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瑞马唑仑对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的作用及机制研究
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作者 武苗 陈星 +1 位作者 牛静芬 王军 《实用临床医药杂志》 2025年第4期16-22,共7页
目的探讨瑞马唑仑(Rem)对大鼠视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控机制。方法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂... 目的探讨瑞马唑仑(Rem)对大鼠视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控机制。方法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量Rem组(Rem-L组)、中剂量Rem组(Rem-M组)、高剂量Rem组(Rem-H组)和高剂量Rem加HMGB1激活剂地塞米松(DEX)组(Rem-H+DEX组),每组15只。除Sham组外,其他各组大鼠均通过升高眼压法构建RIRI模型。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠视网膜组织结构变化;采用TUNEL法检测视网膜组织细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平;使用试剂盒检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)]水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测视网膜组织中缺氧相关因子[缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)]及HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果相较于Sham组,Model组大鼠视网膜高度水肿,神经节细胞数量显著减少,细胞呈现空泡样变化且排列紊乱,细胞间隙增宽;随着Rem注射剂量的增加,RIRI大鼠视网膜水肿程度逐渐减轻,神经节细胞数量增多,排列更加有序。相较于Sham组,Model组大鼠视网膜细胞凋亡率和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及视网膜组织中MDA、HMGB1、RAGE、NF-κB、HIF-1α、VEGF表达水平均升高,而SOD、GSH-PX表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);相较于Model组,Rem-L组、Rem-M组和Rem-H组大鼠视网膜细胞凋亡率和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及视网膜组织中MDA、HMGB1、RAGE、NF-κB、HIF-1α、VEGF表达水平呈剂量依赖性降低,而SOD、GSH-PX表达水平呈剂量依赖性升高,差异有统计学意义(P<0.05);相较于Rem-H组,Rem-H+DEX组上述指标变化趋势逆转。结论Rem能够抑制大鼠RIRI的发生,其作用机制可能与调控HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 视网膜缺血再灌注损伤 瑞马唑仑 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终末产物受体 核转录因子-ΚB 信号通路
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