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黄连解毒汤调控SYK信号通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的机制探讨
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作者 周家琪 黄子轩 +1 位作者 游秋云 谭爱华 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第6期1056-1064,共9页
目的探讨黄连解毒汤通过调控SYK信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型APP/PS1小鼠认知功能的/改善作用及其潜在机制。方法6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、HLJDD组、多奈哌齐组和小檗碱组,同月龄C57BL/6J小鼠为对照组。连续相应处理60天后,... 目的探讨黄连解毒汤通过调控SYK信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型APP/PS1小鼠认知功能的/改善作用及其潜在机制。方法6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、HLJDD组、多奈哌齐组和小檗碱组,同月龄C57BL/6J小鼠为对照组。连续相应处理60天后,采用Morris水迷宫(MWM)和新物体识别实验(NOR)评估学习记忆能力;采用高尔基染色和刚果红染色分别检测突触可塑性和Aβ斑块沉积。RT-qPCR和Western blot检测APP及其切割相关蛋白(ADAM10、BACE1、PS1)、炎症因子(TNF-α、IL-10)及SYK/PI3K/Akt/GSK3β信号通路的表达。结果行为学结果显示,给药组相比模型组表现出更短的逃避潜伏期,增加的目标象限停留时间和穿越平台次数,表明学习和记忆能力增强;高尔基染色显示突触可塑性增强,刚果红染色显示Aβ斑块沉积减少。RT-qPCR和Western blot显示,给药组增加ADAM10表达,促进APP非淀粉样途径裂解,降低Aβ水平,上调抗炎因子IL-10,下调促炎因子TNF-α,缓解神经炎症。同时HLJDD显著增加SYK、PI3K、Akt、GSK3β磷酸化水平。结论黄连解毒汤可通过干预SYK/PI3K/Akt信号通路减少Aβ沉积,抑制神经炎症,增强突触可塑性,从而改善APP/PS1小鼠认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黄连解毒汤 脾酪氨酸激酶信号通路 APP/PS1小鼠 神经保护
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