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肝癌细胞仑伐替尼耐药的基因筛选及其通路研究 被引量：5
1
作者 陈家诚 刘路政 +5 位作者 陈良 陈骋 许达峰 林仕勋 罗相相 武金才 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2022年第3期157-163,共7页
目的基于CRISPR/Cas9技术筛选肝癌仑伐替尼耐药相关基因并探究其潜在关系。方法应用CRISPR/Cas9 sgRNA全基因组文库技术结合Affymetrix表达谱芯片筛选肝癌对仑伐替尼耐药的相关基因。通过TCGA数据库分析这些基因在肝癌中的表达及预后的... 目的基于CRISPR/Cas9技术筛选肝癌仑伐替尼耐药相关基因并探究其潜在关系。方法应用CRISPR/Cas9 sgRNA全基因组文库技术结合Affymetrix表达谱芯片筛选肝癌对仑伐替尼耐药的相关基因。通过TCGA数据库分析这些基因在肝癌中的表达及预后的关系,最终确定采用THOC2为肝癌仑伐替尼耐药基因并用于后续研究。采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色、Western blotting、RT-PCR检测THOC2在肝癌细胞株(MHCC-97H、MHCC-LM3、SMMC-7721)及仑伐替尼耐药/敏感肝癌组织中的表达情况。通过慢病毒感染构建高表达THOC2的SMMC-7721-THOC2肝癌细胞,采用免疫共沉淀(Co-IP)等技术探讨THOC2介导肝癌仑伐替尼耐药的可能机制。结果发现7个与肝癌仑伐替尼抵抗密切相关的耐药基因,包括THOC2、CTNNB1(β-catenin)、MET(c-Met/HGFR)、HTATIP2、C10orf11、PRDX3、MAST4。TCGA分析提示THOC2在肝癌与癌旁中表达存在统计学差异,且与肝癌临床分期及预后密切相关。IHC染色、Western blotting、RT-PCR检测发现THOC2主要分布于胞核中,其在仑伐替尼耐药组患者中的表达水平高于药物敏感组患者;THOC2在高转移潜能的肝癌细胞株(MHCC-97H、MHCC-LM3)中的表达较在SMMC-7721中更显著;Western blotting、Co-IP进一步表明上调THOC2后Wnt/β-catenin通路下游靶点BAX、cyclinD1和c-myc蛋白水平显著增高,且THOC2与β-catenin存在相互作用关系。结论THOC2基因高表达可能通过Wnt/β-catenin通路参与调控肝癌对仑伐替尼的耐药。 展开更多
关键词 THOC2基因 仑伐替尼 肝细胞癌 CRISPR/Cas9 靶向耐药
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腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管取石治疗左肝内外胆管结石 被引量：15
2
作者 陈平平 张震生 +5 位作者 郑进方 武金才 唐荣 章家超 曾勇超 李梦婷 《中国现代手术学杂志》 2021年第2期88-94,共7页
目的探讨腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管探查取石术治疗左肝内外胆管结石的临床效果。方法回顾性分析我院2016年1月至2018年12月收治的76例左肝内外胆管结石患者的临床资料,其中行腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面取石术36例(... 目的探讨腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管探查取石术治疗左肝内外胆管结石的临床效果。方法回顾性分析我院2016年1月至2018年12月收治的76例左肝内外胆管结石患者的临床资料,其中行腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面取石术36例(观察组),行腹腔镜左半肝切除术40例(对照组)。比较两组患者手术时间,术中出血量,术后肛门排气时间,住院时间,住院费用,术后肝功能变化,术后并发症及结石复发情况。结果观察组术中出血量、术后肛门排气时间,住院时间,住院费用及术后肝功能均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组手术时间、术后并发症及结石复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜左肝外叶切除联合胆道镜断面胆管探查取石术安全、有效、可行,可减少术中出血,缩短胃肠道恢复时间及住院时间,减少住院费用,降低肝功能损害的发生率。 展开更多
关键词 肝内外胆管结石 肝切除术 腹腔镜检查 胆道镜检查
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ITGAV过表达与胆管癌转移及预后的关系 被引量：1
3
作者 陈平平 张震生 +6 位作者 武金才 郑进方 唐荣 李梦婷 章家超 曾勇超 陈良 《局解手术学杂志》 2022年第6期496-501,共6页
目的探讨整合素αv(ITGAV)过表达与胆管癌侵袭转移及预后的关系。方法选取我院行根治性手术切除的胆管癌患者共374例,随机分为Ⅰ组(80例)和Ⅱ组(294例),取患者术中切除的癌组织及癌旁组织。采用RT-PCR和Western blot检测Ⅰ组胆管癌患者... 目的探讨整合素αv(ITGAV)过表达与胆管癌侵袭转移及预后的关系。方法选取我院行根治性手术切除的胆管癌患者共374例,随机分为Ⅰ组(80例)和Ⅱ组(294例),取患者术中切除的癌组织及癌旁组织。采用RT-PCR和Western blot检测Ⅰ组胆管癌患者手术切除标本中ITGAV的mRNA与蛋白表达;应用组织芯片检测Ⅱ组胆管癌患者手术切除标本中ITGAV的表达,分析ITGAV表达与胆管癌临床病理特征、复发及预后的关系。结果胆管癌组织中ITGAV mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.05)。组织芯片检测结果显示ITGAV阳性表达率为54.8%。按复发时间进行分组,ITGAV在早期复发组(复发时间<1年)过表达,在未复发或晚期复发组(复发时间≥1年)则低表达(P=0.025)。与ITGAV低表达胆管癌患者比较,ITGAV过表达胆管癌患者术后更易复发,复发时间较短(HR=1.90;95%CI1.41~2.62;P<0.001),术后生存时间较短(HR=1.95;95%CI1.42~2.73;P<0.001)。ITGAV过表达是胆管癌患者术后复发时间(HR=1.73;95%CI1.13~2.63;P=0.011)和术后生存时间(HR=1.65;95%CI1.08~2.51;P=0.021)的独立影响因素。结论胆管癌中ITGAV过表达可以促进胆管癌侵袭转移,ITGAV过表达预示胆管癌患者预后不良,可作为胆管癌术后复发和预后的潜在分子预测指标。 展开更多
关键词 ITGAV 肿瘤转移 癌 胆管癌 预后
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肉瘤样肝细胞性肝癌误诊1例报告 被引量：2
4
作者 陈平平 张震生 +5 位作者 郑进方 武金才 唐荣 章家超 曾勇超 李梦婷 《中国现代手术学杂志》 2021年第3期231-234,共4页
肉瘤样肝细胞癌(sarcomatoid hepatocellular carcinoma,SHC)是一种罕见的肝细胞癌,归属于肝细胞癌的特殊类型,包含肝细胞癌和肉瘤两种成分[1]。SHC发病率低,病情进展快,预后差。国内外关于SHC的报道少见,临床医师对其认识不足,术前极... 肉瘤样肝细胞癌(sarcomatoid hepatocellular carcinoma,SHC)是一种罕见的肝细胞癌,归属于肝细胞癌的特殊类型,包含肝细胞癌和肉瘤两种成分[1]。SHC发病率低,病情进展快,预后差。国内外关于SHC的报道少见,临床医师对其认识不足,术前极易误诊,治疗困难。2020年3月我院收治肉瘤样肝细胞肝癌患者1例,回顾性分析其诊治经过,同时复习国内外文献,以期提高对本病的认识。 展开更多
关键词 肉瘤样肝细胞癌 局灶增生结节
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RNF187在肝癌组织中的表达及其与预后的关系
5
作者 唐荣 郑林媚 +7 位作者 张震生 武金才 郑进方 陈良 丁驿超 陈平平 章家超 曾勇超 《海南医学院学报》 CAS 2020年第20期1531-1536,共6页
目的:探讨RNF187在肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白质印迹(Western blot)检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肿瘤组织和癌旁组织中RNF187的表达。免疫组化检测HCC组织标本中RN... 目的:探讨RNF187在肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白质印迹(Western blot)检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肿瘤组织和癌旁组织中RNF187的表达。免疫组化检测HCC组织标本中RNF187的表达,并分析其与肿瘤的临床病理特征及预后的关系。结果:肝癌组织中RNF187的mRNA和蛋白表达水平均明显高于癌旁组织,且在有子灶或血管癌栓的HCC癌组织中的表达明显高于无子灶或血管癌栓患者的癌组织(P均<0.05)。RNF187高表达组术后5年生存率明显低于低表达组(P均<0.05);Cox分析显示RNF187高表达是肝癌术后生存(HR=1.313,95%CI=1.128~1.537,P<0.001)的独立危险因素。结论:RNF187在肝癌组织中的高表达与肿瘤复发转移及预后密切相关,或将成为肝癌复发转移及预后预测的分子指标。 展开更多
关键词 肝细胞癌 RNF187 临床病理特征 预后
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原发性肝癌合并胃贲门早期癌1例
6
作者 陈平平 张震生 +4 位作者 武金才 郑进方 唐荣 章家超 曾勇超 《局解手术学杂志》 2020年第9期763-766,共4页
多原发癌(multiple primary cancer,MPC)又名重复癌,是指在同一机体内同时或异时发生的2种或2种以上互无关联的原发性恶性肿瘤,可发生在机体不同系统或同一系统,可发生在不同器官或同一器官的不同位置[1]。原发性肝癌(简称肝癌)是一种... 多原发癌(multiple primary cancer,MPC)又名重复癌,是指在同一机体内同时或异时发生的2种或2种以上互无关联的原发性恶性肿瘤,可发生在机体不同系统或同一系统,可发生在不同器官或同一器官的不同位置[1]。原发性肝癌(简称肝癌)是一种严重威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤,自90年代以来其病死率在所有癌症中居第2位[2]。胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,在全球肿瘤病死率中居第3位[3]。但对于肝癌合并胃癌的MPC国内外文献报道较少,同时发生肝癌合并胃癌更是罕见,其原因可能是临床医师对MPC的认识及重视不足,且MPC易与肿瘤的转移、复发混淆,最终延误患者的诊治。2019年6月,我院肝胆外科收治了1例同时性肝癌合并胃贲门早期癌的患者,经手术治疗后效果满意,现报告如下。 展开更多
关键词 原发性肝癌 胃癌 贲门 多原发癌 二重癌 同时性癌
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食管癌术后胰腺转移1例报告并文献复习
7
作者 陈平平 张震生 +4 位作者 武金才 郑进方 唐荣 章家超 曾勇超 《中国现代手术学杂志》 2020年第4期251-254,共4页
目的介绍1例食管癌术后胰腺转移癌(pancreatic metastases,PM)患者的诊疗过程,并进行相关文献复习。方法患者男性,65岁,因食管癌术后1年余上腹疼痛1月入院,术前诊断胰腺占位性病变,考虑胰腺癌。全麻下开腹行胰体尾切除+脾切除+胰管空肠... 目的介绍1例食管癌术后胰腺转移癌(pancreatic metastases,PM)患者的诊疗过程,并进行相关文献复习。方法患者男性,65岁,因食管癌术后1年余上腹疼痛1月入院,术前诊断胰腺占位性病变,考虑胰腺癌。全麻下开腹行胰体尾切除+脾切除+胰管空肠吻合术。结果患者手术顺利,术后病理诊断为胰体尾中分化鳞状细胞癌,考虑食管癌术后胰腺转移癌。术后随访16月余无明显不适,无复发。结论食管癌胰腺转移非常罕见,CT及MRI表现无特征性,临床较易误诊为胰腺癌,积极根治性手术切除可取得较好疗效。 展开更多
关键词 食管癌 胰腺转移 肿瘤转移
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NIMA相关激酶2在胰腺癌中的表达及其临床意义 被引量：1
8
作者 刘向梅 许达峰 +3 位作者 王春玲 符于正 王丹 武金才 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期269-275,共7页
背景与目的:NIMA相关激酶2(NEK2)在多种恶性肿瘤中呈高表达,且与肿瘤进展及不良预后密切相关。然而,NEK2在胰腺癌中的表达及意义尚不清楚。因此,本研究探讨NEK2在胰腺癌组织中的表达及其与患者临床病理因素、预后的关系。方法:收集海南... 背景与目的:NIMA相关激酶2(NEK2)在多种恶性肿瘤中呈高表达,且与肿瘤进展及不良预后密切相关。然而,NEK2在胰腺癌中的表达及意义尚不清楚。因此,本研究探讨NEK2在胰腺癌组织中的表达及其与患者临床病理因素、预后的关系。方法:收集海南省人民医院肝胆胰外科于2013年1月—2014年12月接受胰腺癌切除术的108例患者组织标本,以及临床病理资料与随访资料。免疫组化法染色检测组织标本中NEK2的表达,分析NEK2的表达与临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank分析及比较不同NEK2表达水平患者无瘤生存率及总生存率差异。Cox风险比例模型分析影响预后的危险因素。结果:在正常胰腺组织中无NEK2表达,108例胰腺癌组织中,NEK2高表达63例(58.3%),低表达45例(41.7%)。NEK2的表达与患者CA19-9水平(P=0.015)﹑TNM分期(P=0.002)﹑肿瘤分化程度(P=0.034)﹑淋巴结转移(P=0.043)明显有关,而与性别﹑年龄﹑吸烟﹑CEA水平﹑肿瘤大小﹑肿瘤部位无明显关系(均P>0.05)。NEK2高表达患者1﹑3、5年无瘤生存率分别为60.5%﹑20.7%、5.2%,NEK2低表达患者1﹑3、5年无瘤生存率分别为75.4%﹑50.6%、24.9%;NEK2高表达患者1﹑3、5年总生存率分别为75.6%﹑42.2%、15.3%,NEK2低表达患者1﹑3、5年总生存率分别为85.7%﹑60.6%、30.1%,NEK2高表达患者的无瘤生存率与总生存率均低于NEK2低表达患者(均P<0.05)。单因素与多因素分析结果显示,TNM分期(P=0.029)﹑淋巴结转移(P=0.016)、NEK2高表达(P=0.032)为无瘤生存率的独立影响因素;TNM分期(P=0.035)﹑分化程度(P=0.042)﹑淋巴结转移(P=0.006)及NEK2高表达(P=0.000)为总生存率的独立影响因素。结论:NEK2高表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素,NEK2可作为胰腺癌术后患者预后判断的指标。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 NIMA相关激酶2 预后
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四跨膜蛋白CO-029和整合素αv在肝内胆管癌中的表达及临床意义
9
作者 陈平平 张震生 +7 位作者 武金才 郑进方 唐荣 李梦婷 章家超 曾勇超 陈良 杨丞 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期365-370,共6页
目的:探讨四跨膜蛋白CO-029和整合素αv在肝内胆管细胞癌中的表达与临床意义。方法:组织芯片(TMA)检测254例肝内胆管癌病理标本中CO-029和αv的表达,并分析两者与肿瘤的临床病理特征及复发转移预后的关系。Spearman法分析两者表达相关... 目的:探讨四跨膜蛋白CO-029和整合素αv在肝内胆管细胞癌中的表达与临床意义。方法:组织芯片(TMA)检测254例肝内胆管癌病理标本中CO-029和αv的表达,并分析两者与肿瘤的临床病理特征及复发转移预后的关系。Spearman法分析两者表达相关性。免疫共沉淀Western-blot检测两者是否共存形成复合物。结果:组织芯片检测显示CO-029阳性表达率51.6%(131/254),αv阳性表达率61.4%(156/254)。CO-029与αv表达与肿瘤包膜、肿瘤大小、肿瘤数目(包括肝内播散)、TNM分期密切相关(P<0.05)。按复发时间(TTR)分组,术后早期复发组(TTR<1年)CO-029、αv的表达均明显高于未复发组(TTR≥1年)。CO-029高表达者术后更易复发(HR=2.01,95%CI=1.45~2.79;P<0.001),且术后生存期短(HR=2.03,95%CI=1.46~2.81;P<0.001)。αv高表达者术后复发时间短(HR=1.85,95%CI=1.38~2.47;P<0.001),术后生存期短(HR=1.95,95%CI=1.40~2.71;P<0.001)。免疫共沉淀Western blot证实αv与CO-029形成复合物。CO-029与αv在肝内胆管癌中表达正相关(r=0.401,P<0.01)。结论:CO-029与αv差异表达与肝内胆管癌的复发转移及预后密切相关,且CO-029可能偶联αv形成复合物促进肝内胆管癌侵袭转移。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 转移 预后 四跨膜蛋白
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