食物过敏及其抗过敏免疫疗法研究进展

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作者 翁昶振 刘李静 林昂 《药学研究》 2025年第1期48-55,共8页

过敏性疾病又称变态反应性疾病,是一种病理性、具有潜在致命风险的免疫异常反应,近年来全球发病率逐年攀升。目前除主动规避、暴露后紧急服用抗过敏药物外,无长期安全有效的针对性防治措施。食物过敏(food allergy,FA)是过敏性疾病中常... 过敏性疾病又称变态反应性疾病,是一种病理性、具有潜在致命风险的免疫异常反应,近年来全球发病率逐年攀升。目前除主动规避、暴露后紧急服用抗过敏药物外,无长期安全有效的针对性防治措施。食物过敏(food allergy,FA)是过敏性疾病中常见的一类疾病,近年来针对FA的新型免疫疗法及相关机制学研究大量涌现,为后续抗过敏药物开发提供了理论指导和借鉴。本综述总结分析了FA流行病学特征、发病机制,并重点介绍针对FA的免疫疗法研究进展。 展开更多

关键词 过敏性疾病 食物过敏 过敏原特异性免疫疗法 单克隆抗体 新型疫苗

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盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中药物浓度测定及药动学研究 被引量：5

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作者 刘冰 徐晓文 +3 位作者 林宏达 孙成龙 丁黎 尤淋君 《药学与临床研究》 2014年第3期201-204,共4页

目的：建立兔眼房水中利多卡因的LC-MS/MS检测方法,研究盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中的药动学特征。方法：72只雄性新西兰兔分成Ⅰ和Ⅱ两组,每组36只,Ⅰ和Ⅱ组分别给予盐酸利多卡因眼用凝胶受试制剂和参比制剂,左右眼均滴入15μL,... 目的：建立兔眼房水中利多卡因的LC-MS/MS检测方法,研究盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中的药动学特征。方法：72只雄性新西兰兔分成Ⅰ和Ⅱ两组,每组36只,Ⅰ和Ⅱ组分别给予盐酸利多卡因眼用凝胶受试制剂和参比制剂,左右眼均滴入15μL,于不同时间点取房水样品,经沉淀蛋白后,采用LC-MS/MS法测定房水中的利多卡因。以来曲唑为内标,采用Hanbon Hedera ODS-2 C18（2.1 mm×150 mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-20 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）（55∶45,v/v）,质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多重反应监测。结果：利多卡因房水浓度在2.070~10350 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9995）。单次给予新西兰兔受试制剂和参比制剂后,房水中利多卡因的Cmax分别为（10193±4535）ng·mL-1和（11046±2734）ng·mL-1,AUC0-8分别为7582 ng·h·mL-1和8125 ng·h·mL-1,t1/2分别为2.6 h和1.9 h,Tmax均为0.3 h。结论：盐酸利多卡因眼用凝胶受试和参比制剂在房水中药动学特征一致,眼部给药后利多卡因可快速穿透角膜到达房水,并在房水中达到较高的浓度。 展开更多

关键词 利多卡因 眼用凝胶 房水 药代动力学 新西兰兔 LC-MS MS

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Caco-2细胞单层模型中水飞蓟宾吸收机制研究 被引量：7

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作者 胡林 童焕 +3 位作者 丁茹 王湛博 尤淋君 杨劲 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期202-208,共7页

通过建立Caco-2细胞单层模型考察了不同浓度水平的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜通透性并研究其吸收机制。开发HBSS缓冲液中水飞蓟宾、普萘洛尔和阿替洛尔的LC/MS/MS检测方法,检测实验样品的浓度,并计算表观渗透系数(P_(app))。当... 通过建立Caco-2细胞单层模型考察了不同浓度水平的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜通透性并研究其吸收机制。开发HBSS缓冲液中水飞蓟宾、普萘洛尔和阿替洛尔的LC/MS/MS检测方法,检测实验样品的浓度,并计算表观渗透系数(P_(app))。当Caco-2细胞培养到第21天时,对所建立的Caco-2细胞模型进行验证:跨膜电阻值(TEER)大于350Ω·cm2,荧光黄的P_(app)远远小于1×10^(-7)cm/s,阳性对照药阿替洛尔和普萘洛尔的P_(app)与文献中报道的相近,表明Caco-2细胞单层模型建立成功。3个浓度水平的水飞蓟宾(5,20,50μg/m L)P_(app(AP-BL))均大于2×10^(-6)cm/s,证明水飞蓟宾的通透性良好。P_(app)(BL-AP)与P_(app(AP-BL))的比值大于2,说明在水飞蓟宾吸收过程中有外排转运体的参与。水飞蓟宾葡甲胺的P_(app)与水飞蓟宾的基本一致,成盐对于水飞蓟宾的跨膜通透性没有改变。结果表明,水飞蓟宾为跨膜通透性良好药物,其溶解度低,在生物药剂学分类系统(BCS)分类上为Ⅱ类。水飞蓟宾在胃肠道中的释放是其吸收过程的重要影响因素。 展开更多

关键词 水飞蓟宾 水飞蓟宾葡甲胺 跨膜渗透性 CACO-2细胞单层模型

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新形势·新策略--中药新药及健康产品研发与国际化发展 被引量：16

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作者 蒋宁 齐春会 +21 位作者 曹亮 陈兰英 顾金辉 康永 Inkyeom KIM 连晓媛 陆茵 吕圭源 聂克 齐云 Valérie SCHINI-KERTH Michael SPEDDING Cherry WAINWRIGHT 王月华 肖伟 杨勇 余林中 张丹参 张永鹤 周文霞 杜冠华 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-50,共50页

"2017中国(连云港)国际医药技术大会"于2017年11月15-17日在江苏省连云港市召开。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会与江苏康缘药业股份有限公司共同举办了"中药新药及健康产品研发与国际化发展论坛&qu... "2017中国(连云港)国际医药技术大会"于2017年11月15-17日在江苏省连云港市召开。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会与江苏康缘药业股份有限公司共同举办了"中药新药及健康产品研发与国际化发展论坛"。中国药理学会理事长兼中药与天然药物药理专业委员会主任委员、国际药理学联合会(IUPHAR)天然药物药理分会主席张永祥教授,中国药理学会前任理事长兼中药与天然药物药理专业委员会副主任委员杜冠华教授和江苏康缘药业股份有限公司董事长、中药与天然药物药理专业委员会副主任委员肖伟担任论坛共同主席。IUPHAR秘书长Michael SPEDDING教授、IUPHAR天然药物药理分会副主席Valérie SCHINI-KERTH教授、英国Robert Gordon大学天然产物研究中心主任Cherry WAINWRIGHT教授和韩国药理学会理事长金仁谦教授等外籍专家、中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员以及江苏康缘药业股份有限公司主研人员70余人参加了本次论坛。国家卫生和计划生育委员会科技教育司重大专项处顾金辉处长应邀参会。论坛针对中药新药与健康产品研发与国际化发展等有关问题进行了综合讨论。为促进国内外学术交流,本文对部分专家的观点和意见进行了整理,以期为提高我国中药新药与健康产品研发水平及国际化发展起到积极的推动作用。 展开更多

关键词 中药 新药 健康产品 国际化

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中药活性成分吸收动力学研究进展 被引量：4

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作者 程琰 尤淋君 +1 位作者 杨勇 陈西敬 《药学研究》 CAS 2016年第6期351-354,360,共5页

许多中药活性成分具有低溶解性和低渗透性等特点,若未进行充分的处方前研究,则易导致生物利用度低,降低药效。因此,本文介绍国内外在中药口服吸收动力学方面的研究进展,并从小肠生理特征和药物本身理化性质两方面阐述影响中药口服生物... 许多中药活性成分具有低溶解性和低渗透性等特点,若未进行充分的处方前研究,则易导致生物利用度低,降低药效。因此,本文介绍国内外在中药口服吸收动力学方面的研究进展,并从小肠生理特征和药物本身理化性质两方面阐述影响中药口服生物利用度的因素,探讨中药制剂新技术改善中药口服生物利用度的方法,以期为中药药代动力学和中药制剂的规范化、现代化研究提供借鉴。 展开更多

关键词 中药 小肠吸收 生物利用度 生物药剂学分类系统

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盐酸赛庚啶在Caco-2细胞中吸收转运的研究 被引量：2

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作者 金永华 刘健 +5 位作者 刘卉芳 李文娟 童焕 王湛博 杨勇 吴玉林 《药学研究》 CAS 2019年第7期373-377,共5页

目的研究盐酸赛庚啶在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 建立Caco-2细胞体外吸收模型,通过测定荧光黄透过率、安替比林和普萘洛尔的渗透系数、地高辛的外排率验证Caco-2细胞吸收模型的成功建立。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测... 目的研究盐酸赛庚啶在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 建立Caco-2细胞体外吸收模型,通过测定荧光黄透过率、安替比林和普萘洛尔的渗透系数、地高辛的外排率验证Caco-2细胞吸收模型的成功建立。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定盐酸赛庚啶在膜两侧的浓度,计算渗透系数和外排率。结果 Caco-2模型建立成功,采用液相色谱-串联质谱法可以准确测定缓冲体系中盐酸赛庚啶的浓度。结论 盐酸赛庚啶的渗透系数随药物浓度的变化而变化,且与转运方向有关,可能为P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。 展开更多

关键词 赛庚啶 CACO-2细胞单层模型 跨膜渗透性

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北柴胡水提液中13种化学成分分析及其肝损伤保护作用研究 被引量：6

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作者 杨奇涛 汪玉馨 +5 位作者 吴殷囡 刘洋 孟长虹 谭力 陆益红 史清水 《中南药学》 CAS 2022年第1期74-79,共6页

目的分析北柴胡水提液的主要化学成分并考察其对对乙酰氨基酚(APAP)所致肝损伤的影响。方法采用高效液相色谱-高分辨飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)对北柴胡化学成分主要成分群进行分析鉴定;根据HPLC-Q-TOF-MS/MS测定及PeakView 2.... 目的分析北柴胡水提液的主要化学成分并考察其对对乙酰氨基酚(APAP)所致肝损伤的影响。方法采用高效液相色谱-高分辨飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)对北柴胡化学成分主要成分群进行分析鉴定;根据HPLC-Q-TOF-MS/MS测定及PeakView 2.1分析中得到的各化合物的质谱信息,并结合参考文献进行初步推测及对照品验证,对北柴胡水提液主要成分群进行表征;利用APAP诱导的人源化非肿瘤肝细胞(LO2)损伤模型对主要成分活性进行筛选与比较。结果北柴胡水提液中以柴胡皂苷为主,且其多为同分异构体,特征碎片离子相似,通过对照品对13种成分进行了确证。这些化学成分对LO2肝细胞损伤预保护作用活性差异较大,其中柴胡皂苷F及黄芩苷具有潜在肝损伤预保护作用。结论该研究对北柴胡活性成分的药效及毒性考察具有借鉴意义。 展开更多

关键词 北柴胡水提液 化学成分 肝损伤 对乙酰氨基酚 LO2细胞

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鸿茅药酒对大鼠的急性和亚慢性毒性研究

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作者 徐晓双 刘孟 +4 位作者 张琳 韩霜 刘欢 张飞 王建国 《北方药学》 2024年第1期1-4,共4页

目的:研究鸿茅药酒的急性和亚慢性毒性反应,为评价其安全性提供试验依据.方法:对鸿茅药酒(上市品)进行大鼠单次和13周经口毒性试验.结果:大鼠单次给予鸿茅药酒超过20mL/kg,可引起步态不稳、嗜睡、俯卧、侧躺、死亡等严重毒性反应.连续1... 目的:研究鸿茅药酒的急性和亚慢性毒性反应,为评价其安全性提供试验依据.方法:对鸿茅药酒(上市品)进行大鼠单次和13周经口毒性试验.结果:大鼠单次给予鸿茅药酒超过20mL/kg,可引起步态不稳、嗜睡、俯卧、侧躺、死亡等严重毒性反应.连续13周给予鸿茅药酒,与灭菌注射用水对照组动物比较,1、3、6 mL/kg组大鼠的每周体重、摄食量,给药末期及恢复期的血液学、血生化指标、脏器重量,均无明显差异;除动物自发病变,6mL/kg鸿茅药酒组动物未见明显毒性病理改变.结论:鸿茅药酒对大鼠急性经口最大耐受剂量约为20mL/kg;大鼠连续13周每日给予6mL/kg鸿茅药酒,未见明显不良反应. 展开更多

关键词 鸿茅药酒 急性 亚慢性 毒性反应

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鸿茅药酒浓缩液的急性和亚慢性毒性研究

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作者 刘孟 徐晓双 +4 位作者 韩霜 张琳 刘欢 张飞 王建国 《北方药学》 2024年第2期8-11,共4页

目的:研究鸿茅药酒浓缩液的急性和亚慢性毒性反应,为评价其安全性提供试验依据。方法:对鸿茅药酒浓缩液(上市品的5.5倍浓缩液)进行大鼠单次和13周经口毒性试验。结果:大鼠单次给予鸿茅药酒浓缩液最大达1600 mg/kg,未见不良毒性反应。连... 目的:研究鸿茅药酒浓缩液的急性和亚慢性毒性反应,为评价其安全性提供试验依据。方法:对鸿茅药酒浓缩液(上市品的5.5倍浓缩液)进行大鼠单次和13周经口毒性试验。结果:大鼠单次给予鸿茅药酒浓缩液最大达1600 mg/kg,未见不良毒性反应。连续13周给予鸿茅药酒浓缩液,与灭菌注射用水对照组动物比较,200、400、800 mg/kg组大鼠的每周体重、摄食量,给药末期及恢复期的血液学、血生化指标、脏器重量,均无统计学差异;800 mg/kg剂量组雄鼠可见体重、摄食的降低及血糖值轻微降低,停药后可恢复;除动物自发病变,800 mg/kg鸿茅药酒浓缩液组动物未见明显毒性病理改变。结论:鸿茅药酒浓缩液对大鼠急性经口最大耐受剂量大于1600 mg/kg;大鼠连续13周给予鸿茅药酒浓缩液,未观察到临床不良反应的剂量为400 mg/kg(以生药量计,约为人用剂量的10倍)。 展开更多

关键词 鸿茅药酒浓缩液 急毒 亚慢性 毒性反应

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靶向PreS1的HBV mRNA疫苗的开发与免疫原性评价

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作者 阿莫 林昂 《药学研究》 CAS 2024年第11期1041-1044,1108,共5页

目的通过靶向HBV PreS1抗原设计并制备具有强免疫原性的治疗性mRNA疫苗。方法基于中国患者常见的GenotypeC-Adr亚型HBV毒株的PreS1抗原序列,并添加T7 RNA聚合酶启动子、UTR序列和分泌肽,设计并通过不同平台优化mRNA疫苗序列。将mRNA包封... 目的通过靶向HBV PreS1抗原设计并制备具有强免疫原性的治疗性mRNA疫苗。方法基于中国患者常见的GenotypeC-Adr亚型HBV毒株的PreS1抗原序列,并添加T7 RNA聚合酶启动子、UTR序列和分泌肽,设计并通过不同平台优化mRNA疫苗序列。将mRNA包封在LNP中,通过肌肉注射免疫小鼠。通过ELISA检测血清中的抗体水平,ELISpot检测脾脏T细胞的抗原特异性应答验证mRNA疫苗的免疫原性。结果与空白对照组相比,mRNA疫苗组小鼠血清中产生大量PreS1特异性IgG抗体(P<0.05)。ELISpot结果显示,mRNA疫苗组脾脏T细胞对PreS1肽库刺激特异性产生IFNγ。结论靶向PreS1的治疗性HBV mRNA疫苗具有良好的免疫原性,在小鼠体内诱导特异性B细胞反应(体液免疫)和T细胞反应(细胞免疫)。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 治疗性mRNA疫苗 脂质纳米颗粒 免疫原性

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前列腺炎I号通过MAPK信号通路缓解大鼠慢性非细菌性前列腺炎的抗炎机制研究 被引量：13

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作者 刘嘉 杨洪宝 +2 位作者 严宝飞 曾庆琪 张天宇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第6期183-187,共5页

目的探究前列腺炎I号在治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法 40只体质量180~200 g的8周龄的SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、前列腺炎I号高低给药组,每组10只。剥取前列腺组织采用比浊法测定其蛋白浓度,临用前用0.01 mmol... 目的探究前列腺炎I号在治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法 40只体质量180~200 g的8周龄的SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、前列腺炎I号高低给药组,每组10只。剥取前列腺组织采用比浊法测定其蛋白浓度,临用前用0.01 mmol/L PBS调节至15 mg/mL。大鼠乙醚麻醉后,腹腔注射百白破疫苗0.5 mL,皮下多点注射前列腺蛋白提纯稀释液与FCA混合乳剂(1∶1体积)1 mL。30 d后,重复1次,即可诱导产生大鼠慢性非细菌性前列腺炎症。造模的同时按剂量高低组分别灌胃1000、500 m/kg的前列腺炎I号给药30 d。造模结束后经眼眶取血收集大鼠血浆,解剖取大鼠前列腺组织备用。结果在前列腺炎模型大鼠前列腺组织及血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白水平显著高于对照组,而前列腺炎I号有助于降低大鼠前列腺组织及血浆中TGF-β1的水平。组间比较模型组大鼠白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)显著升高,高低剂量前列腺炎I号治疗给药组大鼠炎症因子的水平较模型组显著下降,同时高剂量治疗组效果优于低剂量组。与对照组相比,在前列腺炎模型组大鼠的前列腺组织中存在着ERK1/2、JNK及P38蛋白的磷酸化水平的增多,但是ERK1/2、JNK及P38的总蛋白水平没有显著的变化,同时,前列腺炎I号高低剂量治疗组大鼠前列腺组织中ERK1/2、JNK及P38蛋白的磷酸化水平显著下降。结论前列腺炎I号能够通过抑制MAPK信号通路的过度激活而降低IL-2及IL-6炎症因子的表达,进而缓解大鼠前列腺炎。 展开更多

关键词 前列腺炎I号 MAPK信号通路 慢性非细菌性前列腺炎 炎症因子

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五味子乙素对CYP450药物代谢酶诱导作用的体外研究 被引量：6

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作者 王卓 王湛博 +3 位作者 程亚楠 尤淋君 杨勇 王广基 《药学研究》 CAS 2017年第10期559-564,574,共7页

目的研究五味子乙素对细胞色素P450(CYP450)酶活性和mRNA表达是否有诱导作用。方法采用底物法测定人肝原代细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶的活性,荧光定量PCR检测mRNA的表达。结果五味子乙素对CYP1A2和CYP3A4的酶活性均低于阳性对照的40%... 目的研究五味子乙素对细胞色素P450(CYP450)酶活性和mRNA表达是否有诱导作用。方法采用底物法测定人肝原代细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶的活性,荧光定量PCR检测mRNA的表达。结果五味子乙素对CYP1A2和CYP3A4的酶活性均低于阳性对照的40%,高浓度的五味子乙素对CYP2B6的酶活性均高于阳性对照的40%;五味子乙素对CYP1A2的mRNA表达小于阴性对照的4倍,高浓度的五味子乙素对CYP2B6和CYP3A4的mRNA表达大于阴性对照的4倍。结论五味子乙素对CYP1A2和CYP3A4的酶活性没有诱导作用,对CYP2B6的酶活性有潜在诱导作用;五味子乙素对CYP1A2的mRNA表达没有诱导作用,对CYP2B6和CYP3A4的mRNA表达有潜在诱导作用。 展开更多

关键词 五味子乙素 诱导 细胞色素P450

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静脉注射环磷酰胺对新西兰兔胚胎和胎仔的发育毒性研究

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作者 龚英菲 曾现欢 +6 位作者 赵维俊 左俊涛 朱钟凯 王湛博 刘伟 王昀 杨勇 《实验动物科学》 2019年第2期58-62,共5页

目的孕兔静脉给予环磷酰胺,以观察其对孕兔胚胎及胎仔的毒性作用及表现,为选择环磷酰胺作为阳性对照提供使用参考。方法将孕兔随机分为对照组[0.9%氯化钠注射液,GD11(GD,妊娠日),i.v]和环磷酰胺组(环磷酰胺30 mg/kg体质量,GD11,i.v)。G... 目的孕兔静脉给予环磷酰胺,以观察其对孕兔胚胎及胎仔的毒性作用及表现,为选择环磷酰胺作为阳性对照提供使用参考。方法将孕兔随机分为对照组[0.9%氯化钠注射液,GD11(GD,妊娠日),i.v]和环磷酰胺组(环磷酰胺30 mg/kg体质量,GD11,i.v)。GD28对孕兔实施安乐死,剖宫取胎仔,检查胎仔外观、内脏和骨骼。结果环磷酰胺组对兔生殖功能及胚胎形成无明显影响,可引起外观、内脏和骨骼畸变。胎仔外观腭裂畸形率为32.95%;内脏变异率为10.23%;骨骼畸形率为23.37%。结论新西兰兔GD11静脉给予环磷酰胺30 mg·kg^(-1)可引起胎仔畸形,畸形种类和比例适当,可用于生殖试验阳性对照。 展开更多

关键词 环磷酰胺 生殖毒性 孕兔 阳性对照

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钠钾ATP酶与肿瘤研究进展

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作者 张叶 李娴静 杨勇 《药学研究》 CAS 2021年第11期760-764,共5页

钠钾三磷酸腺苷酶(Na^(+)/K^(+)-ATPase,NKA)是一种跨质膜转运钠钾离子的离子泵,对维持细胞内外渗透压平衡至关重要。钠钾三磷酸腺苷酶是由α亚基(亚基α1~α4)和β亚基(亚基β1~β3)及调节亚基组成的多聚体。已发现钠钾三磷酸腺苷酶参... 钠钾三磷酸腺苷酶(Na^(+)/K^(+)-ATPase,NKA)是一种跨质膜转运钠钾离子的离子泵,对维持细胞内外渗透压平衡至关重要。钠钾三磷酸腺苷酶是由α亚基(亚基α1~α4)和β亚基(亚基β1~β3)及调节亚基组成的多聚体。已发现钠钾三磷酸腺苷酶参与调节与肿瘤细胞存活相关多种信号通路,抑制肿瘤细胞增殖。钠钾三磷酸腺苷酶抑制剂可通过诱导肿瘤细胞自噬凋亡,阻滞细胞周期等发挥抗肿瘤作用。本文旨在综述钠钾三磷酸腺苷酶在肿瘤发展转移中的作用,提高对钠钾三磷酸腺苷酶作为肿瘤治疗的潜在靶标的认识。 展开更多

关键词 钠钾三磷酸腺苷酶 肿瘤 强心苷

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蒙药沙棘糖浆对14日龄SD大鼠的急毒与长毒实验研究 被引量：1

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作者 高琴琴 梁国栋 +4 位作者 周泽璇 盛惟 徐晓双 刘卫东 娜黑芽 《中国药物警戒》 2022年第12期1321-1324,1343,共5页

目的观察出生后14日龄SD大鼠经口给予不同剂量的沙棘糖浆后机体可能出现的急性毒性、长期毒性,为增加沙棘糖浆儿童适应人群提供安全评价资料。方法急性毒性试验:14日龄SD大鼠分别经口单次给予30、90、180g·kg^(-1)·d^(-1)沙... 目的观察出生后14日龄SD大鼠经口给予不同剂量的沙棘糖浆后机体可能出现的急性毒性、长期毒性,为增加沙棘糖浆儿童适应人群提供安全评价资料。方法急性毒性试验:14日龄SD大鼠分别经口单次给予30、90、180g·kg^(-1)·d^(-1)沙棘糖浆,观察给药2周内大鼠出现的急性毒性反应。长期毒性试验:14日龄SD大鼠分别经口给予15(低剂量)、45(中剂量)、90g·kg^(-1)·d^(-1)(高剂量)沙棘糖浆13周,恢复4周,观察并检测一般临床症状、体重、摄食量、生理发育指标、功能观察组合试验指标、学习记忆能力指标、脏器重量及脏器系数、血液学、凝血、血生化、尿液指标、组织病理学检查等。结果急性毒性试验中,沙棘糖浆单次给药最大耐受剂量(MTD)>180 g·kg^(-1)。长期毒性试验中,沙棘糖浆临床未观察到不良反应的剂量(NOAEL)水平为90 g·kg^(-1)。结论幼鼠体重、摄食量降低与沙棘糖浆给药剂量呈正相关,其他各指标与剂量无明显相关性,临床避免大剂量(>180 g·kg^(-1))使用。 展开更多

关键词 沙棘糖浆 急性毒性试验 长期毒性试验 最大耐受剂量

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新型冠状病毒疫苗Ad5-nCoV不同给药途径异源加强接种的系统免疫原性比对分析 被引量：1

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作者 马文煊 韩雨红 +1 位作者 林昂 赵维俊 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期137-146,共10页

新冠疫苗异源加强接种可以解决疫苗单一使用时保护效力降低的问题。灭活新冠疫苗联合重组腺病毒载体新冠疫苗(Ad5-nCoV)的序贯接种模式和Ad5-nCoV肌肉注射给药或雾化吸入式给药两种途径已被批准用于临床。本研究在小鼠模型中,系统对比... 新冠疫苗异源加强接种可以解决疫苗单一使用时保护效力降低的问题。灭活新冠疫苗联合重组腺病毒载体新冠疫苗(Ad5-nCoV)的序贯接种模式和Ad5-nCoV肌肉注射给药或雾化吸入式给药两种途径已被批准用于临床。本研究在小鼠模型中,系统对比分析了不同接种策略下小鼠体内抗原特异性T细胞、记忆B细胞(MBC)、抗体水平、抗体功能、黏膜免疫应答等关键指标以揭示作用机制。将接种组分为“磷酸盐缓冲液(PBS)对照组”(3×PBS组)、“2针灭活新冠疫苗+1针灭活新冠疫苗”同源加强接种组(3×INA组)、“2针灭活新冠疫苗+1针Ad5-nCoV肌肉注射组”[2×INA+Ad5(im)组]和“2针灭活新冠疫苗+1针Ad5-nCoV滴鼻给药组”[2×INA+Ad5(in)组]。结果显示:2×INA+Ad5(im)组与2×INA+Ad5(in)组异源接种诱导的抗体、Spike特异性T细胞、Spike+MBCs水平均显著高于3×INA组同源接种,Ad5-nCoV在肌肉注射途径下诱导的Spike特异性T细胞、Spike+MBCs水平显著高于滴鼻给药途径。Ad5-nCoV滴鼻加强接种不仅明显诱导血清和支气管灌洗液免疫球蛋白A产生,同时诱导更多中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞向肺组织中募集。本研究系统对比分析了Ad5-nCoV经不同给药途径异源加强接种后诱导的疫苗特异性免疫应答差异,为包括新冠疫苗在内的多种抗感染疫苗提供了预防接种策略指导。 展开更多

关键词 新型冠状病毒疫苗 异源加强接种 同源加强接种 给药途径 免疫原性 黏膜免疫

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五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响 被引量：3

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作者 王卓 王湛博 +3 位作者 程亚楠 尤淋君 杨勇 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期610-615,共6页

考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响。建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(100 mm×2. 1 mm,3. 5μm),流动相为0. 1%甲酸... 考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响。建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(100 mm×2. 1 mm,3. 5μm),流动相为0. 1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,离子对分别为m/z 544. 2→397. 3(阿霉素)、m/z 546. 2→399. 2(阿霉素醇)、m/z 528. 2→381. 2(柔红霉素,内标)。阿霉素在0. 500~500 ng/m L,阿霉素醇在0. 200~50. 0ng/m L范围内线性关系良好,精密度和准确度均符合要求,各浓度提取回收率和基质效应的变异系数均小于15%。阿霉素在单独给药和联合给药组的AUC0-t分别为(605. 69±145. 84)和(564. 53±23. 99) ng·h/m L,阿霉素醇的AUC0-t分别为(26. 69±13. 41)和(29. 00±2. 78) ng·h/m L。结果表明五味子乙素不影响阿霉素在SD大鼠体内的药代动力学行为。 展开更多

关键词 五味子乙素 阿霉素 联合用药 相互作用 药代动力学

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新一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：5

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作者 罗鑫 孙继红 +1 位作者 李佳妮 杨勇 《药学进展》 CAS 2022年第5期369-378,共10页

肺癌是人类常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的80%。随着表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的发现,NSCLC进入了靶向治疗时代。NSCLC患者在接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗初期有很好的临床获益,但大多数患者在治... 肺癌是人类常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的80%。随着表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的发现,NSCLC进入了靶向治疗时代。NSCLC患者在接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗初期有很好的临床获益,但大多数患者在治疗一段时间后会产生耐药。通过对EGFR、EGFR-TKIs及其相关耐药机制进行介绍,同时对在研的新一代EGFR-TKIs研究进展进行综述,希望能为后续EGFR-TKIs的研究提供参考。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 耐药性

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SOS1蛋白在肿瘤发生中的作用及其抑制剂研究进展

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作者 伍雪 胡唯伟 +2 位作者 孙继红 李雪 杨勇 《药学进展》 CAS 2022年第7期554-560,共7页

RAS基因与胞内多条控制增殖、分化等生理过程的通路相关。RAS在肿瘤细胞中易突变,有KRAS、NRAS和HRAS这3种常见突变亚型。SOS1作为一种鸟嘌呤核苷酸交换因子,通过蛋白-蛋白相互作用激活RAS蛋白,因此SOS1抑制剂被认为可用于治疗RAS驱动... RAS基因与胞内多条控制增殖、分化等生理过程的通路相关。RAS在肿瘤细胞中易突变,有KRAS、NRAS和HRAS这3种常见突变亚型。SOS1作为一种鸟嘌呤核苷酸交换因子,通过蛋白-蛋白相互作用激活RAS蛋白,因此SOS1抑制剂被认为可用于治疗RAS驱动的癌症。综述SOS1在肿瘤发生中的作用及其抑制剂的研究进展,旨在为以SOS1为靶点的药物开发提供思路。 展开更多

关键词 RAS SOS1 肿瘤 耐药性

原文传递

基于巨噬细胞极化的肿瘤治疗 被引量：1

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作者 顾佳丹 戴蓓英 《药学研究》 CAS 2023年第11期909-914,920,共7页

巨噬细胞的高度可塑性能够影响肿瘤进展和治疗耐药,目前针对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)开发出了多种治疗手段,包括对其进行再极化等。利用化合物阻断巨噬细胞向M2型极化或促进其向M1型极化,利用纳米粒子靶... 巨噬细胞的高度可塑性能够影响肿瘤进展和治疗耐药,目前针对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)开发出了多种治疗手段,包括对其进行再极化等。利用化合物阻断巨噬细胞向M2型极化或促进其向M1型极化,利用纳米粒子靶向巨噬细胞递送刺激因子等都是常用的重编程手段。靶向TAMs有望成为一种潜在的抗肿瘤治疗手段。本文主要聚焦于通过对TAMs进行重编程以使其重新获得抗肿瘤能力的免疫疗法。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 极化 纳米粒子

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