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新型咪唑[1,2-a]-吡啶衍生物的设计合成及抗肺纤维化活性评价
1
作者 何曾亮 邓聪慧 +3 位作者 苏兴萍 张啸宇 黄晴菲 王启卫 《合成化学》 CAS 2024年第12期1021-1027,共7页
咪唑[1,2-a]-吡啶是多种药物保持活性的重要母核。基于咪唑[1,2-a]-吡啶衍生化开发的ATX抑制剂可用于肺纤维化疾病治疗。以咪唑[1,2-a]-吡啶为母核,6-位及3-位胺基为修饰位点,合成了一系列新型咪唑[1,2-a]-吡啶衍生物(5a~5e,8),其结构经... 咪唑[1,2-a]-吡啶是多种药物保持活性的重要母核。基于咪唑[1,2-a]-吡啶衍生化开发的ATX抑制剂可用于肺纤维化疾病治疗。以咪唑[1,2-a]-吡啶为母核,6-位及3-位胺基为修饰位点,合成了一系列新型咪唑[1,2-a]-吡啶衍生物(5a~5e,8),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS(ESI)表征。通过采用小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)经CCK8法考察了该类衍生物的体外抗肺纤维化活性。结果显示:该类衍生物都表现出一定抗肺纤维化活性,可作为抗肺纤维化潜在药物进一步研究。 展开更多
关键词 咪唑[1 2-a]-吡啶 ATX/LPA轴 抗肺纤维化 活性 合成
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“科教协同”结合“多学科交叉”体系培养复合型药物化学研究生
2
作者 张岚 李郅佳 +1 位作者 袁子月 刘博 《大学化学》 2025年第1期174-184,共11页
药物化学是药学领域中重要的带头学科,相关人才培养涉及到药物研发过程中的新药创制、药物合成、药物构效、药物体内代谢变化等重要环节。考虑到药物化学学科跨度大、知识覆盖面广,我们从“科教协同”与“多学科交叉”的角度出发,通过... 药物化学是药学领域中重要的带头学科,相关人才培养涉及到药物研发过程中的新药创制、药物合成、药物构效、药物体内代谢变化等重要环节。考虑到药物化学学科跨度大、知识覆盖面广,我们从“科教协同”与“多学科交叉”的角度出发,通过比较综合类院校、理工类院校和药学特色院校之间不同的培养优势,从导师制度、培养方案设计、课堂教学方面探索复合型药物化学研究生的培养策略和具体举措。 展开更多
关键词 药物化学 研究生 培养模式 科教协同 多学科交叉
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结合中医药案例的创新导向药物设计课程教学改革
3
作者 刘博 陈思伟 《中药与临床》 2025年第1期67-70,共4页
鉴于中医药在全球范围内影响力日益增大,如何将传统中药学科与现代科学技术有机融合成为教育改革的关键。在面向硕士生和高年级本科生的现代药物设计课程中我们融入中医药元素,提出一个创新的教学模型,旨在强化学生对药物设计理解的同... 鉴于中医药在全球范围内影响力日益增大,如何将传统中药学科与现代科学技术有机融合成为教育改革的关键。在面向硕士生和高年级本科生的现代药物设计课程中我们融入中医药元素,提出一个创新的教学模型,旨在强化学生对药物设计理解的同时能够将其应用于中药现代化研究,以培养学生的科学思维和创新能力。本文分析当下药物设计课程的内容和方法,指出其存在的缺陷,提出通过案例研究和实践,使学生直接体验从中医药角度进行药物发现和设计的过程;讨论采用项目式学习、互动课堂等教学方法,以增强学生的参与度和实践能力;评估这种跨学科教学方法对学生学习成效和创新能力的影响。本文的教学改革方案通过将中医药传统智慧与现代药物设计技术相结合,不仅增强了课程的实用性和全面性,而且为推动中药现代化研究和培养具有国际视野和创新能力的药物设计人才提供了新的思路。 展开更多
关键词 药物设计 创新 互动课堂 多元化考核
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噬菌体与益生菌疗法在口腔微生态调控中的研究进展
4
作者 洪嘉蔚 姜钰 +2 位作者 何科泰 唐子华 周丹 《医学综述》 CAS 2024年第5期588-594,共7页
口腔菌群是仅次于肠道菌群的人体第二大微生物群落。口腔微生物组分破坏导致的口腔微生态失衡是口腔常见疾病(如龋病和牙周炎)的重要发病因素。噬菌体疗法利用裂解噬菌体特异性侵入宿主致病菌并释放特殊酶类将其裂解,实现对生物膜的清... 口腔菌群是仅次于肠道菌群的人体第二大微生物群落。口腔微生物组分破坏导致的口腔微生态失衡是口腔常见疾病(如龋病和牙周炎)的重要发病因素。噬菌体疗法利用裂解噬菌体特异性侵入宿主致病菌并释放特殊酶类将其裂解,实现对生物膜的清除和微生态的恢复。益生菌疗法能补益口腔中的益生菌,通过多种机制调节口腔微生物组分,对口腔疾病的防治具有积极作用。而噬菌体与益生菌疗法联用可兼具两者优势,高效调节口腔-消化道微生态。深入研究噬菌体和益生菌疗法及两者联用在口腔微生态调节中的作用,可为口腔疾病的生物防治提供新的借鉴。 展开更多
关键词 口腔疾病 口腔微生态 口腔微生物 噬菌体 益生菌
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新药开发前沿案例应用于药物设计学教学——以计算机辅助药物设计章节为例
5
作者 王贯 王欣 +1 位作者 帅雯 欧阳亮 《大学化学》 2024年第12期333-339,共7页
药物设计学是一门以药物化学为基石的新兴学科,它作为一门综合性交叉学科在综合素质药学人才培养过程中有着举足轻重的作用。针对药物设计学学科跨度大、知识覆盖面广、晦涩难懂、课本案例陈旧等特点,我们以计算机辅助药物设计章节为例... 药物设计学是一门以药物化学为基石的新兴学科,它作为一门综合性交叉学科在综合素质药学人才培养过程中有着举足轻重的作用。针对药物设计学学科跨度大、知识覆盖面广、晦涩难懂、课本案例陈旧等特点,我们以计算机辅助药物设计章节为例,提出了构建新药研发前沿案例库的教学方法,期望提高药物设计学教学的趣味性、创新性和高阶性。 展开更多
关键词 药物设计学 计算机辅助药物设计 AI辅助药物研发 案例教学
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手术诱导大鼠中重度膝骨关节炎模型的建立与评价
6
作者 孙效容 苏丹 +1 位作者 贵文娟 陈玥 《实验动物与比较医学》 CAS 2024年第6期597-604,共8页
目的建立大鼠中重度膝骨关节炎模型,为中重度膝关节炎发病机制及其防治方法研究奠定基础。方法选用30只雄性SD大鼠,随机分为3组:假手术组、模型8周组、模型20周组,每组各10只。模型8周组和模型20周组大鼠通过手术切断右膝关节前后交叉... 目的建立大鼠中重度膝骨关节炎模型,为中重度膝关节炎发病机制及其防治方法研究奠定基础。方法选用30只雄性SD大鼠,随机分为3组:假手术组、模型8周组、模型20周组,每组各10只。模型8周组和模型20周组大鼠通过手术切断右膝关节前后交叉韧带和内侧副韧带,去除内外侧半月板,术后大鼠可自由活动。假手术组大鼠仅切开皮肤,暴露关节,不进行手术处理。分别于术后8周和20周进行Micro-CT观察,分析大鼠股骨骨质疏松情况;大鼠安乐死后,对膝关节面进行大体观察,并采用Pelletier评分表对关节面软骨进行评分。膝关节取材,进行HE染色和番红O-固绿染色,观察软骨形态变化,并使用改良Mankin's评分法对关节面组织病理情况进行评分。通过免疫组织化学染色法检测Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)表达情况,以此反映膝关节软骨的合成分解代谢情况。结果模型8周组和模型20周组大鼠膝关节的关节面软骨破坏严重,Pelletier评分及改良Mankin's评分均明显高于假手术组(均P<0.01)。模型20周组大鼠的Pelletier评分及改良Mankin's评分均明显高于模型8周组(P<0.01)。模型8周组和模型20周组大鼠经Micro-CT观察可见膝关节面不平整,骨赘形成,出现骨质疏松的表现;且模型20周组大鼠的膝关节周围有较多游离体形成。免疫组织化学染色提示模型组大鼠的膝关节组织中MMP13表达量增多,Ⅱ型胶原表达量减少,提示关节软骨合成分解代谢平衡被破坏。结论通过手术切断大鼠膝关节前后交叉韧带和内侧副韧带并去除内外侧半月板的方法可成功构建中重度膝关节炎大鼠模型,影像学检查发现膝关节骨赘、骨质疏松及游离体,病理学观察发现关节软骨减少甚至消失,而且软骨合成分解代谢平衡破坏。 展开更多
关键词 动物模型 膝骨关节炎 MICRO-CT 组织病理学 大鼠
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亚慢性臭氧暴露诱发树鼩多器官损伤的研究
7
作者 陈玥 苏丹 +1 位作者 贵文娟 孙效容 《遵义医科大学学报》 2024年第8期783-788,共6页
目的观察亚慢性臭氧暴露对树鼩各系统器官的损伤情况。方法8只树鼩分为对照组(n=3)和实验组(n=5)。实验组树鼩暴露于臭氧环境中(1 ppm),每天8 h,连续28 d,制备亚慢性臭氧暴露树鼩模型。HE染色观察臭氧对树鼩多器官损伤的影响。结果对照... 目的观察亚慢性臭氧暴露对树鼩各系统器官的损伤情况。方法8只树鼩分为对照组(n=3)和实验组(n=5)。实验组树鼩暴露于臭氧环境中(1 ppm),每天8 h,连续28 d,制备亚慢性臭氧暴露树鼩模型。HE染色观察臭氧对树鼩多器官损伤的影响。结果对照组树鼩各组织器官未见明显异常。实验组树鼩呼吸系统中肺实变明显,肺部正常结构基本消失,肺部病变主要集中在肺部中心区域,表现为渗出性和出血性病变,肺泡腔内有较多蛋白质渗出物沉积和出血,肺泡管严重变形。免疫系统中腭扁桃体淋巴结结构相对松散,被膜下窦增宽,髓质区染色浅,组织排列疏松,淋巴细胞大量崩解坏死;脾脏淋巴细胞大量坏死崩解,红白髓结构不清,脾小结不明显,动脉周围淋巴鞘结构不明显,呈现脾脏出血性坏死和脾萎缩的特征。眼呈现严重的全葡萄膜炎表现,角膜上皮与角膜基质层脱离,角膜明显增厚主要为基质层明显疏松结构紊乱且增厚,睫状肌排列紊乱,玻璃体腔内大量炎性细胞和渗出沉积物,视网膜脱落、断裂,视网膜各层细胞大量减少且排列稀疏,结构不清。结论亚慢性臭氧暴露对树鼩多系统组织器官产生严重损伤,主要影响呼吸系统,免疫系统和眼。 展开更多
关键词 臭氧 树鼩 呼吸系统 葡萄膜炎 免疫系统
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树鼩消化系统主要组织器官组织学观察
8
作者 陈玥 苏丹 +1 位作者 贵文娟 孙效容 《实验动物科学》 2024年第5期30-35,共6页
目的观察人与正常成年树鼩消化系统主要组织器官的组织学特性,为树鼩作为人类疾病动物模型在消化系统中的应用提供组织学依据。方法正常成年树鼩6只,雌雄各半,动物安乐死后大体解剖,取材舌、食管、肝、胆囊、胰腺、胃、胃幽门腺、十二... 目的观察人与正常成年树鼩消化系统主要组织器官的组织学特性,为树鼩作为人类疾病动物模型在消化系统中的应用提供组织学依据。方法正常成年树鼩6只,雌雄各半,动物安乐死后大体解剖,取材舌、食管、肝、胆囊、胰腺、胃、胃幽门腺、十二指肠和空肠组织等消化系统主要组织器官,固定后常规包埋切片进行HE染色。观察树鼩消化系统主要器官的组织学特征。结果树鼩消化系统主要器官组织学特点基本与人类似,其中舌、食管、肝、胆囊、胃、胃幽门腺、十二指肠、空肠形态结构与人相似度高。但树鼩消化系统组织中食管和胰腺与人略有差异,人食管肌层较厚,树鼩食管肌层较薄。人胰腺中胰岛形状以球形为主,树鼩胰腺中胰岛形状多变,以长梭形和椭圆形为主,球形为辅。结论树鼩消化系统主要器官与人类似,结合树鼩基因学特点,树鼩作为消化代谢系统尤其是各类病毒性肝炎和糖尿病等疾病的易感动物可广泛运用于消化系统疾病实验动物的研究。 展开更多
关键词 树鼩 消化系统 肝炎 组织学
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神经退行性疾病关键蛋白拷贝数变异与神经罕见病
9
作者 杨张众 雷鹏 《中国科学:生命科学》 北大核心 2025年第2期189-205,共17页
神经罕见病种类繁多、表型复杂且绝大多数无法被治愈.目前对于神经罕见病发病机制的认识仍十分欠缺.多项临床研究提示阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病关键蛋白的拷贝数变异可能导致神经罕见病.本文拟通过讨论神经退行性疾病关... 神经罕见病种类繁多、表型复杂且绝大多数无法被治愈.目前对于神经罕见病发病机制的认识仍十分欠缺.多项临床研究提示阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病关键蛋白的拷贝数变异可能导致神经罕见病.本文拟通过讨论神经退行性疾病关键病理蛋白如Aβ、tau、α-Syn等相关拷贝数变异诱发神经罕见病的基础与临床证据,阐述阿尔茨海默病、帕金森病与神经罕见病的区别与联系,为这些疾病的发病机制与治疗策略提供新的思路. 展开更多
关键词 神经罕见病 神经退行性疾病 拷贝数变异 阿尔茨海默病 TAU蛋白
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富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽体内外mRNA基因递送能力及安全性评价
10
作者 王一醇 蒲艺瑶 +3 位作者 毕群杰 宋相容 金蓉蓉 聂宇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1079-1086,共8页
mRNA基因治疗因其可扩展、修饰,不需要进入细胞核及不整合宿主遗传基因等优势而备受关注。在基因治疗中,将mRNA安全有效地递送到细胞内对于基因治疗的成功至关重要。本研究基于前期设计合成的富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽(dendri... mRNA基因治疗因其可扩展、修饰,不需要进入细胞核及不整合宿主遗传基因等优势而备受关注。在基因治疗中,将mRNA安全有效地递送到细胞内对于基因治疗的成功至关重要。本研究基于前期设计合成的富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽(dendritic arginine&disulfide bond-containing cationic lipopeptide,RLS)基因载体在斑马鱼体内成功实现比商品化试剂Lipofectamine 2000高1.5倍的mRNA转染效果,并通过体外细胞毒性和斑马鱼体内生物安全性研究证实其具有良好的生物安全性。首先,通过核磁共振氢谱(1H NMR)及飞行时间质谱(MALDI-TOF)对阳离子脂质肽的化学成分进行表征。通过动态光散射粒度分析仪(DLS)测试的粒径和电位结果显示,在氮磷(N/P)比为20时,RLS与mRNA复合组装体形成平均粒径约220 nm、表面ζ电位约+21 mV的均匀纳米粒子。体外基因转染中,RLS在人胚肾293细胞(HEK293)和大鼠间充质干细胞(MSC)中的转染效率较Lipofectamine 2000分别提高1.2和3倍。此外,将RLS显微注射至斑马鱼胚胎后,通过评价生存率、孵化率和致畸率等指标,进一步证实了其在体内良好的安全性。综上所述,该富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽RLS具有优良的mRNA递送性能和安全性。 展开更多
关键词 支化精氨酸 两亲性阳离子脂质肽 基因载体 mRNA递送 斑马鱼
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