目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌(Lis te ria monocytoge ne s,LM)感染新型药物的可能性。方法 6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素(Amp)组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS对...目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌(Lis te ria monocytoge ne s,LM)感染新型药物的可能性。方法 6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素(Amp)组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS对照组。腹腔注射LM菌液后,再分别灌胃给予卡博替尼20μg/g、腹腔注射氨苄青霉素20μg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药、以及腹腔注射等量PBS,比较4组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL-10和脑脊液中NF-κB p65含量、脑组织中依文思蓝(EB)含量以及脑组织病理变化。结果卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少(P<0.05,P<0.001);血清IL-10和NF-κB p65含量显著降低(P<0.05,P<0.01);脑组织EB量降低(P<0.001),脑组织病理变化减轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量(P均<0.001)、血清IL-10和NF-κB p65含量(P<0.01,P<0.001)、脑组织EB量均明显减少(P<0.001)。结论酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM感染具有阻断作用,为研发新型抗胞内感染药物提供重要理论依据。展开更多
目的当竞争风险存在时,基于限制平均损失时间(restricted mean time lost,RMTL)的方法具有较少的模型假设条件和更直观的解释性。组间效应量为RMTL差值(RMTL difference,RMTLd),对应假设检验基于大样本下构建,而在小样本假设下的表现效...目的当竞争风险存在时,基于限制平均损失时间(restricted mean time lost,RMTL)的方法具有较少的模型假设条件和更直观的解释性。组间效应量为RMTL差值(RMTL difference,RMTLd),对应假设检验基于大样本下构建,而在小样本假设下的表现效果未知。方法本文探讨RMTLd在小样本下的表现,并发展了几种RMTL的变量转换法以提高此时的统计性能,且通过Monte Carlo模拟评价它们在不同情形下的Ⅰ类错误和检验效能。结果在小样本下,RMTLd检验原方法存在Ⅰ类错误膨胀的现象,而四种转换法之一的逻辑转换法能够保持较好的统计性能。结论在分析小样本竞争风险数据时,推荐使用RMTL的逻辑转换进行统计分析。展开更多
文摘目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌(Lis te ria monocytoge ne s,LM)感染新型药物的可能性。方法 6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素(Amp)组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS对照组。腹腔注射LM菌液后,再分别灌胃给予卡博替尼20μg/g、腹腔注射氨苄青霉素20μg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药、以及腹腔注射等量PBS,比较4组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL-10和脑脊液中NF-κB p65含量、脑组织中依文思蓝(EB)含量以及脑组织病理变化。结果卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少(P<0.05,P<0.001);血清IL-10和NF-κB p65含量显著降低(P<0.05,P<0.01);脑组织EB量降低(P<0.001),脑组织病理变化减轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量(P均<0.001)、血清IL-10和NF-κB p65含量(P<0.01,P<0.001)、脑组织EB量均明显减少(P<0.001)。结论酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM感染具有阻断作用,为研发新型抗胞内感染药物提供重要理论依据。
文摘目的当竞争风险存在时,基于限制平均损失时间(restricted mean time lost,RMTL)的方法具有较少的模型假设条件和更直观的解释性。组间效应量为RMTL差值(RMTL difference,RMTLd),对应假设检验基于大样本下构建,而在小样本假设下的表现效果未知。方法本文探讨RMTLd在小样本下的表现,并发展了几种RMTL的变量转换法以提高此时的统计性能,且通过Monte Carlo模拟评价它们在不同情形下的Ⅰ类错误和检验效能。结果在小样本下,RMTLd检验原方法存在Ⅰ类错误膨胀的现象,而四种转换法之一的逻辑转换法能够保持较好的统计性能。结论在分析小样本竞争风险数据时,推荐使用RMTL的逻辑转换进行统计分析。
