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CpG联合恩替卡韦在体内诱导早期病毒学应答抑制土拨鼠肝炎病毒的复制
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作者 孟忠吉 张永红 +3 位作者 柯昌征 李东 汤守兵 陈悦 《湖北医药学院学报》 CAS 2016年第2期105-110,共6页
目的：研究CpG寡脱氧核苷酸对嗜肝病毒复制和基因表达的抑制作用及其作用机制,探索抗病毒治疗的新方法。方法：利用土拨鼠肝炎模型研究P类CpG的免疫刺激和抗病毒活性。土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus,WHV）慢性感染的土拨... 目的：研究CpG寡脱氧核苷酸对嗜肝病毒复制和基因表达的抑制作用及其作用机制,探索抗病毒治疗的新方法。方法：利用土拨鼠肝炎模型研究P类CpG的免疫刺激和抗病毒活性。土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus,WHV）慢性感染的土拨鼠12只分为4组,分别接受CpG皮下注射（4 mg/kg,每周1次,共16周）、恩替卡韦（entecavir,ETV）饲养（0.5 mg·kg-1·d-1,共12周）、CpG联合ETV治疗,或不处理作为对照。在处理后的第1、2、3天,1、2、3、4、8、12、16、20、24和28周,采用定量PCR检测血清WHV载量和PBMC内ISGs mRNA的水平,ELISA检测WHs Ag（WHV surface antigen）水平,生物活性分析血清IFN水平。结果：相比对照组和CpG或ETV单独治疗组,CpG联合ETV治疗显著抑制WHV的复制和表达,出现早期病毒学应答并强烈抑制血清WHs Ag抗原水平。CpG联合ETV治疗组的4只动物中有3只在治疗的13~17周后血清WHs Ag低于检测下限。另外,接受CpG治疗的大部分动物血清中检测到IFN、PBMC中Mx A mRNA显著上调（10~100倍）。结论：P类CpG在慢性WHV感染的土拨鼠体内诱导天然免疫,从而产生强烈的病毒抑制作用。通过优化方法达到长期持续的病毒抑制效果,将促进在HBV感染的个体开展类似的研究,从而开发成为乙型肝炎治疗的新方法。 展开更多
关键词 TOLL样受体 CPG寡脱氧核苷酸 乙型肝炎病毒 土拨鼠肝炎病毒 免疫治疗
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