心源性卒中的遗传学研究进展

1

作者 唐恒磊 郑树涛 +1 位作者 李友 钟望涛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期373-386,共14页

心源性卒中是缺血性脑卒中的重要病因之一,表现出病情重、预后差和复发率高的特点。在遗传学研究中已经有相当多与心源性卒中相关的基因被鉴定,这些易感基因在疾病风险预测及危险因素评估的潜力也陆续被发掘。本文从全基因组关联研究、... 心源性卒中是缺血性脑卒中的重要病因之一,表现出病情重、预后差和复发率高的特点。在遗传学研究中已经有相当多与心源性卒中相关的基因被鉴定,这些易感基因在疾病风险预测及危险因素评估的潜力也陆续被发掘。本文从全基因组关联研究、拷贝数变异研究、全基因组测序研究等方面综述了心源性卒中遗传学研究的相关进展,并介绍了其遗传数据集在多基因风险评分、孟德尔随机化的应用,旨在为将来深入研究心源性卒中的遗传发生机制提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 脑卒中 心源性卒中 全基因组关联研究 多基因风险评分 孟德尔随机化

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长链非编码RNA调控神经退行性疾病的研究进展 被引量：4

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作者 李文 赵斌 +6 位作者 郑春燕 张振华 马一明 赵江浩 李树朋 陈浩 冯杜 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第1期100-102,共3页

长链非编码RNA（lncRNA）是一种新的调控基因表达的非编码RNA。它本身不编码蛋白质,其长度在200-100 000nt之间[1]。与其他的非编码RNA相比,lncRNA的特点表现为：类型多、作用模式多和数量多。lncRNA的功能特性在某种程度上取决于它在... 长链非编码RNA（lncRNA）是一种新的调控基因表达的非编码RNA。它本身不编码蛋白质,其长度在200-100 000nt之间[1]。与其他的非编码RNA相比,lncRNA的特点表现为：类型多、作用模式多和数量多。lncRNA的功能特性在某种程度上取决于它在染色体上的位置。 展开更多

关键词 神经变性疾病 阿尔茨海默病 帕金森病 肌萎缩侧索硬化 基因表达调控 微RNAS

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特发性基底节钙化的遗传学研究进展

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作者 黄靓 许旭三 +1 位作者 梁春梅 马国达 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期676-678,共3页

特发性基底节钙化(IBGC)是一种以基底节及大脑其他部位的自发性对称性钙化为特征的神经系统遗传疾病,患者可出现运动障碍及认知障碍、精神异常、癫痫发作等,目前尚无有效治疗药物。该病具有遗传异质性,迄今为止发现5个该病的致病基因:... 特发性基底节钙化(IBGC)是一种以基底节及大脑其他部位的自发性对称性钙化为特征的神经系统遗传疾病,患者可出现运动障碍及认知障碍、精神异常、癫痫发作等,目前尚无有效治疗药物。该病具有遗传异质性,迄今为止发现5个该病的致病基因:溶质载体家族20成员2(SLC20A2)、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRB)、血小板衍生生长因子亚基B(PDGFB)、泛素样修饰剂5(ISG15)、放射性和多变性逆转录病毒受体1(XPR1),将IBGC的发生机制分别与大脑局部无机磷稳态失衡、血脑屏障功能障碍及IFN-α/β免疫信号过度放大联系起来。本文综述IBGC的遗传学研究进展,初步探讨5个致病基因导致IBGC的相关机制。 展开更多

关键词 特发性基底节钙化 SLC20A2 PDGFRB PDGFB ISG15 XPR1

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不同来源外泌体在阿尔兹海默病脑血管损伤中的作用研究进展

4

作者 马璐瑶 马晓瑭 +4 位作者 许小冰 何雯 古映灵 罗绍 钟望涛 《医学研究杂志》 2024年第4期20-23,共4页

阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病。AD脑血管损伤与脑内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积、神经炎症等病理的发生密切相关,严重影响了AD患者的生存。外泌体是一种由细胞分泌的小分子囊泡,... 阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病。AD脑血管损伤与脑内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积、神经炎症等病理的发生密切相关,严重影响了AD患者的生存。外泌体是一种由细胞分泌的小分子囊泡,能够介导细胞间货物转运和信号转导,并在多种生理和病理过程中发挥重要的调节作用。近年来,随着对外泌体的研究不断深入,不同来源的外泌体在AD脑血管损伤中的作用被发现,这也为研究AD的发病机制以及应用外泌体治疗AD提供了新的思路。因此,本文旨在对不同来源外泌体在AD脑血管损伤中发挥的作用研究进展做一综述。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 外泌体 脑血管损伤 血-脑脊液屏障

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PRDM5过表达慢病毒载体的构建及稳定转染Neuro-2a细胞的建立

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作者 吴钊淳 李友 +2 位作者 何嘉文 廖科棋 李胜男 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页

目的:构建PR锌指区域蛋白(PRDM)5基因的过表达慢病毒载体,建立稳定转染的小鼠神经瘤母细胞Neuro-2a,为探讨PRDM5在缺血性脑卒中(IS)发病机制中的作用奠定基础。方方法法:在NCBI上搜索PRDM5的序列并设计引物,PCR法扩增获取PRDM5基因序列... 目的:构建PR锌指区域蛋白(PRDM)5基因的过表达慢病毒载体,建立稳定转染的小鼠神经瘤母细胞Neuro-2a,为探讨PRDM5在缺血性脑卒中(IS)发病机制中的作用奠定基础。方方法法:在NCBI上搜索PRDM5的序列并设计引物,PCR法扩增获取PRDM5基因序列,将其与Bam HⅠ和AgeⅠ限制性内切酶双酶切后的慢病毒载体GV492进行连接,构建GV492-PRDM5过表达重组质粒,采用PCR法筛选并鉴定出的与目的基因片段长度相近的阳性克隆送生工生物工程(上海)股份有限公司测序。将测序正确的GV492-control质粒和GV492-PRDM5过表达重组质粒分别转染至人胚胎肾细胞HEK293T中,转染48 h后离心收集慢病毒,分别为GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒,采用慢病毒滴度测定法检测上述2种慢病毒滴度。将Neuro-2a细胞分为GV492-control组和GV492-PRDM5组,分别使用GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒感染Neuro-2a细胞,慢病毒感染复数(MOI)为100,感染72 h后使用嘌呤霉素(10 mg·L^(-1))对成功感染GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒的Neuro-2a细胞进行筛选,通过荧光显微镜观察GV492-control组和GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞的生长状态及绿色荧光蛋白的表达情况。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组Neuro-2a细胞中PRDM5 mRNA表达水平;Western blotting法检测2组Neuro-2a细胞中PRDM5蛋白表达水平。结果:PCR法,GV492-PRDM5重组质粒阳性转化子的长度约为684 bp,GV492-PRDM5过表达重组质粒基因序列与设计合成的PRDM5过表达序列一致;GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒的滴度均为2.5×108 TU·mL^(-1)。荧光显微镜,GV492-control组和GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞的生长状态均良好,且能观察到绿色荧光蛋白的表达。RT-qPCR法,与GV492-control组比较,GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞中PRDM5 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。Western blotting法,GV492-control组和GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞在相对分子质量为75000附近出现特异性条带;与GV492-control组比较,GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞中PRDM5蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:成功构建PRDM5过表达慢病毒载体,建立了稳定转染的GV492-PRDM5-Neuro-2a细胞。 展开更多

关键词 PR锌指区域蛋白 过表达慢病毒载体 稳定表达 Neuro-2a细胞

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水通道蛋白-4在脑淋巴系统中的作用及对阿尔茨海默病的影响

6

作者 梁国聪 崔理立 +2 位作者 陈煜森 卞尧尧 曾莉 《中国实用神经疾病杂志》 2025年第3期371-376,共6页

阿尔茨海默病(AD)是全球痴呆的最常见原因。尽管β淀粉样蛋白和tau蛋白假说在很大程度上解释了AD的关键病理特征,但这些蛋白质积累并导致疾病进展的机制仍尚未完全阐明。最近的研究发现淋巴通路和脑膜淋巴系统作为驱动中枢溶质清除的重... 阿尔茨海默病(AD)是全球痴呆的最常见原因。尽管β淀粉样蛋白和tau蛋白假说在很大程度上解释了AD的关键病理特征,但这些蛋白质积累并导致疾病进展的机制仍尚未完全阐明。最近的研究发现淋巴通路和脑膜淋巴系统作为驱动中枢溶质清除的重要组成部分,揭示了AD发病机制的另一种机制。水通道蛋白-4(AQP4)是中枢神经系统中表达最丰富的水通道蛋白,是淋巴系统中最关键的部分。多种认知障碍中已观察到AQP4的异常表达和功能障碍,表明靶向体液稳态是治疗AD的一种新颖且可行的方法。本文旨在总结脑膜淋巴系统的结构和功能,探讨AQP4通过影响淋巴系统清除功能在AD中发挥的病理生理作用,并为未来难以治愈的AD提供新的治疗选择。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 水通道蛋白-4 脑淋巴系统 淀粉样蛋白-β TAU蛋白

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S100A8/A9和S100A12与动脉粥样硬化关系的研究进展 被引量：13

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作者 陈杏兰 李胜男 +3 位作者 陈少凤 邓福 朱佩仪(综述) 李友(审校) 《海南医学》 CAS 2020年第5期647-652,共6页

S100蛋白因能在中性条件下溶解在100%饱和硫酸铵溶液中而得名,其为一个酸性的钙离子结合蛋白家族,S100A8/A9和S100A12均为该家族成员。最近的研究表明,S100A8/A9和S100A12与动脉粥样硬化的发生发展有密切联系,并有望成为动脉粥样硬化性... S100蛋白因能在中性条件下溶解在100%饱和硫酸铵溶液中而得名,其为一个酸性的钙离子结合蛋白家族,S100A8/A9和S100A12均为该家族成员。最近的研究表明,S100A8/A9和S100A12与动脉粥样硬化的发生发展有密切联系,并有望成为动脉粥样硬化性疾病预防、诊治的新靶点。本文将主要从S100家族中的S100A8、A9、A12等的结构、功能特性及其与动脉粥样硬化关系的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 钙卫蛋白 钙结合蛋白S100A12 动脉粥样硬化 RAGE受体 TOLL样受体

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microRNA-155在脑卒中发病机制中的研究进展 被引量：9

8

作者 彭尧群 李友 钟望涛 《广东医学》 CAS 2018年第10期1431-1434,共4页

脑卒中是世界上发病率、死亡率和致残率最高的疾病之一。microRNAs是一类小分子非编码RNA,它在转录后水平调节靶基因的表达。miR-155在血管免疫炎症、血脑屏障、高血压及动脉粥样硬化等方面有重要的调控作用,这也是脑卒中发病的病理生... 脑卒中是世界上发病率、死亡率和致残率最高的疾病之一。microRNAs是一类小分子非编码RNA,它在转录后水平调节靶基因的表达。miR-155在血管免疫炎症、血脑屏障、高血压及动脉粥样硬化等方面有重要的调控作用,这也是脑卒中发病的病理生理基础,而且miR-155在缺血性脑卒中小鼠模型中的表达水平也有着显著的变化。本文将总结探讨miR-155在脑卒中发病机制方面的研究及其作用,探究其可能作为缺血性脑卒中潜在的分子标记及治疗靶标。 展开更多

关键词 MIR-155 脑卒中 免疫炎症 动脉粥样硬化 高血压

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microRNA-146a与缺血性脑卒中的研究进展 被引量：4

9

作者 方健斌 蔡玉洁 +2 位作者 崔理立 彭尧群 钟望涛 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第9期1435-1437,共3页

脑卒中是一种以高病死率和高致残率著称的脑系疾病。最近几年的调查表明该病的发病率在我国以9％的年增长率上升。在中国14亿人口中，脑卒中的年度病死率约为157／10万，超过了心脏病的病死率，成为成年人中具有最高病死率和致残率的病... 脑卒中是一种以高病死率和高致残率著称的脑系疾病。最近几年的调查表明该病的发病率在我国以9％的年增长率上升。在中国14亿人口中，脑卒中的年度病死率约为157／10万，超过了心脏病的病死率，成为成年人中具有最高病死率和致残率的病种旧0，而大约80％的卒中类型为缺血性卒中（ischemic stroke，IS）。IS是因为大脑主要动脉血流暂时或持久性阻断导致的，而血流的减少大部分是由于动脉附壁斑块形成致血管阻塞所致，少部分是血栓阻塞。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 动脉血流 血管阻塞 缺血性卒中 病死率 脑系疾病 年增长率 卒中类型

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ω-3不饱和脂肪酸DHA改善β淀粉样蛋白沉积致AD的小鼠模型记忆功能的机制研究 被引量：6

10

作者 陆冰 刘洲 +3 位作者 郑锡峰 刘广雁 林智君 陈秋萍 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2020年第2期108-111,共4页

目的探讨ω-3不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)改善β淀粉样蛋白(Aβ1-42)沉积所致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的小鼠模型记忆功能的作用机制。方法采用Aβ-intrahippocampal injection法向36只小鼠脑内海马部位注射寡聚态A... 目的探讨ω-3不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)改善β淀粉样蛋白(Aβ1-42)沉积所致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的小鼠模型记忆功能的作用机制。方法采用Aβ-intrahippocampal injection法向36只小鼠脑内海马部位注射寡聚态Aβ1-42建立AD小鼠模型,随机分为假手术组(羧甲基纤维素钠灌胃)、Aβ模型组(羧甲基纤维素钠灌胃)和Aβ+DHA组(DHA灌胃)。Morris水迷宫检测小鼠的记忆功能;尼氏染色检测海马神经元的变化;ELISA法检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素16(IL-16)的含量;Western blot检测海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、干扰素-γ(IFN-γ)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与假手术组相比,Aβ模型组和Aβ+DHA组小鼠的潜伏期延长,跨越平台次数和BDNF蛋白相对表达量减少,而TNF-α和IL-16含量、IFN-γ和NF-κB蛋白表达量升高;与Aβ模型组相比,Aβ+DHA组小鼠的潜伏期缩短,跨越平台次数和BDNF蛋白表达量增加,而TNF-α和IL-16含量、IFN-γ和NF-κB蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DHA可以改善Aβ1-42致AD小鼠模型记忆功能障碍,其作用机制可能与降低海马组织中TNF-α和IL-16含量,抑制IFN-γ和NF-κB蛋白表达,促进BDNF蛋白表达有关。 展开更多

关键词 DHA AD模型 记忆功能 TNF-α NF-κB

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Rab27a基因与外泌体的研究进展 被引量：2

11

作者 王小霞 陈煜森 +2 位作者 马晓瑭 潘群文 黄子慧 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2018年第10期1159-1164,共6页

Rab27a基因可通过其编码的蛋白参与T淋巴细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、胰腺β细胞及造血细胞等的颗粒分泌、运输及胞吐作用,参与白化病、癌症、糖尿病、炎症、血栓形成等疾病的发生发展。另外,Rab27a对外泌体的分泌调控作用也备受关... Rab27a基因可通过其编码的蛋白参与T淋巴细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、胰腺β细胞及造血细胞等的颗粒分泌、运输及胞吐作用,参与白化病、癌症、糖尿病、炎症、血栓形成等疾病的发生发展。另外,Rab27a对外泌体的分泌调控作用也备受关注。本文就Rab27a基因调节外泌体的分泌及其基因修饰的外泌体在治疗炎症损伤、血栓形成及肿瘤等疾病方面的研究现状进行综述。 展开更多

关键词 Rab27a基因 外泌体 炎症 肿瘤 综述

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MFN2调控线粒体动态变化的研究进展 被引量：3

12

作者 林晓莹 黄浩峰 +4 位作者 陈浩 李树朋 赵斌 钟望涛 冯杜 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期42-45,共4页

线粒体通过自噬清除受损或多余线粒体以维持线粒体稳态。线粒体分裂融合是线粒体自噬的基础,线粒体融合蛋白-2(MFN2)参与调节线粒体分裂融合。MFN2突变会引起线粒体功能障碍,导致腓骨肌萎缩等神经退行性疾病。本文主要综述了近年来MFN2... 线粒体通过自噬清除受损或多余线粒体以维持线粒体稳态。线粒体分裂融合是线粒体自噬的基础,线粒体融合蛋白-2(MFN2)参与调节线粒体分裂融合。MFN2突变会引起线粒体功能障碍,导致腓骨肌萎缩等神经退行性疾病。本文主要综述了近年来MFN2功能及其在线粒体自噬及神经退行性疾病领域所取得的研究进展,旨在为相关领域进一步的研究提供参考。 展开更多

关键词 线粒体融合蛋白-2 线粒体 线粒体自噬 神经退行性疾病

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miRNA-9参与脑卒中调控的研究进展 被引量：2

13

作者 王莹 李胜男 +4 位作者 胡幸娟 黄少婷 吴钊淳 何嘉文 李友 《医学研究杂志》 2022年第12期18-21,共4页

脑卒中是一种常见的脑血管疾病,也是威胁人类健康最严重的疾病之一。目前溶栓及机械介入取栓等治疗方案已广泛运用于临床医疗,但由于狭窄的时间窗限制以及可能发生的并发症等难题,需要进一步探究脑卒中发生、发展过程中的分子机制,期望... 脑卒中是一种常见的脑血管疾病,也是威胁人类健康最严重的疾病之一。目前溶栓及机械介入取栓等治疗方案已广泛运用于临床医疗,但由于狭窄的时间窗限制以及可能发生的并发症等难题,需要进一步探究脑卒中发生、发展过程中的分子机制,期望能提供更有效的预防策略和更安全的治疗方案。miRNA是一类能够特异性结合mRNA的低分子RNA,研究表明,miRNA-9是一种与神经功能相关的miRNA,参与调控了神经细胞的增殖、凋亡和细胞周期等生物学过程,因此它可能在脑卒中的发生、发展过程中起重要作用。本文就miRNA-9在脑卒中发病过程中参与调控的分子机制做一综述。 展开更多

关键词 miRNA-9 脑卒中 内质网应激 凋亡 炎症 神经再生 血管重塑

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外泌体作为脑血管疾病治疗药物载体的研究进展 被引量：1

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作者 谢姿 马晓瑭 +1 位作者 张惠婷(综述) 钟望涛(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2021年第10期1135-1137,共3页

脑血管疾病是我国乃至全球最严重的疾病负担之一,具有高死亡率、高复发率和高致残率[1]。由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的阻碍,许多潜在治疗药物缺乏有效的递送方式,它们的临床应用受到限制。因此迫切需要开发新的治疗方法来克... 脑血管疾病是我国乃至全球最严重的疾病负担之一,具有高死亡率、高复发率和高致残率[1]。由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的阻碍,许多潜在治疗药物缺乏有效的递送方式,它们的临床应用受到限制。因此迫切需要开发新的治疗方法来克服BBB,提高疗效。众所周知,外泌体是一种由不同类型的细胞释放到细胞外基质的膜性小囊泡,广泛存在于细胞培养上清以及各种体液中,直径约为30 nm~150 nm,是细胞外囊泡的最小亚型[2]。它们在被释放的过程中携带有细胞来源相关的多种蛋白质、脂类和核酸等生物大分子,是细胞间通讯的关键参与者[3]。 展开更多

关键词 外泌体 脑血管疾病 药物载体 靶向治疗

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细胞外囊泡在肝癌及胰腺癌诊断中的研究进展 被引量：1

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作者 谢健龙 区泳芳 +7 位作者 常岸芷 杨子毅 缪炳文 雷家豪 王国赟 赵美婧 王俊峰 缪辉来 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2022年第8期947-956,共10页

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞间物质交换和信息交流的重要媒介,肝癌和胰腺癌患者体液EVs中的核酸、蛋白质和脂质可通过多种途径参与肿瘤发生、发展及转移,其中起关键性作用的是外泌体。由于肝癌和胰腺癌EVs结构稳定且... 细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞间物质交换和信息交流的重要媒介,肝癌和胰腺癌患者体液EVs中的核酸、蛋白质和脂质可通过多种途径参与肿瘤发生、发展及转移,其中起关键性作用的是外泌体。由于肝癌和胰腺癌EVs结构稳定且丰度较高,故患者体液中EVs可成为新的生物学标志物,通过分离和分析EVs,对肿瘤的诊断、疗效监测及预后判断具有重要意义。本文就EVs的种类和功能,分离、提纯和鉴定技术,以及在肝癌和胰腺癌中的诊断及预后中的研究进展作一概述。 展开更多

关键词 细胞外囊泡 外泌体 肝癌 胰腺癌 诊断生物标志物 分离技术

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外泌体在阿尔茨海默病中的研究进展

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作者 古映灵 许小冰 +3 位作者 何雯 马璐瑶 马晓瑭 陈颜芳 《医学综述》 CAS 2023年第24期5547-5551,共5页

外泌体作为细胞间通信的介质,可影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进展。一方面,外泌体通过参与病理性蛋白传播、促进神经炎症发生和神经元凋亡等介导AD进展;另一方面,通过清除毒性蛋白、促进神经修复、抑制神经炎症等改善AD的病理损害。此外... 外泌体作为细胞间通信的介质,可影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进展。一方面,外泌体通过参与病理性蛋白传播、促进神经炎症发生和神经元凋亡等介导AD进展;另一方面,通过清除毒性蛋白、促进神经修复、抑制神经炎症等改善AD的病理损害。此外,外泌体在AD的早期诊断、治疗及疾病机制分析方面也显示出巨大潜力。未来,将研究集中于外泌体作为生物标志物、疫苗和药物载体等方面并结合外泌体工程建立新型药物靶向传递系统,可以为AD风险预测、发现潜在的AD新治疗靶点开辟新途径。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 外泌体 毒性蛋白 神经炎症

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microRNA-182与缺血性脑卒中的相关性研究进展

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作者 吴钊淳 李胜男 +2 位作者 黄少婷 何嘉文 李友 《医学研究杂志》 2023年第12期8-11,19,共5页

脑卒中是全球第二大死因,是我国死亡和残疾的主要病因,给我国国民健康及经济发展带来了极大的负担。缺血性脑卒中占所有脑卒中病例的82%,其难以早期发现、难以有效治疗的现状急需得到进一步改善。microRNA-182(miR-182)近年来已被证实... 脑卒中是全球第二大死因,是我国死亡和残疾的主要病因,给我国国民健康及经济发展带来了极大的负担。缺血性脑卒中占所有脑卒中病例的82%,其难以早期发现、难以有效治疗的现状急需得到进一步改善。microRNA-182(miR-182)近年来已被证实参与缺血性脑卒中及其危险因素,即动脉粥样硬化、糖尿病、血脂异常等的病理生理过程。现就miR-182与缺血性脑卒中的相关性进行综述,旨在揭示miR-182在缺血性脑卒中及其危险因素中作为新型生物学标志物及潜在治疗靶点的作用。 展开更多

关键词 miR-182 缺血性脑卒中 危险因素 动脉粥样硬化 糖尿病

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P4-ATPase的生物学功能及其与疾病的关系

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作者 黄浩峰 孟甜(综述) 冯杜(审校) 《临床与病理杂志》 2020年第12期3280-3286,共7页

生物膜磷脂的不对称分布对于保证细胞代谢功能的正常进行至关重要,而其不对称性的产生和维持受P4型ATP酶(P4-ATPase)的调控。P4-ATPase是一类主动转运生物膜磷脂的蛋白,也被称为磷脂翻转酶,可以调控磷脂从细胞膜外侧或细胞器管腔面翻转... 生物膜磷脂的不对称分布对于保证细胞代谢功能的正常进行至关重要,而其不对称性的产生和维持受P4型ATP酶(P4-ATPase)的调控。P4-ATPase是一类主动转运生物膜磷脂的蛋白,也被称为磷脂翻转酶,可以调控磷脂从细胞膜外侧或细胞器管腔面翻转到胞质面。P4-ATPase与很多生物学功能密切相关,包括囊泡运输,细胞凋亡,红细胞成熟和血液凝固等。近期研究证实P4-ATPase突变或表达异常与很多疾病的发生有关,如智力障碍、阿尔茨海默病、胆汁淤积症等。深入研究P4-ATPase的生物学功能及其与疾病的关系,有助于揭示人类相关疾病的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 P4-ATPase 生物膜不对称性 磷脂翻转酶 磷脂转运

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miRNA-146a靶向干预改善晚期APP/PS1双转基因模型小鼠认知功能的实验研究

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作者 麦晖 范炜豪 +1 位作者 陈雄金 赵斌 《广东医科大学学报》 2020年第2期142-147,152,共7页

目的探讨miRNA-146a靶向干预对晚期APP/PS1(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠认知功能的改善作用。方法选用18月龄APP/PS1小鼠,分为AD组、干预组(ADI组)、同月龄C57小鼠(CON组),每组6只。ADI组小鼠给予miRNA-146a agomir 1 nmol,隔日鼻腔给... 目的探讨miRNA-146a靶向干预对晚期APP/PS1(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠认知功能的改善作用。方法选用18月龄APP/PS1小鼠,分为AD组、干预组(ADI组)、同月龄C57小鼠(CON组),每组6只。ADI组小鼠给予miRNA-146a agomir 1 nmol,隔日鼻腔给药,AD组和CON组小鼠用DEPC(diethyl pyrocarbonate)代替,30 d后,采用Morris水迷宫、Y迷宫进行行为认知功能检测,免疫荧光和ELISA检测海马内Aβ含量的变化,同时采用Western Blotting检测海马内tau蛋白异常磷酸化的变化。结果ADI组小鼠的逃避潜伏期随着训练次数逐渐下降,与同龄AD组小鼠相比,第2、3、4、5天的逃避潜伏期明显缩短,在原平台所在象限停留时间及游泳路程百分比均明显增加(P<0.05或0.01)。在Y迷宫自发性交替反应实验中,ADI组小鼠在新异臂的停留时间、穿越新异臂的次数比同月龄AD组小鼠明显增加(P<0.05或0.01)。ADI组小鼠与AD组比较,海马区Aβ、Aβ42沉积斑数量显著降低,两组海马可溶性及不可溶性Aβ42含量的比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。ADI组小鼠与AD组相比,海马组织中P-tau S396、P-tau T181和Ptau T205蛋白异常磷酸化水平明显减少(P<0.05或0.01)。结论miRNA-146a agomir靶向干预可改善晚期AD小鼠的行为和认知功能障碍,降低AD小鼠海马区Aβ/Aβ42蛋白的沉积及tau蛋白的异常磷酸化水平,缓解AD病理、生理进程。 展开更多

关键词 miRNA-146a agomir 阿尔茨海默病 MORRIS水迷宫 AΒ TAU

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胞质分裂作用因子4过表达慢病毒载体的构建和稳定转染Neuro-2a细胞的建立

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作者 李胜男 何嘉文 +1 位作者 廖科棋 李友 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1322-1329,共8页

目的:构建胞质分裂作用因子4(DOCK4)过表达慢病毒载体,建立DOCK4稳定过表达的Neuro-2a细胞。方法:在美国国家生物信息中心(NCBI)查找DOCK4的序列并设计合成引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增获取DOCK4基因序列,通过Bam HⅠ和AgeⅠ限... 目的:构建胞质分裂作用因子4(DOCK4)过表达慢病毒载体,建立DOCK4稳定过表达的Neuro-2a细胞。方法:在美国国家生物信息中心(NCBI)查找DOCK4的序列并设计合成引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增获取DOCK4基因序列,通过Bam HⅠ和AgeⅠ限制性内切酶酶切后,将其与酶切后的慢病毒载体GV492进行连接,构建GV492-DOCK4过表达重组质粒,PCR法鉴定筛选出与目的基因片段长度大小相近的阳性克隆。将GV492-对照质粒和GV492-DOCK4过表达重组质粒分别转染至HEK293T细胞中,转染48 h后收集慢病毒进行包装并测定病毒滴度。将Neuro-2a细胞分为GV492-对照组和GV492-DOCK4组,分别采用GV492-对照组慢病毒和GV492-DOCK4过表达慢病毒感染Neuro-2a细胞,慢病毒感染复数(MOI)为100,感染72 h后采用嘌呤霉素(10 mg·L^(-1))筛选出成功感染GV492-对照组慢病毒和GV492-DOCK4过表达慢病毒的Neuro-2a细胞,荧光显微镜观察各组Neuro-2a细胞生长状态及绿色荧光蛋白表达情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组Neuro-2a细胞中DOCK4 mRNA和DOCK4蛋白表达水平。结果:PCR检测,GV492-DOCK4过表达重组质粒的基因片段长度约为691 bp,测序结果显示GV492-DOCK4过表达重组质粒基因序列与设计合成的DOCK4过表达序列一致;GV492-对照组和GV492-DOCK4过表达组慢病毒的滴度分别为2.5×10^(8) TU·mL^(-1)和2.5×10^(8) TU·mL^(-1);荧光显微镜观察,各组Neuro-2a细胞生长状态良好且存在绿色荧光蛋白表达;RT-qPCR法检测,与GV492-对照组比较,GV492-DOCK4组Neuro-2a细胞中DOCK4 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);Western blotting法检测,各组细胞在相对分子质量225000附近出现特异性条带,与GV492-对照组比较,GV492-DOCK4组Neuro-2a细胞中DOCK4蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:本研究成功构建DOCK4过表达慢病毒载体,建立了稳定过表达DOCK4的Neuro-2a细胞。 展开更多

关键词 胞质分裂作用因子4 过表达慢病毒载体 Neuro-2a细胞 稳定转染 过表达慢病毒

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