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新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体的体外细胞毒和体内毒性研究 被引量：8
1
作者 王坚成 刘晓岩 +3 位作者 吕万良 How-Sung Lee Boon-Cher Goh 张强 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期475-480,共6页
目的　多药耐药(multidrugresistance,MDR)是目前临床肿瘤治疗的主要障碍。本文研制了新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs),并对其体外细胞毒和体内毒性进行评价。方法　采用硫酸铵梯度法将阿霉素(DOX)和维拉帕米(VER)药物同时包载到... 目的　多药耐药(multidrugresistance,MDR)是目前临床肿瘤治疗的主要障碍。本文研制了新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs),并对其体外细胞毒和体内毒性进行评价。方法　采用硫酸铵梯度法将阿霉素(DOX)和维拉帕米(VER)药物同时包载到隐形脂质体内,制备成DARSLs;采用耐药性鼠前列腺肿瘤细胞株MLLB2和人子宫肉瘤细胞株MES SA/DX5进行体外细胞毒性评价;采用SD大鼠对阿霉素抗耐药性隐形脂质体进行体内毒性评价。结果　在药脂比(DOX/VER/Lipid,w/w/w)为1∶0 11∶10时,阿霉素包封率大于90%,维拉帕米包封率约为70%。平均粒径为(118 .1±22. 3)nm。体外细胞毒性实验证实该脂质体能够在体外有效地逆转肿瘤细胞耐药性,并导致耐药肿瘤细胞生长抑制。体内系统毒性及心脏毒性实验结果显示,该脂质体能够明显改善游离阿霉素单独使用或与维拉帕米联合使用时产生的全身毒性,尤其是心脏毒性。结论　DARSLs具有相对较低的毒性,且能有效抑制耐药肿瘤的生长。 展开更多
关键词 阿霉素 维拉帕米 隐形脂质体 多药耐药性 毒性
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