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温肾通络止痛方通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬对老年性骨质疏松模型小鼠的干预作用 被引量：2
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作者 牛园园 张天驰 +5 位作者 李沐哲 郭杨 王礼宁 尹恒 关钛元 马勇 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期84-90,共7页
目的探讨温肾通络止痛方对老年性骨质疏松(SOP)小鼠模型的干预作用和机制。方法将60只6月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、复方低、中、高剂量组及阿仑膦酸钠组,每组10只。采用腹腔注射D-半乳糖(每天150 mg/kg,8周)制备SOP... 目的探讨温肾通络止痛方对老年性骨质疏松(SOP)小鼠模型的干预作用和机制。方法将60只6月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、复方低、中、高剂量组及阿仑膦酸钠组,每组10只。采用腹腔注射D-半乳糖(每天150 mg/kg,8周)制备SOP小鼠模型,8周后复方低、中、高剂量组每天灌胃0.105、0.210、0.420 g/10 kg温肾通络止痛方,对照组及模型组灌胃等体积生理盐水,阿仑膦酸钠组每周灌胃1.53 mg/kg阿仑膦酸钠,共12周。酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中骨保护素(OPG)和β-骨胶原交联(β-CTX)的水平,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胫骨组织病理学变化,micro-CT检测小鼠股骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁(TB)数、TB厚度和TB分离度;Western Blot法检测小鼠股骨骨髓中p16、p53、哺乳动物ATG6同源蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、AMPK、磷酸化哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白(p-m TOR)、m TOR的蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中OPG水平显著下降,β-CTX水平升高(P<0.05,P<0.01);小鼠TB数量减少,间隙增宽变细多断裂;Micro-CT扫描结果显示,模型组小鼠股骨组织中TB数量、TB厚度、BMD、BV/TV、TB模式因子均显著降低(P<0.05,P<0.01),TB分离度显著升高(P<0.01);模型组小鼠股骨中的衰老相关标记蛋白p16、p53、p-mTOR/mTOR的比值表达均显著升高(P<0.05),自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ、p-AMPK/AMPK比值下降均降低(P<0.01)。与模型组比较,复方中、高剂量组及阿仑膦酸钠组SOP模型小鼠血清中OPG水平增高,β-CTX水平下降(P<0.05,P<0.01);股骨中的衰老相关标记蛋白p16、p53蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);复方高剂量组及阿仑膦酸钠组TB数量、TB厚度、BMD、BV/TV、TB模式因子均显著增加(P<0.05),TB分离度显著降低(P<0.05)。p-AMPK/AMPK比值明显升高,p-m TOR/m TOR的比值降低(P<0.01)。结论温肾通络止痛方能够提高SOP小鼠的BMD,改善骨微结构,促进骨形成,其机制可能与调节AMPK/m TOR信号通路从而提高自噬水平有关。 展开更多
关键词 老年性骨质疏松 温肾通络止痛方 AMPK/mTOR信号通路 自噬 小鼠 中药复方
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