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新型的配备透析适配器的流通池法用于评价紫杉醇聚合物胶束体外释放的研究 被引量：1
1
作者 尚萍萍 郝贵周 +2 位作者 郑华 陈小伟 张贵民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1172-1177,共6页
合成了不同重均分子质量(M_w)的聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物,用以制备紫杉醇聚合物胶束。采用一种基于透析适配器的流通池法,检测所得胶束的体外释放行为,并考察透析膜的种类和截留分子量(MWCO)、流通池流速、样品池中玻璃珠用量、胶... 合成了不同重均分子质量(M_w)的聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物,用以制备紫杉醇聚合物胶束。采用一种基于透析适配器的流通池法,检测所得胶束的体外释放行为,并考察透析膜的种类和截留分子量(MWCO)、流通池流速、样品池中玻璃珠用量、胶束样品浓度对体外释放结果的影响,同时用所建立的方法检测自制紫杉醇胶束、市售注射液和脂质体的体外释放行为。结果显示,透析膜的种类和MWCO对胶束的体外释放具有一定影响;不同流速以及玻璃珠不同用量对释放度测定结果影响不大;但样品浓度对检测结果有显著影响。采用本法检测时,不同剂型紫杉醇的体外释放行为具有明显区别;而不同M_w聚合物制得胶束的体外释放行为只在释放初期具有微小差异。 展开更多
关键词 体外释放 透析适配器 紫杉醇 聚合物胶束 流通池法
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吡柔比星脂质体的制备及体内外评价
2
作者 姬浩洁 韩文豪 +2 位作者 姜宇 郝贵周 张贵民 《中南药学》 2025年第4期880-886,共7页
目的采用3种不同工艺制备吡柔比星脂质体(PL),并考察其药剂学性质及抗肿瘤效果。方法分别采用硫酸铵梯度法、葡糖醛酸铵梯度法和pH梯度法,制备PL-Sul、PL-Glu、PL-pH,建立HPLC法测定脂质体中吡柔比星的含量和包封率。以包封率为指标,优... 目的采用3种不同工艺制备吡柔比星脂质体(PL),并考察其药剂学性质及抗肿瘤效果。方法分别采用硫酸铵梯度法、葡糖醛酸铵梯度法和pH梯度法,制备PL-Sul、PL-Glu、PL-pH,建立HPLC法测定脂质体中吡柔比星的含量和包封率。以包封率为指标,优化沉淀剂浓度。考察3种PL的形态、粒径、Zeta电位、包封率、体外释放曲线、稳定性等药剂学特性。使用CCK-8法检测PL对小鼠结肠癌细胞(CT26)和小鼠B细胞淋巴瘤细胞(A20)的增殖抑制效果。以吡柔比星注射液为阳性对照,采用小鼠CT26皮下肿瘤模型,比较3种PL的抗肿瘤活性。结果3种PL的药物包封率均大于90%,平均粒径约为85mm,Zeta电位约为-26mV。4℃条件下放置30d,各样品的主要质量指标均未发生明显变化。冷冻透射电镜观察形态结果表明,在脂质体亲水内腔,PL-Glu中没有观察到药物与沉淀剂的沉淀晶体,而PL-Sul和PL-pH中可观察到棒状和片状结晶。体外释放结果表明,3种PL均缓慢释放药物,以PL-pH释放速度最慢。体外抗肿瘤结果显示PL-Sul和PL-Glu对细胞增殖的抑制作用更强。药效学研究结果表明,3种PL都显示出较高的抗肿瘤活性,但仅PL-Sul疗效显著优于吡柔比星注射液。结论使用硫酸铵梯度法制备的PL能显著提高药物的抗肿瘤效果,为PL药物的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 吡柔比星 脂质体 硫酸铵梯度法 葡糖醛酸铵梯度法 pH梯度法 结肠癌
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硬脂酸加兰他敏缓释微球的体外释放度检测方法的优化 被引量：4
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作者 杜丽平 张丽 +2 位作者 郝贵周 刘善奎 张贵民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期86-94,共9页
本试验旨在开发一种新型注射用加兰他敏缓释微球制剂的体外释放试验方法。首先合成了硬脂酸加兰他敏,然后以丙交酯乙交酯共聚物为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备其缓释微球。分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量与包封率,以SD... 本试验旨在开发一种新型注射用加兰他敏缓释微球制剂的体外释放试验方法。首先合成了硬脂酸加兰他敏,然后以丙交酯乙交酯共聚物为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备其缓释微球。分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量与包封率,以SD大鼠为动物模型考察该微球的体内药物释放行为,绘制体内累积释放曲线。为得到具有良好体内外相关性的体外释放度试验参数,本试验通过Plackett-Burman设计筛选了流通池法中影响微球体外释放的显著因素,再用星点设计-响应面法考察各因素及其交互作用的影响。结果显示,流通池活塞泵流速、释放介质温度、释放介质中牛血清白蛋白(BSA)浓度是影响流通池法测得的微球体外释药数据的显著因素。基于Design-Expert 8.06软件的拟合结果,确定体外释放试验的参数为:活塞泵流速10.55 ml/min、释放介质温度42.54℃、BSA浓度为1.25%,此时测得的微球体外释放数据与其在大鼠体内的释药行为具有较好的相关性。 展开更多
关键词 硬脂酸加兰他敏 缓释微球 PLACKETT-BURMAN设计 星点设计-响应面法 释放度 体内外相关性
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