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免疫球蛋白样抑制性受体KIR基因与HLA-Cw的匹配对NK细胞活性的影响 被引量：2
1
作者 赖艳丽 曹祥山 +1 位作者 吴强 邱国强 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第3期637-642,共6页
本研究探索自然杀伤(natural killer,NK)细胞表面杀伤细胞免疫球蛋白样抑制性受体(killer immunoglob-ulin-like inhibition receptor,KIR)基因与HLA-Cw配体匹配对NK细胞活性的影响。对27名健康人取新鲜外周血20ml,用NK细胞免疫磁珠分... 本研究探索自然杀伤(natural killer,NK)细胞表面杀伤细胞免疫球蛋白样抑制性受体(killer immunoglob-ulin-like inhibition receptor,KIR)基因与HLA-Cw配体匹配对NK细胞活性的影响。对27名健康人取新鲜外周血20ml,用NK细胞免疫磁珠分选试剂盒负向分选高纯度NK细胞。对30例初治确诊急性髓系白血病(AML)患者取新鲜骨髓液10ml,分离单个核细胞作为靶细胞。流式细胞仪检测NK细胞CD158a,CD158b表达水平。取健康人和患者的外周血各2ml,以PROTRANS法抽提DNA,采用序列特异性引物PCR-SSP分型技术分别检测HLA-Cw、KIR基因。MTT法检测KIR与HLA-Cw基因不同组合的NK细胞对AML患者白血病细胞的杀伤率。结果表明:分选后的NK细胞,纯度为(90.8±6.08)%。NK细胞KIR基因与靶细胞HLA-Cw等位基因的匹配数少则NK细胞的杀伤效应强,0个等位基因匹配的杀伤率为(50.66±8.40)%,1个匹配与2个匹配的杀伤率分别为(38.28±6.71)%,(19.74±4.15)%,(F=20.226,p<0.001)。NK细胞的KIR表达水平与杀伤作用也有一定的联系(F=16.276,p值<0.001)。结论:NK细胞对AML白血病细胞的杀伤作用与抑制性KIR/HLA-Cw的匹配数及KIR的表达相关,匹配越少、KIR表达越低,杀伤率越高。 展开更多
关键词 免疫球蛋白样抑制性受体 NK细胞活性 CD158 HLA—Cw
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活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤作用 被引量：7
2
作者 赖艳丽 曹祥山 +3 位作者 吴强 邱国强 顾伟英 陈生 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期366-370,共5页
目的研究活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）KIR2DS1阳性的自然杀伤（NK）细胞对急性髓系白血病（AML）靶细胞的杀伤作用；并探讨NK细胞KIR及人类白细胞抗原Cw位点（HLA-Cw）与靶细胞HLA-Cw错配对靶细胞的杀伤机制。方法获取健康供... 目的研究活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）KIR2DS1阳性的自然杀伤（NK）细胞对急性髓系白血病（AML）靶细胞的杀伤作用；并探讨NK细胞KIR及人类白细胞抗原Cw位点（HLA-Cw）与靶细胞HLA-Cw错配对靶细胞的杀伤机制。方法获取健康供者的外周血，经Dnyal磁珠负选高纯度NK细胞；取初治确诊的AML患者新鲜骨髓液，分离后的白血病细胞作为靶细胞。用抗CD158a和CD158b单克隆抗体封闭NK细胞抑制性KIR（如：KIR2DL1、KIR2DL2和KIR2DL3），并用噻唑蓝（MTT）比色法分别检测抑制性KIR封闭前和封闭后NK细胞对靶细胞的杀伤作用。采用聚合酶链反应和顺序特异性引物（PCR-SSP）基因分型技术分别检测NK细胞及靶细胞的KIR基因和HLA-Cw；根据HLA-Cw将NK细胞和靶细胞分别分为C1组（表达HLA-Cw01、03、07、08、12、14、16分子）、C2组（表达HLA-Cw02、04、05、06、15、17、18分子）和C1／C2组（既表达C1组的等位基因又表达C2组的等位基因）。结果分选后的NK细胞经流式细胞仪检测，其纯度为（90．8±6．08）％；NK细胞抑制性KIR封闭后与封闭前比较，其对靶细胞的杀伤作用明显增强（t=-3．00，P=0．005）；KIR2DS1阳性的NK细胞C1组对靶细胞c2组的杀伤作用高于靶细胞C1及C1／C2组，杀伤率分别为（57．370±1．400）％、（44．190±4．666）％和（36．770±6．560）％（F=11．87，P=0．021）；NK细胞抑制性KIR封闭后，其对各组靶细胞的杀伤率更高（F=18．72，P=0．009）。结论NK细胞抑制性KIR封闭后其活性增强，KIR2DS1阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤率高于KIR2DS1阴性的NK细胞；NK细胞KIR及HLA-Cw与靶细胞HLA-Cw错配，能够介导KIR2DS1阳性的NK细胞C1组抗原的异源反应性，实现“丢失自我”的识别作用，从而使NK细胞对靶细胞杀伤率增强。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 杀伤细胞 天然 受体 聚合免疫球蛋白
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