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安胃汤抑制CAG大鼠PD-1/PD-L1信号轴免疫逃逸机制研究
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作者 陈丽 宋泓燕 +5 位作者 谭程匀 蒋婳影 甘秀凤 卜磊 韦维 林寿宁 《世界华人消化杂志》 CAS 2024年第2期148-157,共10页
背景众多证据表明免疫逃逸在肿瘤形成过程中扮演重要角色,慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是胃癌的癌前疾病.安胃汤被发现可改善CAG临床症状及病理表现,实现CAG的逆转,该作用是否与免疫逃逸机制相关有待进一步研究.目... 背景众多证据表明免疫逃逸在肿瘤形成过程中扮演重要角色,慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是胃癌的癌前疾病.安胃汤被发现可改善CAG临床症状及病理表现,实现CAG的逆转,该作用是否与免疫逃逸机制相关有待进一步研究.目的从细胞免疫逃逸角度,探讨程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)信号轴与安胃汤对CAG模型大鼠疗效之间的关系.方法采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(1-Methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine,MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用不同剂量安胃汤及维酶素片进行干预;HE染色观察安胃汤对CAG模型大鼠胃黏膜炎症细胞浸润及组织形态改变的影响;免疫组化检测CAG模型大鼠胃黏膜组织PD-1、PD-L1蛋白表达;ELISA检测血清CD4^(+)、CD8^(+)水平变化;qPCR检测CAG模型大鼠胃黏膜PD-1mRNA、PD-L1mRNA表达;Western-blot检测CAG模型大鼠胃黏膜组织PD-1、PD-L1蛋白表达.结果免疫组化结果示:与模型组和维酶素组比较,安胃汤高、低剂量组PD-L1表达均较低(P<0.01,P<0.05).ELISA实验结果示:与模型组比较,安胃汤高剂量组CD4^(+)表达及CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.01,P<0.05),安胃汤各组和维酶素组CD8^(+)表达降低(P<0.01);与维酶素组比较,安胃汤高剂量组CD8^(+)表达降低(P<0.05).qPCR实验结果显示:与模型组比较,安胃汤高剂量组和维酶素组PD-1mRNA表达下降(P<0.01),安胃汤高、中剂量组PD-L1mRNA表达下降(P<0.01,P<0.05).Western-blot实验结果显示:与模型组比较,安胃汤高、中剂量组PD-1/Actin,PD-L1/Actin表达下降(P<0.01,P<0.05).结论安胃汤抗CAG作用可能与抑制PD-1/PD-L1信号通路诱导的细胞免疫逃逸有关. 展开更多
关键词 安胃汤 慢性萎缩性胃炎 PD-1/PD-L1 免疫逃逸
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安胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠PI3K/Akt信号传导通路的影响 被引量:31
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作者 韦维 林寿宁 +4 位作者 汪波 万文雅 庞旺风 朱永苹 韦德锋 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第5期1088-1091,I0006,共5页
目的:从PI3K/Akt信号传导通路角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;运用HE染色观察安胃黏膜组织形态改变;采用实时荧光定量PCR方法... 目的:从PI3K/Akt信号传导通路角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;运用HE染色观察安胃黏膜组织形态改变;采用实时荧光定量PCR方法、Western blot检测PTEN、PI3K、Akt、PDK1、XIAP基因表达及其蛋白含量的水平。结果:安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,该方可以明显上调PTEN基因以及其蛋白含量的表达,下调PI3K、Akt、PDK1、XIAP基因以及其蛋白含量的表达。结论:安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,具有明显的抗CAG作用,其作用机制可能通过提高PTEN基因及蛋白的表达,降低PI3K、PDK1、Akt基因及蛋白表达,抑制CAG大鼠胃黏膜细胞P13K/Akt信号传导通路,降低XIAP基因及蛋白,促进胃黏膜细胞凋亡,可能是安胃汤防治CAG的关键机制之一。 展开更多
关键词 安胃汤 慢性萎缩性胃炎 PI3K/AKT 实验研究
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安胃汤含药血清通过调节PI3K/Akt信号通路促进MC细胞凋亡的研究 被引量:10
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作者 韦维 林寿宁 +1 位作者 朱永苹 韦德锋 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第9期2059-2064,共6页
目的:探讨安胃汤含药血清对MC细胞(MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)恶性转化)PI3K/Akt信号通路相关因子及细胞凋亡影响。方法:根据中药复方血清药理学实验方法,以MC细胞为研究对象,设立空白组(A组)、安胃汤组(B组)、安胃... 目的:探讨安胃汤含药血清对MC细胞(MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)恶性转化)PI3K/Akt信号通路相关因子及细胞凋亡影响。方法:根据中药复方血清药理学实验方法,以MC细胞为研究对象,设立空白组(A组)、安胃汤组(B组)、安胃汤+阻断剂组(C组)、阻断剂组(D组)。含药血清处理12、24、48 h后的各组细胞采用流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blot和Real-time PCR检测PI3Kα、AKT、XIAP蛋白及mRNA的表达。结果:A组细胞凋亡率比较低,B、C、D组细胞凋亡率有所增加,C组细胞凋亡率增加最为明显;与A组相比,B、C、D 3组细胞内PI3Kα、AKT、XIAP基因及蛋白表达有所降低(P〈0.01或P〈0.05)。结论:安胃汤能促进MC细胞细胞凋亡,可能与其通过调控PI3K/Akt通路,下调XIAP基因及蛋白有关。 展开更多
关键词 安胃汤 MC细胞 细胞凋亡 PI3K/AKT 血清药理学
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安胃汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFF蛋白及基因表达的影响 被引量:9
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作者 韦维 林寿宁 +1 位作者 朱永苹 张学宁 《四川中医》 2014年第10期59-63,共5页
目的:观察安胃汤对慢性萎缩性胃炎的疗效,探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFF蛋白及基因表达的影响。方法:将符合纳入诊断标准病例分为2组,治疗组50例,给予安胃汤为主治疗。对照组50例,用胃复春治疗。观察总有效率、胃镜分级程度、光... 目的:观察安胃汤对慢性萎缩性胃炎的疗效,探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFF蛋白及基因表达的影响。方法:将符合纳入诊断标准病例分为2组,治疗组50例,给予安胃汤为主治疗。对照组50例,用胃复春治疗。观察总有效率、胃镜分级程度、光学显微镜病理形态学的影响、胃黏膜萎缩改善情况、胃黏膜肠化及不典型增生改善方面,治疗前后分别检测胃黏膜TFF蛋白及基因表达。结果:安胃汤能缓解临床症状,提高总有效率,改善胃镜下病情分级程度,甚至逆转胃黏膜萎缩、肠上皮化生及不典型增生病理学变化(P<0.05或P<0.01),其疗效作用与胃复春相当。安胃汤和胃复春组均能明显增加胃黏膜TFF1、TFF2蛋白的光密度值,安胃汤组与胃复春组比较差异有显著意义(均P<0.05);安胃汤和胃复春组均能明显降低胃黏膜TFF3蛋白表达的光密度值,安胃汤组与胃复春组比较差异无显著意义(P>0.05)。荧光定量PCR结果显示,安胃汤和胃复春组治疗后与治疗前相比,TFF1、TFF2 m RNA/β-actin值表达显著增加(P<0.01);与胃复春治疗后相比,安胃汤组治疗后TFF1、TFF2 mRNA/β-actin表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。安胃汤和胃复春治疗后与治疗前相比,TFF3mRNA/β-actin表达显著降低(P<0.01);与胃复春治疗后相比,安胃汤组治疗后TFF3 mRNA/β-actin表达降低(P>0.05),但两者比较无统计学意义。结论:通过改善CAG胃黏膜TFF蛋白及基因的表达,促进细胞的迁移和损伤的修复而发挥其胃黏膜的保护作用,可能是安胃汤临床防治CAG的作用机制之一。 展开更多
关键词 安胃汤 慢性萎缩性胃炎 TFF 临床研究
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安胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠模型Bcl-2及NF-κB表达的影响 被引量:6
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作者 韦维 朱永苹 +1 位作者 林寿宁 程臣 《四川中医》 2014年第5期61-64,共4页
目的:探讨安胃汤治疗CAG的机制。方法:将84大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(大、中、小剂量组)、对照组(维酶素、胃复春),每组各12只。采用MNNG慢性萎缩性胃炎大鼠模型,用RT-PCR法测定大鼠胃粘膜组织及血液中Bcl-2及NF-κB含量的表... 目的:探讨安胃汤治疗CAG的机制。方法:将84大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(大、中、小剂量组)、对照组(维酶素、胃复春),每组各12只。采用MNNG慢性萎缩性胃炎大鼠模型,用RT-PCR法测定大鼠胃粘膜组织及血液中Bcl-2及NF-κB含量的表达。结果:安胃汤治疗各组和胃复春组与病理组相比,胃粘膜Bcl-2基因的表达量均明显升高,有极显著性差异(P<0.01),安胃汤中剂量组Bcl-2基因的表达量与维酶素组相比差异有显著性(P<0.05);安胃汤中、大剂量组大鼠外周血淋巴细胞中Bcl-2基因的表达量与病理组相比显著升高,差异有显著性(P<0.05);安胃汤中、大剂量组大鼠外周血淋巴细胞中NF-κB基因的表达量与病理组相比显著升高,差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论:安胃汤能明显降低Bcl-2mRNA及NF-kBmRNA在大鼠胃黏膜及血液中的表达,调节促进细胞凋亡,增强黏膜屏障的防御和修复的功能,可能是治疗CAG的机制之一。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 安胃汤 BCL-2 NF-ΚB
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