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鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症的临床研究 被引量：3
1
作者 王旭 邹丽萍 +3 位作者 周文敏 蔡伏雨 宋昉 潘岳松 《军医进修学院学报》 CAS 2010年第12期1153-1155,共3页
目的观察鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床疗效及安全性。方法采用治疗前后自身对照研究。2006年10月-2007年8月共18例SMA患儿接受臀部肌内注射9 000AU鼠神经生长因子治疗,治疗1个月进行安全性评估,治疗3个月后进行临... 目的观察鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床疗效及安全性。方法采用治疗前后自身对照研究。2006年10月-2007年8月共18例SMA患儿接受臀部肌内注射9 000AU鼠神经生长因子治疗,治疗1个月进行安全性评估,治疗3个月后进行临床疗效、肌电图、能力低下儿童评定量表评估。结果 18例患儿均完成安全性评估,其中7例患儿完成了所有疗效评估。全体受试者均无不良反应发生;临床症状有一定程度改善,肌力提高了0.5级;肌电图及能力低下儿童评估量表结果均有好转趋势但差异无统计学意义。结论鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症有一定疗效且无严重不良反应。 展开更多
关键词 脊髓性肌萎缩 儿童 神经生长因子 治疗
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自然史研究在脊髓性肌萎缩症中的应用 被引量：1
2
作者 葛绣山 宋昉 《中国医药导报》 CAS 2020年第15期177-180,共4页
儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)是常见的致死性常染色体隐性遗传病,运动神经元存活基因1(SMN1)是其致病基因。结合其典型的临床表现、肌电图等辅助检查,尤其是基因分析,大多数患者能够确诊并分型,目前其可及性高的干预手段有限。疾病自然史是... 儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)是常见的致死性常染色体隐性遗传病,运动神经元存活基因1(SMN1)是其致病基因。结合其典型的临床表现、肌电图等辅助检查,尤其是基因分析,大多数患者能够确诊并分型,目前其可及性高的干预手段有限。疾病自然史是疾病临床研究的重要组成部分,其在临床表现描述及致病机制研究中的作用是基础性的。本文就SMA的疾病自然史研究加以详述,包括自然史概念与价值、SMA患者自然史资料、研究的作用等有关内容。SMA自然史研究能够为该病的临床诊断、治疗研究甚至预防提供有力的理论依据和有效的探索思路。 展开更多
关键词 脊髓性肌萎缩 运动神经元存活基因 自然史 儿童
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遗传性压力易感性周围神经病一家系的临床特点及遗传学分析 被引量：2
3
作者 葛绣山 白晋丽 +1 位作者 焦辉 彭晓音 《中国医药导报》 CAS 2020年第17期26-29,F0003,共5页
目的对遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)先证者及其家系成员进行临床特点和周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因的遗传学分析,总结该病的诊断特点。方法选择2018年5月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科就诊的HNPP患儿作为研究对象,分析先证者... 目的对遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)先证者及其家系成员进行临床特点和周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因的遗传学分析,总结该病的诊断特点。方法选择2018年5月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科就诊的HNPP患儿作为研究对象,分析先证者及部分家系成员的临床表现,完善电生理检查,抽提先证者及其家系成员的外周血基因组DNA,应用基于目标序列捕获的二代测序技术进行骨骼肌肉神经系统单基因病的突变筛查。多重连接依赖探针扩增(MLPA)技术对先证者及其父母等家系成员进行缺失的验证和来源分析。结果本例患者具有复发性、急性周围神经麻痹症状,肌电图提示神经性受损,复发间期症状消失等临床特点。二代测序深入分析结果提示,受检者在Chr17:14095223-15477566区域可能存在约1.38 Mb的大片段缺失,该区域主要包括与HNPP相关的PMP22基因。MLPA分析结果提示,PMP22基因及其附近区域(TEKT3及COX10基因)存在大片段杂合缺失。父母验证分析发现,该缺失来源于患儿母亲。结论 HNPP为临床表现呈复发性特点的一种周围神经病,存在一定的临床和遗传异质性。在掌握患儿临床特点的基础上,电生理检查可为其提供诊断线索,而遗传学基因检测作为确诊依据值得关注。 展开更多
关键词 遗传性压力易感性周围神经病 周围髓鞘蛋白22基因 基因分析 临床特点
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生长激素受体基因突变与非生长激素缺乏性矮身材的相关研究 被引量：3
4
作者 宋昉 戴耀华 +2 位作者 鲍秀兰 陈晓丽 金煜炜 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期859-864,共6页
目的了解生长激素受体(GHR)基因突变与非生长激素缺乏性矮小的相关性,以及GHR基因突变患儿的临床特点。方法(1)选择47例(男33例,女14例,年龄2～16岁)非生长激素缺乏而又显著矮小的患儿作为研究对象;80例身高正常的儿童(男49例,女31例,年... 目的了解生长激素受体(GHR)基因突变与非生长激素缺乏性矮小的相关性,以及GHR基因突变患儿的临床特点。方法(1)选择47例(男33例,女14例,年龄2～16岁)非生长激素缺乏而又显著矮小的患儿作为研究对象;80例身高正常的儿童(男49例,女31例,年龄1～17岁)作为对照组。(2)应用PCR-SSCP和基因测序技术检测GHR突变。(3)通过家系成员和正常对照人群的基因分析以及氨基酸同源序列分析等,推测突变基因的性质。结果(1)在47例矮小患儿中有5例、4种不同的GHR基因突变:H56R、G148E、IVS6-30,-31CA>TG和IVS8+10G>C。5例患儿均为杂合突变,杂合突变个体的检出频率为10.6%(5/47)。(2)对照组的基因分析显示这些突变非多态性改变,初步认为H56R和G148E突变可能对蛋白功能产生影响。(3)确定了1种多态性突变:G168G(GGA>GGG)。该位点基因频率的分布在矮小儿童组和正常对照组之间的差异无统计学意义,但与西方白种人之间的差异有统计学意义。提示该突变可能是单核苷酸多态性改变,与身高没有相关关系。但该位点的等位基因存在人种的差异。结论非生长激素缺乏性矮身材患儿存在GHR基因杂合突变。 展开更多
关键词 侏儒症 受体 促生长素 突变 序列分析 DNA 生长激素
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苯丙氨酸羟化酶基因G247S、E280G、P362T和A434D突变的体外表达研究和结构分析 被引量：5
5
作者 宋昉 瞿宇晋 +4 位作者 Yoshiyuki Okano 叶志强 张玉敏 金煜炜 王红 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期1-5,共5页
目的探讨苯丙氨酸羟化酶基因4种新错义突变G247S、E280G、P362T和A434D的致病性质以及与临床表型之间的关系。方法（1）应用体外真核表达体系进行突变体蛋白的瞬时表达；以野生型苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxide，PAH）的酶活... 目的探讨苯丙氨酸羟化酶基因4种新错义突变G247S、E280G、P362T和A434D的致病性质以及与临床表型之间的关系。方法（1）应用体外真核表达体系进行突变体蛋白的瞬时表达；以野生型苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxide，PAH）的酶活性作为参照，计算突变体的残余酶活性。（2）比对不同种属的PAH酶蛋白序列，分析这些突变位点的氨基酸的保守性。（3）以正常PAH蛋白的晶体结构为基础，应用生物大分子结构模拟软件进行突变位点的三维结构分析，预测氨基酸的替换对酶功能的潜在影响。（4）根据治疗前血苯丙氨酸浓度和饮食苯丙氨酸的耐受量，进行苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）患儿的临床表型分析。结果（1）突变体G247S、E280G、P362T和A434D体外表达的残余酶活性分别为野生型的3．1％、0．4％、8．2％和21．7％。（2）Gly247、G1u280、Pr0362均属于高度保守的氨基酸残基位点，而Ala434则属于比较保守的位点。（3）三维分子结构分析显示G2A,7S和E280G位于酶的活性中心位置，可能分别影响PAH酶与四氢生物蝶呤和铁离子的结合；而突变P362T和A434D则可能分别影响PAH酶二聚体和四聚体化的形成和稳定性。（4）临床表型分析显示携带G247S和E280G突变的患者为经典型PKU，携带P362T的患者既有经典型PKU也有中间型PKU，携带A434D患者均为中间型PKU。结论（1）E280G、G247S、P362T和A434D突变均为致病性的突变，位于酶活性中心位点的突变影响酶的活性功能更为明显。（2）突变酶分子的结构分析以及对酶功能影响的预测与体外表达的实验结果基本一致。（3）突变基因型、体外表达活性实验以及临床表型之间的关联分析存在着一定的关联性。 展开更多
关键词 苯丙氨酸羟化酶 突变基因 残余酶活性 三维分子结构
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脊髓性肌萎缩症患儿中运动神经元生存基因转化的遗传分析 被引量：7
6
作者 贺圣晰 葛绣山 +4 位作者 瞿宇晋 金煜炜 王红 白晋丽 宋昉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期606-611,共6页
目的探讨脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）患儿运动神经元生存基因1（survivalmotorneuron1，SMNj）向SMN2基因的转化及其与临床表型的关系。方法对417例SMNl第7外显子纯合缺失的患儿，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多... 目的探讨脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）患儿运动神经元生存基因1（survivalmotorneuron1，SMNj）向SMN2基因的转化及其与临床表型的关系。方法对417例SMNl第7外显子纯合缺失的患儿，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法筛查SMNl第8外显子是否纯合缺失，并通过基因组测序、多重连接探针扩增以及克隆测序等方法进行转化基因类型的研究和验证。结果在417例患儿中，31例（7．4％）未发现第8外显子纯合缺失，基因组测序等实验证实这些患者均携带SMNl／SMNZ融合基因。根据基因互换的位置，共存在5种不同的转化类型：SMN2-17b／SMNlE8、sMN2-17a／SMNl17b、SMN2-E7／SMNl17a、SMNl16／SMN2E1／sMNlITa以及SMN2-E7／SMNl17a／SMN217b。SMN基因转化在I型～Ⅲ型患儿中均存在，10例经转化后SMN2拷贝数为3的I型～Ⅲ型患儿的平均生存年龄为5岁4月。结论中国SMA人群中存在SMNl基因的部分转化，并在一定程度上影响了患儿（尤其是I型）的生存。 展开更多
关键词 脊髓性肌萎缩症 运动神经元生存基因 基因转化
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中国北方地区苯丙氨酸羟化酶基因的突变构成 被引量：60
7
作者 宋昉 瞿宇晋 +4 位作者 杨艳玲 金煜炜 张玉敏 王红 余伍忠 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期241-246,共6页
目的了解中国人苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因的突变构成。方法应用PCR单链构象多态结合序列分析检测230例苯丙酮尿症患儿PAH基因全部外显子及其两侧内含子。结果（1）在460个PAH等位基因中检测出75种不同的突... 目的了解中国人苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因的突变构成。方法应用PCR单链构象多态结合序列分析检测230例苯丙酮尿症患儿PAH基因全部外显子及其两侧内含子。结果（1）在460个PAH等位基因中检测出75种不同的突变基因,总检测率达94.6%（435/460）,其中3种突变基因（S251-R252〉SfsX89、Y387D和A389G）尚未见到报道。常见的突变基因为：R243Q（21.7%）、EX6-96A〉G（10.2%）、R111X（8.3%）、R413P（6.5%）和Y356X（6.1%）。较常见的突变基因为：V399V（4.1%）、IVS4-1G〉A（3.5%）、IVS7＋2T〉A（2.2%）和R241C（2.2%）。大部分突变集中在第3、5、6、7、11和12外显子及其两侧内含子区域。（2）检测出10种多态性位点,突变率高的4个位点IVS3-22C〉T（56.7%）、IVS10＋97G〉A（75.9%）、Q232Q（89.0%）和V245V（81.9%）,提示PAH基因cDNA序列存在人种差异。结论中国人PAH基因的突变构成与欧洲人群完全不同,与亚洲其它人群有频率的差异。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变分析
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PCR-RFLP法在脊髓性肌萎缩症基因检测中的局限性 被引量：12
8
作者 金煜炜 瞿宇晋 +2 位作者 王红 白晋丽 宋昉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期34-37,共4页
目的探讨聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）技术在脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）基因诊断中的应用。方法用PCR-RFLP分析935例... 目的探讨聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）技术在脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）基因诊断中的应用。方法用PCR-RFLP分析935例临床疑似SMA患儿的运动神经元存活基因1（survivalmotor neuron，SMNl）第7和第8外显子的缺失，同时用多重连接探针扩增技术（multiplexligation-dependent probe amplification，MLPA）分析其中339例疑似病例的SMNl基因拷贝数改变。用Pearson卡方检验分析两种方法检测SMNl纯合和杂合性缺失的一致性。结果共发现SMNl基因第7外显子纯合缺失590例，疑似患者的SMA基因诊断率为63．1％（590／935）。用PCR_RFLP和MLPA技术联合分析疑似病例339例，PCR-RFLP共发现SMNl纯合缺失194例，MLPA发现196例，二者的一致性为98．9％，差异无统计学意义（X2=0．2，P=0．88）。PCR-RFLP仅发现SMNl疑似杂合性缺失4例，而MLPA证实有17例，二者的一致性为23．5％，差异有统计学意义（X2=8．29，P〈0．01）。结论PCR-RFLP尽管简便、特异、实用，但对于5％-10％SMNl杂合缺失合并点突变的病例则存在明显的局限性。 展开更多
关键词 脊髓性肌萎缩症 运动神经元存活基因1 限制性片段长度多态性 多重连接探针扩增技术
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疑似脊髓性肌萎缩症患儿338例的运动神经元存活基因分析 被引量：22
9
作者 宋昉 瞿宇晋 +7 位作者 邹丽萍 王立文 龙美娟 王旭 杨艳玲 陈倩 王红 金煜炜 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期919-923,共5页
目的研究儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）运动神经元存活基因SMN1缺失和诊断的意义。方法根据国际诊断标准、病例随访和基因分析结果对338例疑似SMA的患儿进行诊断和分型。应用PCR-酶切方法分析患儿SMN1基因外显子7和外显子8的纯合缺失。应... 目的研究儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）运动神经元存活基因SMN1缺失和诊断的意义。方法根据国际诊断标准、病例随访和基因分析结果对338例疑似SMA的患儿进行诊断和分型。应用PCR-酶切方法分析患儿SMN1基因外显子7和外显子8的纯合缺失。应用等位基因特异PCR结合变性高效液相色谱分析（DHPLC）方法分析患儿的SMN1基因拷贝数，确定杂合缺失。结果（1）确诊SMA267例，其中Ⅰ型143例，Ⅱ型82例，Ⅲ型42例，分别占53．6％、30．7％和15．7％。（2）267例SMA患儿的SMN1基因缺失分析显示：SMN1基因外显子7和8均纯合缺失为183例，占68．5％（183／267），仅外显子7纯合缺失，外显子8不缺失为34例，占12．7％（34／267），外显子7杂合缺失为33例，占12．4％（33／267），非缺失为17例，占6．4％（17／267），未见SMN1基因外显子8的单独缺失。（3）Ⅰ型和Ⅱ型SMN1基因缺失率相近。Ⅲ型SMN1基因纯合缺失率较低于Ⅰ型和Ⅱ型，杂合缺失率较高于Ⅰ型和Ⅱ型。结论（1）我国儿童SMA的SMN1基因纯合缺失和杂合缺失频率提示，SMN1基因突变存在种族异质性，SMN1基因内微小突变需要研究。（2）SMN1基因诊断具有特异性和无创性，80％SMA患儿通过SMN1基因纯合缺失分析得到诊断。（3）Ⅲ型SMA的临床诊断和基因分析需要进一步研究。 展开更多
关键词 脊髓性肌萎缩 儿童 基因
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综合健康管理对Ⅰ型脊髓性肌萎缩患儿预后的影响 被引量：3
10
作者 葛绣山 瞿宇晋 +3 位作者 彭晓音 陈倩 焦辉 宋昉 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期398-402,共5页
目的:探索综合健康管理对Ⅰ型脊髓性肌萎缩(SMA)患儿预后的影响。方法:选择2003年1月至2017年12月在首都儿科研究所神经内科、遗传研究室就诊的80例Ⅰ型SMA患儿(男39例、女41例)进行回顾性病例对照研究。按照是否进行健康管理将研究对... 目的:探索综合健康管理对Ⅰ型脊髓性肌萎缩(SMA)患儿预后的影响。方法:选择2003年1月至2017年12月在首都儿科研究所神经内科、遗传研究室就诊的80例Ⅰ型SMA患儿(男39例、女41例)进行回顾性病例对照研究。按照是否进行健康管理将研究对象分为健康管理组和自然史组。分析并对比两组患儿人口统计学、生存时间、2年生存率、并发症发生率等主要指标,每3~6个月评估1次。组间比较采用秩和检验或χ^2检验,生存分析以Kaplan-Meier法进行,组间生存率比较应用Log-rank法检验。 结果:80例SMA患儿中,健康管理组14例(男7例、女7例),自然史组66例(男32例、女34例),两组性别比差异无统计学意义(χ^2=0.01, P=0.918)。健康管理组与自然史组患儿发病年龄分别为2(0~8)和1(0~14)月龄、死亡年龄分别为11(5~17)和6(1~60)月龄,差异均无统计学意义( Z=0.91、1.19, P=0.386、0.116)。截至2019年6月随访结束,健康管理组患儿死亡10例,存活4例,自然史组死亡62例(94%),存活4例(6%),两组病死率差异有统计学意义(χ^2=6.50, P=0.011)。健康管理组中位生存时间为12个月,1、2、3年生存率分别为78%、55%、34%;自然史组中位生存时间为6个月,1、2、3年生存率分别为49%,15%、8%,两组生存率比较差异有统计学意义(χ^2=9.11, P=0.003)。肺炎合并呼吸衰竭发病率等指标,健康管理组较自然史组下降。 结论:积极健康管理能够提高Ⅰ型SMA患儿生存率、降低并发症发生率、改善患儿预后。 展开更多
关键词 脊髓性肌萎缩 儿童 预后 健康管理
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