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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应
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作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)
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加味升陷汤对慢性阻塞性肺病大鼠的治疗作用及机制
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作者 吴艳蕊 王艳琼 +4 位作者 李建梅 张孟月 张俊图 刘杰 杨春艳 《贵州医科大学学报》 2025年第3期417-424,468,共9页
目的探讨加味升陷汤用于治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠的效果及其调节辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡和肠道菌群的机制。方法45只雄性SPF级Wis... 目的探讨加味升陷汤用于治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠的效果及其调节辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡和肠道菌群的机制。方法45只雄性SPF级Wister雄性大鼠随机均分为对照组(不造模,吸入室内空气,正常饲养)、COPD组(造模,生理盐水灌胃)及治疗组(造模,加味升陷汤灌胃),造模后各组连续干预14 d,记录同期各组大鼠的一般情况(体质量、毛发的光滑度、脱毛情况、活动状态、呼吸频率、是否有张口呼吸、腹部膨胀及出汗情况);各组大鼠麻醉后取眼眶静脉血,采用流式细胞术检测血清中Th17和Treg的含量,采用ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)及抗炎因子IL-10水平;取血后处死各组大鼠,取肺组织和肠道,采用Western blot和免疫组织化学法检测转录因子视黄酸相关孤儿核受体γt(retinoic acid-related orphan receptorγt,RORγt)和叉头框蛋白P3(forkhead box P3,Foxp3)的表达,采用HE染色检测肺组织学特征,采用16s rRNA基因测序分析肠道菌群功能。结果大鼠体质量表现为COPD组<治疗组<对照组(P<0.05),对照组大鼠其余一般情况正常、COPD组表现明显的病症、治疗组大鼠治疗后症状有所改善;大鼠血清Th17/Treg比值和IL-17A水平表现为COPD组>治疗组>对照组(P<0.05),血清IL-10水平表现为COPD组<治疗组<对照组(P<0.05);大鼠肺组织Foxp3蛋白表达表现为COPD组<治疗组<对照组(P<0.05),RORγt蛋白表达为对照组<治疗组<COPD组(P<0.05);肺功能方面,COPD组大鼠支气管周围有炎性细胞浸润、粘膜上皮增厚、肺泡增大,治疗组大鼠肺组织病理特征有所改善;肠道菌群功能分析结果显示,COPD组大鼠结肠微生物群中Sobs指数低于对照组(P<0.05)和治疗组;鼠肠道菌群与肺部炎症反应之间有相关性(P<0.05)。结论加味升陷汤可改善COPD大鼠的症状、降低炎症反应及改善肺功能,其机制可能与调节Th17/Treg平衡和肠道菌群有关。 展开更多
关键词 阻塞性肺病 慢性 大鼠 免疫调节 加味升陷汤 肠道菌群
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下丘脑-垂体-肾上腺轴调控OSA与失眠共病的研究进展 被引量:1
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作者 杨正富 魏丹霞 +5 位作者 宁姝烨 张爱华 陈星源 陈久培 杨乾 付义 《生命的化学》 CAS 2024年第1期125-132,共8页
阻塞性睡眠呼吸暂停与失眠共病(comorbid insomnia and sleep apnoea,COMISA)是阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的表型之一。研究发现,下丘脑-垂体-肾上腺(the hypothalamicpituitary-adrenal,HPA)轴是参与调节睡眠及... 阻塞性睡眠呼吸暂停与失眠共病(comorbid insomnia and sleep apnoea,COMISA)是阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的表型之一。研究发现,下丘脑-垂体-肾上腺(the hypothalamicpituitary-adrenal,HPA)轴是参与调节睡眠及呼吸的重要信号通路,在COMISA的发病机制中占有重要地位。通过HPA轴功能的调节治疗COMISA,可有效改善OSA及失眠症,是治疗COMISA的新思路、新方法。因此,本文综述了HPA轴调控COMISA的内分泌机制及相关治疗方法,以期为COMISA的临床诊疗提供思路与依据。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 失眠 共病 下丘脑-垂体-肾上腺轴
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