Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠对脑内淀粉样斑块沉积和行为学的影响 被引量：7

1

作者 李国营 汪华侨 +3 位作者 胡金家 林贤 徐杰 姚志彬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期6-11,共6页

目的探讨Aβ亚单位疫苗接种对Tg2576鼠淀粉样斑块沉积和行为学损害的影响。方法24只Tg2576鼠随机分为Aβ1-15组、Aβ36-42组、Aβ42组和对照组，9月龄时开始分别接种相应的疫苗，间接ELISA法检测血清和脑匀浆上清液特异性抗体的滴度；... 目的探讨Aβ亚单位疫苗接种对Tg2576鼠淀粉样斑块沉积和行为学损害的影响。方法24只Tg2576鼠随机分为Aβ1-15组、Aβ36-42组、Aβ42组和对照组，9月龄时开始分别接种相应的疫苗，间接ELISA法检测血清和脑匀浆上清液特异性抗体的滴度；免疫组织化学染色观察脑内淀粉样斑块沉积；Morris水迷宫测试行为学变化；组织染色观察脑、肝、脾、肺和肾的组织学变化。结果第2次接种后各实验组即明显有抗Aβ42抗体产生，抗体滴度随接种次数的增加而增加。停止接种，抗体滴度下降。脑匀浆上清液中也检测出低滴度的抗Aβ42抗体；疫苗接种6个月后，Aβ42、Aβ1-15和Aβ36-42组鼠皮层和海马淀粉样斑块沉积量与对照组相比均明显减少（P〈0．01），其认知能力显著高于对照组（P〈0．01）。Aβ1-15组和Aβ42组相比差异无显著性（P〉0．05），但优于Aβ36-42组（P〈0．01）；各组鼠的脑、肝、脾、肺和肾均未发现病理变化。结论邯亚单位疫苗接种能有效阻抑Tg2576鼠淀粉样斑块形成和认知功能退化，未发现不良反应。提示用Aβ1-15疫苗替代其全肽疫苗而用于AD免疫治疗，值得进一步研究。 展开更多

关键词 老年性痴呆 Β-淀粉样蛋白 疫苗 淀粉样斑块 认知行为 免疫组织化学 Tg576鼠

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脑nestin-ir神经元的发现-形态、化学、投射和功能 被引量：8

2

作者 李东培 汪华侨 姚志彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期641-643,共3页

巢蛋白(nestin)属于中间丝蛋白家族,由于其主要在胚胎期和成年的神经前体细胞表达的特性,自发现以来,一直被视为神经前体细胞的标志物.然而,本实验室首次观察到,正常成年大鼠和成人一些脑区内的神经元也呈nestin免疫阳性反应[1,2].关于... 巢蛋白(nestin)属于中间丝蛋白家族,由于其主要在胚胎期和成年的神经前体细胞表达的特性,自发现以来,一直被视为神经前体细胞的标志物.然而,本实验室首次观察到,正常成年大鼠和成人一些脑区内的神经元也呈nestin免疫阳性反应[1,2].关于这些nestin免疫反应阳性神经元(nestinir神经元)的许多特性尚需阐明,如这些nestin-ir神经元的化学属性是什么?是否为投射神经元?投射的靶区何在等.近几年来,本实验室针对这些神经元的分布、形态及其可能的特性和功能进行了一些相关的研究,现将已取得的研究成果作一综述. 展开更多

关键词 巢蛋白 神经元 形态特征 免疫阳性反应 脑 生理功能

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成年大鼠基底前脑nestin阳性神经元的性别差异 被引量：3

3

作者 郭灵 袁群芳 +2 位作者 谢瑶 汪华侨 姚志彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期233-237,共5页

为了探讨成年雌雄大鼠基底前脑nestin阳性神经元的性别差异及其意义,本实验应用免疫组织化学方法对正常成年雌雄SD大鼠及去势2周和4周的雌雄SD大鼠基底前脑的内侧隔核(MS)、斜角带垂直支(vDB)及斜角带水平支(hDB)的nestin阳性神经元的... 为了探讨成年雌雄大鼠基底前脑nestin阳性神经元的性别差异及其意义,本实验应用免疫组织化学方法对正常成年雌雄SD大鼠及去势2周和4周的雌雄SD大鼠基底前脑的内侧隔核(MS)、斜角带垂直支(vDB)及斜角带水平支(hDB)的nestin阳性神经元的变化进行了比较研究。结果显示正常雌雄大鼠MS、vDB及hDB的nestin阳性神经元数十分接近(P>0.05);而去睾丸2周大鼠组MS、vDB、hDB的nestin阳性神经元数则明显高于去卵巢2周大鼠组(P<0.05,P<0.01);去睾丸4周大鼠组vDB、hDB的nestin阳性神经元数依然明显高于去卵巢4周大鼠组(P<0.05),但两组MS间的nestin阳性神经元数差别不大(P>0.05);各组大鼠的nestin阳性神经元的胞体和树突均相似。以上结果表明,正常成年雌雄大鼠基底前脑的nestin阳性神经元数不存在性别差异,无论去势与否,nestin阳性神经元的形态始终不存在性别差异;而去势后nestin阳性神经元数却存在着明显的性别差异。提示基底前脑nestin阳性神经元的性别差异不仅与雌激素和雄激素在雌雄个体中所发挥的不同作用密切相关,而且还可能是促使学习记忆出现性别差异的形态学基础。 展开更多

关键词 成年大鼠 基底前脑 nestin阳性神经元 性别差异 免疫组织化学 激素 巢蛋白

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阿尔茨海默病患者扣带回后部各向异性与葡萄糖代谢关系研究 被引量：4

4

作者 段金海 汪华侨 +4 位作者 陈少琼 徐杰 林贤 康庄 姚志彬 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期398-400,共3页

目的用磁共振扩散张量成像(DTI)研究阿尔茨海默病患者扣带回后部各向异性损害的特点及其与葡萄糖代谢改变的关系。方法对16例AD患者和12例年龄及性别相当的健康老年人行DTI、T1液体衰减反转恢复序列(FLAIR)及T2-FLAIR检查,测量扣带回后... 目的用磁共振扩散张量成像(DTI)研究阿尔茨海默病患者扣带回后部各向异性损害的特点及其与葡萄糖代谢改变的关系。方法对16例AD患者和12例年龄及性别相当的健康老年人行DTI、T1液体衰减反转恢复序列(FLAIR)及T2-FLAIR检查,测量扣带回后部部分各向异性分数值(FA)和平均弥散度(MD),分析FA、MD值与MMSE评分之间的相关关系;正电子发射计算机断层摄影(PET)观察扣带回后部葡萄糖代谢改变,并分析FA、MD与葡萄糖代谢改变的关系。结果与对照组相比,AD患者扣带回后部的FA值显著降低(P=0.018),MD值显著升高(P=0.020),葡萄糖代谢率显著降低(P=0.020);MD值与葡萄糖代谢率呈负相关(r=-0.700,P=0.05),而FA值与葡萄糖代谢率无相关关系(r=-0.054,P=0.844)。结论AD患者表现为扣带回后部各向异性损害,且损害程度与葡萄糖代谢率呈负相关;这种损害反应了AD病理机制中皮质-皮质及皮质-皮质下联系的丢失;扣带回后部FA、MD值可以用来监测疾病的进展情况及评价AD治疗药物的临床疗效。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 扣带回后部 磁共振扩散张量成像 各向异性分数 平均扩散度

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Aβ_(42)亚单位疫苗诱导的抗体与阿尔茨海默病人脑海马老年斑结合 被引量：3

5

作者 林贤 汪华侨 +1 位作者 周江宁 姚志彬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期456-459,共4页

目的观察Aβ42亚单位肽疫苗接种SD大鼠产生的抗体与阿尔茨海默(Alzheimer)病人脑海马老年斑结合的情况,以筛选Aβ42亚单位片段. 方法先以Bielschowsky改良法确定有老年斑的AD病人的脑,再将Aβ1～15及Aβ36～42亚单位疫苗和Aβ42全肽疫... 目的观察Aβ42亚单位肽疫苗接种SD大鼠产生的抗体与阿尔茨海默(Alzheimer)病人脑海马老年斑结合的情况,以筛选Aβ42亚单位片段. 方法先以Bielschowsky改良法确定有老年斑的AD病人的脑,再将Aβ1～15及Aβ36～42亚单位疫苗和Aβ42全肽疫苗接种于SD大鼠,取最后一次接种大鼠的血清与AD病人的脑切片进行免疫组织化学反应(ABC法).结果Aβ1-15亚单位片段疫苗以及Aβ42全肽疫苗诱导产生的抗血清染出的老年斑形态,以经典型(即成熟型)居多,间或有弥散型的老年斑.老年斑略呈圆形,大小不一,遍布海马的各个区域;有些老年斑则呈疏松的丝网状的球体;室管膜下和脑血管膜也见有Aβ沉积.Aβ36-42亚单位片段疫苗诱导产生的抗血清则未能染出老年斑.结论Aβ1-15亚单位疫苗以及Aβ42全肽疫苗诱导产生的抗血清,能与AD病人脑海马切片的老年斑结合;而Aβ36～42亚单位疫苗诱导产生的抗血清,则不能与AD脑片的老年斑结合. 展开更多

关键词 Β-淀粉样蛋白 肽疫苗 阿尔茨海默病 老年斑 免疫组织化学 人

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大鼠性别及去势对基底前脑一氧化氮合酶阳性神经元形态与数量及学习记忆功能的影响 被引量：3

6

作者 郭灵 谢瑶 +2 位作者 袁群芳 汪华侨 姚志彬 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第20期131-133,i0001,共4页

目的:比较正常雌、雄大鼠以及去势大鼠基底前脑一氧化氮合酶阳性神经元的变化,为阐明学习记忆的神经内分泌学特点提供形态学资料。方法:实验于2001-03/2002-03在广州中山大学基础医学院人体解剖教研室脑研究室完成。将60只成年健康SD大... 目的:比较正常雌、雄大鼠以及去势大鼠基底前脑一氧化氮合酶阳性神经元的变化,为阐明学习记忆的神经内分泌学特点提供形态学资料。方法:实验于2001-03/2002-03在广州中山大学基础医学院人体解剖教研室脑研究室完成。将60只成年健康SD大鼠随机分为6组,正常雌性组、去卵巢2周组、去卵巢4周组、正常雄性组、去睾丸2周组、去睾丸4周组,每组10只。应用组织化学染色法观察各组大鼠基底前脑的内侧隔核、斜角带垂直支及斜角带水平支的一氧化氮合酶阳性神经元形态和数目。结果:60只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠基底前脑一氧化氮合酶阳性神经元形态变化:组织化学染色法显示一氧化氮合酶阳性神经元的胞体和突起均呈紫蓝色,胞体多为圆形、椭圆形、双极形或多极形,常由胞体发出1～3支初级树突,但轴突未被染色。各组大鼠一氧化氮合酶阳性神经元的胞体和树突均相似。②各组大鼠基底前脑的内侧隔核、斜角带垂直支及斜角带水平支的一氧化氮合酶阳性神经元数目:经组织化学染色法观察,正常雄性、雌性大鼠内侧隔核、斜角带垂直支及水平支的一氧化氮合酶阳性神经元数基本一致犤(38.5±4.0)个/切片,(33.0±3.1)个/切片;(45.5±6.0)个/切片,(42.8±4.9)个/切片;(63.8±8.1)个/切片,(58.9±7.8)个/切片,(P>0.05)犦。去睾丸2周组内侧隔核、斜角带垂直支的一氧化氮合酶阳性神经元数明显高于去卵巢2周组犤(45.8±5.8)个/切片,(18.9±3.8)个/切片;(58.4±7.2)个/切片,(28.3±5.0)个/切片,(P<0.01)犦;而去睾丸2周组斜角带水平支的一氧化氮合酶阳性神经元数高于去卵巢2周组犤(60.3±8.5)个/切片,(45.8±6.2)个/切片,(P<0.05)犦。去睾丸4周组内侧隔核、斜角带垂直支及水平支的一氧化氮合酶阳性神经元数依然高于去卵巢4周组犤(35.1±5.5)个/切片,(23.1±4.2)个/切片;(45.7±8.0)个/切片,(27.8±6.5)个/切片;(53.5±6.3)个/切片,(40.2±7.2)个/切片,(P<0.05)犦。结论:不论去势与否,一氧化氮合酶阳性神经元脑体和树突的形态变化不存在性别差异。正常雌雄大鼠基底前脑一氧化氮合酶阳性神经元数不存在性别差异,但去势后一氧化氮合酶阳性神经元数则出现性别差异。这种差异不仅与卵巢雌激素和睾丸雄激素在雌雄个体中所发挥的不同作用密切相关,而且还有可能是促使雌雄个体表现出特征性的学习记忆功能性别差异的形态学基础。 展开更多

关键词 脑 一氧化氮合酶 性别因素 大鼠

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Alzheimer病患者扣带回后部损害磁共振扩散张量成像的研究 被引量：2

7

作者 段金海 汪华侨 +4 位作者 陈少琼 徐杰 林贤 康庄 姚志彬 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期1-3,共3页

目的探讨Alzheimer病(AD)患者扣带回后部磁共振扩散张量成像(DTI)的特点及其与认知功能改变的相关性。方法对16例AD患者和12名健康老人(正常对照组)行DTI、T1Flair及T2Flari检查,测量扣带回后部各向异性分数值(FA)、平均弥散度(MD)及其... 目的探讨Alzheimer病(AD)患者扣带回后部磁共振扩散张量成像(DTI)的特点及其与认知功能改变的相关性。方法对16例AD患者和12名健康老人(正常对照组)行DTI、T1Flair及T2Flari检查,测量扣带回后部各向异性分数值(FA)、平均弥散度(MD)及其λ1、λ2及λ33个特征值,分析上述诸项数值与简易精神状态检查量表(MMSE)评分之间的相关性。结果与正常对照组相比,AD组患者扣带回后部的FA值显著降低(P<0.05),而MD、λ1、λ2及λ3值明显升高(均P<0.05);FA值与MMSE评分不相关(r=-0.054,P>0.05),而MD值与MMSE评分呈显著负相关(r=-0.664,P<0.01);λ1、λ2及λ3值均与MMSE评分呈负相关(r=-0.643,r=-0.69,r=-0.654,均P<0.01)。结论AD患者表现为扣带回后部各向异性损害,且损害程度与临床认知功能评分呈负相关;这种损害反映了AD病理机制中皮质-皮质及皮质-皮质下联系的丢失;DTI可以用来监测AD疾病的进展及评价药物的临床疗效。 展开更多

关键词 ALZHEIMER病 扣带回后部 磁共振扩散张量成像 部分各向异性分数 平均扩散度

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雄性大鼠去势后基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的变化 被引量：3

8

作者 郭灵 谢瑶 +1 位作者 汪华侨 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2004年第1期6-8,F002,共4页

目的　探讨睾丸源性雄激素对基底前脑一氧化氮合酶 (NOS)及巢蛋白 (Nestin)阳性神经元的影响 ,为阐明基底前脑的功能提供资料。方法　将 16只成年健康雄性SD大鼠随机分为去势组和对照组 ,2周后用组织化学及免疫组织化学染色方法观察基... 目的　探讨睾丸源性雄激素对基底前脑一氧化氮合酶 (NOS)及巢蛋白 (Nestin)阳性神经元的影响 ,为阐明基底前脑的功能提供资料。方法　将 16只成年健康雄性SD大鼠随机分为去势组和对照组 ,2周后用组织化学及免疫组织化学染色方法观察基底前脑的内侧隔核 (MS)、斜角带垂直支 (vDB)及水平支 (hDB)的NOS和Nestin阳性神经元的形态和数目变化。结果　与对照组相比较 ,去势组大鼠MS、vDB的NOS阳性神经元数分别明显升高了 37 2 %和 2 9 1% (P <0 0 5 ) ;而且去势组大鼠MS、vDB的Nestin阳性神经元数升高更明显 ,分别达 6 8 2 %和 5 6 9% (P <0 0 5 ) ,但去势组大鼠hDB的NOS和Nestin阳性神经元数均升高不明显 (P >0 0 5 )。去势组与对照组大鼠的NOS和Nestin阳性神经元的形态均相似。结论　雄性大鼠去势后可选择性地使基底前脑各亚区的NOS、Nestin阳性神经元数升高 ,但不影响神经元的形态 ,这可能与神经元的表达摆脱了睾丸源性雄激素的抑制作用有关。 展开更多

关键词 阳性神经元 基底前脑 一氧化氮合酶(NOS) 升高 雄性大鼠 对照组 雄激素 睾丸 巢蛋白 形态

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EGb761对SAM P/8小鼠基底前脑胆碱能神经元和学习记忆的影响 被引量：1

9

作者 范海虹 袁群芳 +4 位作者 谢瑶 李光武 洪衍波 汪华侨 姚志彬 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第B03期3-6,共4页

【目的】观察银杏叶提取物(EGb761)对加速老化鼠 P/8(SAM-P/8)基底前脑隔区胆碱能神经元的保护作用和学习记忆功能的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。【方法】选用3月龄雄性 SAM-P/8小鼠28只,采用随机数表将其分为 EGb... 【目的】观察银杏叶提取物(EGb761)对加速老化鼠 P/8(SAM-P/8)基底前脑隔区胆碱能神经元的保护作用和学习记忆功能的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。【方法】选用3月龄雄性 SAM-P/8小鼠28只,采用随机数表将其分为 EGb761组、HAT 组和老年组;另选3月龄雄性 SAM-P/8小鼠10只,作为年轻组。EGb761组饮水中加入0.08%EGb761,HAT 组 HAT 用量为每只每日0.0125mg。动物喂养期为6.0～6.5个月。用避暗法测试小鼠学习记忆行为,并对隔区切片用胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫组化染色,并对 ChAT 阳性神经元进行计数和图像分析。【结果】老年 SAM-P/8小鼠 MS-DB 区ChAT 神经元明显受损。Egb761对 MS-DB 区 ChAT 神经元损害有显著改善作用,主要表现在 ChAT 神经元数量的增加和ChAT 阳性物质的增加(灰度值的降低),这种改善作用与 HAT 无显著性差异。相关分析结果表明 ChAT 阳性神经元数量与小鼠避暗试验测得的 STL 和 STS 分别呈显著正相关和负相关(P<0.05或 P<0.01)。【结论】EGb761有促进 SAM-P/8鼠脑胆碱能系统的作用,这可能是其改善 SAM-P/8小鼠学习记忆能力的神经保护作用机制之一。 展开更多

关键词 加速老化小鼠 银杏 阿尔茨海默病 胆碱能神经元 学习记忆 淀粉样蛋白

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铝佐剂Aβ_(42)及其亚单位疫苗可有效诱导大鼠产生特异性抗体 被引量：10

10

作者 胡金家 汪华侨 +3 位作者 林贤 曲怀刚 徐杰 姚志彬 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期39-44,共6页

[目的]探讨铝佐剂AB42及其C端亚单位肽Aβ36-42疫苗接种大鼠能否产生特异性抗Aβ42抗体。[方法]24只SD大鼠随机分为Aβ42肽疫苗、Aβ36-42肽疫苗和对照组,每组8只。将Aβ42肽疫苗及Aβ36-42与七聚赖氨酸耦联制成的亚单位疫苗分别接种于S... [目的]探讨铝佐剂AB42及其C端亚单位肽Aβ36-42疫苗接种大鼠能否产生特异性抗Aβ42抗体。[方法]24只SD大鼠随机分为Aβ42肽疫苗、Aβ36-42肽疫苗和对照组,每组8只。将Aβ42肽疫苗及Aβ36-42与七聚赖氨酸耦联制成的亚单位疫苗分别接种于SD大鼠,对照组用等体积PBS加铝佐剂。用间接ELISA法检测大鼠血清和脑匀浆上清液中特异性抗体的滴度;用Morris水迷宫测试大鼠的行为学变化;用HE染色观察大鼠的脑、肝、脾和肾组织学变化;用接种后血清与老年性痴呆患者的脑片作免疫组织化学染色。[结果]第3次接种后ABβ42和Aβ36-42组鼠的血清均开始有抗Aβ42抗体产生,抗体滴度随接种次数的增多而增高,第6次接种后两组鼠血清的抗ABβ42抗体滴度均达到1:1 600以上,同时脑匀浆上清液也检测到低滴度的抗Aβ42抗体,血和脑匀浆的抗体滴度与对照组相比,差异有显著性(P<0.01);对照组、Aβ42组和Aβ36-42组鼠逃避潜伏期分别为54.81±17.06、43.18±18.70和52.27±15.13,差异均无显著性(P>0.05);对照组、Aβ42组和Aβ36-42组鼠平台象限游泳距离占总游泳距离百分比分别为59.78±5.68、65.14±4.98和61.34±4.19,各组间差异也无显著性(P>0.05);3组鼠的脑、肝、脾和肾均未出现病理性变化;Aβ42组鼠的血清能结合AD患者脑组织中的老年斑,? 展开更多

关键词 13-淀粉样蛋白 疫苗 铝佐剂 老年斑 老年性痴呆

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国人外周血抗β-淀粉样蛋白抗体水平的依龄性变化 被引量：8

11

作者 杨志勇 汪华侨 +4 位作者 张革 林贤 谢瑶 袁群芳 姚志彬 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期125-128,共4页

【目的】主动和被动免疫可以显著改善阿尔茨海默病(AD)的病理和临床过程,抗A8抗体在AD预防和治疗中的作用已得到肯定,测定健康人群外周血中的抗Aβ抗体的水平将有助于了解AD发病机制。【方法】收集1～89岁共210例健康人群的血清标本,以1... 【目的】主动和被动免疫可以显著改善阿尔茨海默病(AD)的病理和临床过程,抗A8抗体在AD预防和治疗中的作用已得到肯定,测定健康人群外周血中的抗Aβ抗体的水平将有助于了解AD发病机制。【方法】收集1～89岁共210例健康人群的血清标本,以10岁为一个年龄组,共9组。采用间接ELISA法测定所收集人群的血清中抗Aβ抗体的相对滴度,并用Western blot法检测其抗Aβ抗体的特异性。【结果】健康人外周血中普遍存在抗AB抗体,并且随年龄血清中抗Aβ抗体水平逐渐增加,回归分析呈现线性关系;在60岁以上年龄组,抗体水平显著高于60岁以下的各年龄组(P<0.01)。Western blot的结果显示抗Aβ抗体可以识别β-淀粉样蛋白。【结论】健康人群血清中存在着特异性的抗Aβ抗体,抗体的滴度呈依龄性增加。 展开更多

关键词 Β-淀粉样蛋白 自身抗体 阿尔茨海默病 中国人

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AD转基因模型Tg2576鼠阳性子鼠的病理和认知行为变化 被引量：7

12

作者 李国营 汪华侨 +2 位作者 胡金家 徐杰 姚志彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期384-388,共5页

为探讨老年性痴呆(AD)转基因模型Tg2576(hAPPSWE)鼠阳性子一代鼠的病理和行为学变化,确定其是否具有亲代的性状,为AD研究提供理想的动物模型。本研究随机选取我室繁育并鉴定的子一代hAPPSWE基因阳性鼠(hAPPSWE+)和hAPPSWE基因阴性鼠(hAP... 为探讨老年性痴呆(AD)转基因模型Tg2576(hAPPSWE)鼠阳性子一代鼠的病理和行为学变化,确定其是否具有亲代的性状,为AD研究提供理想的动物模型。本研究随机选取我室繁育并鉴定的子一代hAPPSWE基因阳性鼠(hAPPSWE+)和hAPPSWE基因阴性鼠(hAPPSWE-),分别在4、7、9月龄时经Y迷宫及15月龄时经水迷宫检测其行为学变化和脑内病理变化,并对皮质和海马的淀粉样斑块进行定量研究。结果显示:(1)4月龄和7月龄的子一代hAPPSWE+鼠的空间辨别学习记忆能力与hAPPSWE-鼠相比,差异无显著性(P>0.05),但9月龄时两者之间的差异有高度显著性(P<0.01);(2)在4月龄和7月龄的子一代hAPPSWE+鼠的脑组织切片上免疫组化染色未观察到淀粉样斑块,9月龄时均观察到明显的淀粉样斑块沉积,但hAP-PSWE-鼠无论在任何1个月龄均未观察到淀粉样斑块沉积;(3)定量结果显示9月龄的子一代hAPPSWE+鼠的皮层淀粉样斑块占整个皮层面积的0.21%,海马的淀粉样斑块占海马面积的0.14%,而15月龄时其淀粉样斑块的数量和面积增加明显,占整个皮层面积的4.26%,海马的淀粉样斑块占海马面积的2.51%。上述结果表明子一代hAPPSWE+鼠的行为学变化及脑内淀粉样斑块出现的时间、部位、类型与亲代一致。因此,子一代hAPPSWE+鼠和其亲代一样可用于AD研究,本实验的定量结果也为评价AD的干预治疗效果提供了参考数据。 展开更多

关键词 ALZHEIMER病 动物模型 病理 认知行为 Tg2576鼠/hAPPSWE鼠

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淀粉样β蛋白42及其亚单位疫苗预防接种对APPSWE转基因小鼠学习记忆能力的保护作用(英文) 被引量：8

13

作者 胡金家 李国营 +4 位作者 汪华侨 李少兵 袁群芳 谢瑶 姚志彬 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第13期184-186,共3页

背景:研究表明,淀粉样β蛋白42疫苗接种可以诱导阿尔茨海默病转基因小鼠产生特异性抗淀粉样β蛋白42抗体,清除其脑内的淀粉样β蛋白沉积,改善其学习记忆能力,在对阿尔茨海默病的防治中具有良好的应用前景。目的:研究淀粉样β蛋白42及其... 背景:研究表明,淀粉样β蛋白42疫苗接种可以诱导阿尔茨海默病转基因小鼠产生特异性抗淀粉样β蛋白42抗体,清除其脑内的淀粉样β蛋白沉积,改善其学习记忆能力,在对阿尔茨海默病的防治中具有良好的应用前景。目的:研究淀粉样β蛋白42及其亚单位肽疫苗预防接种对APPSWE转基因小鼠学习记忆能力的影响。设计:以动物为研究对象,完全随机分组实验。单位:一所大学医学院人体解剖学教研室脑研究室。材料:实验于2003-04/2004-02在中山大学实验动物中心和人体解剖学教研室脑研究室进行。5月龄APPSWE转基因小鼠32只,购自美国Taconiccompany,在本室繁育成功。实验随机分成对照组、淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组,每组8只。干预:淀粉样β蛋白42及其亚单位疫苗配伍MF59佐剂,基础接种采用皮下注射,加强接种采用鼻黏膜免疫,共接种8个月。疫苗接种前用Y迷宫作行为学测试,接种后用Morris水迷宫作行为学测试。主要观察指标:空间学习记忆能力,平均逃避潜伏期,穿过平台次数,第一象限游泳距离百分率,20%边缘区游泳距离百分率。结果:疫苗接种前对照组、淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组APPSWE转基因小鼠Y迷宫作行为学测试10次中正确反应的次数分别为7.50±0.81,7.06±0. 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 疫苗 免疫性 小鼠 转基因

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Alzheimer患者血清中抗Aβ42自身抗体的纯化及鉴定 被引量：5

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作者 段金海 徐书雯 +6 位作者 莫建伟 向绍通 方运勇 汪华侨 莫思杰 胡涛 姚志彬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期53-54,57,共3页

目的:纯化并鉴定阿尔茨海默病(AD)患者血清中抗Aβ42自身抗体。方法:选择AD患者做为研究对象,采集血清标本,测定抗体含量,用饱和硫酸铵沉淀血清得到IgG粗品,Aβ42免疫亲和柱层析对粗品IgG进一步分离纯化,采用PAGE电泳和Western blot方... 目的:纯化并鉴定阿尔茨海默病(AD)患者血清中抗Aβ42自身抗体。方法:选择AD患者做为研究对象,采集血清标本,测定抗体含量,用饱和硫酸铵沉淀血清得到IgG粗品,Aβ42免疫亲和柱层析对粗品IgG进一步分离纯化,采用PAGE电泳和Western blot方法鉴定IgG纯度和免疫活性。结果:用CNBr活化Sephrose4B柱层析纯化出较高纯度的抗Aβ42自身抗体,纯度可达到90%。结论:CNBr活化Sephrose4B层析柱可有效地从人血清中纯化出较高纯度的抗Aβ42自身抗体,便于对自身抗体进一步研究,为AD的免疫治疗提供更多的信息。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 自身抗体 血清

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巢蛋白的表达模式及其功能 被引量：13

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作者 李东培 汪华侨 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2004年第3期216-218,共3页

巢蛋白 (Nestin)属于第Ⅵ类中间丝蛋白 ,主要由胚胎期和成年的神经前体细胞一过性表达 ,在中枢神经系统各种损伤条件下 ,脑中反应性星形胶质细胞和神经元又再现其表达。然而 ,本实验室首次观察到 ,在正常成年大鼠和成人基底前脑存在一... 巢蛋白 (Nestin)属于第Ⅵ类中间丝蛋白 ,主要由胚胎期和成年的神经前体细胞一过性表达 ,在中枢神经系统各种损伤条件下 ,脑中反应性星形胶质细胞和神经元又再现其表达。然而 ,本实验室首次观察到 ,在正常成年大鼠和成人基底前脑存在一个有别于胆碱能神经元的Nestin免疫反应阳性神经元簇 ,并证明了这些Nestin -IR神经元的Nestin表达受卵巢雌激素的影响。Nestin的功能与维持神经前体细胞的正常形态结构有关 ,也可能与其它的中间丝蛋白如神经丝共聚形成多聚体 ,此外 ,尚可能在影响其它蛋白的功能方面发挥作用。 展开更多

关键词 巢蛋白 表达模式 正常 神经前体细胞 胆碱能神经元 多聚体 反应性星形胶质细胞 中间丝蛋白 形态结构 维持

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Aβ_(1-15)肽疫苗接种改善AD转基因模型Tg2576鼠的学习记忆能力 被引量：2

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作者 李国营 汪华侨 +2 位作者 胡金家 徐杰 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2006年第2期83-85,89,共4页

目的探讨Aβ1-15亚单位疫苗接种对AD转基因模型鼠学习记忆能力的影响。方法将24只AD转基因模型鼠(Tg2576鼠)随机分为Aβ1-15组、Aβ42组和对照组,每组8只。9月龄开始分别皮下接种相应的疫苗,每只鼠共6次(抗原量0.1mg/次),接种时程6个月... 目的探讨Aβ1-15亚单位疫苗接种对AD转基因模型鼠学习记忆能力的影响。方法将24只AD转基因模型鼠(Tg2576鼠)随机分为Aβ1-15组、Aβ42组和对照组,每组8只。9月龄开始分别皮下接种相应的疫苗,每只鼠共6次(抗原量0.1mg/次),接种时程6个月;对照组皮下注射等量PBS加佐剂。疫苗接种前用Y-迷宫作行为学测试,接种后用Morris水迷宫测作行为学测试。结果疫苗接种前,各组Tg2576鼠的空间学习记忆能力无显著性差异(P>0.05);疫苗接种6个月后,Aβ1-15组,Aβ42组鼠的空间学习记忆能力明显高于对照组鼠(P<0.01);Aβ1-15组鼠与Aβ42组鼠相比差异无显著性(P>0.05)。结论Aβ1-15亚单位疫苗接种和其全肽疫苗一样可以改善Tg2576鼠的学习记忆能力,因而可以替代其全肽疫苗用于AD免疫治疗的进一步研究。 展开更多

关键词 老年性痴呆 Β-淀粉样蛋白 疫苗 行为学测试 Tg2576鼠

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抗氧化剂TA99系列治疗阿尔茨海默病的实验依据(英文) 被引量：2

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作者 汪华侨 范海虹 +4 位作者 徐杰 李光武 袁群芳 谢瑶 姚志彬 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第13期254-256,共3页

目的:目前基础和临床研究已积累的证据支持氧化应激参与阿尔茨海默病的发生和发展有关的学说,应用抗氧化剂治疗可以改善阿尔茨海默病患者的智力功能和延缓随年龄增加的认知丧失。尽管现有抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和临床研究资料... 目的:目前基础和临床研究已积累的证据支持氧化应激参与阿尔茨海默病的发生和发展有关的学说,应用抗氧化剂治疗可以改善阿尔茨海默病患者的智力功能和延缓随年龄增加的认知丧失。尽管现有抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和临床研究资料仍不一致,但大量现有的实验研究资料是有希望并支持继续此项研究。天然抗氧化剂TA99系列的基础药理实验已强烈提示其为一种很有希望的发展成为治疗阿尔茨海默病的新药。文章就目前研究TA9901作为一种有前景的治疗阿尔茨海默病药物的实验依据以及存在的问题进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1991-01/2004-11期间的相关文章,检索词为“Alzheimerdisease和“antioxidants;Ginkgobilobaextract;TA9901;acetylcholine;senescence-acceleratedmouse等分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库\万方数据库1991-01/2004-12期间的相关文章,检索词加速老化小鼠;抗氧化剂;银杏;淀粉样蛋白;阿尔茨海默病;TA9901;乙酰胆碱等,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验包括上述干预组和对照组的文献,然后筛除非随机试验的研究,对剩余的文献开始查找全文。资料提炼:共收集到24篇关于抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和? 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 抗氧化药/药理学 综述文献

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4价Aβ1-15基因工程肽疫苗接种恒河猴的安全性评价 被引量：1

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作者 周畅 吕晓 +1 位作者 邹俊涛 姚志彬 《新乡医学院学报》 CAS 2008年第4期333-335,F0003,共4页

目的评价4价Aβ1-15基因工程肽疫苗(4×Aβ1-15)接种成年恒河猴的安全性。方法4只雄性成年恒河猴均免疫接种4次,每次间隔2周,以肌肉注射法接受4×Aβ1-15接种,检查免疫前后恒河猴的血常规和肝肾功能指标;观察疫苗接种后恒河猴... 目的评价4价Aβ1-15基因工程肽疫苗(4×Aβ1-15)接种成年恒河猴的安全性。方法4只雄性成年恒河猴均免疫接种4次,每次间隔2周,以肌肉注射法接受4×Aβ1-15接种,检查免疫前后恒河猴的血常规和肝肾功能指标;观察疫苗接种后恒河猴的脑、肝、脾、肾的组织结构。在整个实验过程中,常规检测恒河猴有无局部和全身反应。结果4价Aβ1-15接种后,恒河猴无局部和全身不良反应,血常规和肝肾功能指标无明显变化(P>0.05),肝、脾、肾未见组织结构的病理改变;脑内无出血表现。结论4价Aβ1-15基因工程肽疫苗(4×Aβ1-15)具有良好的安全性。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 基因工程疫苗 恒河猴 安全性

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端粒和端粒酶与细胞衰老 被引量：6

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作者 廖亚平 汪华侨 《国外医学（内科学分册）》 2005年第9期397-400,共4页

端粒是真核生物染色体末端的必需结构,具有保护染色体维持基因组稳定的作用。端粒酶是一种有逆转录酶活性的核糖核蛋白酶复合体,可以自身RNA为模板合成端粒DNA。端粒及端粒酶的组成结构和功能及其与细胞衰老、永生的关系一直是衰老相关... 端粒是真核生物染色体末端的必需结构,具有保护染色体维持基因组稳定的作用。端粒酶是一种有逆转录酶活性的核糖核蛋白酶复合体,可以自身RNA为模板合成端粒DNA。端粒及端粒酶的组成结构和功能及其与细胞衰老、永生的关系一直是衰老相关疾病和肿瘤防治研究的热点。本文就端粒长度和端粒稳定状态的维持及其与细胞衰老关系的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 端粒 端粒酶 细胞衰老

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Aβ不同片段肽疫苗免疫鼠后血清对Aβ_(42)诱导细胞毒性作用的影响

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作者 李国营 胡金家 +3 位作者 林贤 徐杰 汪华侨 姚志彬 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期102-104,109,共4页

【目的】探讨Aβ42及其亚单位疫苗免疫鼠后其血清对Aβ42诱导的细胞毒性作用的影响,为其体内应用提供依据。【方法】①用间接ELISA法测定Aβ42和K7Aβ36-42疫苗接种鼠后的血清中抗体滴度;②将不同浓度的Aβ42和K7Aβ36-42加入培养有PC1... 【目的】探讨Aβ42及其亚单位疫苗免疫鼠后其血清对Aβ42诱导的细胞毒性作用的影响,为其体内应用提供依据。【方法】①用间接ELISA法测定Aβ42和K7Aβ36-42疫苗接种鼠后的血清中抗体滴度;②将不同浓度的Aβ42和K7Aβ36-42加入培养有PC12细胞的96孔培养板中,检测其对PC12细胞的毒性作用;③用不同浓度的Aβ42及K7Aβ36-42疫苗免疫鼠血清加入含Aβ42的培养基中,与PC12一起孵育培养,7d后用MTT法和酶标仪测定存活细胞的A值。【结果】①Aβ42和K7Aβ36-42疫苗接种后血清的平均抗体滴度分别为1∶6800和1∶4600;②10mg/L和20mg/LAβ42组细胞的存活率与空白组相比差异有显著性(P<0.01);③各浓度K7Aβ36-42组与空白组相比差异均无显著性(P>0.05)。在浓度为20mg/LAβ42的培养基中加入Aβ42疫苗或K7Aβ36-42疫苗免疫鼠血清,各浓度的免疫鼠血清组和阳性对照组相比差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。【结论】Aβ42疫苗和Aβ亚单位疫苗免疫鼠后,其血清均能在体外抑制Aβ42对细胞产生的毒性作用。 展开更多

关键词 β淀粉样蛋白 疫苗 免疫血清 细胞毒性 老年性痴呆 细胞毒性 间接ELISA法 老年斑

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