NGF/GDNF基因修饰神经干细胞移植对AD模型鼠前脑胆碱能神经元的保护作用 被引量：16

1

作者 阮奕文 袁群芳 +1 位作者 王传恩 姚志彬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期126-130,共5页

目的　观察NGF GDNF基因修饰神经干细胞 (NSC)单独和联合移植对穹窿海马伞 (FF)切断后胆碱能神经元的保护作用。　方法　将两种基因修饰的NSC单独和联合移植入FF切断的大鼠侧脑室。移植后 3周取脑行ChAT免疫组织化学染色 ,用Student New... 目的　观察NGF GDNF基因修饰神经干细胞 (NSC)单独和联合移植对穹窿海马伞 (FF)切断后胆碱能神经元的保护作用。　方法　将两种基因修饰的NSC单独和联合移植入FF切断的大鼠侧脑室。移植后 3周取脑行ChAT免疫组织化学染色 ,用Student NewmanKaels方法对内侧隔核 (MS)和斜角带垂直支 (VDB)的ChAT阳性细胞数 (损伤侧与正常侧的百分比 )进行计数分析。　结果　NGF组伤侧MS的ChAT阳性神经元数为 81% ,明显高于损伤组 (34% )、NSC组 (36 % )和GDNF组 (5 0 % ) ,P <0 0 1;NGF +GDNF组为 6 8% ,明显高于损伤组和NSC组 (P <0 0 1) ,亦高于GDNF组 (P <0 0 5 ) ;GDNF组与损伤组和NSC组相比 ,有统计学意义 (P <0 0 5 )。NGF组和NGF +GD NF组伤侧VDB的ChAT阳性神经元数分别为 80 %和 72 % ,明显高于损伤组 (5 6 % )和NSC组 (5 2 % ) ,P <0 0 1,亦高于GDNF组 (5 9% ) ,P <0 0 5 ;GDNF组与损害组和NSC组相比无明显差异 (P >0 0 5 )。　结论　NGF GDNF基因修饰NSC单独和联合移植均能不同程度地保护损伤的ChAT阳性神经元 ,NGF组和NGF +GDNF组作用较大 ,GDNF组作用较小。 展开更多

关键词 神经营养因子 神经干细胞 基因治疗 乙酰胆碱酯酶 神经元 阿尔茨海默病 AD 动物实验

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抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积 被引量：15

2

作者 庾照学 汪华侨 +2 位作者 袁群芳 李光武 姚志彬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期28-32,共5页

目的　观察抗氧化剂TA990 1对加速老化鼠P 8(SAM P 8)脑中淀粉样颗粒 (MSG)沉积的影响 ,为临床治疗阿尔采默病 (AD)提供科学依据。　方法　 2 5月龄雄性SAM P 8小鼠随机分为对照组、TA1组、TA2组和VE组 ,分别给予正常饮食、0 0 5 %TA9... 目的　观察抗氧化剂TA990 1对加速老化鼠P 8(SAM P 8)脑中淀粉样颗粒 (MSG)沉积的影响 ,为临床治疗阿尔采默病 (AD)提供科学依据。　方法　 2 5月龄雄性SAM P 8小鼠随机分为对照组、TA1组、TA2组和VE组 ,分别给予正常饮食、0 0 5 %TA990 1、0 5 %TA990 1和特制VitaminE(VE)饲料 (5 0 0mgVE kg)喂养 3 5个月。用Go mori六胺银法显示淀粉样颗粒 ,对海马CA1区的银染颗粒 (MSG)的体视学参数和分布进行图像分析。　结果　MSG为圆形和卵圆形 ,主要分布于海马、皮质深层和小脑 ;海马内MSG主要成群分布于各层。各组海马CA1区MSG颗粒数比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ,但TA1组、TA2组和VE组的MSG颗粒直径和面积均较对照组明显减小 (P <0 0 5 ) ,以TA2和VE组更为显著 (P <0 0 1) ;各实验组MSG的平均灰度均较对照组降低 (P <0 0 1) ;对照、TA1、TA2和VE组的低密度颗粒区分别占 12 0 5 %、36 5 2 %、4 7 91%和 4 4 6 5 % ,实验组在低密度区的颗粒数明显增多。　结论　TA990 1减少了SAM P 8脑中淀粉样颗粒的大小和密度 ,显示TA990 展开更多

关键词 抗氧化剂 淀粉样蛋白 阿尔采默病 加速老化

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TA9902对加速老化小鼠(SAM-P/8)脑Aβ样颗粒沉积的影响 被引量：7

3

作者 汪华侨 谢瑶 +2 位作者 袁群芳 李光武 姚志彬 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期206-210,i003,共6页

【目的】观察抗氧化剂TA9901配伍EGb761(简称TA9902)对加速老化鼠P/8(SAM-P/8)脑中Aβ样颗粒沉积的影响,为其临床治疗阿尔采默病(AD)提供科学依据。【方法】选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠83只,采用随机数表将其分为TA9001组(15只)、TA9902... 【目的】观察抗氧化剂TA9901配伍EGb761(简称TA9902)对加速老化鼠P/8(SAM-P/8)脑中Aβ样颗粒沉积的影响,为其临床治疗阿尔采默病(AD)提供科学依据。【方法】选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠83只,采用随机数表将其分为TA9001组(15只)、TA9902低剂量组(TA9902-L组,15只)、TA9902高剂量组(TA9902-H组,15只)、EGb761组(10只)、HAT组(Hup-A,10只)和老年组(18只);3月龄雄性SAM-P/8 小鼠15只,作为年轻组。TA9901组和EGb761组饮水中分别加入体积分数5g/L TA9901和0.8g/L EGb761,TA9902-L和TA9902-H组分别加入6g/L和10g/L的TA9002。HAT组石杉碱甲片用量为每只每日0.0125mg。动物喂养期为6.0～6.5个月。用Gomori六胺银法显示海马淀粉样颗粒,并对CA1区的银染颗粒(MSSGs)进行图像分析。【结果】SAM-P/8小鼠脑内MSSG常成群分布(颗粒群长径约40～250μm),以海马的CA3区和齿状回多见。TA9901、EGb761和TA9902能显著减少MSSG平均截面直径、截面面积、平均灰度和MSSG簇数(P<0.05或P<0.01)。高剂量TA9902的作用要强于TA9901、EGb761和低剂量TA9902组(P<0.05)。而且TA9901和EGb761 MSSG的V_V显著减小,TA9901还能减小MSSG的N_V(P<0.05),但对δ无明显影响(P>0.05)。而TA9902-L和TA9902-H均可使MSSG的V_V、N_V有意义地减小,而增加δ? 展开更多

关键词 抗氧化剂 银杏 淀粉样蛋白 阿尔采默病 脑组织 动物实验 自由基

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肾气丸对衰老大鼠学习记忆能力和脑组织过氧化的影响 被引量：6

4

作者 郑敏 张黎 +3 位作者 张洁 刘靖 汪华侨 黄清松 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第6期32-35,共4页

为观察肾气丸对D-gal致衰老大鼠学习记忆和脑组织过氧化的影响,采用清洁级健康Wistar雄性大鼠,随机分为4组,即正常组、模型组、肾气丸低剂量组和高剂量组,每组10只。制备D-gal亚急性衰老大鼠模型,检测各组大鼠空间学习记忆能力及脑组织... 为观察肾气丸对D-gal致衰老大鼠学习记忆和脑组织过氧化的影响,采用清洁级健康Wistar雄性大鼠,随机分为4组,即正常组、模型组、肾气丸低剂量组和高剂量组,每组10只。制备D-gal亚急性衰老大鼠模型,检测各组大鼠空间学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及丙二醛(MDA)水平。结果肾气丸可缩短大鼠水迷宫测试中的探索路径长度和搜台潜伏期、减少穿梭回避测试中平均潜伏期、进入错误区时间和遭受电击次数,并可提高衰老模型大鼠脑组织SOD、GSH-Px活性,降低脑组织MDA含量。肾气丸可延缓脑组织的脂质过氧化,改善小鼠的记忆能力,进而延缓脑衰老进程。 展开更多

关键词 肾气丸 衰老型大鼠 学习记忆 过氧化物酶

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TA9902对SAM-P/8小鼠脑胆碱乙酰转移酶神经元的影响 被引量：4

5

作者 汪华侨 袁群芳 +2 位作者 谢瑶 李光武 姚志彬 《解剖科学进展》 CAS 2003年第2期113-118,共6页

目的　探讨抗氧化剂TA990 2 (TA990 1配伍EGb76 1)对加速老化鼠P/ 8(SAM P/ 8)脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)神经元的影响 ,为治疗阿尔采默病 (AD)提供理论依据。方法　选用 3月龄雄性SAM P/ 8小鼠 83只 ,随机分为TA90 0 1组、TA990 2低剂量... 目的　探讨抗氧化剂TA990 2 (TA990 1配伍EGb76 1)对加速老化鼠P/ 8(SAM P/ 8)脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)神经元的影响 ,为治疗阿尔采默病 (AD)提供理论依据。方法　选用 3月龄雄性SAM P/ 8小鼠 83只 ,随机分为TA90 0 1组、TA990 2低剂量组、TA990 2高剂量组、EGb76 1组、HAT组和老年组 ;另选 3月龄 15只为年轻组。对隔区切片用胆碱乙酰转移酶 (ChAT)免疫组化染色 ,并对ChAT阳性神经元进行计数和图像分析。结果　老年SAM P/ 8小鼠内侧隔核 斜角带 (MS DB)区ChAT神经元明显受损。TA990 2对MS DB区ChAT受损害神经元有显著改善作用 ,主要表现在ChAT神经元数量的增加和平均灰度值的下降 ,尤以高剂量组明显 ,这种改善作用虽有优于对照药HAT的趋势 ,但与HAT无显著性差异。相关分析结果表明ChAT阳性神经元数量与小鼠避暗试验测得的STL和STS分别呈显著正相关和负相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　TA990 2有促进SAM P/ 8鼠脑受损胆碱能系统恢复的作用 ,这可能是其改善SAM P/ 展开更多

关键词 TA9902 小鼠 胆碱乙酰转移酶 神经元 阿尔采默病 神经保护 抗氧化剂

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hTERT基因转染对人胚胎大脑皮质神经元生长的影响 被引量：7

6

作者 张洁 廖亚平 +3 位作者 吴灵芝 孔令平 郑敏 汪华侨 《解剖学研究》 CAS 2008年第4期251-254,260,共5页

目的观察hTERT基因转染后对人胚胎大脑皮质神经元生长活力的影响。方法制备pSU-CMV-hTERT腺病毒,以MOI感染人胚胎大脑皮质神经元。免疫细胞化学荧光染色观察神经元内hTERT表达。MTT法测量接种病毒后24h、72h、1周、2周、3周的神经元活... 目的观察hTERT基因转染后对人胚胎大脑皮质神经元生长活力的影响。方法制备pSU-CMV-hTERT腺病毒,以MOI感染人胚胎大脑皮质神经元。免疫细胞化学荧光染色观察神经元内hTERT表达。MTT法测量接种病毒后24h、72h、1周、2周、3周的神经元活力。结果经鉴定正确的重组质粒pSU-CMV-hTERT与骨架质粒正确重组,经包装扩增后得到含hTERT基因的腺病毒。病毒转染24h时荧光染色可见神经元内有hTERT表达,第3周末表达减弱。hTERT基因转染后的神经元平均活力较对照组高,转染病毒后24h、72h、1周、2周、3周,hTERT基因转染对神经元的保护率分别为27.4%、42.4%、17.3%、7.4%和15.9%。结论hTERT基因转染对人胚胎大脑皮质神经元有一定的保护作用。 展开更多

关键词 人端粒酶催化亚基(hTEET) 端粒酶 大脑皮质神经元 阿尔茨海默病

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雄激素替代对去睾丸大鼠基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的影响 被引量：3

7

作者 郭灵 汪华侨 +1 位作者 袁群芳 姚志彬 《解剖科学进展》 CAS 2004年第2期129-132,共4页

目的　观察雄激素替代对去睾丸大鼠基底前脑一氧化氮合酶 (NOS)及巢蛋白 (Nestin)阳性神经元的影响。方法　将 2 8只健康成年雄性SD大鼠随机分为 4组 :去势 2 4h雄激素替代组、去势 2w雄激素替代组、去势 2 4h芝麻油替代组及假手术组。... 目的　观察雄激素替代对去睾丸大鼠基底前脑一氧化氮合酶 (NOS)及巢蛋白 (Nestin)阳性神经元的影响。方法　将 2 8只健康成年雄性SD大鼠随机分为 4组 :去势 2 4h雄激素替代组、去势 2w雄激素替代组、去势 2 4h芝麻油替代组及假手术组。用组织化学及免疫组织化学染色方法观察基底前脑NOS和Nestin阳性神经元变化。结果　去势芝麻油替代组内侧隔核 (MS)、斜角带垂直支 (vDB)NOS阳性神经元数明显多于假手术组 (P <0 .0 5 ) ;去势 2 4h或 2w行雄激素替代MS和vDBNOS阳性神经元数少于假手术组水平 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,但去势芝麻油替代或雄激素替代对斜角带水平支 (hDB)的NOS阳性神经元数影响不大 (P >0 .0 5 )。去势芝麻油替代或雄激素替代 ,Nestin阳性神经数的变化趋势与NOS阳性神经元的相似。结论　去睾丸行雄激素替代 ,可选择性地使基底前脑的NOS、Nestin阳性神经元数明显下降 ,但与替代的时程关系不大 ,提示雄激素可能通过其受体下调NOS和Nestin的表达。 展开更多

关键词 雄激素替代疗法 去睾丸 大鼠 基底前脑 NOS NESTIN 阳性神经元 巢蛋白 一氧化氮合酶

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Aβ_(15)老年性痴呆疫苗接种小鼠的剂量优化研究 被引量：2

8

作者 邹俊涛 袁茂运 +4 位作者 杨俊华 李少阳 夏宇岑 袁群芳 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2010年第3期161-164,F0003,共5页

目的探讨Aβ15老年性痴呆疫苗接种Tg2576转基因小鼠及C57小鼠的最优化剂量。方法将本室前期制备的重组Aβ15疫苗分别以25.0、12.5及6.25μg三种剂量接种Tg2576转基因小鼠及C57小鼠,比较其诱导小鼠产生的抗体滴度大小;Western检测抗体与A... 目的探讨Aβ15老年性痴呆疫苗接种Tg2576转基因小鼠及C57小鼠的最优化剂量。方法将本室前期制备的重组Aβ15疫苗分别以25.0、12.5及6.25μg三种剂量接种Tg2576转基因小鼠及C57小鼠,比较其诱导小鼠产生的抗体滴度大小;Western检测抗体与Aβ42结合的特异性;免疫组化检测小鼠产生的抗体是否能特异性结合老年斑。结果 25、12.5μg两种剂量均能诱导机体产生高滴度的抗体,6.25μg剂量未能诱导小鼠产生特性抗体;相同的接种次数下,C57小鼠产生的抗体滴度较Tg2576转基因小鼠高;接种小鼠产生的特异性抗体均能和Aβ42及老年斑结合。结论 Aβ15疫苗接种小鼠的最优化剂量为12.5μg,Tg2576转基因小鼠对Aβ疫苗有轻度免疫耐受。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 Aβ疫苗 免疫治疗 接种剂量

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抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠-P/8抗氧化及DNA氧化损伤影响的实验研究 被引量：3

9

作者 王燕 范海虹 +4 位作者 周倩 谢瑶 袁群芳 汪华侨 姚志彬 《国际内科学杂志》 CAS 2007年第4期187-190,193,共5页

目的观察抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠P/8(SAM-P/8)抗氧化能力及淋巴细胞DNA氧化损伤的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。方法选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠52只,采用随机数表将其分为老年组(12只)、TA9901组(12只)、EGb761... 目的观察抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠P/8(SAM-P/8)抗氧化能力及淋巴细胞DNA氧化损伤的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。方法选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠52只,采用随机数表将其分为老年组(12只)、TA9901组(12只)、EGb761组(14只)、TA9902组(14只)。TA9901组和EGb761组饮水中分别加入0.5%TA9901和0.08%EGb761,TA9902组加入1.0%的TA9002,老年组给予正常饮水饮食。清洁级环境饲养。动物喂养期为6个月。分别检测各组血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以及淋巴细胞DNA自发性损伤和10μmol/LH2O2诱导的氧化损伤。结果TA9902组能明显提高血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性,降低血浆MDA水平,与其它3组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);TA9901组、EGb761组血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性显著高于老年组,血浆MDA水平显著低于老年组,差异也有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。各组的淋巴细胞DNA自发性氧化损伤均较低,各组间差异没有统计学意义(P>0.05),而当加入10μmol/LH2O2时,诱发氧化损伤明显加重,TA9902组的DNA氧化损伤较其它3组显著降低(P<0.05,P<0.01),TA9901组、EGb761组的DNA氧化损伤也较老年组明显降低(P<0.05)。与老年组比较,TA9901组、EGb761组鼠尿O6-氧-甲基鸟嘌呤(mG)含量下降(P<0.05),TA9902组下降较为明显(P<0.01)。而TA9901组、EGb761组、TA9902组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论TA9902能显著降低机体的脂质过氧化水平并能提高抗氧化酶活性,同时,DNA诱发氧化损伤及烷化损伤则明显下降。TA9902的抗氧化作用优于TA9901和EGb761。 展开更多

关键词 快速老化小鼠 TA9902 抗氧化剂 DNA损伤 阿尔茨海默病

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FT—IR光谱研究抗老年性痴呆新药TA9902对Aβ1—42的作用机制 被引量：3

10

作者 李光武 汪华侨 等 《解剖学研究》 CAS 2002年第1期71-72,共2页

关键词 光谱法 老年性痴呆 新药 TA9902 AΒ1-42 作用机制

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胆固醇代谢与阿尔茨海默病关系的研究进展 被引量：3

11

作者 刘宇 王燕 汪华侨 《国际内科学杂志》 CAS 2007年第5期301-304,F0003,共5页

在阿尔茨海默病(AD)发病机制中,占主导地位是Aβ瀑流学说:由于淀粉样前体蛋白的代谢紊乱,产生了过量的Aβ42,后者迅速聚集形成寡聚物,启动了Aβ瀑流效应,造成了Aβ的沉积,形成老年斑。越来越多的实验表明,胆固醇在Aβ的产生和异常沉积... 在阿尔茨海默病(AD)发病机制中,占主导地位是Aβ瀑流学说:由于淀粉样前体蛋白的代谢紊乱,产生了过量的Aβ42,后者迅速聚集形成寡聚物,启动了Aβ瀑流效应,造成了Aβ的沉积,形成老年斑。越来越多的实验表明,胆固醇在Aβ的产生和异常沉积过程具有重要调节作用,同时Aβ对胆固醇调节也有反馈作用,探讨两者的相互作用和影响有助于AD发病机制的阐明。而与胆固醇代谢密切相关的因素,如载脂蛋白E、调节胆固醇代谢的药物等也成为研究的热点。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 胆固醇 载脂蛋白 他汀类药物

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人端粒酶反转录酶基因转染人胚胎大脑皮质神经元的凋亡

12

作者 吴灵芝 李水彬 +2 位作者 成钢卫 汪华侨 孔令平 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第29期4653-4657,共5页

背景:人端粒酶反转录酶重组腺病毒转染原代培养的人胚胎大脑皮质神经元,可以促进细胞生存,抑制凋亡。目的:观察人端粒酶反转录酶对β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)诱导人胚胎大脑皮质神经元凋亡的影响。方法:人胚胎大脑皮质神经元... 背景:人端粒酶反转录酶重组腺病毒转染原代培养的人胚胎大脑皮质神经元,可以促进细胞生存,抑制凋亡。目的:观察人端粒酶反转录酶对β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)诱导人胚胎大脑皮质神经元凋亡的影响。方法:人胚胎大脑皮质神经元原代培养后,分为3组:对照组、Aβ25-35组和人端粒酶反转录酶组。Aβ25-35组和人端粒酶反转录酶组细胞在培养144 h后,用Aβ25-35 5μmol/L干预24 h。人端粒酶反转录酶组在Aβ25-35 5μmol/L干预72 h进行人端粒酶反转录酶基因转染。结果与结论:原代培养的人胚胎大脑皮质神经元培养7 d后,出现凋亡细胞,而Aβ25-35干预后使凋亡细胞数量增加,而人端粒酶反转录酶可防止Aβ25-35诱导的人胚胎大脑皮质神经元的凋亡。 展开更多

关键词 大脑皮质 细胞凋亡 端粒 端粒结合蛋白质类 转染 组织构建 组织工程 干细胞 胚胎干细胞 人端粒酶催化亚基 诱导 人胚胎大脑皮质神经元 阿尔茨海默病 凋亡 端粒酶 反转录酶

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雌激素对去卵巢大鼠基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的影响

13

作者 郭灵 袁群芳 +2 位作者 谢瑶 汪华侨 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2004年第2期81-84,F004,共5页

目的 观察雌激素替代对去卵巢大鼠基底前脑一氧化氮合酶(NOS)及巢蛋白(Nestin)阳性神经元的影响。方法 将28只健康成年雄性SD大鼠随机分为4个处理组:去势24 h雌激素替代组、去势2周雌激素替代组、去势植物油替代组及假手术组。用组织化... 目的 观察雌激素替代对去卵巢大鼠基底前脑一氧化氮合酶(NOS)及巢蛋白(Nestin)阳性神经元的影响。方法 将28只健康成年雄性SD大鼠随机分为4个处理组:去势24 h雌激素替代组、去势2周雌激素替代组、去势植物油替代组及假手术组。用组织化学及免疫组织化学染色方法观察基底前脑的内侧隔核(MS)、斜角带垂直支(vDB)及水平支(hDB)的NOS和Nestin阳性神经元数的变化。结果 去势行植物油替代可使MS、vDB的NOS阳性神经元数明显下降(P<0.01);去势24 h或2周行雌激素替代均可使以上亚区的NOS阳性神经元数明显升高至正常水平(P<0.01)。去势行植物油替代或雌激素替代对hDB的:Nestin阳性神经元数的影响趋势与NOS阳性神经元的相似(P<0.01),但对MS及vDB的Nestin阳性神经元数影响不大(P>0.05)。结论 去卵巢行雌激素替代可选择性地使基底前脑不同亚区NOS、Nestin阳性神经元数升高,这可能与雌激素高调了NOS和Nestin的表达有关。 展开更多

关键词 雌激素替代 NOS阳性神经元 基底前脑 NOS 去卵巢大鼠 MS 升高 方法观 目的观 水平

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Alzheimer病患者外周血HO-I基因表达水平的研究

14

作者 陈辉 汪华侨 何蕴韶 《解剖学研究》 CAS 2003年第2期164-165,共2页

关键词 ALZHEIMER病 外周血 HO-I基因 表达 RT-PCR检测

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大鼠松果体衰老的形态学研究 被引量：4

15

作者 苏文荣 袁群芳 +1 位作者 陈以慈 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2004年第2期95-99,102,i004,共7页

目的 探讨松果体形态结构的衰老性变化,为进一步研究松果体与衰老的关系提供形态学基础。方法 随机选取3月龄和34月龄SD大鼠10只分别作为青年组和老年组,用光镜和电镜结合形态计量学分法分析松果体细胞和神经胶质细胞密度及其指数;松果... 目的 探讨松果体形态结构的衰老性变化,为进一步研究松果体与衰老的关系提供形态学基础。方法 随机选取3月龄和34月龄SD大鼠10只分别作为青年组和老年组,用光镜和电镜结合形态计量学分法分析松果体细胞和神经胶质细胞密度及其指数;松果体细胞线粒体的Vv、Sv、Nv,高尔基器的Vv、Sv、粗面内质网的Sv、溶酶体的Vv;松果体神经终末的Vv及其线粒体的Vv、Sv、Nv、小颗粒囊泡的NA。结果 与青年组相比,老年组松果体细胞核形状不规则,核膜皱褶增多和加深。细胞浆内粗面内质网减少,排列紊乱,分散,脱颗粒明显;线粒体结构不清、肿胀、嵴断裂、消失、空泡化等。老年组松果体细胞密度比青年组减少,而神经胶质细胞密度增加,差异有高度显著性(P<0.01)。老年组神经胶质细胞指数比青年组高(P<0.01)。老年线粒体Vv与青年组无差别,但老年组线粒体Sv、Nv均比青年组减少(P<0.01)。老年组高尔基器的Vv、Sv均比青年组减少(P<0.01);老年组粗面内质网Sv比青年组减少,而老年组溶酶体Vv比青年组增加(P<0.01);老年组神经终末Vv比青年组减少(P<0.01);老年组神经终末中小颗粒囊泡NA比青年组减少(P<0.01);老年组线粒体Sv、Nv比青年组减少(P<0.05),两组神经终末中线粒体Vv无差别(P>0.05)。结论 老年大鼠松果体已发生衰老性变化,这可能与机? 展开更多

关键词 老年 松果体细胞 衰老 线粒体 青年 神经胶质细胞 内质网 学分 高尔基 中小

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老年性痴呆的蛋白质组学研究进展 被引量：4

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作者 任美峰 范海虹 汪华侨 《解剖科学进展》 CAS 2007年第3期275-278,共4页

蛋白质组学是全景式研究蛋白质网络及其动态变化的一门新兴科学,其研究成果为疾病临床诊断、发病机制等提供了理论依据和技术基础。双向电泳技术、质谱技术和生物信息学是蛋白质组学的三大支撑技术。本文阐述了蛋白质组学在老年性痴呆... 蛋白质组学是全景式研究蛋白质网络及其动态变化的一门新兴科学,其研究成果为疾病临床诊断、发病机制等提供了理论依据和技术基础。双向电泳技术、质谱技术和生物信息学是蛋白质组学的三大支撑技术。本文阐述了蛋白质组学在老年性痴呆患者脑脊液、脑组织、外周血中的研究进展,重点阐述其在探索发病机制、寻找诊断标志物等方面的应用。 展开更多

关键词 蛋白质组学研 老年性痴呆 双向电泳技术 发病机制 生物信息学 诊断标志物 动态变化 临床诊断

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NGF/GDNF基因修饰神经干细胞移植对AD模型鼠行为学的疗效 被引量：14

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作者 阮奕文 王传恩 +1 位作者 童建尔 姚志彬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期122-125,共4页

目的　观察NGF GDNF基因修饰神经干细胞 (NSC)单独和联合移植对AD模型鼠的学习记忆改善作用。　方法　单侧切断SD大鼠穹窿海马伞 (FF)制备AD模型鼠。术后 8～ 10d ,侧脑室移植基因修饰及未修饰的NSC。移植后 2周 ,进行Morris水迷宫行为... 目的　观察NGF GDNF基因修饰神经干细胞 (NSC)单独和联合移植对AD模型鼠的学习记忆改善作用。　方法　单侧切断SD大鼠穹窿海马伞 (FF)制备AD模型鼠。术后 8～ 10d ,侧脑室移植基因修饰及未修饰的NSC。移植后 2周 ,进行Morris水迷宫行为学检测。　结果　NGF组和NGF +GDNF组的后 3个时间段的平均逃避潜伏期较损伤组和NSC组明显缩短 (P <0 0 1) ;平台象限游泳距离百分比明显增高 (P <0 0 1) ;GDNF组的平台象限游泳距离百分比高于NSC组 (P <0 0 1) ,但平均逃避潜伏期与NSC组无明显差异。　结论　NGF GDNF基因修饰NSC单独和联合移植对AD模型鼠的行为学有不同程度的疗效 ,其中NGF组和NGF +GDNF组疗效较好 ,但后者并未优于前者 。 展开更多

关键词 神经生长因子 胶源性神经营养因子 神经干细胞 水迷宫 NGF/GDNF基因 阿尔茨海默病 AD 动物实验

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Aβ_(42)重组多价DNA疫苗的构建及诱导Aβ抗体的产生 被引量：7

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作者 张革 邹俊涛 +2 位作者 汪华侨 李国营 姚志彬 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第10期865-868,共4页

目的:构建β-淀粉样蛋白(Aβ42)的多价重组DNA疫苗,确定是否诱导较高滴度Aβ抗体的产生.方法:PCR法从Tg2576转基因鼠基因组DNA中扩增人Aβ42基因片段;在Aβ42基因的5′端引物延伸连接IgGк轻链信号肽序列;利用GSGGSGlinker基因串连两段A... 目的:构建β-淀粉样蛋白(Aβ42)的多价重组DNA疫苗,确定是否诱导较高滴度Aβ抗体的产生.方法:PCR法从Tg2576转基因鼠基因组DNA中扩增人Aβ42基因片段;在Aβ42基因的5′端引物延伸连接IgGк轻链信号肽序列;利用GSGGSGlinker基因串连两段Aβ42基因片段;将产物克隆入pcDNA3.1表达载体,分别构建pcDNA3.1Aβ42,一价分泌型pcDNA3.1-sAβ42,二价分泌型pcDNA3.1-s2×Aβ42载体;转染COS-7细胞,免疫印迹检测Aβ42的表达;im接种BALB/c鼠,ELISA法测定抗体效价;免疫组织化学和Aβ42肽抗原的中和实验检测抗体与Tg2576鼠脑切片中的老年斑的结合.结果:测序证实所构建的pcDNA3.1-Aβ42,pcDNA3.1s-Aβ42,pcDNA3.1-s2×Aβ42载体插入序列正确;WesternBlotting证实在COS-7细胞中表达相应的蛋白.经6轮,22wk加强免疫后,pcDNA3.1-Aβ42疫苗不能产生Aβ抗体、pcDNA3.1sA-β42接种后产生较低的Aβ抗体(<1∶1000),pcDNA3.12×Aβ42第1次加强免疫后即产生抗体,抗体滴度随接种次数增多而升高,22wk时抗体平均滴度达1∶5000以上,可以与转基因鼠Tg2576脑切片中的老年斑结合,并能被Aβ42肽抗原特异性中和.结论:二价分泌型pcDNA3.1-s2×Aβ42疫苗,可在动物体内产生高效价的特异Aβ抗体. 展开更多

关键词 淀粉样Β蛋白 疫苗 DNA Aβ抗体

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腺病毒载体介导的LacZ基因在神经前体细胞的转染和表达 被引量：5

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作者 郭灵 谢瑶 +1 位作者 汪华侨 姚志彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期135-138,共4页

为了观察含报告基因 L ac Z的重组 5型腺病毒载体 ( Ad5CMVLac Z)在神经前体细胞转染和表达的量效关系并探讨用该载体构建基因修饰细胞的可能性 ,本研究用不同滴度 ( 1× 10 3～ 1× 10 1 0 PFU/ml)的 Ad5CMVLac Z转染体外培养... 为了观察含报告基因 L ac Z的重组 5型腺病毒载体 ( Ad5CMVLac Z)在神经前体细胞转染和表达的量效关系并探讨用该载体构建基因修饰细胞的可能性 ,本研究用不同滴度 ( 1× 10 3～ 1× 10 1 0 PFU/ml)的 Ad5CMVLac Z转染体外培养的 SD胎鼠(胎龄 12 d)海马神经前体细胞 ,用β-半乳糖苷酶 (β-gal)免疫组化反应检测转染效率。结果显示 :当病毒滴度为 1× 10 7时 ,转染率约为 5 0 % ,当滴度增加到 1× 10 1 0时 ,转染率达 10 0 %。Ad5CMVL ac Z在神经前体细胞的转染率具有滴度依赖性的量效关系。表明高滴度的 Ad5CMVLac Z成功地转染了大部分神经前体细胞 ,Lac Z基因也得到充分表达。提示神经前体细胞是该载体转染的适宜靶细胞 ,并有可能通过该载体转导目的基因 。 展开更多

关键词 腺病毒载体 LACZ基因 神经前体细胞 转染 表达 大鼠

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重组四价Aβ_(1-15)蛋白的表达及免疫原性鉴定 被引量：5

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作者 邹俊涛 姚志彬 +4 位作者 张革 汪华侨 徐杰 谢瑶 袁群芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期79-83,共5页

目的:制备重组人四价串联Aβ1-15老年性痴呆二代蛋白疫苗,探讨其免疫原性。方法:以本室前期制备的含四价Aβ1-15基因(4×Aβ15)的重组质粒pcDNA-4×Aβ15为模板,PCR扩增4×Aβ15基因并克隆至pGEX-4T-2质粒中,转化大肠杆菌,... 目的:制备重组人四价串联Aβ1-15老年性痴呆二代蛋白疫苗,探讨其免疫原性。方法:以本室前期制备的含四价Aβ1-15基因(4×Aβ15)的重组质粒pcDNA-4×Aβ15为模板,PCR扩增4×Aβ15基因并克隆至pGEX-4T-2质粒中,转化大肠杆菌,诱导表达GST-4×Aβ15。经thrombin酶切去除GST后得到纯化的4×Aβ15蛋白。将4×Aβ15免疫BALB/c小鼠,观察其诱导体液免疫反应的能力。结果:经鉴定、测序,获取重组质粒pGEX-4×Aβ15,诱导表达后Western blotting显示在相对分子质量约35×103处有GST-4×Aβ15表达带,thrombin酶切去除GST后得到相对分子质量约9×103的4×Aβ15蛋白。4×Aβ15蛋白免疫小鼠诱导出(964.6±401.3)mg/L抗Aβ抗体。结论:成功构建了pGEX-4×Aβ15原核表达质粒并表达人重组4×Aβ15蛋白,免疫动物证实该蛋白疫苗有较强的免疫原性。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 疫苗 β淀粉样蛋白 原核表达 免疫力

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