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精氨酸脱亚胺酶阻断PI3K-AKT通路抑制胰腺癌细胞侵袭 被引量：2
1
作者 刘江波 雷亮亮 +4 位作者 杨延辉 黎韡 马清涌 刘德纯 李三强 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第24期3570-3579,共10页
目的研究精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)对胰腺癌细胞株迁移、侵袭能力的影响及可能的分子机制.方法选取精氨琥珀酸合成酶表达缺陷和表达阳性的胰腺癌细胞株PANC-1和BxPC-3接受含ADI培养基或普通培养基培养干预.细胞划痕及Tran... 目的研究精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)对胰腺癌细胞株迁移、侵袭能力的影响及可能的分子机制.方法选取精氨琥珀酸合成酶表达缺陷和表达阳性的胰腺癌细胞株PANC-1和BxPC-3接受含ADI培养基或普通培养基培养干预.细胞划痕及Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力;实时定量PCR技术及Western blot检测侵袭相关基因mRNA和蛋白的改变.Western blot和Transwell试验检测ADI联合PI3K信号抑制剂LY29400对PANC-1细胞侵袭行为及分子的影响.结果ADI可抑制PANC-1细胞的迁移、侵袭(P<0.05),下调PANC-1细胞尿激酶型纤溶酶原激活因子、基质蛋白金属酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9,和上调金属蛋白酶类组织抑制剂-2和E-Cadherin的m RNA和/或蛋白表达水平(P<0.05);而对BxPC-3细胞侵袭能力影响不明显.ADI可下调PANC-1细胞PI3K/AKT/核转录因子-kB(nuclear factor-kappa B,NF-kB)信号通路蛋白p-AKT、p-p65的表达水平,而LY294002则协同ADI的这种作用,并协同下调MMP-2水平;Transwell侵袭试验也显示LY294002可协同A D I抑制胰腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05).结论ADI通过阻断PI3K-AKT信号通路调控侵袭相关基因表达抑制胰腺癌细胞侵袭. 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 精氨琥珀酸合成酶 精氨酸剥夺 侵袭转移 PI3K信号
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神经营养因子和趋化因子与胰腺癌神经浸润的研究进展
2
作者 雷亮亮 杨延辉 +1 位作者 刘江波 刘德纯 《世界华人消化杂志》 CAS 2017年第14期1265-1271,共7页
胰腺癌癌细胞浸润神经组织,沿神经或进入神经束膜内沿束膜间隙浸润生长,即发生神经浸润(perineural invasion,PNI).PNI是特殊的肿瘤转移通路,在胰腺癌中的发生率极高,为胰腺癌的重要生物学特性之一,被认为是导致胰腺癌手术后高复发率和... 胰腺癌癌细胞浸润神经组织,沿神经或进入神经束膜内沿束膜间隙浸润生长,即发生神经浸润(perineural invasion,PNI).PNI是特殊的肿瘤转移通路,在胰腺癌中的发生率极高,为胰腺癌的重要生物学特性之一,被认为是导致胰腺癌手术后高复发率和胰腺癌相关疼痛的最主要原因之一,与患者不良预后和低存活率密切相关.PNI发生的机制十分复杂,涉及多种生物分子和信号途径.神经营养因子和趋化因子参与相关信号通路,促进癌细胞神经交互作用,导致胰腺癌PNI发生,在胰腺癌PNI中扮演重要角色.本文将神经营养因子家族和趋化因子与胰腺癌PNI的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 侵袭转移 神经浸润 神经营养因子 趋化因子
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