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成纤维细胞生长因子-21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收及机制 被引量:10
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作者 李婷婷 高丽昌 +5 位作者 唐禄 张健 李富勇 李海燕 王晓杰 李校堃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期366-371,共6页
目的建立正常人肝细胞(HL-7702)胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)模型,探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法培养HL-7702细胞,利用高浓度胰岛素和地塞米松(dexametha-sone,DEX)诱导IR模型。GOD-PO... 目的建立正常人肝细胞(HL-7702)胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)模型,探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法培养HL-7702细胞,利用高浓度胰岛素和地塞米松(dexametha-sone,DEX)诱导IR模型。GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖消耗量,Western blot检测GLUT1和磷酸化ERK1/2表达水平。结果 FGF-21促进HL-7702细胞葡萄糖的消耗且呈剂量依赖性,与胰岛素联合用药提高葡萄糖消耗量。在随后IR模型实验中,FGF-21改善IR模型细胞葡萄糖消耗量。FGF-21作用24 h,GLUT1的表达量明显增高,p-ERK1/2的含量增强。当加入ERK1/2特异性抑制剂PD98059,FGF-21促ERK1/2的磷酸化作用被抑制。IR模型中,FGF-21仍能提高p-ERK1/2的含量。结论 FGF-21促进HL-7702细胞对葡萄糖的消耗,改善IR HL-7702细胞葡萄糖消耗量,提高葡萄糖转运蛋白GLUT1和ERK1/2磷酸化的表达。 展开更多
关键词 FGF-21 肝细胞 地塞米松 胰岛素抵抗 GLUT1 ERK1/2信号
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重组人角质细胞生长因子-2对实验秃毛大鼠的毛发再生作用 被引量:9
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作者 王泽 黄鹏煌 +3 位作者 赵海洋 李海燕 田海山 李校堃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1741-1746,共6页
目的建立实验秃毛大鼠模型,研究重组人角质细胞生长因子-2(recombinant human keratinocyte growth factor-2,rhKGF-2)对实验秃毛大鼠的毛发再生作用。方法对大鼠背部以脱毛膏拔毛,随机分为7个组,即正常对照组、5%米诺地尔组、aFGF组、r... 目的建立实验秃毛大鼠模型,研究重组人角质细胞生长因子-2(recombinant human keratinocyte growth factor-2,rhKGF-2)对实验秃毛大鼠的毛发再生作用。方法对大鼠背部以脱毛膏拔毛,随机分为7个组,即正常对照组、5%米诺地尔组、aFGF组、rhKGF2高、中、低剂量组、0.9%生理盐水组。造模次日皮肤涂抹给药,以给药第1、5、9、14天为观察时间点,记录实验大鼠的体重、实验区毛长、实验区毛发生长状况。于第14天处死实验大鼠,取实验区皮肤进行组织病理学检查。结果体重方面:在第1、5、9、14天,与正常对照组相比,各组差异无显著性(P>0.05);毛长方面:与0.9%生理盐水组相比,在第5、9天,rhKGF2高、中剂量组存在显著性差异(P<0.05,P<0.01)。在第14天,高、中、低剂量组差异有显著性(P<0.05,P<0.01,P<0.05);毛重方面:在第14天,与0.9%生理盐水组相比,各组(正常对照组除外)差异有显著性(P<0.01);病理检查结果显示:rhKGF2具有促进实验秃毛大鼠毛囊新生与成熟的作用。结论 rh-KGF2具有促进实验秃毛大鼠毛发再生的作用。rhKGF2具有很好的临床应用前景。 展开更多
关键词 重组人角质细胞生长因子-2 秃毛大鼠 毛发再生作用 毛囊 临床应用
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重组人成纤维细胞生长因子21降糖作用研究 被引量:3
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作者 张健 李婷婷 +5 位作者 唐禄 田海山 林灼峰 李海燕 王晓杰 李校堃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期632-636,共5页
目的利用肝细胞、肌肉细胞,前脂肪细胞及ob/ob小鼠进行rhFGF21体内外降糖作用研究。方法培养人正常肝细胞(HL-7702),大鼠肌肉细胞(L-6),小鼠前脂肪细胞(3T3-L1),用GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖吸收量;FGF-21按照每天0.6μg·g-1的... 目的利用肝细胞、肌肉细胞,前脂肪细胞及ob/ob小鼠进行rhFGF21体内外降糖作用研究。方法培养人正常肝细胞(HL-7702),大鼠肌肉细胞(L-6),小鼠前脂肪细胞(3T3-L1),用GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖吸收量;FGF-21按照每天0.6μg·g-1的剂量颈部皮下连续注射7d,分别在d 0、d 3、d 7给药后1 h检测空腹血糖,以生理盐水做对比;rhFGF-21按照每天0.6μg·g-1的剂量颈部皮下连续注射9 d,末次给药后1 h开始口服糖耐量实验,灌胃给予2 mg.g-1的葡萄糖溶液,分别于给予葡萄糖溶液后30、60、120 min检测血糖;rhFGF-21按照每天2.5μg·g-1的剂量颈部皮下注射连续7 d,在d 0、d 3、d 7给药后1 h检测餐后血糖。结果在3.9 mg·L-1~100 mg·L-1间rhFGF21促进HL-7702细胞葡萄糖的吸收且呈现浓度-效应关系,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);在0.3 mg·L-1~250 mg·L-1间rhFGF21促进L6肌细胞对葡萄糖的吸收,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);在12.6 mg·L-1~100 mg·L-1间rhFGF21促进分化的3T3-L1细胞葡萄糖的吸收且呈现浓度-效应关系,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);ob/ob小鼠血糖测试证明,rhFGF-21具有降血糖和改善葡萄糖耐受量的作用。结论 rhFGF21体外可促进肝细胞、肌肉细胞及脂肪细胞葡萄糖的吸收;rhFGF-21可降低ob/ob小鼠空腹血糖及餐后血糖,具有改善其葡萄糖耐受量的作用。 展开更多
关键词 FGF-21 降糖作用 肝细胞 肌肉细胞 前脂肪细胞 OB/OB小鼠
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皮肤老化及细胞生长因子在美肤方面的应用
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作者 余莉 张翼 +1 位作者 黄志锋 李校堃 《中国生物美容》 2010年第1期40-46,共7页
皮肤老化受到多种因素的影响,是当前医学美容研究的热点之一。细胞生长因子是一类刺激细胞分裂的生物活性多肽,在创伤修复过程中具有多种重要作用:促进细胞增殖、促进创面的血管化、调节细胞外基质的产生和降解、诱导邻近细胞合成细胞... 皮肤老化受到多种因素的影响,是当前医学美容研究的热点之一。细胞生长因子是一类刺激细胞分裂的生物活性多肽,在创伤修复过程中具有多种重要作用:促进细胞增殖、促进创面的血管化、调节细胞外基质的产生和降解、诱导邻近细胞合成细胞因子等。本文介绍了皮肤衰老的机理、细胞生长因子的特点及其在美容方面的应用。 展开更多
关键词 皮肤老化 细胞生长因子 生物美容 增殖
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成纤维细胞生长因子的生理病理作用及应用进展 被引量:4
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作者 惠琦 李校堃 王晓杰 《生物产业技术》 2016年第1期11-17,共7页
成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)以旁分泌或内分泌的方式参与多种生理活动的调节,维护成体组织的正常结构、功能并参与代谢调控。FGFs通过结合配体硫酸乙酰肝素或klotho使成纤维细胞生长因子受体二聚化而发挥生物... 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)以旁分泌或内分泌的方式参与多种生理活动的调节,维护成体组织的正常结构、功能并参与代谢调控。FGFs通过结合配体硫酸乙酰肝素或klotho使成纤维细胞生长因子受体二聚化而发挥生物学作用。过去的十年中,FGFs结构和分子机制的研究成果改变了人们对FGF信号在人类健康和疾病发生、发展中的认识,为以FGF及其受体为靶点的药物开发带来新的突破。文章综述了FGF的生理、病理作用及最新应用研究进展。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体 生理活动 病理作用 应用 FGFS KLOTHO 硫酸乙酰肝素 生物学作用
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重组人成纤维细胞生长因子8b原核表达载体的构建和纯化研究 被引量:5
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作者 黄鹏煌 王泽 +3 位作者 田海山 赵海洋 李海燕 李校堃 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期14-19,共6页
成纤维细胞生长因子8b(fibroblast growth factor,FGF8b)在生长因子中与内分泌癌的发生和发展相关联,是一个有潜在临床应用价值的候选分子,为了满足重组人FGF8b的研发需要,论文采用分子克隆的方法构建了以包涵体形式表达FGF8b的重组大... 成纤维细胞生长因子8b(fibroblast growth factor,FGF8b)在生长因子中与内分泌癌的发生和发展相关联,是一个有潜在临床应用价值的候选分子,为了满足重组人FGF8b的研发需要,论文采用分子克隆的方法构建了以包涵体形式表达FGF8b的重组大肠杆菌,并初步摸索出包涵体蛋白的纯化和复性工艺条件,通过Western blot和MTT法鉴定了FGF8b的生物化学特征和促增殖活性,表明利用包涵体复性技术初步得到了具有活性的蛋白,为后续研发进程奠定了基础。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子8b 蛋白复性 包涵体
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rhKGF2-EGFP的融合表达及醇脂质体的制备
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作者 赵海洋 王泽 +3 位作者 黄鹏煌 田海山 李校堃 杨树林 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期22-27,共6页
诸多研究证明,重组人角质细胞生长因子2对毛发的生长具有显著的促进作用,根据rhKGF2的毛发生长作用,设计实验,成功构建rhKGF2-EGFP(增强型绿色荧光蛋白)融合蛋白的表达载体,并获得rhKGF2-EGFP融合蛋白的纯品。在得到蛋白纯品后通过冻干... 诸多研究证明,重组人角质细胞生长因子2对毛发的生长具有显著的促进作用,根据rhKGF2的毛发生长作用,设计实验,成功构建rhKGF2-EGFP(增强型绿色荧光蛋白)融合蛋白的表达载体,并获得rhKGF2-EGFP融合蛋白的纯品。在得到蛋白纯品后通过冻干再水化法制备出rhKGF2-EGFP脂质体。再利用脂质体利于皮肤的渗透和缓释的作用特性及EGFP的荧光特性,进行rhKGF2-EGFP脂质体的毛发生长相关的皮肤渗透性研究。 展开更多
关键词 重组人角质细胞生长因子2 绿色荧光蛋白 融合表达 脂质体 皮肤渗透
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成纤维细胞生长因子的临床转化及相关新药研究进展 被引量:1
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作者 惠琦 李校堃 王晓杰 《药学进展》 CAS 2015年第10期781-786,共6页
成纤维细胞生长因子(FGF)调节人体发育的过程,以旁分泌或内分泌的方式调控血管形成、损伤修复、胚胎发育和代谢调控等一系列重要生理病理过程。FGF用于烧伤创面及慢性溃疡创面治疗已经有新药上市应用。最近发现的以内分泌方式调控胆汁... 成纤维细胞生长因子(FGF)调节人体发育的过程,以旁分泌或内分泌的方式调控血管形成、损伤修复、胚胎发育和代谢调控等一系列重要生理病理过程。FGF用于烧伤创面及慢性溃疡创面治疗已经有新药上市应用。最近发现的以内分泌方式调控胆汁酸、葡萄糖和磷酸盐平衡的FGF19亚家族将拓展FGF家族的新功能。综述FGF在创伤修复、糖尿病、低磷血症等疾病治疗中的应用,以及FGF受体抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展,探讨FGF在中国的基础与应用研究进展。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子 创伤修复 代谢调控 成纤维细胞生长因子受体抑制剂
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