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Toll样受体4在骨髓间充质干细胞外泌体调控上皮间质转化抑制急性呼吸窘迫综合征后肺纤维化中的作用机制
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作者 刘树安 陈天恩 +4 位作者 经慧 武焱旻 薛欢家 吴滢 王凯 《临床肺科杂志》 2024年第11期1633-1637,共5页
目的探究Toll样受体4(TLR4)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体(Exo)调控上皮间质转化(EMT)抑制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)后肺纤维化中的作用机制。方法提取、培养Ⅱ型肺泡上皮细胞,构建ARDS后肺纤维化模型,进行TLR4慢病毒转染和基... 目的探究Toll样受体4(TLR4)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体(Exo)调控上皮间质转化(EMT)抑制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)后肺纤维化中的作用机制。方法提取、培养Ⅱ型肺泡上皮细胞,构建ARDS后肺纤维化模型,进行TLR4慢病毒转染和基因干扰,分为control组、NC TLR4^(+)组、TLR4^(+)组、NC TLR4^(-)组、TLR4^(-)组,转染完成后进行实时荧光定量(Q-PCR)验证转染效果,明确转染效果后,进行后续实验,按是否加入Exo干预分为模型组、Exo治疗组、空载体+Exo治疗组、高表达TLR4^(+)Exo治疗组、对照序列+Exo治疗组、低表达TLR4^(+)Exo治疗组,48小时后收集细胞,Western Blot检测TLR4效应蛋白MyD88、NF-κB、TGF-β1及EMT相关蛋白E-cadherin、α-SMA表达情况。结果比较各组TGF-β1、MyD88、NF-κB表达发现,Exo治疗组低于模型组;低表达TLR4^(+)Exo治疗组低于Exo治疗组;高表达TLR4^(+)Exo治疗组高于Exo治疗组(P<0.05)。其他组间比较差异无统计学意义,(P>0.05)。结论BMSCs-Exo可以通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及TGF-β1的表达调控EMT抑制ARDS后肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 上皮间质转化 外泌体
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尼达尼布及吡非尼酮治疗特发性肺纤维化及非特发性肺纤维化的荟萃分析
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作者 陈天恩 刘树安 +7 位作者 薛欢家 王慧 邱会格 高姗姗 陈兰新 经慧 武焱旻 王凯 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 2024年第6期861-868,共8页
目的分析尼达尼布与吡非尼酮对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)及非特发性肺纤维化(non-idiopathic pulmonary fibrosis,Non-IPF)的抗纤维化疗效,对预后指标用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及全因死亡的影响... 目的分析尼达尼布与吡非尼酮对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)及非特发性肺纤维化(non-idiopathic pulmonary fibrosis,Non-IPF)的抗纤维化疗效,对预后指标用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及全因死亡的影响。方法检索PubMed、Embase、MEDLINE数据库中尼达尼布或吡非尼酮治疗IPF及Non-IPF后FVC减损程度及病死率的RCT研究,检索截止2024年3月。纳入文献中结局指标格式采用SPSS 25.0软件标准化处理。采用Review Manager 5.4软件进行数据统计分析,应用随机效应模型合并效应值I 2判断异质性,Egger′s检验及漏斗图判断发表偏倚,敏感性分析判断结果稳健性。结果纳入17篇文献,共5099例患者,观察组2684例,对照组2415例,荟萃分析显示,采用吡非尼酮或尼达尼布治疗肺纤维化,观察组FVC减损小于对照组(SMD:1.48,95%CI:0.82~2.15);观察组与对照组比较全因病死率降低(OR:0.59,95%CI:0.45~0.77),两组差异有统计学意义,敏感性分析显示结果稳定。亚组分析显示,尼达尼布治疗IPF(SMD:3.39,95%CI:2.77~4.01)、Non-IPF(SMD:2.25,95%CI:0.91~3.59)抑制FVC减损,敏感性分析显示结果稳定。吡非尼酮治疗IPF(SMD:0.37,95%CI:0.06~0.67)、Non-IPF(SMD:1.13,95%CI:0.14~2.12)可抑制FVC减损,敏感性分析显示部分小样本量结果不稳定。尼达尼布治疗IPF对全因病死率有改善(OR:0.60,95%CI:0.38~0.94),尼达尼布治疗Non-IPF对全因病死率无改善(OR:0.81,95%CI:0.43~1.54);吡非尼酮治疗IPF对全因病死率有改善(OR:0.55,95%CI:0.37~0.82),吡非尼酮治疗Non-IPF对全因病死率无改善(OR:0.40,95%CI:0.13~1.23)。结论尼达尼布与吡非尼酮可缓解多类肺纤维化FVC减损,降低病死率。尼达尼布治疗效果稳定,吡非尼酮对Non-IPF疗效缺乏大样本支持,需明确结论稳健性。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 非特发性肺纤维化 尼达尼布 吡非尼酮 用力肺活量
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