量暴露-反应特征和优化剂量选择方面广泛应用。本研究通过总结分析儿童用药剂量选择方面的经验,为中国儿童用药研发者及政府法规政策制定者提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 儿童用药 剂量选择 模型引导的药物开发

原文传递