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靶向抑制铜伴侣蛋白CCS逆转卵巢癌C13~*细胞的顺铂耐药性 被引量：1
1
作者 李珍 司徒方民 +6 位作者 冯琪 郑武健 柳娇 盛好 汪炬 山长亮 张帅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期781-788,共8页
顺铂(cisplatin),即二胺二氯铂/diaminedichloroplatinum(DDP),是治疗卵巢癌最有效的化疗药物;然而,耐药性是限制顺铂临床治疗效果的最重要因素。目前,卵巢癌对顺铂的耐药机制仍不十分清楚。超氧化物歧化酶1铜伴侣蛋白(copper chaperone... 顺铂(cisplatin),即二胺二氯铂/diaminedichloroplatinum(DDP),是治疗卵巢癌最有效的化疗药物;然而,耐药性是限制顺铂临床治疗效果的最重要因素。目前,卵巢癌对顺铂的耐药机制仍不十分清楚。超氧化物歧化酶1铜伴侣蛋白(copper chaperone for superoxide dismutase 1,CCS)介导Cu2+特异性传递给超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase1,SOD1),为维持细胞增殖和生存所必需;相反,抑制CCS可减缓肿瘤细胞增殖。本研究旨在证明,AMPK依赖的CCS表达与卵巢癌的顺铂耐药有关。实时定量PCR及免疫印迹结果显示,与顺铂敏感细胞株OV2008比较,顺铂耐药细胞株C13*中的CCS mRNA和蛋白质表达水平明显上调。shRNA靶向沉默CCS或采用抑制剂DC_AC50抑制CCS后,可明显增强顺铂对C13*细胞增殖的抑制作用,提示CCS高表达与顺铂耐药相关,而抑制CCS可逆转顺铂的耐药性。同样,免疫印迹结果证明,CCS在A549、H1944等6种不同肺癌细胞中的表达水平高低与顺铂敏感性密切相关。采用siRNA干扰CCS在A549细胞中的高表达,或在CCS低表达的H1944细胞中过表达CCS,可明显增加A549或减弱H1944细胞对顺铂的敏感性,进一步证明CCS表达与顺铂耐药性相关。此外,采用AMPK抑制剂化合物C阻断AMPKα-Thr172磷酸化(激活),即抑制AMPK信号通路,可明显抑制CCS在C13*细胞中的表达,提高其对顺铂的敏感性。以上研究结果提示,AMPK信号通路依赖的CCS表达参与肿瘤的顺铂耐药机制,而抑制CCS逆转顺铂耐药。本文的结果还提示,CCS有望成为克服顺铂耐药的潜在靶点。 展开更多
关键词 卵巢癌 顺铂耐药 超氧化物歧化酶1铜伴侣蛋白
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中药组方DL571对肿瘤细胞及成瘤性的影响 被引量：1
2
作者 石琴琴 庄小雁 +1 位作者 钟鸣 刘誉 《广东医学》 CAS 2018年第9期1346-1349,共4页
目的研究抗肿瘤中药组方DL571对肿瘤细胞及成瘤性的影响。方法采用MTT法检测DL571对体外肿瘤细胞株增殖的抑制作用,流式细胞仪分析药物对K562肿瘤细胞周期和凋亡的影响。以S180肉瘤细胞制备小鼠肿瘤模型,分析DL571灌胃对体内肿瘤生长的... 目的研究抗肿瘤中药组方DL571对肿瘤细胞及成瘤性的影响。方法采用MTT法检测DL571对体外肿瘤细胞株增殖的抑制作用,流式细胞仪分析药物对K562肿瘤细胞周期和凋亡的影响。以S180肉瘤细胞制备小鼠肿瘤模型,分析DL571灌胃对体内肿瘤生长的抑制作用。Western blot法检测肿瘤组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达水平,探讨DL571的抗肿瘤机制。结果 DL571对体外肿瘤细胞增殖具有显著抑制作用,K562细胞被阻滞于M期,凋亡率显著增加。治疗组小鼠肿瘤体积较对照组显著变小,抑瘤率为52.8%。肿瘤组织iNOS蛋白表达水平显著增高,但DL571治疗组肿瘤组织iNOS水平较对照组降低。结论 DL571中药组方对体内外肿瘤细胞增殖具有显著的抑制作用,其抗肿瘤机制可能是多环节多靶点的协同作用。 展开更多
关键词 DL571 K562 S180 INOS 小鼠
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