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半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究
被引量:
4
1
作者
冯洁
李梦文
+2 位作者
韦倩
李胜君
华子瑜
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第18期1796-1802,共7页
目的明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用。方法建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,EL...
目的明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用。方法建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平。结果胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P<0.05),IL-1β水平增高(P<0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P<0.05)。与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P<0.01),生活能力改善(P<0.05)。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P<0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P<0.05),提高细胞存活率(P<0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P<0.01)。结论胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放。
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关键词
胆红素
神经毒性
星型胶质细胞
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1
炎症
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职称材料
题名
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究
被引量:
4
1
作者
冯洁
李梦文
韦倩
李胜君
华子瑜
机构
重庆医科大学附属儿童医院新生儿科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地、认知发育与学习记忆障碍转化医学重庆市重点实验室
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第18期1796-1802,共7页
基金
国家自然科学基金青年科学基金(81200459)
重庆市基础科学与前沿技术研究一般项目(CSTC2013jcyj A0020)~~
文摘
目的明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用。方法建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平。结果胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P<0.05),IL-1β水平增高(P<0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P<0.05)。与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P<0.01),生活能力改善(P<0.05)。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P<0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P<0.05),提高细胞存活率(P<0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P<0.01)。结论胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放。
关键词
胆红素
神经毒性
星型胶质细胞
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1
炎症
Keywords
bilirubin
neurotoxicity
astrocytes
caspase-1
inflammation
分类号
R345 [医药卫生—基础医学]
R349.29 [医药卫生—基础医学]
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作者
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1
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究
冯洁
李梦文
韦倩
李胜君
华子瑜
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
4
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