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基于TNF-α/TNFRs信号探讨党参异功散防治阿尔兹海默病的作用机制 被引量：1
1
作者 曾静 赵子瑄 +4 位作者 花雷 阳勇 张小梅 魏江平 李利生 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1541-1550,共10页
目的探讨党参异功散对D-半乳糖诱导的阿尔兹海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法(1)通过网络药理学方法分析得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析,然后通过Cytoscape软件的Cent... 目的探讨党参异功散对D-半乳糖诱导的阿尔兹海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法(1)通过网络药理学方法分析得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析,然后通过Cytoscape软件的CentiScaPe插件分析出关键靶点,并对其进行KEGG通路富集分析。(2)将雄性KM小鼠随机分为空白组、模型组、安理申组(1.5 mg·kg^(-1))及党参异功散高(7.5 g·kg^(-1))、低(3.75 g·kg^(-1))剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组小鼠颈背部皮下注射200 mg·kg^(-1)D-半乳糖复制AD小鼠模型,每天1次,连续30 d;同时给药组每天以相应剂量药物灌胃(10 mL·kg^(-1)),每天1次,连续30 d。给药第26天至第30天进行Morris水迷宫实验,检测小鼠学习记忆能力。采用HE染色法观察小鼠海马组织病理变化,并进行海马受损神经细胞病理评分;免疫荧光法检测小鼠海马组织胶质纤维状酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子1(IBA1)及突触素(Synaptophysin)的表达;ELISA法测定小鼠海马及皮层组织中谷氨酸、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子α(TGF-α)、TGF-β水平;Western Blot法检测小鼠海马及皮层组织中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)蛋白表达水平。结果(1)共得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点187个,关键靶点38个,涉及107条与AD疾病相关的信号通路,包括神经TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路等。(2)与空白组比较,模型组小鼠的第5天逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台象限次数及停留时间明显减少(P<0.05);海马神经细胞排列紊乱,部分细胞缺失,细胞间隙变大,并可见细胞核固缩、变性或死亡,病理评分显著升高(P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著升高(P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著降低(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α、TGF-β含量均显著升高(P<0.01),IL-10含量显著降低(P<0.01);脑组织TNFR1蛋白表达明显上调(P<0.05),TNFR2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,党参异功散高、低剂量组小鼠穿越平台象限次数及停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞排列相对整齐、紧密,结构清晰,偶见个别神经细胞变性或死亡,病理评分明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著降低(P<0.05,P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著升高(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α含量均显著降低(P<0.01),IL-10含量显著升高(P<0.01);党参异功散高剂量组小鼠第5天的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),脑组织TNFR1蛋白表达明显下调(P<0.05),TNFR2蛋白表达明显上调(P<0.05);党参异功散低剂量组小鼠脑组织中TGF-β含量显著降低(P<0.01)。结论党参异功散能够提高D-半乳糖诱导AD小鼠的学习记忆能力,并改善海马组织病理损伤,其作用机制可能与调控脑内TNF-α/TNFRs信号减轻神经炎症反应有关。 展开更多
关键词 党参异功散 阿尔兹海默病 肿瘤坏死因子Α 肿瘤坏死因子受体 炎症因子 网络药理学 小鼠
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从津液代谢探讨对痴呆症的防治规律 被引量：1
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作者 魏江平 阳勇 +1 位作者 张小梅 徐世军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第4期895-901,共7页
津液是指人体一切正常水液,是组成人体组织脏腑器官的基本物质,也是维持机体正常生命活动的必备基础,在人体中的异常衍化与痴呆症的病理改变具有高度一致性。本文梳理了津液代谢正常和人体认知功能康健的内在联系,从自然衰老时间轴分析... 津液是指人体一切正常水液,是组成人体组织脏腑器官的基本物质,也是维持机体正常生命活动的必备基础,在人体中的异常衍化与痴呆症的病理改变具有高度一致性。本文梳理了津液代谢正常和人体认知功能康健的内在联系,从自然衰老时间轴分析了调控津液代谢相关脏腑与津液病变衍化及痴呆症退行性病理衍变的对应关系,强调津液代谢障碍是痴呆症形成的核心病机。归纳出在早期阶段应做到饮食有节、起居有常等预防调理方法;中期阶段则重在调理脾运,辨证用药;后期在强健脾运的基础上要扶助病脏,分证论治。 展开更多
关键词 津液 津液代谢 痴呆症 痰浊血瘀
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异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降
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作者 曾静 陈荣 +4 位作者 任香怡 花雷 阳勇 魏江平 张小梅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1297-1305,共9页
目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8... 目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P<0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P<0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。 展开更多
关键词 异功散 脂多糖 认知下降 肠道微生物
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天冬化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物的预测分析 被引量：8
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作者 张渝渝 魏江平 +9 位作者 谭春斌 周兴 祝卢艺 赵领 朱可欣 周莹莹 瞿显友 刘丹 阳勇 张小梅 《中国野生植物资源》 CSCD 2023年第9期70-80,共11页
天冬为《中华人民共和国药典》收载的传统大宗中药材,为滋阴清热的常用药,具有延缓衰老、降压降糖、抗肿瘤、抗菌、抗炎、增强免疫以及保护神经等作用,是一种颇具发展前景的中药材。本研究对天冬的化学成分和药理作用进行综述,并基于质... 天冬为《中华人民共和国药典》收载的传统大宗中药材,为滋阴清热的常用药,具有延缓衰老、降压降糖、抗肿瘤、抗菌、抗炎、增强免疫以及保护神经等作用,是一种颇具发展前景的中药材。本研究对天冬的化学成分和药理作用进行综述,并基于质量标志物(Q-marker)的理念,从化学成分、成分有效性、在不同药物配伍中的表达成分及成分可测性等方面对天冬质量标志物成分进行预测分析,为控制天冬的质量和完善其质量标准提供参考。 展开更多
关键词 天冬 化学成分 药理作用 质量标志物
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基于神经活性配体受体交互作用探讨党参-茯苓配伍改善痴呆小鼠学习记忆能力的作用机制 被引量：5
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作者 魏江平 赵子瑄 +4 位作者 曾静 陈丽云 花雷 阳勇 张小梅 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1514-1524,共11页
目的基于网络药理学分析和实验验证探讨党参-茯苓配伍对D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法在中医药百科全书数据库(ETCM)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)和DisGeNET数据库分别筛选出党参、茯苓的... 目的基于网络药理学分析和实验验证探讨党参-茯苓配伍对D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法在中医药百科全书数据库(ETCM)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)和DisGeNET数据库分别筛选出党参、茯苓的有效成分及阿尔茨海默病(AD)的靶点,采用Cytoscape软件构建成分-疾病靶点网络图并借助STRING数据库京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用4.5、9 g·kg^(-1)党参-茯苓水煎液灌胃处理D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠1个月后,采用水迷宫评价其学习记忆能力改变;伊红-苏木精染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光观察海马突触素(Synaptophysin)、离子化钙结合适配分子1(IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、谷氨酸受体2(GluR2)、糖皮质激素受体(GR)、毒蕈碱型胆碱受体M1(CHRM1)、烟碱型胆碱受体β2(CHRNB2)和5-羟色胺受体1A(5-HT1A)的阳性表达;酶联免疫吸附法检测脑组织谷氨酸、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)含量。结果网络药理学筛选获得党参和茯苓有效成分67个、靶点375个和AD疾病靶点3052个,共同靶点187个;KEGG富集分析得到111条与AD疾病相关的信号通路,主要涉及神经活性配体受体相互作用等。与空白组比较,模型组小鼠第5天的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),平台象限停留时间(P<0.05)、穿越平台象限次数(P<0.05)和游泳平均速度(P>0.05)均降低,前三者的差异有统计学意义;海马区可见明显的神经细胞排列紊乱、细胞间间隙增加和细胞变性或死亡,且其受损神经细胞评分明显升高(P<0.01);海马区IBA1和GFAP的阳性面积明显增加(P<0.001,P<0.01),但Synaptophysin的阳性面积减少的差异无统计学意义(P>0.05);海马区GluR2、CHRM1和CHRNB2的平均荧光强度均明显下降(P<0.01,P<0.05)而GR则明显升高(P<0.01);脑组织谷氨酸和TNF-α含量均明显升高(P<0.05,P<0.001)而IL-10含量则明显降低(P<0.001)。与模型组比较,党参-茯苓高、低剂量组第5天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),平台象限停留时间明显升高(P<0.05),但平均游泳速度和穿越平台象限次数升高的差异均无统计学意义(P>0.05);党参-茯苓高、低剂量组的海马神经细胞均排列较整齐、紧密,但还可见神经细胞变性或死亡,且受损神经细胞评分明显降低(P<0.01);海马区IBA1和GFAP的阳性面积明显减小(P<0.001,P<0.05),但Synaptophysin的阳性面积增加的差异无统计学意义(P>0.05);海马区GluR2、CHRM1、CHRNB2和5-HT1A的平均荧光强度均明显升高,而GR则明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);脑组织谷氨酸和TNF-α含量均明显降低(P<0.001),而IL-10含量则明显升高(P<0.05,P<0.001)。结论党参-茯苓配伍可改善D-半乳糖诱导的痴呆模型小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其调节神经活性配体受体相互作用有关。 展开更多
关键词 党参-茯苓配伍 网络药理学 痴呆症 神经活性配体受体 交互作用 学习记忆能力 小鼠
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雷公藤的炮制研究进展 被引量：3
6
作者 周莹莹 魏江平 +7 位作者 陈丽云 阳勇 王计瑞 高思佳 王云红 赵领 张小梅 王森 《中国野生植物资源》 CSCD 2022年第9期55-60,共6页
卫矛科植物雷公藤药用部位为根及根茎,性凉、味辛苦,有大毒,归肝、肾经,具祛风除湿,活血通络,消肿止痛,杀虫解毒的功效。临床常将雷公藤制剂用于自身免疫性疾病以及皮肤病,近年来也用于肿瘤的治疗,但其治疗所需量与中毒量相近,提取物中... 卫矛科植物雷公藤药用部位为根及根茎,性凉、味辛苦,有大毒,归肝、肾经,具祛风除湿,活血通络,消肿止痛,杀虫解毒的功效。临床常将雷公藤制剂用于自身免疫性疾病以及皮肤病,近年来也用于肿瘤的治疗,但其治疗所需量与中毒量相近,提取物中的生物碱类及二萜类等毒性成分所导致的毒副作用极大限制了雷公藤的临床应用,如何降低应用时的毒性是值得关注的问题。研究表明中药经炮制后能增强疗效,降低或减少不良反应,因而炮制被认为是缓解药物毒性的有效措施之一。我们就雷公藤炮制的炮制方法及炮制对其化学成分和药效影响的研究内容进行文献综述,总结雷公藤炮制研究现状,以期为雷公藤炮制研究提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 炮制 研究进展
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异功散调控CXCL12/CXCR4信号减少谷氨酸释放改善衰老模型小鼠认知下降 被引量：3
7
作者 魏江平 赵子瑄 +4 位作者 曾静 尚芳红 花雷 阳勇 张小梅 《中国中药杂志》 CSCD 北大核心 2023年第23期6483-6491,共9页
探讨异功散预防性给药对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制,为异功散防治认知下降提供依据。将40只KM小鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.5 mg·kg^(-1))和异功散高剂量组(7.5 g·kg^(-1))... 探讨异功散预防性给药对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制,为异功散防治认知下降提供依据。将40只KM小鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.5 mg·kg^(-1))和异功散高剂量组(7.5 g·kg^(-1))、异功散低剂量组(3.75 g·kg^(-1))。除空白组外,其余各组小鼠颈背部注射D-半乳糖(200 g·kg^(-1))复制衰老模型,同时灌胃给予相应药物干预1月后采用水迷宫评价其学习记忆能力改变;苏木精-伊红染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光观察海马离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、趋化因子C-X-C-基元配体12(chemokine C-X-C-motif ligand 12,CXCL12)和趋化因子C-X-C-基元受体4(chemokine CX-C-motif receptor 4,CXCR4)蛋白表达及IBA1、GFAP与CXCR4的位置关系;Western blot检测细胞外调节激酶(extracellular regulated kinase,ERK)及其磷酸化(p-ERK)和肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)的蛋白表达;酶联免疫吸附测定法检测脑组织谷氨酸、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量及血清和脾脏中TNF-α水平。异功散能够明显缩短衰老模型小鼠隐藏平台实验的逃避潜伏期、增加空间探索实验的跨越平台次数和平台象限累积时间,改善海马区神经细胞排列紊乱、细胞间隙增加和细胞变性或死亡病变,降低受损神经评分,减少IBA1和GFAP阳性表达面积和降低脑组织、血清和脾脏TNF-α水平以及脾脏指数,降低海马区CXCL12和CXCR4平均荧光强度以及降低星形胶质细胞和小胶质细胞中CXCR4的阳性表达,降低p-ERK/ERK、TNFR1表达及谷氨酸含量。该研究表明异功散预防给药改善D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力的下降与其调节脾脏免疫功能和调控脑内CXCL12/CXCR4信号而减少谷氨酸释放有关,但异功散如何通过调理脾胃功能而防治痴呆症还需继续研究。 展开更多
关键词 异功散 衰老 认知下降 CXCL12/CXCR4信号通路 谷氨酸
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