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自闭症谱系障碍模型小鼠的行为模式及海马神经发生
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作者 牛晓洁 刘姣 +5 位作者 张欣慰 王泽涛 闫柯企 刘淇源 郝婉云 章培军 《解剖学报》 2025年第2期171-179,共9页
目的探讨CHD8^(+/-)小鼠的行为模式和海马神经发生的变化情况,为研究改善CHD8^(+/-)小鼠自闭样行为和海马神经发生提供行为学和形态基础。方法野生型(WT)和CHD8^(+/-)小鼠基因鉴定。雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠称重,进行3箱社交,自我捋... 目的探讨CHD8^(+/-)小鼠的行为模式和海马神经发生的变化情况,为研究改善CHD8^(+/-)小鼠自闭样行为和海马神经发生提供行为学和形态基础。方法野生型(WT)和CHD8^(+/-)小鼠基因鉴定。雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠称重,进行3箱社交,自我捋毛,筑巢,Y迷宫自发交替,食物埋藏,旷场和黑白箱行为学实验。2%戊巴比妥钠(2 ml/kg)麻醉,4%多聚甲醛灌注,取脑,摄片,分析脑尺寸的变化;Western blotting及免疫荧光染色检测海马新生神经元的变化。结果Western blotting结果显示,雄、雌性CHD8^(+/-)小鼠的染色体域解旋酶DNA结合蛋白8(CHD8)蛋白水平均较WT小鼠减少。雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠体重和脑尺寸差异均无显著性。3箱社交行为实验显示,雄、雌性CHD8^(+/-)小鼠社交障碍(P<0.05);旷场实验结果显示,雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠活动总距离差异无显著性,但CHD8^(+/-)小鼠在旷场中心区域的停留时间较WT小鼠显著减少(P<0.01);黑白箱实验显示,雄、雌性CHD8^(+/-)小鼠在白箱内的探索时间较WT小鼠明显减少(P<0.05);而自我捋毛,筑巢,Y迷宫自发交替,食物埋藏实验均无显著变化。此外,Western blotting结果显示,CHD8^(+/-)小鼠海马区双肾上腺皮质激素(DCX)表达减少(P<0.001),免疫荧光染色也显示,CHD8^(+/-)小鼠海马DCX+细胞数量减少(P<0.01)。结论CHD8^(+/-)小鼠表现为社交障碍和焦虑样行为,海马新生神经元数量减少,神经发生障碍。 展开更多
关键词 自闭症谱系障碍 染色体域解旋酶DNA结合蛋白8 海马 神经发生 行为学检测 小鼠
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