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青蒿琥酯对肺腺癌PC9细胞中Axl及其下游信号分子的影响 被引量：1
1
作者 张钰 韩静 +4 位作者 周建国 王菲 王怡 马虎 陈正堂 《遵义医学院学报》 2015年第6期610-614,共5页
目的观察青蒿琥酯处理前后人肺腺癌PC9细胞增殖率的变化、对Axl与下游信号分子表达水平的变化及凋亡相关蛋白的影响。方法用不同终浓度的青蒿琥酯分别处理PC9细胞,24、48、72 h后通过cck-8检测细胞的增殖率。经25μmol/L及100μmol/L青... 目的观察青蒿琥酯处理前后人肺腺癌PC9细胞增殖率的变化、对Axl与下游信号分子表达水平的变化及凋亡相关蛋白的影响。方法用不同终浓度的青蒿琥酯分别处理PC9细胞,24、48、72 h后通过cck-8检测细胞的增殖率。经25μmol/L及100μmol/L青蒿琥酯分别处理PC9细胞48 h后用qRT-PCR检测Axl、Akt mRNA的表达水平,用Western blot检测Axl、Akt及凋亡相关蛋白的表达水平。结果 1青蒿琥酯以剂量和时间依赖性地抑制PC9细胞的增殖,且凋亡相关蛋白caspase-3、PARP表达上调。2用药48 h后可以下调p-Axl、p-Akt的表达。结论青蒿琥酯能抑制肺腺癌细胞的增殖,导致凋亡相关蛋白表达上调,且能下调Axl及下游信号分子Akt mRNA和蛋白的表达。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 青蒿琥酯 增殖 凋亡 AXL
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程序性死亡分子-1及其配体在非小细胞肺癌中的治疗进展
2
作者 王怡 杨泽 +1 位作者 柏玉举 马虎 《中国医药导报》 CAS 2017年第15期39-42,54,共5页
肺癌的传统治疗不尽人意,迫切需要探索新的治疗方法来打破这一瓶颈局面。免疫治疗是一种高特异性,低毒的新型治疗手段,其中阻断PD-1/PD-L1通路是最具有前景的治疗方向之一,目前大量研究报道PD-1和PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中... 肺癌的传统治疗不尽人意,迫切需要探索新的治疗方法来打破这一瓶颈局面。免疫治疗是一种高特异性,低毒的新型治疗手段,其中阻断PD-1/PD-L1通路是最具有前景的治疗方向之一,目前大量研究报道PD-1和PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中取得显著疗效。然而PD-1/PD-L1抑制剂作为单药治疗或与其他抗肿瘤治疗联合在非小细胞肺癌中存在争议,本文将PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中的治疗现状及最新进展进行综述。 展开更多
关键词 程序性死亡分子-1 程序性死亡配体-1 免疫治疗 非小细胞肺癌
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曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者心脏毒性的Meta分析 被引量：6
3
作者 李信娟 黄浪 +2 位作者 周建国 申莎莎 马虎 《临床与病理杂志》 2017年第8期1678-1685,共8页
目的:探讨HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后心脏毒性的发生情况。方法:搜索PubMed,EMBASE,Web of Science和Cochrane图书馆查找相关文献,检索日期从建库至2016年12月,根据纳入及排除标准收集Ⅲ期RCT,按Cochrane Handbook 5.1.... 目的:探讨HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后心脏毒性的发生情况。方法:搜索PubMed,EMBASE,Web of Science和Cochrane图书馆查找相关文献,检索日期从建库至2016年12月,根据纳入及排除标准收集Ⅲ期RCT,按Cochrane Handbook 5.1.0系统评价方法,由2名评价者独立评价纳入研究质量,并提取数据及交叉核对。结果采用R软件进行Meta分析,比较曲妥珠单抗与传统治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的发生情况及分级。结果以相对危险度(risk ratio,RR)、95%CI表示。结果:纳入6篇文章,共18 622例患者,其中使用曲妥珠单抗者11 766例,对照组6 856例。Meta分析结果显示:实验组相较于对照组,Ⅱ级以上心脏毒性事件的发生明显增加(RR=3.56,95%CI 1.52~8.33,P<0.001),Ⅲ,Ⅳ级心脏毒性的发生率更高(RR=2.89,95%CI1.77~4.71,P<0.001),对于心源性死亡的发生,差异无统计学意义(RR=0.50,95%CI 0.12~2.05,P=0.334)。亚组分析结果显示:欧洲Ⅱ级以上心脏毒性发生率显著高于美国。而在含与不含紫杉醇、蒽环类的亚组分析中,前者并未增加患者Ⅱ,Ⅲ级以上心脏毒性发生率。结论:在HER2阳性乳腺癌患者中,使用曲妥珠单抗治疗可增加Ⅱ,Ⅲ级以上心脏毒性的发生率,但并不会增加心源性死亡的发生。 展开更多
关键词 乳腺癌 HER2阳性 曲妥珠单抗 心脏毒性 META分析
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以曲妥珠单抗为基础的HER-2阳性乳腺癌双靶向治疗进展 被引量：18
4
作者 李信娟(综述) 马虎(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期533-536,共4页
HER-2阳性乳腺癌侵袭性强、复发率高,针对HER-2的单靶向治疗虽使患者生存期得以延长,但仍有患者发生复发转移。双靶向治疗因其作用机制不重叠,具有协同作用,使患者生存期得以进一步延长。本文以曲妥珠单抗靶向治疗为基础,对与联合抗HER-... HER-2阳性乳腺癌侵袭性强、复发率高,针对HER-2的单靶向治疗虽使患者生存期得以延长,但仍有患者发生复发转移。双靶向治疗因其作用机制不重叠,具有协同作用,使患者生存期得以进一步延长。本文以曲妥珠单抗靶向治疗为基础,对与联合抗HER-2的双靶向治疗的研究现状和进展进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体-2 曲妥珠单抗 双靶向治疗
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厄洛替尼治疗非小细胞肺癌并发贫血的Meta分析 被引量：5
5
作者 马虎 周建国 +4 位作者 柏玉举 张钰 王菲 王怡 吕水萍 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期49-55,共7页
目的NCCN指南推荐厄洛替尼作为伴有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（non-smallcell1ungcancer，NSCLC）一线治疗的标准方案，但厄洛替尼与贫血发生的相关性无相应的系统评价参考，拟通过系统评价分析厄洛替尼治疗NSCLC并发贫血的风险。方... 目的NCCN指南推荐厄洛替尼作为伴有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（non-smallcell1ungcancer，NSCLC）一线治疗的标准方案，但厄洛替尼与贫血发生的相关性无相应的系统评价参考，拟通过系统评价分析厄洛替尼治疗NSCLC并发贫血的风险。方法收集2005-01—2015—06Cochrane图书馆、PubMed、Embase、webofscience、中国学术期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库等，纳入厄洛替尼治疗NSCLC并发贫血的随机对照试验（randomizedcontrolledtrials，RCTs）。2名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对，同质研究采用Stata12．0软件进行Meta分析，使用SAs9．0软件进行效能检验。结果共纳入15项研究，包括17个随机对照试验，干预组2380例，对照组2381例。Meta分析结果显示，厄洛替尼单药相比较于单纯化疗而言，所有等级尤其三级以上贫血并发症均明显减少，三级以上相对危险度（riskratio，RR）为0．57，95％CI为0．40～0．81，P=0．002；所有等级RR为0．47，95％CI为0．25～0．89，P=0．015。厄洛替尼联合化疗组，所有等级贫血并发症差异无统计学意义，三级以上RR为1．10，95％CI为0．75～1．63，P=0．626；所有等级RR为0．95，95％CI为0．67～1．35，P=0．764。效能检验结果显示，三级以上贫血并发症的效能为92．0％，总的贫血并发症的效能为10．0％。结论与化疗相比，厄洛替尼单独用药治疗NSCLC能够明显减少贫血并发症的风险；厄洛替尼联合化疗不能降低并发贫血的风险。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 厄洛替尼 化疗 META分析 效能检验
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miR-125与肺癌相关性研究进展 被引量：2
6
作者 周建国 张钰 +2 位作者 王菲 王怡 马虎 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期137-140,共4页
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其中85%为非小细胞肺癌,15%为小细胞肺癌。目前认为肺癌的形成是一个多因素、多步骤的过程,其具体的发病机制尚不清楚。microRNA(miRNA)是一类非编码的小分子RNA,能在转录后水平调控基因蛋白的表达,参... 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其中85%为非小细胞肺癌,15%为小细胞肺癌。目前认为肺癌的形成是一个多因素、多步骤的过程,其具体的发病机制尚不清楚。microRNA(miRNA)是一类非编码的小分子RNA,能在转录后水平调控基因蛋白的表达,参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移,对非小细胞肺癌的发生和发展与预后具有重要的影响。miR-125是当前研究miRNA在非小细胞肺癌发病机制的热点之一,本文就miR-125在肺癌中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 MICRORNA miR-125 非小细胞肺癌
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抑制Rab25基因表达的人NSCLC厄洛替尼耐药细胞PC9/ER的建立 被引量：1
7
作者 周建国 罗清 +7 位作者 王菲 王怡 张钰 吕水萍 柏玉举 沈刚 石磊 马虎 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第21期1407-1413,共7页
目的 Rab25在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)等多种肿瘤中过度表达,提示其可能在NSCLC的发生发展及耐药形成中发挥重要作用。为进一步探讨Rab25的功能及其在NSCLC酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor t... 目的 Rab25在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)等多种肿瘤中过度表达,提示其可能在NSCLC的发生发展及耐药形成中发挥重要作用。为进一步探讨Rab25的功能及其在NSCLC酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药形成中的作用,建立稳定慢病毒介导的shRNA靶向干扰Rab25基因人非小细胞肺癌厄洛替尼耐药细胞PC9/ER稳定株。方法实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测PC9/ER及PC9细胞中Rab25基因mRNA的相对表达情况。筛选出Rab25基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA并构建GV248-shRNA-Rab25慢病毒载体,酶切和测序鉴定正确后,经病毒包装,感染PC9/ER细胞,经嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株。RT-PCR鉴定PC9/ER的表达,CCK-8检测对厄洛替尼的敏感性。结果 PC9/ER细胞中Rab25基因的mRNA表达水平显著高于PC9细胞。构建的重组慢病毒质粒经测序鉴定正确。RT-PCR证实,干扰Rab25后,PC9/ER细胞株中Rab25表达水平明显降低,抑制率为88.3%。通过传代10次后,PC9ER-Rab25i稳定细胞株中Rab25基因的mRNA表达水平显著低于阴性对照组,P<0.05。PC9ERRab25i稳定细胞株的IC_(50)为(2.133±0.222)μmol/L,显著低于阴性对照组的(6.375±0.799)μmol/L,P=0.007。结论成功构建了Rab25-shRNA慢病毒表达载体,建立了稳定抑制Rab25基因表达的人NSCLC厄洛替尼耐药细胞PC9/ER,初步验证Rab25基因能够改善肺癌EGFR-TKIs获得性耐药,为进一步研究Rab25在NSCLCEGFR-TKIs获得性耐药的机制及逆转其获得性耐药提供了可靠的细胞模型。 展开更多
关键词 RAB25 非小细胞肺癌 NSCLC 酪氨酸激酶抑制剂 耐药 慢病毒 稳定细胞株
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LncRNA ATB表达水平与肿瘤患者预后关系Meta分析 被引量：2
8
作者 刘大海 罗杰 +5 位作者 刘春梅 宋林霞 李信娟 申莎莎 杨玲 马虎 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期61-66,共6页
目的近期研究显示,非编码RNA与肿瘤发生、发展密切相关,可作为预测患者预后的标志物,因此,本研究系统评估长链非编码RNA-ATB(long non-coding RNA-ATB,LncRNA ATB)表达水平与肿瘤患者预后的关系。方法通过计算机全面检索PubMed、Web of ... 目的近期研究显示,非编码RNA与肿瘤发生、发展密切相关,可作为预测患者预后的标志物,因此,本研究系统评估长链非编码RNA-ATB(long non-coding RNA-ATB,LncRNA ATB)表达水平与肿瘤患者预后的关系。方法通过计算机全面检索PubMed、Web of science、Embase、The Cochrane Library、Medline、OVID、知网、万方和维普等数据库中,公开发表的关于LncRNA ATB表达与肿瘤患者预后的相关文献,检索截止时间为2018-09,提取相关数据后经Stata12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入12篇研究,共1 438例肿瘤患者。Meta分析结果显示,高表达LncRNAATB与肿瘤患者低总生存期相关,HR=1.88,95%CI为1.28～2.76,P=0.001;与低无病生存期(HR=2.20,95%CI为1.18～4.10,P=0.013)及无复发生存期(HR=3.16,95%CI为1.98～5.04,P<0.001)相关。另外高表达LncRNAATB患者具有更高的淋巴结转移可能性(OR=2.19,95%CI为1.02～4.68,P=0.044)及更晚的分期,OR=2.31,95%CI为1.52～3.51,P<0.001。虽然Meta分析的结果存在统计学异质性,I2=83.3%,P<0.001;但是敏感性分析显示,Meta分析的结果是稳定的。结论 LncRNA ATB高表达与肿瘤患者预后不良相关,有可能作为判断肿瘤患者预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 ATB 长链非编码RNA 肿瘤 预后 META分析
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LncRNA与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药关系及机制研究进展 被引量：7
9
作者 杨玲 马虎 刘光峨 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期449-454,共6页
目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类转录长度>200个核苷酸的RNA,无蛋白质编码功能,广泛存在于各种生物中,其种类繁多,作用机制复杂。本文综述了LncRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长... 目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类转录长度>200个核苷酸的RNA,无蛋白质编码功能,广泛存在于各种生物中,其种类繁多,作用机制复杂。本文综述了LncRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)耐药中的作用及机制。方法应用PubMed及中国知网等数据库,以"LncRNA、非小细胞肺癌、EGFRTKIs、耐药"等为关键词,检索2003-2018年的相关文献,共检索到文献166篇。纳入标准:(1)与NSCLC EGFR-TKIs相关的文献;(2)与NSCLC EGFR-TKIs耐药相关的文献;(3)与NSCLC EGFR-TKIs相关LncRNA的文献。根据纳入标准,最后分析51篇高度相关的文献。结果针对EGFR-TKIs耐药机制,除了常见的EGFR T790M突变外,多个研究表明LncRNA与EGFR-TKIs耐药的产生有密切的关系。异常表达的LncRNA可广泛调控基因的表达,通过参与X染色体沉默、基因组印记和转录激活等途径,调控细胞的增殖、分化及凋亡,参与肿瘤的发生和发展。在EGFR-TKIs敏感和耐药细胞中多种LncRNA表达不同,且通过不同的耐药机制参与EGFR-TKIs耐药,其中常见的有MALAT1、MIR31HG、UCA1、BC087858和GAS5等。结论深入研究LncRNA在NSCLC EGFR-TKIs耐药机制中所起的作用,有望为NSCLC EGFR-TKIs耐药患者找到新的靶点,进而延长患者的生存时间及提高患者的生活质量。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 长链非编码RNA 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 综述文献
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